Zespół Seckel Objawy, przyczyny, leczenie

The Zespół Seckel jest wrodzoną chorobą charakteryzującą się obecnością karłowatości i wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu, które utrzymuje się do stadium poporodowego (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo i Alzate Gómez, 2014).

Na poziomie etiologicznym zespół Seckel ma autosomalne genetyczne pochodzenie o charakterze recesywnym, związane z różnymi specyficznymi mutacjami i różnymi wariantami patologii, takimi jak te zlokalizowane na chromosomie 3, chromosomie 18 lub 14 (Narodowa Organizacja Rzadkich Zaburzeń , 2007).

Z drugiej strony, na poziomie klinicznym, zespół Seckla wyróżnia się rozwojem mikrocefalii, mikognatii, niskiego wzrostu lub szczególnego wyglądu twarzy (profil ptaka). Ponadto wszystkim tym cechom często towarzyszy poważne opóźnienie rozwoju intelektualnego.

Jeśli chodzi o diagnozę tej patologii, można ją potwierdzić w czasie ciąży, ponieważ cechy morfologiczne i patologię związaną z rozwojem wewnątrzmacicznym można zidentyfikować za pomocą rutynowych ultradźwięków (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata i Rendón -Macias, 2011).

Obecnie nie ma lekarstwa na zespół Seckel, leczenie jest zazwyczaj ukierunkowane na badania genetyczne i leczenie powikłań medycznych poprzez podejście multidyscyplinarne (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo i Alzate Gómez, 2014).

Charakterystyka zespołu Seckela

Zespół Seckel jest rzadką lub rzadką chorobą. Charakteryzuje się patologicznym opóźnieniem wzrostu płodu w czasie ciąży, co prowadzi do rozwoju zmniejszonej wielkości ciała, mikrocefalii, upośledzenia umysłowego lub charakterystycznego wyglądu twarzy zwanego profilem głowy lub ptaka (Sanske i in., 1997, Bocchini, 2014).

Ze względu na niską częstość występowania zespół Seckla klasyfikuje się jako jedną z rzadkich chorób lub zaburzeń, to znaczy tych, które dotykają bardzo małej grupy ludzi w populacji ogólnej, w porównaniu z innymi typami patologii (Richter i in. , 2015).

Chociaż istnieją różne zakresy występowania, w przypadku Europy zaburzenie jest częścią rzadkich chorób, gdy występuje mniej niż jeden przypadek na 2000 osób (Hiszpańska Federacja Rzadkich Chorób, 2016).

Ogólnie rzecz biorąc, rzadkie choroby są wynikiem zmian lub mutacji genetycznych, jak w przypadku zespołu Seckel (Richter i in., 2015). Tak więc ta patologia została początkowo opisana przez Rudolfa Virchowa w roku 1892, na podstawie jego ustaleń medycznych, które nadał mu nazwę „karłowatości ptasiej głowy”.

Jednak dopiero w 1960 r. Helmont Seckel opisał ostateczne cechy kliniczne zespołu (Baquero Álvarez, TobónRestrepo i Alzate Gómez, 2014).

Statystyki

Jak wskazaliśmy, częstotliwość zespołu Seckel jest niewielka, więc w 2010 r. W literaturze medycznej zgłoszono około 100 przypadków, z których zidentyfikowano ponad 12 rodzin dotkniętych chorobą (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo i Alzate Gómez). , 2014).

Na określonym poziomie różne badania epidemiologiczne oszacowały ich częstotliwość w mniej niż 1 przypadku na 10 000 dzieci urodzonych żywcem. Z drugiej strony, zespół Seckel jest patologią, która w równym stopniu dotyczy obu płci i nie jest związana z żadnym konkretnym regionem geograficznym lub grupą etniczną (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata i Rendón-Macias, 2011).

Objawy i objawy 

Cechy kliniczne zespołu Seckel mogą być zmienne w takim stopniu, w jakim są dotknięte chorobą, ponieważ zależą zasadniczo od ich specyficznego pochodzenia etiologicznego.

Jednak niektóre z najczęstszych oznak i objawów w tej patologii obejmują (Faivre i Comier-Daire, 2005, National Organization for Rare Disorders, 2007):

Opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego

Centralnym odkryciem medycznym tej patologii jest obecność wyjątkowo powolnego rozwoju wzrostu płodu na etapie ciąży.

Jak wskazaliśmy wcześniej, zespół Seckela jest objęty patologiami sklasyfikowanymi jako dwarfimos, w których występuje znaczne opóźnienie wzrostu i wieku kostnego, zasadniczo.

Zwykle powolny rozwój fizyczny zwykle rozciąga się po urodzeniu, na etapie noworodkowym i niemowlęcym, w konsekwencji mogą wystąpić wtórne komplikacje medyczne, takie jak te opisane poniżej..

Mikrocefalia

Mikrocefalia jest rodzajem patologii neurologicznej, w której podstawowym odkryciem klinicznym jest obecność nieprawidłowo zmniejszonego obwodu czaszki, to znaczy wielkość głowy chorej osoby jest mniejsza niż oczekiwana dla ich płci i grupy wiekowej

Mikrocefalia może pojawić się w wyniku złego rozwoju struktur czaszki lub w wyniku nieprawidłowego rytmu wzrostu.

Jednak w przypadku zespołu Seckel mikrocefalia jest produktem wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu, więc czaszka i mózg płodu nie rosną w stałym tempie i zgodnie z oczekiwanym.

Chociaż nasilenie medycznych konsekwencji mikrocefalii jest zmienne, zazwyczaj towarzyszą mu znaczne opóźnienia w rozwoju, deficyty uczenia się, niepełnosprawności fizyczne, epizody drgawkowe, między innymi..

Ponadto struktura czaszkowo-twarzowa osób dotkniętych zespołem Seckel zwykle przedstawia inne cechy, takie jak kraniosynostoza, czyli wczesne zamknięcie szwów czaszkowych..

Niski wzrost

Inną istotną cechą zespołu Seckela jest obecność niskiego wzrostu, w niektórych przypadkach określanego jako karłowatość w literaturze medycznej.

Opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego powoduje obecność niskiej masy urodzeniowej, której towarzyszy opóźniony rozwój kości lub dojrzewanie.

W ten sposób, w fazie postnatalnej, cechy te prowadzą do rozwoju nienormalnie zmniejszonej wysokości i kończyn..

Ponadto może również prowadzić do rozwoju innych rodzajów patologii szkieletowych, takich jak przemieszczenie promieniowe, dysplazja stawu biodrowego, kifoskolioza, klinofacia lub stopa końsko-szpotawa..

Profil ptaka

Zaburzenia czaszki i twarzy dają osobom cierpiącym na zespół Seckel charakterystyczny układ, charakteryzujący się różnymi zmianami morfologicznymi:

- Mikrocefalia: Zmniejszony obwód mózgu, tj. Nienormalnie mała głowa.

- Zredukowany facie: zmniejszone lub nienormalnie małe rozszerzenie twarzy, zwykle postrzegane wizualnie jako wydłużone i wąskie.

- Przednia widoczność: Czoło ma wystającą lub wystającą konfigurację strukturalną.

- Wyraźny most nosowy: nos ma zwykle wystającą strukturę w kształcie dzioba, w wielu przypadkach zwany nos pikno-korno.

- Micrognathia: struktury morfologiczne szczęki wydają się być mniejsze lub mniejsze niż normalnie, co może powodować istotne zmiany w karmieniu.

- Wielkie oczy: w porównaniu z resztą struktur, oczy można zobaczyć większe niż normalnie. Ponadto w niektórych przypadkach można obserwować rozwój zmienionych procesów, takich jak wytrzeszcz oczu lub proptoza, to znaczy obfitość gałek ocznych.

- Zez: w niektórych przypadkach można również zaobserwować odchylenie jednej lub obu gałek ocznych, które można obrócić na zewnątrz lub w kierunku struktury nosa.

- Dysplastyczne uszy: uszy zazwyczaj wykazują niekompletny lub niedostateczny rozwój, z brakiem płatów. Ponadto zazwyczaj mają niską implantację czaszkowo-twarzową.

- Rozszczep podniebienia: podniebienie osób dotkniętych zazwyczaj przedstawia różne zmiany, takie jak łukowy dach lub obecność pęknięć lub pęknięć.

- Dysplazja zębów: Kawałki dentystyczne są często słabo rozwinięte, źle zorganizowane i przepełnione.

Deficyt rozwoju intelektualnego

Niedostateczny rozwój struktury czaszki i mózgu może powodować poważne zaburzenia neurologiczne i poznawcze u osób cierpiących na zespół Seckela.

Dlatego jednym z najczęstszych ustaleń jest występowanie deficytu rozwoju intelektualnego charakteryzującego się słabymi wynikami w obszarze językowym, pamięcią, uwagą itp..

Ponadto pojawiają się różne zmiany behawioralne i ruchowe, takie jak stereotypy lub epizody agresywności.

Inne funkcje

Oprócz wymienionych powyżej cech, w przebiegu klinicznym zespołu Seckela mogą pojawić się inne rodzaje powikłań medycznych:

- Dysplazja narządów płciowych: w przypadku dotkniętych chorobą mężczyzn częste są występowanie krypto-pływów lub niedostateczne zejście jąder w kierunku moszny. W przypadku kobiet często obserwuje się łechtaczkę lub nieprawidłowo dużą łechtaczkę.

- Hirsutyzm: termin ten jest zwykle używany w odniesieniu do nadmiernej lub nadmiernej obecności włosów na powierzchni ciała.

- Niedobór hematologiczny: w wielu przypadkach możliwe jest zidentyfikowanie znacznego niedoboru jednego lub kilku składników krwi (krwinek czerwonych, białych krwinek, płytek krwi itp.).

Przyczyny

Syndrom Seckla jest patologią o autosomalnym pochodzeniu genetycznym o charakterze recesywnym, to znaczy konieczne jest, aby istniały dwie kopie wadliwego lub zmienionego genu, tak aby zaburzenie i jego cechy kliniczne mogły się rozwinąć (Faivre i Comier-Daire, 2005).

Ponadto, jeśli chodzi o specyficzne anomalie genetyczne, zespół Seckel jest szeroko niejednorodny, ponieważ zidentyfikowano do 3 typów zmian (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keating i Shannon, 2012), konkretnie, zlokalizowanych na chromosomach 3, 18 i 14 (Faivre yComier-Daire, 2005).

Ponadto zidentyfikowano trzy zróżnicowane formy kliniczne zespołu Seckel związane ze zmianami genetycznymi (Faivre i Comier-Daire, 2005, Faivre i Comier-Daire, 2005):

- Zespół Seckela 1: związane ze zmianami w chromosomie 3, szczególnie w lokalizacji 3q22-P24 i związane ze specyficzną mutacją w genie białka Rad3.

- Zespół Seckel 2: związane ze zmianami w chromosomie 18, szczególnie w lokalizacji 18p11.31-q11, jednak specyficzna mutacja nie została jeszcze zidentyfikowana.

- Zespół Seckel 3: związane ze zmianami w chromosomie 14, szczególnie w lokalizacji 14q21-q22, jednak specyficzna mutacja nie została jeszcze zidentyfikowana.

Jednak inne badania wskazują, że zespół Seckel może pojawić się w wyniku określonych mutacji genetycznych w następujących miejscach:

- Gen Rbbp8 na chromosomie 18.

- Gen CNPJ na chromosomie 13.

- Gen CEP152 na chromosomie 15.

- Gen CEP63 na chromosomie 3.

- Gen NIN na chromosomie 14.

- Gen DNA2 na chromosomie 10.

- Gen TRAIP na chromosomie 3.

Diagnoza

Podczas ciąży można zidentyfikować kliniczne i morfologiczne cechy zespołu Seckela, takie jak wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu, mikrocefalia lub strukturalne nieprawidłowości twarzy..

Tak więc ultradźwięki płodowe są jedną z najbardziej skutecznych metod, pozwalają na wizualną i metryczną detekcję anomalii strukturalnych szkieletu i zmianę rytmów rozwoju fizycznego (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Jednak tego typu patologii nie można potwierdzić klinicznie, dopóki obraz medyczny nie zostanie całkowicie rozwinięty, zwykle we wczesnym dzieciństwie (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Ponadto innym ważnym punktem jest badanie genetyczne, ponieważ pozwala ono na badanie historii rodziny i wzorców dziedzicznych.

Leczenie 

Obecnie nie zidentyfikowano żadnego rodzaju podejścia medycznego do leczenia lub zatrzymania postępu zespołu Seckel. Jednak w celu poprawy objawów można zastosować różne metody leczenia (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo i Alzate Gómez, 2014).

Zatem leczenie jest zazwyczaj ukierunkowane na badania genetyczne i leczenie powikłań medycznych poprzez podejście multidyscyplinarne (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo i Alzate Gómez, 2014).

Ponadto kontrola niedoborów hematologicznych, a zatem leczenie innych wtórnych powikłań medycznych, takich jak niedokrwistość, pancytopenia lub białaczka, ma fundamentalne znaczenie..

Referencje

1. Baquero Álvarez, J., Tobón Restrepo, J. i Alzate Gómez, D. (2014). Dwa przypadki z zespołem Seckela w kolumbijskiej rodzinie. Rev Mex Pedr, 69-73.
2. Bocchini, C. (2014). ZESPÓŁ SECKEL. Źródło: Uniwersytet Johnsa Hopkinsa.
3. Comier-Daire, V. i Faivre-Olivier. (2005). Syndrom Seckela Pobrane z Orphanetu.
4. Fitzgerald, B., O'Driscoll, M., Chong, K., Keating, S. i Shannon, P. (2012). Neuropatologia stadium płodowego Zespół Seckela: opis przypadku przedstawiający korelację morfologiczną dla pojawiających się mechanizmów molekularnych. Brain & Development, 238-243.
5. Luna-Domínguez, C., José Iglesias-Leboreiro, J., Bernárdez-Zapata, I., i Rendón-Macías, M. (s.f.). Przypadek z zespołem Seckel-Like. Rev Mex Pedr.
6. NORD (2007). Syndrom Seckela Źródło: National Organization for Rare Disorders.