Objawy, przyczyny i leczenie zespołu Smitha-Lemli-Opitza

The Zespół Smitha-Lemli-Opitza (SLO) jest zaburzeniem metabolicznym, które obejmuje kilka różnych objawów, takich jak znacząco powolny wzrost, charakterystyczne cechy łatwe, mikrocefalia (pomiar głowy mniejszy niż normalnie), opóźnienie umysłowe, które może być łagodne lub umiarkowane, trudności w nauce i problemy z zachowanie.

Towarzyszą mu także wady rozwojowe płuc, serca, nerek, jelita, a nawet genitaliów. Ponadto mogą przedstawiać syndyktyzm lub fuzję niektórych palców lub polidaktyli; co oznacza, że ​​mają więcej niż 5 palców na stopie lub ręce.

Wydaje się, że wynika to z braku enzymu, który jest ważny dla metabolizowania cholesterolu nabytego przez genetyczne dziedzictwo autosomalnego recesywnego wzoru.

Jednak takie prezentacje wydają się bardzo różnić w zależności od ciężkości choroby, nawet w tej samej rodzinie.

Zespół ten może pojawić się w literaturze z nazwami takimi jak: niedobór reduktazy 7-dehydrocholesterolu, zespół RSH lub zespół SLO.

Trochę historii ...

W 1964 r. Pediatrzy David Smith, Luc Lemli i Opitz John opisali 3 mężczyzn z mikrocefalią i hipogenitycznością i zdefiniowali ten stan jako RSH przez inicjały oryginalnych nazwisk tych pacjentów..

Następnie zmieniono nazwę syndromu na nazwiska odkrywców (SLO).

Około 30 lat później Tint i in. (1994) odkryli u 5 pacjentów z tym schorzeniem, znacząco niskie stężenia cholesterolu we krwi, ale wzrost o ponad 1000 razy poziom 7-dehydrocholesterolu. Widzieli, że wzrost ten był spowodowany brakiem enzymu, który powinien przekształcić 7-dehydrocholesterol w cholesterol.

Później zidentyfikowano gen DHCR7 związany z tą chorobą, klonowanie w 1998 r. (Witsch-Baumgartner i Lanthaler, 2015).

Statystyki

Zespół Smitha-Lemli-Opitza dotyka około 1 na 20 000 do 60 000 żywych urodzeń na całym świecie. To może być naprawdę odziedziczone w 1 z 1590 do 13.500 osobników, ale ta liczba nie jest używana, ponieważ wiele płodów z tym warunkiem umiera przed ich urodzeniem (Krajowa Organizacja Rzadkich Zaburzeń, 2016).

Jeśli chodzi o płeć, dotyczy ona zarówno mężczyzn, jak i kobiet w równym stopniu, chociaż łatwiej jest go zdiagnozować u mężczyzn, ponieważ wady narządów płciowych są bardziej widoczne niż u kobiet. Ponadto wydaje się, że częściej występuje u osób pochodzenia europejskiego; zwłaszcza z krajów należących do Europy Środkowej, takich jak Czechy lub Słowacja. Jednak jest to bardzo rzadkie w populacji Afryki lub Azji.

Przyczyny zespołu Smitha-Lemli-Opitza

Zespół SLO pojawia się z powodu mutacji w genie DHCR7, obecnych na chromosomie 11, który jest odpowiedzialny za wysyłanie rozkazów wytwarzania enzymu reduktazy 7-dehydrocholesterolu. Jest to enzym, który moduluje wytwarzanie cholesterolu i byłby nieobecny lub bardzo mało w tym zespole, co prowadzi do niewystarczającego wytwarzania cholesterolu, który hamowałby normalny wzrost.

Daje to ogromny wpływ, ponieważ cholesterol jest ważny w organizmie. Składa się z lipidu podobnego do tłuszczu, który jest uzyskiwany głównie przez żywność pochodzenia zwierzęcego, taką jak żółtka jaj, nabiał, mięso, drób i ryby.

Niezbędne jest, aby embrion rozwijał się bez trudności, pełniąc ważne funkcje, takie jak udział w strukturze błon komórek i mieliny (substancja pokrywająca komórki mózgu). Służy także do produkcji hormonów i kwasów trawiennych.

Brak enzymu reduktazy 7-dehydrocholesterolu powoduje, że składniki, które mogą być toksyczne dla cholesterolu, gromadzą się w organizmie. Mamy więc z jednej strony niski poziom cholesterolu, a jednocześnie gromadzenie się substancji, które mogą być toksyczne dla organizmu; powodując brak wzrostu, opóźnienie umysłowe, wady fizyczne i problemy w narządach wewnętrznych.

Jednak nie wiadomo z całkowitą pewnością, jak te problemy związane z cholesterolem powodują symptomatologię zespołu Smitha-Lemli-Opitza..

Obecnie w genie DHCR7 znaleziono ponad 130 mutacji związanych z zespołem, w rzeczywistości istnieje baza danych, która zawiera wszystkie opisane przypadki SLO z jego wariantami, fenotypami i genotypami..

Chociaż istnieje tak wiele możliwych mutacji, większość przypadków należy do 5 najczęstszych, a pozostałe są bardzo rzadkie (Witsch-Baumgartner i Lanthaler, 2015).

Te mutacje w genie DHCR7 są dziedziczone z autosomalnym recesywnym wzorem, co oznacza, że ​​osoba, która przedstawiła zespół, musiała odziedziczyć zmutowany gen od dwóch rodziców. Jeśli otrzymasz je tylko od jednego z rodziców, nie przedstawisz choroby; ale może być nośnikiem i przekazywać go w przyszłości.

Istnieje 25% ryzyko, że oboje rodzice przewoźnika będą mieli dotknięte chorobą dziecko, podczas gdy ryzyko, że dziecko będzie nosicielem, będzie równe 50% w każdej ciąży. Z drugiej strony, w 25% przypadków może się urodzić bez tych mutacji genetycznych lub być nosicielem; wszystkie te dane są niezależne od płci dziecka (Narodowa Organizacja ds. Rzadkich Chorób, 2016).

Należy pamiętać, że istnieje większe prawdopodobieństwo posiadania dzieci z jakimkolwiek genetycznym zaburzeniem recesywnym, jeśli rodzice, którzy są bliskimi krewnymi (lub spokrewnieni) niż rodzice, którzy nie mają tych linków.

Jakie to ma objawy??

Objawy różnią się w zależności od osoby dotkniętej chorobą, w zależności od ilości wytwarzanego cholesterolu.

Według Jiménez Ramírez i in. (2001), charakterystyka kliniczna obejmuje kilka aspektów i może być bardzo zróżnicowana. Generalnie znajdują się na twarzy, kończynach i genitaliach; chociaż mogą dotyczyć innych układów organizmu.

Wiele osób dotkniętych chorobą ma typowe cechy autyzmu, wpływające na interakcje społeczne. Jeśli stan jest łagodny, widać tylko pewne problemy w nauce i zachowaniu; ale w najpoważniejszych przypadkach osoba może mieć wielką niepełnosprawność intelektualną i zaburzenia fizyczne, które mogą prowadzić do śmierci.

Istnieją symptomy, które mogą być obecne już od narodzin jednostki, chociaż uwzględnimy te, które występują na wszystkich etapach życia:

U ponad 50% pacjentów:

- Brak rozwoju fizycznego obserwowany po urodzeniu.
- Upośledzenie umysłowe (100%).
- Mikrocefalia (90%).
- Syndactyly lub fusion 2 lub 3 toes (<95%).
- Opadanie powieki, czyli opadnięcie jednej z górnych powiek (70%).
- Schowek na mocz znajduje się w innym miejscu niż normalny u mężczyzn, ponieważ może znajdować się w dolnej części żołędzi, tułowia lub połączenia między moszną a prąciem. Występuje w 70% przypadków.
- Rozszczep podniebienia, który objawia się jako rodzaj wydłużonej dziury w podniebieniu (50%).
- Bardzo mała szczęka lub mikrognathia.
- Bardzo mały język (microglossia).
- Uszy o niskiej implantacji.
- Krótki nos.
- Niekompletne zejście jednego lub obu jąder.
- Hipotonia lub niskie napięcie mięśniowe.
- Zaburzenia odżywiania.
- Zaburzenia behawioralne: zachowania antyspołeczne, autodestrukcyjne i gwałtowne. Zachowania autostymulacji autystycznej pojawiają się również jako powtarzające się ruchy równoważenia.
- Autyzm.

Od 10 do 50% przypadków:

- Wczesna zaćma.
- Polidaktylia lub jeszcze jeden palec po małym palcu.
- Opóźniony wzrost w stadium płodowym.
- Niejednoznaczne genitalia.
- Wady serca.
- Wielotorowa nerka.
- Nieobecność nerki lub obie po urodzeniu.
- Choroby wątroby.
- Rozrost nadnerczy
- Zaburzenia płucne.
- Nadmierne pocenie się.
- Zaburzenia mózgowe w strukturach zlokalizowanych w linii środkowej, takie jak niekompletny rozwój ciała modzelowatego, przegrody i robaka móżdżku.
- Acrocyanosis: skurcz naczyń krwionośnych, który powoduje niebieskawe zabarwienie dłoni i stóp.
- Stopy równonocy.
- Zwężenie odźwiernika (15%)
- Choroba Hirschprunga, która powoduje brak ruchliwości jelit (15%)
- Światłoczułość.

Inne objawy:

- Otyłość lub śpiączka.
- Nagromadzenie płynu w ciele płodu.
-Zmiany w rozwoju neurologicznym.
- Problemy neuropsychiatryczne, które pojawiają się częściej, gdy osiągają dorosłość.
- Niewydolność oddechowa z powodu problemów z płucami.
- Utrata słuchu.
- Zmiany w widzeniu, którym może towarzyszyć zez.
- Wymioty.
- Zaparcia.
- Ataki.

Jak możesz zdiagnozować?

Zespół ten pojawia się od poczęcia, nawet gdy rodzi się dziecko, objawy nie są zbyt wyraźne i są bardziej subtelne niż w późnym dzieciństwie lub dorosłości; zwłaszcza jeśli są łagodniejszymi postaciami choroby. Z tego powodu kilkakrotnie jest wykrywany z opóźnieniem.

W każdym razie najczęstszą rzeczą jest to, że stan ten jest już podejrzewany wkrótce po urodzeniu z powodu wad rozwojowych, które zwykle występuje (Steiner, 2015).

Według National Organization for Rare Disorders (2016) diagnoza opiera się na badaniach fizycznych i badaniu krwi, które wykrywa poziom cholesterolu. Ważne jest, aby dziecko było oceniane we wszystkich możliwych aspektach związanych z chorobą, takich jak oczy, uszy, serce, mięśnie szkieletowe, narządy płciowe i zaburzenia żołądkowo-jelitowe.

Jeśli chodzi o badania krwi, osobnik z SLO będzie miał wysokie stężenie 7-dehydrocholesterolu (7-DHC) we krwi (prekursor, który musi zostać przekształcony przez enzym reduktazę 7-dehydrocholesterolu w celu uzyskania cholesterolu) i bardzo wysoki poziom. niski poziom cholesterolu.

Można go również wykryć przed urodzeniem za pomocą techniki ultradźwiękowej lub ultradźwiękowej, urządzenia, które wykorzystuje fale dźwiękowe do badania wnętrza macicy kobiety w ciąży. Dzięki tej technice można zaobserwować fizyczne deformacje tego zespołu.

Kolejnym testem jest amniopunkcja, która polega na usunięciu małej próbki płynu owodniowego (w którym rozwija się płód) w celu wykrycia wad genetycznych. Te same informacje można uzyskać pobierając próbki kosmków kosmówkowych (CVS), pobierając próbkę tkanki z łożyska.

Z drugiej strony, molekularne testy genetyczne mogą być wykorzystane do diagnostyki prenatalnej w celu zaobserwowania, czy w genie DHCR7 występują mutacje i czy będzie to choroba lub czy będzie nosicielem.

Jaki jest przebieg choroby?

Niestety, większość poważniejszych przypadków SLO umiera wkrótce po urodzeniu. Jeśli istnieje poważna niepełnosprawność intelektualna, trudno jest tym ludziom rozwinąć niezależne życie.

Jeśli jednak otrzymają odpowiednią opiekę medyczną i dobrą dietę, ci pacjenci mogą prowadzić normalne życie.

Jakie są tam zabiegi?

Obecnie nie ma specyficznego leczenia zespołu Smitha-Lemli-Opitza. Dzieje się tak, ponieważ biochemiczne pochodzenie choroby nie jest dziś znane z absolutną pewnością, ponieważ cholesterol ma kilka złożonych funkcji w metabolizmie.

Leczenie SLO opiera się na specyficznych problemach występujących u chorego dziecka i najlepiej jest interweniować wcześnie..

Bardzo pomocne może być otrzymywanie suplementów cholesterolowych lub zwiększanie spożycia cholesterolu poprzez dietę, poprawa poziomu rozwoju i zmniejszenie wrażliwości na światło. Czasami jest łączony z kwasami żółciowymi.

W przypadku nietolerancji słońca wskazane jest, aby pacjenci korzystali z ochrony przeciwsłonecznej, okularów przeciwsłonecznych i odpowiedniej odzieży podczas wyjścia na zewnątrz.

Wykazano, że dostawa leków takich jak symwastatyna może zmniejszyć nasilenie choroby. Chociaż, ponieważ fenotyp kliniczny występuje podczas braku cholesterolu w embriogenezie, musi być podawany w tym czasie (Witsch-Baumgartner i Lanthaler, 2015).

Z drugiej strony, można stosować antagonistyczny lek toksycznego prekursora cholesterolu, który jest w nadmiarze (7-dehydrocholesterol), aby zapobiec jego wzrostowi. Suplementy witaminy E mogą pomóc.

Inne rodzaje konkretnych leków mogą być pomocne w przypadku takich objawów, jak wymioty, refluks żołądkowo-przełykowy lub zaparcia.

Chirurgia lub aparaty ortodontyczne mogą być konieczne, jeśli występują deformacje fizyczne lub problemy mięśniowe związane z tym zespołem, takie jak rozszczep podniebienia, wady serca, hipotonia mięśniowa lub zmiany narządów płciowych.

Podsumowując, konieczne jest kontynuowanie badań nad tym zespołem, aby opracować bardziej skuteczne i specyficzne metody leczenia.

Referencje

1. Jiménez Ramírez, A.; Valdivia Alfaro, R.; Hernández González, L.; León Corrales, L.; Machín Valero, Y. i Torrecilla, L. (2001). Zespół Smith Lemli Opitz. Prezentacja przypadku z diagnozą biochemiczną. Gazeta Medyczna Espirituana, 3 (3).
2. Zespół Smith Lemli Opitz. (s.f.). Źródło: 6 lipca 2016 r. Od Narodowej Organizacji ds. Rzadkich Zaburzeń (NORD).
3. Zespół Smitha-Lemli-Opitza. (s.f.). Źródło: 6 lipca 2016 r. Z University of Utah, Health Sciences.
4. Zespół Smitha-Lemli-Opitza. (s.f.). Pobrane 6 lipca 2016 r. Z Counsyl.
5. Zespół Smitha-Lemli-Opitza. (5 lipca 2016 r.). Odniesienie do domu z genetyki.
6. Steiner, R. (1 kwietnia 2015). Zespół Smitha-Lemli-Opitza. Pobrane z Medscape.
7. Tint, G.S., Irons, M., Elias, E.R., i in. (1994). Wadliwa biosynteza cholesterolu związana z zespołem Smitha-Lemli-Opitza. N Engl J Med, 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner, M., i Lanthaler, B. (2015). Urodziny zespołu: 50-lecie zespołu Smith-Lemli-Opitz. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.