Zespół Pallistera-Killiama Objawy, przyczyny, leczenie



The Zespół Pallistera-Killiana (SPK), znany również pod nazwą tetrasomia 12, jest rzadką chorobą pochodzenia genetycznego, charakteryzującą się szerokim spektrum zajęcia wielonarządowego.

Na poziomie klinicznym patologię tę określa niepełnosprawność intelektualna, opóźnienie psychomotoryczne, hipotonia mięśniowa, nietypowy fenotyp twarzy, nieprawidłowości skóry pigmentowanej i łysienie (Toledo-Bravo de la Laguna, Campo-Casanelles, Santana-Rogríguez, Santana -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

Ponadto inne rodzaje powikłań medycznych mogą również pojawić się w związku z wadami rozwojowymi w różnych układach ciała lub epizodami drgawkowymi (Toledo-Bravo de la Laguna i in., 2014).

Etiologiczne pochodzenie tej choroby jest związane ze zmianą genetyczną w mozaice. W szczególności jest to spowodowane obecnością dodatkowego chromosomu 12 w niektórych komórkach organizmu (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

Rozpoznanie zespołu Pallistera-Killiama można postawić zarówno na etapie prenatalnym, jak i postnatalnym. Głównym celem jest identyfikacja charakterystyki klinicznej i wykorzystanie potwierdzającego badania genetycznego (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz i Matheus, 2013).

Zespół ten ma wysoką śmiertelność (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Jednak farmakologiczne podejście medyczne i leczenie rehabilitacyjne mogą zapewnić istotne korzyści w jakości życia i stanie klinicznym osób dotkniętych chorobą (Méndez i in., 2013).

Charakterystyka zespołu Pallistera-Killiama

Zespół Pallistera-Killiama (SPK) jest rodzajem choroby genetycznej mozaiki. W tym przypadku zmiana chromosomalna dotyczy tylko niektórych komórek organizmu.

Niektóre instytucje, takie jak Genectis Home Reference (2016), klasyfikują tę patologię w ramach tak zwanych zaburzeń rozwoju.

Na poziomie ogólnym zaburzenia rozwojowe lub zaburzenia rozwojowe w ich międzynarodowym znaczeniu odnoszą się zwykle do szerokiego zestawu fizycznych i poznawczych zmian i nieprawidłowości. Wszystkie one powodują odchylenie lub znaczące opóźnienie rozwoju w odniesieniu do normalnych lub oczekiwanych wzorców (National Institute of Neurological diseases and Stroke, 2015).

W zespole Pallistera-Killiama zidentyfikowano szeroki wpływ różnych układów organizmu i organizmów (Genectis Home Reference, 2016)

Charakteryzuje się głównie niepełnosprawnością intelektualną, hipotonią mięśniową, rozwojem charakterystycznych cech twarzy, zmianą pigmentacji skóry lub wzrostem włosów, wśród innych wrodzonych zmian (Genectis Home Reference, 2016).

Ponadto zespół Pallistera-Kiliama jest rzadką chorobą wrodzoną (Turleau, 2009), która może otrzymać dużą liczbę nazw w literaturze medycznej (Krajowa Organizacja Rzadkich Zaburzeń, 2016):

  • Zespół mozaiki Pallistera-Killiama.
  • Zespół ischromosomu 12p.
  • Zespół Killiama.
  • Zespół Nicoli-Teschlera
  • Syndrom mozaiki palistera.
  • Tetrasomia 12p.
  • Zespół Killiama-Teschelera-Nicoli.

Choroba ta została początkowo opisana przez Pallistera w 1977 r. (Toledo-Bravo de la Laguna i in., 2014).

W pierwszych publikacjach wskazano dwa przypadki dorosłych pacjentów, których przebieg charakteryzowały różne odkrycia: drgawki, hipotonia mięśniowa, deficyt intelektualny, wady układu mięśniowo-szkieletowego i organicznego, gruboziarnista konfiguracja twarzy i zmiany koloru skóry (Méndez i in. al., 2013).

Równocześnie Teschler-Nicola i Killiam w 1981 r. Opisali ten sam obraz kliniczny u trzyletniej dziewczynki (Méndez i in., 2013).

Dlatego w pierwszych raportach klinicznych uogólniono odniesienie do stanu medycznego charakteryzującego się kombinacją napadów, niepełnosprawności intelektualnej i charakterystycznego fenotypu fizycznego (Toledo-Bravo de la Laguna i in., 2014).

Ponadto już w 1985 r. Gilgenkratz był w stanie zidentyfikować w pierwszym przypadku w fazie ciąży, co jest częste obecnie dzięki nowoczesnym technikom diagnostycznym (Méndez i in., 2013).

Statystyki

Dane dotyczące częstości występowania zespołu Pallistera-Killiama nie są dokładnie znane. Niewiele zostało postawionych ostatecznych diagnoz i większość z nich nie została opublikowana w literaturze medycznej (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

Zatem wszyscy autorzy i instytucje definiują ten zespół jako rzadką lub rzadką patologię genetyczną w populacji ogólnej (EuRed, 2016).

Około 15 lat temu zespół Pallistera-Killiama zidentyfikowano tylko w około 100 przypadkach na całym świecie. Obecnie liczba ta przekroczyła 200 dotkniętych chorobą (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

Badania epidemiologiczne oszacowały częstość występowania tej choroby w około 5,1 przypadków na milion noworodków (Understanding Chromosome Disorders, 2016), chociaż autorzy tacy jak Toledo-Bravo de la Laguna i współpracownicy (2014) umieszczają ją na 1 / 25 000.

Nie stwierdzono większej częstości występowania związanej z cechami socjodemograficznymi osób dotkniętych chorobą. Zespół Pallistera-Killiana może występować w dowolnej grupie płciowej lub technicznej i / lub rasowej.

Znaki i objawy

W przebiegu klinicznym zespołu Pallistera-Killiana można zidentyfikować wiele różnych oznak i objawów. Wszystkie z nich związane są z anomaliami mięśni twarzoczaszki i / lub szkieletu oraz zmianami poznawczymi.

Ustawienia twarzy

Rozwój wad rozwojowych twarzoczaszki od fazy ciąży po rozwój pourodzeniowy i niemowlęcy stanowi jeden z najbardziej charakterystycznych objawów medycznych zespołu Pallistera-Killiama.

Najczęstszymi objawami i objawami są nieprawidłowości w różnych strukturach czaszki i twarzy, które powodują szorstki i nietypowy wygląd (Toledo-Bravo de la Laguna i in., 2014; Understanding Chromosome Disorders, 2016):

  • Brachycephaly: termin ten odnosi się do konfiguracji czaszki, która powoduje zwiększenie szerokości głowy i spłaszczenie obszarów potylicznych i tylnych.
  • Czołowa konfiguracja czaszki: Przednie i czołowe obszary głowy mają tendencję do większego rozwoju niż zwykle. Widoczne jest wybrzuszone lub wybrzuszone czoło.
  • Konfiguracja tylnej czaszki: najbardziej tylny obszar dźwięków głowy przedstawiający stan słabo rozwinięty. Można zobaczyć płaską potylicę.
  • Hypertherism: oczy muszą być umieszczone w większej odległości niż zwykle. Na poziomie wizualnym oczy są bardzo rozdzielone.
  • Konfiguracja nosowa: Nos ma zwykle dużą objętość, z mostkiem lub korzeniami. Nozdrza muszą być skierowane do przodu (odwrócone nozdrza).
  • Konfiguracja jamy ustnej i szczęki: struktury jamy ustnej muszą mieć nieprawidłowy rozmiar. Szczęka jest mniejsza niż zwykle (micrognathia). Górna warga nabiera cienkiego i zmniejszonego wyglądu, podczas gdy dolna warga jest gruba. Język jest większy niż oczekiwano i długi rowek nosowo-wargowy.
  • Pawilony słuchowe: uszy mają niską pozycję i obracają się do tyłu.
  • Łysienie: Wzrost włosów jest nieprawidłowy w różnych obszarach. Najczęstszym jest obserwowanie niewielkich obszarów łysienia w brwiach, rzęsach lub głowie.
  • Plamy akromiczne i hiperchomiczne: Możliwe jest zidentyfikowanie rozwoju małych plam na obszarach twarzy. Charakteryzują się utratą koloru lub ciemnego wyglądu.

Wady rozwojowe układu mięśniowo-szkieletowego

Pomimo mniejszego znaczenia niż zmiany twarzy, bardzo często obserwuje się kilka nieprawidłowości mięśniowo-szkieletowych u pacjentów dotkniętych zespołem Pallistera (Understanding Chromosome Disorders, 2016):

  • Szyja: Odległość między głową a tułowiem ciała jest zwykle zmniejszona. Na poziomie wizualnym widzimy krótką szyję lub mniejszą niż zwykle.
  • Kręgosłup: Chociaż identyfikacja zaburzeń kręgosłupa nie jest zbyt częsta, możliwe jest, że rozszczep kręgosłupa, wyrostek krzyżowy, skolioza lub kifoza.
  • Wskazówki: ramiona i nogi również wykazują nieprawidłowy wzrost, będąc mniejszym niż oczekiwany ze względu na płeć i wiek biologiczny chorej osoby.
  • Polydactyly: mogą również pojawić się zmiany związane z liczbą palców u rąk i nóg. Najczęstszym jest obserwowanie większej liczby palców na rękach

Hipotonia mięśniowa i opóźnienie psychomotoryczne

Nieprawidłowości związane ze strukturą mięśni i mobilnością są kolejnymi kardynalnymi cechami zespołu Pallistera-Killiana (Understanding Chromosome Disorders, 2016):

Hipotonia mięśni odnosi się do identyfikacji nienormalnie zmniejszonego napięcia mięśniowego lub napięcia. Na poziomie wizualnym wiotkość i labilność można zaobserwować w różnych grupach mięśni, szczególnie zaakcentowanych w kończynach..

Tak więc patologia mięśni i szkieletu spowoduje znaczne opóźnienie w nabywaniu różnych umiejętności motorycznych, zarówno u noworodków, jak i dzieci.

Chociaż okresy rozwoju są zmienne wśród tych, których to dotyczy, najczęściej stosowany kalendarz zawiera następujące kamienie milowe:

  • Sedestación: zdolność do samodzielnego nabywania pozycji, siadania lub kręcenia się własnym ciałem może zacząć się rozwijać od 3 miesięcy. Jednak u osób dotkniętych tym zespołem może być opóźniony do 8 roku życia.
  • Pierwsze kroki: zwykle dzieci zaczynają stawiać pierwsze kroki około 12 miesięcy, jednak w tej patologii ten ewolucyjny kamień milowy może zostać opóźniony do 9 lat. Ponadto w wielu przypadkach niezbędne są pewne metody kompensacyjne, takie jak szyny lub specjalistyczne obuwie..

Zmiany neurologiczne

Kolejnym z obszarów silnie dotkniętych jest układ nerwowy. W większości przypadków oznaki i objawy są głównie związane z napadami i niepełnosprawnością intelektualną (Toledo-Bravo de la Laguna i in., 2014; Understanding Chromosome Disorders, 2016):

  • Ataki: obecność i rozwój niezwykłej, zmienionej i niezorganizowanej aktywności elektrycznej neuronów może prowadzić do występowania powtarzających się zdarzeń określonych przez skurcze mięśni, pobudzenie ruchowe lub brak świadomości. Struktura mózgu jest poważnie osłabiona, co prowadzi do znacznego pogorszenia funkcji poznawczych i tkankowych.
  • Niepełnosprawność intelektualna: Chociaż poziom upośledzenia funkcji poznawczych jest zmienny, w większości przypadków identyfikuje się niski lub graniczny iloraz intelektualny. Najbardziej dotknięte są obszary psychomotoryczne i lingwistyczne, a kryteria kliniczne zaburzeń ze spektrum autystycznym spełniają jedno z kryteriów..
  • Uogólnione opóźnienie w rozwoju: rytm uczenia się różnych umiejętności codziennych i akademickich jest zazwyczaj powolny w znacznej części dotkniętych nim osób. Wymagane są adaptacje i specjalistyczne wsparcie szkolne.

Inne anomalie

Chociaż są rzadsze, mogą pojawić się również inne rodzaje komplikacji medycznych (National Organization for Rare Disorders, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna i in., 2014):

  • Nieprawidłowości i wady rozwojowe serca, przewodu pokarmowego, nerek i narządów płciowych.
  • Zwężenie słuchu.
  • Hipoplazja płucna.
  • Zez i zaćma.
  • Zmniejszenie ostrości wzroku i słuchu.

Przyczyny

Pochodzenie zespołu Pallistera-Killiana jest związane z genetyczną nieprawidłowością mozaiki na chromosomie 12. Wpływa tylko na materiał genetyczny niektórych komórek organizmu (Inage i in., 2010).

Chromosomy są częścią jądra wszystkich komórek znajdujących się w ludzkim ciele. Składają się z szerokiej gamy składników biochemicznych i zawierają informacje genetyczne każdego osobnika (Narodowa Organizacja Rzadkich Zaburzeń, 2016).

Człowiek ma 46 różnych chromosomów zorganizowane w pary i ponumerowane od 1 do 23. Ponadto, na poziomie indywidualnym, każdy chromosom ma krótkie ramię wyznaczony obszar lub „P”, jak i długa zwany „q” (National Organization dla Rare Disorders, 2016).

Anomalia wpływa na chromosom 12 i prowadzi do obecności chromosomu o nieprawidłowej strukturze, zwanej izokromosomem (Genetics Home Reference, 2016).

Zatem ten chromosom ma zwykle dwa krótkie ramiona zamiast jednego z każdej konfiguracji p (krótkiej) i długiej (q) (Genetics Home Reference, 2016).

W konsekwencji obecność dodatkowego i / lub anomalnego materiału genetycznego zmieni normalny i skuteczny przebieg rozwoju fizycznego i poznawczego osoby dotkniętej chorobą, powodując charakterystykę kliniczną zespołu Pallistera-Killiana (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Zespół Pallister-Killian można zidentyfikować w czasie ciąży lub po urodzeniu, na podstawie cech klinicznych i wyników różnych badań laboratoryjnych (Turleau, 2009).

Podczas ciąży najczęściej stosowanymi testami są ultradźwiękowe USG, amniopunkcja lub pobieranie kosmków kosmówki (Turleau, 2009).

W tym względzie analiza materiału genetycznego zarodka może zaoferować nam potwierdzenie tej choroby poprzez identyfikację nieprawidłowości kompatybilny (Turleau, 2009).

Z drugiej strony, jeśli diagnoza zostanie postawiona po urodzeniu, jest to fundamentalne (Understanding Chromosome Disorders, 2016):

  • Biopsja skórna.
  • Analiza krwi.
  • Badanie limfocytów krwi.
  • Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ.
  • Porównawcza hybrydyzacja genomowa.

Leczenie

Nie opracowano żadnych specjalnych terapii w leczeniu osób z zespołem Pallistera-Killiana (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Zespół Pallistera-Killiana jest zazwyczaj związany ze złymi rokowaniami i wysoką śmiertelnością (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Leczenie rehabilitacyjne, kształcenie specjalne i terapia zajęciowa mogą jednak zapewnić dobre rokowanie funkcjonalne i poprawę jakości życia osób dotkniętych chorobą..

Na przykład Méndez i jego zespół (2013) opisują przypadek leczenia rehabilitacyjnego charakteryzujący się:

  • Poprawa umiejętności psychomotorycznych: kontrola głowy, niezależne siedzenie i pozycja.
  • Poprawa poziomu czujności, uwagi, regulacji zachowania.
  • Poprawa umiejętności motorycznych, takich jak ręczny nacisk.
  • Emisja dźwięków i uśmiech kontekstowy.
  • Wizualne śledzenie, utrwalanie i rozróżnianie bodźców słuchowych.

Referencje

  1. Ecured. (2016). Zespół Pallistera-Killiana. Pobrane z Ecured.
  2. Genetics Home Reference. (2016). Zespół mozaiki palister-killian. Odniesienie do domu z genetyki.
  3. Inage i in. (2010). Fenotypowe nakładanie się zespołu trisomii 12p i PallistereKilliana. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
  4. Mendez, M., Rodriguez M., Boularte A., Cartolín R. Valdez G. & Matheus, F. (2013). Zespół Pallister-Killian. Opis przypadku w interdyscyplinarnej rehabilitacji. Rev Med Hered.
  5. NORD (2016.). Syndrom mozaiki Pallistera Killiana. Źródło: National Organization for Rare Disorders.
  6. Ramírez-Fernández, M., García Cavazos, R., i Sánchez-Martínez, H. (2007). Zespół Pallistera-Killiama. Przekazywanie sprawy. Ginecol i obsta Mex, 414-18.
  7. Toledo-Bravo de la Laguna, L., Campo-Casanelles, M., Santana-Rodriguez, A., Santana-Artiles, A., Sebastian-Garcia, I., i Cabrera-Lopez, J. (2014). Przedstawienie trzech przypadków zespołu Pallistera-Killiama. Rev Neurol, 63-68.
  8. Turleau, C. (2009). Tetrasomia 12p. Pobrane z Orphanetu.
  9. Zrozumienie zaburzeń chromosomowych. (2016). Zespół Pallistera-Killiama. Zrozumienie zaburzeń chromosomowych.
  10. Obraz źródłowy.