Objawy zespołu Sotos, przyczyny, leczenie

The Zespół Sotosa o „Gigantyzm mózgowy” w patologii genetycznej charakteryzującej się nadmiernym wzrostem fizycznym w pierwszych latach życia (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

W szczególności ten stan chorobowy jest jednym z najczęstszych zaburzeń przerostu (Baujat i Cromier-Daire, 2007).

Objawy kliniczne tej patologii różnią się w zależności od osoby, jednak istnieje kilka charakterystycznych ustaleń: nietypowe rysy twarzy, nadmierny wzrost fizyczny (przerost) w dzieciństwie i niepełnosprawność intelektualna lub zaburzenia poznawcze (Genetics Home Reference, 2016).

Ponadto wiele osób dotkniętych chorobą przedstawia kolejną serię powikłań medycznych, takich jak wrodzone wady serca, epizody drgawkowe, żółtaczka, anomalie nerek, problemy behawioralne, między innymi (Lapuzina, 2010).

Zespół Sotos ma charakter genetyczny, większość przypadków jest spowodowana mutacją genu NSD1 zlokalizowanego na chromosomie 5 (Narodowy Instytut Zaburzeń Neurologicznych i Udar, 2015).

Diagnoza tej patologii opiera się zasadniczo na połączeniu wyników klinicznych i badań genetycznych (Lapuzina, 2010).

Jeśli chodzi o leczenie, obecnie nie ma konkretnej interwencji terapeutycznej dla zespołu sotos. Zasadniczo pomoc medyczna będzie zależała od charakterystyki klinicznej każdej osoby (Asociación Española Síndrome de Sotos, 2016).

Ogólna charakterystyka zespołu Sotosa

Syndrom Sotosa, znany również jako gigantyzm mózgowy, to zespół zaklasyfikowany do zaburzeń przerostu (Cortés-Saladelafont i in., 2011).

Ta patologia została po raz pierwszy opisana systematycznie przez endokrynologa Juana Sotosa w 1964 r. (Tatton-Brown i Rahman, 2007).

W pierwszych raportach medycznych opisano główne cechy kliniczne 5 dzieci z przerostem (Lapuzina, 2010): szybki wzrost, ogólne opóźnienie rozwoju, szczególne rysy twarzy i inne zmiany neurologiczne (Sotos i in., 1964, Pardo de Santillana i Mora González, 2010).

Jednak dopiero w 1994 r., Kiedy główne kryteria diagnostyczne zespołu Sotosa zostały ustalone przez Cole'a i Hughesa: charakterystyczny wygląd twarzy, nadmierny wzrost w dzieciństwie i problemy z nauką (Tatton-Brown i Rahman, 2007).

Obecnie opisano setki przypadków, w ten sposób możemy wiedzieć, że wygląd fizyczny dziecka dotkniętego zespołem Sotosa to: wysokość wyższa niż oczekiwana dla ich płci i grupy wiekowej, duże dłonie i stopy, obwód nerw czaszkowy o nadmiernym rozmiarze, szerokim czole i bocznym osiadaniu (Pardo de Santillana i Mora González, 2010).

Statystyki

Zespół Sotosa może wystąpić u 1 na 10 000–14 000 noworodków (Genetics Home Reference, 2016).

Jednak rzeczywista częstość występowania tej patologii nie jest dokładnie znana, ponieważ zmienność jej cech klinicznych wydaje się być mylona z innymi chorobami, więc jest prawdopodobne, że nie jest ona prawidłowo diagnozowana (Genetics Home Reference, 2016).

Różne badania statystyczne wskazują, że rzeczywista częstość występowania zespołu Sotosa może osiągnąć liczbę 1 na 5000 osób (Genetics Home Reference, 2016).

Chociaż zespół Sotosa jest zwykle uważany za rzadką lub rzadką chorobę, jest to jeden z najczęstszych zaburzeń przerostu (Hiszpańskie Stowarzyszenie Syndromu Sotos, 2016).

Jeśli chodzi o szczególne cechy, zespół Sotosa może wpływać na mężczyzn i kobiety w tej samej proporcji. Ponadto jest to stan chorobowy, który może wystąpić na dowolnym obszarze geograficznym i grupie etnicznej (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Objawy i objawy

Kilka badań, dzięki analizie setek pacjentów dotkniętych chorobą, opisało i usystematyzowało najczęstsze objawy zespołu Sotosa (Lapuzina, 2010):

- Wyniki kliniczne występują w 80% -100% przypadków: obwód czaszki powyżej średniej (makrocefalia); wydłużona czaszka (dolichocephaly); zmiany i wady strukturalne w ośrodkowym układzie nerwowym; wybrzuszone lub wystające czoło; wysoka linia kapilarna; różowy wygląd na policzkach i nosie; podniebienie wysokie; wysokość i zwiększona waga; przyspieszony i / lub przesadny wzrost w okresie niemowlęcym; duże dłonie i stopy; nienormalnie zmniejszone napięcie mięśniowe (hipotonia); powszechne opóźnienie rozwoju; zmiany językowe.

- Wyniki kliniczne obecne w 60-80% przypadków: wiek kostny wyższy niż wiek biologiczny lub naturalny; wczesne wykwity zębów; opóźnienie w nabywaniu drobnych umiejętności motorycznych, skręcanie szpary powiekowej; podbródek wskazany i wystający; CI poniżej normalnego zakresu; trudności w nauce, skolioza; nawracające infekcje dróg oddechowych; zmiany i zaburzenia zachowania (nadpobudliwość, zaburzenia językowe, depresja, lęk, fobie, zmiana cykli sen-czuwanie, drażliwość, stereotypowe zachowania itp.).

- Wyniki kliniczne występują w mniej niż 50% przypadków: nieprawidłowe procesy karmienia i refluksu; zwichnięcie biodra; zez i oczopląs; konwulsyjne epizody; wrodzona choroba serca; żółtaczka itp..

Dokładniej, poniżej, opiszemy najczęstsze objawy w zależności od dotkniętych obszarów (Pardo de Santillana i Mora González, 2010, Lapuzina, 2010):

Cechy fizyczne

W obrębie zmian fizycznych najważniejsze wyniki kliniczne dotyczą wzrostu i rozwoju, dojrzewania szkieletu, zmian twarzy, anomalii serca, zmian neurologicznych i procesów nowotworowych.

Przerost

W większości przypadków zespołu sotos około 90% osób ma rozmiar i obwód czaszki powyżej średniej, tj. Powyżej oczekiwanych wartości dla ich płci i grupy wiekowej.

Od momentu narodzin te cechy rozwoju są już obecne, a ponadto tempo wzrostu jest nienormalnie przyspieszone, zwłaszcza w pierwszych latach życia.

Pomimo wyższej niż oczekiwana wysokości, standardy wzrostu muszą ustabilizować się w fazie dorosłości.

Z drugiej strony dojrzewanie szkieletu i wiek kostny muszą wyprzedzać wiek biologiczny, więc muszą dostosować się do wieku staturalnego.

Ponadto u dzieci cierpiących na zespół sotos nie jest niczym niezwykłym obserwowanie wczesnej erupcji zębów.

Zmiana czaszkowo-twarzowa

Specyfika twarzy jest jednym z głównych odkryć zespołu sotos, zwłaszcza u małych dzieci.

Najczęstsze rysy twarzy obejmują zwykle:

- Zaczerwienienie.

- Niedobór włosów w obszarach czołowo-skroniowych.

- Linia urodzeniowa o niskiej kapilarności.

- Podniesiony przód.

- Przechylanie szpary powiekowej.

- Długa i wąska konfiguracja twarzy.

- Podbródek wskazał, wybrzuszony lub wydatny.

Chociaż te rysy twarzy są nadal obecne w wieku dorosłym, z czasem stają się bardziej subtelne.

Zaburzenia serca

Prawdopodobieństwo wystąpienia i rozwoju anomalii sercowych znacznie wzrasta w porównaniu z populacją ogólną.

Zaobserwowano, że około 20% osób cierpiących na zespół Sotos ma pewne związane z tym anomalie sercowe.

Niektóre z najczęstszych zmian kardiologicznych to: komunikacja międzyprzedsionkowa lub międzykomorowa, przewlekły przewód tętniczy, tachykardia itp..

Zmiany neurologiczne

Na poziomie strukturalnym i funkcjonalnym wykryto kilka anomalii w ośrodkowym układzie nerwowym: rozszerzenie komorowe, hipoplazja ciała modzelowatego, zanik mózgu, zanik móżdżku, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, między innymi..

Z tego powodu u osób z zespołem sotos często występuje znaczna hipotonia, upośledzony rozwój i koordynacja ruchów, hiperlereleksja lub procesy konwulsyjne.

Procesy nowotworowe

Procesy nowotworowe lub obecność guzów występują u około 3% osób cierpiących na zespół gajów.

W ten sposób opisano różne łagodne i złośliwe nowotwory związane z tą patologią: między innymi nerwiaki niedojrzałe, raki, naczyniaki jamiste, guz Wilmsa..

Oprócz tych wszystkich cech, możemy również znaleźć inne rodzaje zmian fizycznych, takich jak skolioza, anomalie nerek lub trudności w karmieniu.

Cechy psychologiczne i poznawcze

Uogólnione opóźnienie rozwoju, a zwłaszcza zdolności motorycznych, jest jednym z najczęstszych ustaleń zespołu Sotosa.

W przypadku rozwoju psychomotorycznego często obserwuje się słabą koordynację i trudności w zdobywaniu doskonałych umiejętności motorycznych.

Jednym z najbardziej znaczących reperkusji słabego rozwoju motorycznego jest więc zależność i ograniczenie autonomicznego rozwoju.

Z drugiej strony możemy również zaobserwować wyraźne opóźnienie ekspresyjnego języka. Chociaż zazwyczaj rozumieją wyrażenia, sformułowania językowe lub intencje komunikacyjne zwykle, mają trudności z wyrażeniem swoich pragnień, intencji lub myśli.

Z drugiej strony, na poziomie poznawczym wykryto, że od 60 do 80% osób cierpiących na zespół Sotas ma trudności z nauką lub zmienność niepełnosprawności umysłowej od łagodnego do lekkiego.

Przyczyny

Zespół Sotosa jest chorobą pochodzenia genetycznego spowodowaną nieprawidłowością lub mutacją genu NSD1 zlokalizowanego na chromosomie 5 (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Ten rodzaj zmian genetycznych zidentyfikowano w około 80-90% przypadków zespołu Sotas. W takich przypadkach zwykle stosuje się termin Zespół Sotosa 1 (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Podstawową funkcją genu NSD1 jest wytwarzanie różnych białek, które kontrolują aktywność genów zaangażowanych w normalny wzrost, rozwój i dojrzewanie (Genetics Home Reference, 2016).

Ponadto ostatnio zidentyfikowano inne rodzaje zmian związanych z zespołem Sotos, w szczególności mutacje genu NFX, znajdujące się na chromosomie 19. W tych przypadkach termin Syndrom Sotos 2 (organizacja narodowa dla Rzadkie zaburzenia, 2015).

Zespół Sotosa występuje sporadycznie, głównie z powodu mutacji genetycznych Novo, jednak wykryto przypadki, w których występuje forma dziedziczenia autosomalnego dominującego (Lapuzina, 2010).

Diagnoza

Obecnie nie zidentyfikowano żadnych specyficznych markerów biologicznych potwierdzających jednoznaczną obecność tej patologii (Krajowa Organizacja Rzadkich Chorób, 2015).

Rozpoznanie zespołu Sotosa opiera się na wynikach fizycznych zaobserwowanych w badaniach klinicznych (Baujat i Cromier-Daire, 2007).

Ponadto, w przypadku podejrzenia klinicznego, zwykle wymagane są inne testy kliniczne, takie jak badania genetyczne, prześwietlenia w wieku kostnym lub rezonans magnetyczny (Lapuzina, 2010)..

Jeśli chodzi o zwykły wiek diagnozy, zazwyczaj różnią się w zależności od przypadku. U niektórych osób zespół Sotas jest wykrywany po urodzeniu, ze względu na rozpoznanie cech twarzy i innych cech klinicznych (Child Growth Foundation, 2016).

Jednak najczęstszym jest to, że ustalenie diagnozy zespołu Sotas jest opóźnione do czasu, gdy zwykłe kamienie milowe rozwoju zaczynają być opóźnione lub pojawić się nienormalnie i zmienione (Child Growth Foundation, 2016).

Zabiegi

Obecnie nie ma konkretnej interwencji terapeutycznej dla zespołu Sotosa, powinny one być ukierunkowane na leczenie komplikacji medycznych pochodzących od jednostki klinicznej (Pardo de Santillana i Mora González, 2010).

Oprócz obserwacji lekarskiej, osoby cierpiące na zespół Sotosa będą wymagały specjalnej interwencji psychoedukacyjnej z powodu ogólnego opóźnienia w rozwoju (Pardo de Santillana i Mora González, 2010).

W pierwszych latach życia i na etapie dziecięcym programy wczesnej stymulacji, terapii zajęciowej, logopedii, rehabilitacji poznawczej będą korzystne dla ponownego dostosowania procesów dojrzewania (Baujat i Cromier-Daire, 2007).

Ponadto w niektórych przypadkach osoby z zespołem Sotosa mogą rozwijać różne zaburzenia behawioralne, które mogą skutkować niepowodzeniem w interakcji między szkołą i rodziną, a także zakłócaniem procesów uczenia się. Z tego powodu konieczna jest interwencja psychologiczna w celu opracowania najbardziej odpowiednich i skutecznych metod rozwiązania (Baujat i Cromier-Daire, 2007).

Zespół Sotosa nie jest patologią, która zagraża przetrwaniu chorego, na ogół oczekiwana długość życia nie jest mniejsza w porównaniu z ogólną populacją (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Charakterystyczne cechy zespołu Sotosa zwykle ustępują po pierwszych etapach dzieciństwa. Na przykład tempo wzrostu ma tendencję do spowalniania, a opóźnienia w rozwoju poznawczym i psychologicznym zwykle osiągają normalny zakres (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Referencje

1. Zespół hiszpańskiego stowarzyszenia Sotos. (2016). CO TO JEST SYNDROM SOTOS? Otrzymany z hiszpańskiego stowarzyszenia Sotos.
2. Baujat, G. i Cormier-Daire, V. (2007). Zespół Sotosa. Orphanet Journal of Rare Diseases.
3. Bravo, M., Chacón, J., Bautista, E., Pérez-Camacho, I., Trujillo, A., i Grande, M. (1999). Zespół Sotosa związany z dystonią ogniskową. Rev Neurol, 971-972.
4. Lapunzina, P. (2010). SYNDROM OF SOTOS. Protokół diagnostyczny pediatr., 71-79.
5. NIH. (2015). Czym jest zespół Sotos? Źródło: National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
6. NIH. (2016). Zespół Sotosa. Odniesienie do domu z genetyki.
7. NORD (2015). Zespół Sotosa. Źródło: National Organization for Rare Disorders.
8. Pardo de Santillana, R. i Mora González, E. (2010). Rozdział IX. Zespół Sotosa.
9. Tatton-Brown, K. i Rahman, N. (2007). Zespół Sotosa. European Journal of Human Genetics, 264-271.