Objawy, przyczyny, leczenie zespołu Patau

The Zespół Patau jest wrodzoną chorobą pochodzenia genetycznego, spowodowaną obecnością trisomii na chromosomie 13 (Ribate Molina, Uriel i Ramos sources, 2010).

W szczególności zespół Patau jest trzecią najczęstszą autosomalną trisomią, po zespole Downa i zespole Edwardsa (Fogu i in., 2008).

Na poziomie klinicznym patologia dotyczy wielu systemów. W ten sposób zwykle pojawiają się różne zmiany i anomalie w układzie nerwowym, uogólnione opóźnienie wzrostu, wady rozwojowe serca, nerek i układu mięśniowo-szkieletowego (Ribate Molina, Uriel i Ramos fuentes, 2010).

Diagnoza jest zwykle podejmowana w czasie ciąży w większości przypadków, ponieważ wyniki kliniczne można wykryć w rutynowych badaniach ultrasonograficznych (Ramos Fuentes, 2016).

Aby jednak wykluczyć fałszywe trafienia i błędne diagnozy, zazwyczaj przeprowadza się kilka testów genetycznych w celu identyfikacji trisomii 13 (Ribate Molina, Uriel i Ramos fuentes, 2010).

Jeśli chodzi o leczenie, obecnie nie ma lekarstwa na zespół Patau, przeżycie osób dotkniętych chorobą zwykle nie przekracza jednego roku życia. Najczęstszymi przyczynami śmierci są powikłania sercowo-oddechowe (Ramos Fuentes, 2016).

Charakterystyka zespołu Patau

Zespół Patau, znany również jako trisomia 13, jest medyczną patologią pochodzenia genetycznego, która jest związana z ciężką niepełnosprawnością intelektualną oprócz wielu zaburzeń fizycznych (Genetics Home Reference, 2016).

U osób dotkniętych chorobą występują zwykle poważne anomalie sercowe, różne zmiany w układzie nerwowym, wady rozwojowe układu mięśniowo-szkieletowego, zmiany twarzy, hipotonia mięśniowa (Genetics Home Reference, 2016).

Ze względu na poważne zaburzenia wieloukładowe, osoby dotknięte zespołem Patau zazwyczaj wykazują bardzo obniżoną średnią długość życia (Best, 2015).

Zespół ten początkowo zidentyfikowano w 1960 r. Jako zespół cytogenetyczny, czyli zaburzenie genetyczne związane z nieprawidłowością chromosomalną (Best, 2015).

Chromosomy tworzą materiał genetyczny komórek tworzących nasz organizm. Konkretnie, chromosomy składają się z kwasu deoksyrybonukleinowego, znanego również pod nazwą akronimu DNA, ma również skład charakteryzujący się obecnością różnych substancji białkowych.

Te chromosomy są zazwyczaj zorganizowane strukturalnie parami. W przypadku ludzi przedstawiamy 23 pary chromosomów, z których 46 to łącznie.

W przypadku zespołu Patau anomalia genetyczna dotyczy konkretnie chromosomu 13. Osoby dotknięte chorobą mają trisomię chromosomu 13, to znaczy mają trzy jego kopie.

Na bardziej szczegółowym poziomie każda komórka jajowa i każda plemnik zawiera po 23 chromosomy, z materiałem genetycznym rodzica matki i ojca (Stanford Children's Health, 2016).

W momencie zapłodnienia połączenie obu komórek powoduje powstanie 23 par chromosomów lub, co jest tym samym, obecność 46 chromosomów łącznie (Stanford Children's Health, 2016).

Jednak zdarzają się sytuacje, w których błąd lub zdarzenie zmienione podczas związku prowadzi do występowania anomalii genetycznych, takich jak obecność dodatkowego chromosomu w jednej z par (Stanford Children's Health, 2016).

W ten sposób ten zmieniony proces spowoduje szereg zdarzeń neurobiologicznych podczas rozwoju płodu, które zmienią normalną lub oczekiwaną ekspresję genetyczną, powodując obecność organicznego zaangażowania w różnych systemach.

Statystyki

Zespół Patau lub trisomia 13 jest uważany za rzadką lub rzadką chorobę. Różne badania oceniają, że ta patologia przedstawia przybliżoną częstość 1 przypadku na 5000-12,000 noworodków (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Mimo to w większości przypadków ciąża osób dotkniętych zespołem Patau zwykle nie ustala się, więc częstotliwość może znacznie wzrosnąć (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Tak więc zaobserwowano, że roczna stopa samoistnych poronień w tej patologii jest wysoka, co stanowi około 1% całości tych porodów (Ramos Fuentes, 2016).

Jeśli chodzi o rozkład zespołu Patau według płci, zaobserwowano, że ta patologia dotyka kobiety częściej niż mężczyźni (Genetics Home Reference, 2016).

Charakterystyczne objawy i symptomy

Klinicznie, zespół Patau może oddziaływać bardzo niejednorodnie w organizmie i między różnymi przypadkami, dlatego trudno jest ustalić, jakie są główne objawy tej choroby..

Jednak różne doniesienia kliniczne, takie jak Ribate Molina, Puisac Uriel i Ramos Fuentes (2010), podkreślają, które są najczęstszymi objawami klinicznymi u osób dotkniętych zespołem Patau lub trisomią 13:

Zmiana wzrostu

Obecność uogólnionego opóźnienia wzrostu jest jednym z najczęstszych objawów klinicznych. W szczególności powolny lub opóźniony wzrost w stadiach prenatalnych i postnatalnych można zaobserwować w około 87% przypadków zespołu Patau..

Zmiany i wady rozwojowe w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN)

W przypadku układu nerwowego można zaobserwować kilka objawów klinicznych: hipotonia / hipertonia, kryzys bezdechu, holoprosencefalia, mikrocefalia, opóźnienie psychomotoryczne lub ciężka niepełnosprawność intelektualna.

• Hipotonia / nadciśnienie mięśniowe: termin hipotonia odnosi się do obecności wiotkości mięśni lub zmniejszonego napięcia mięśniowego, z drugiej strony termin hipertonia odnosi się do obecności nienormalnie wysokiego napięcia mięśniowego. Oba zdarzenia medyczne występują u 26–48% chorych.
• Kryzys lub epizody bezdechu: epizody bezdechu zwykle występują w około 48% przypadków i polegają na zmniejszeniu lub porażeniu procesu oddychania przez krótki okres czasu.
• Holoprosencephaly: termin ten odnosi się do obecności różnych wad rozwojowych na poziomie mózgu, dotykających głównie najbardziej przedniej części. To odkrycie kliniczne można zaobserwować w około 70% przypadków zespołu Patau.
• Mikrocefalia: około 86% osób dotkniętych chorobą ma niższy obwód czaszki niż oczekiwano ze względu na ich płeć i poziom dojrzałości.
• Opóźnienie psychomotoryczneW wyniku różnych wad fizycznych osoby cierpiące na zespół Patau będą miały poważne trudności w koordynowaniu i wykonywaniu wszystkich rodzajów czynności motorycznych. Odkrycie to można zaobserwować w 100% przypadków.
• Ciężka niepełnosprawność intelektualna: upośledzenie funkcji poznawczych i ciężka niepełnosprawność intelektualna jest odkryciem klinicznym we wszystkich przypadkach zdiagnozowanych z zespołem Patau. Oba stany neurologiczne rozwijają się w wyniku intensywnego zaangażowania układu nerwowego.

Zmiany i wady rozwojowe twarzoczaszki

Na poziomie twarzy i czaszki występuje również kilka objawów klinicznych i objawów, które można zaobserwować:

• Przód spłaszczony: nieprawidłowy rozwój czołowej części czaszki jest obecnym znakiem w całości przypadków zespołu Patau.
• Zaburzenia oka: w przypadku anomalii i patologii, które wpływają na oczy, są one obecne w około 88% przypadków, z których najczęstszą jest mikrofthalmina, coloboma tęczówki lub hipoteloryzm oczny.
• Różne wady w pawilonie usznym: postęp anomalii twarzy i czaszki może również wpływać na małżowina uszna w 80% przypadków.
• Rozszczep wargi i rozszczep podniebienia: Obie wady rozwojowe są obecne u około 56% chorych. Termin rozszczep odnosi się do obecności niekompletnego zamknięcia warg, ukazującego szczelinę w obszarze przyśrodkowym, podczas gdy określenie rozszczep podniebienia odnosi się do niepełnego zamknięcia całej struktury, która tworzy podniebienie lub dach jamy ustnej.

Wady rozwojowe układu mięśniowo-szkieletowego

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i wady rozwojowe mogą wpływać na różne obszary, z których najczęstszą jest szyja i kończyny.

• Szyja: anomalie wpływające na ten konkretny obszar występują w dużej części przypadków, szczególnie krótka lub słabo rozwinięta szyja może być obserwowana w 79% dotkniętych chorobą, podczas gdy nadmiar skóry w szyi występuje w 59% przypadków.
• Kończyny: zmiany, które wpływają na kończyny są zróżnicowane, możliwe jest obserwowanie polidaktyli u 76% dotkniętych chorobą, zgięcie lub nałożenie palców w 68%, rowki w rękach w 64% lub paznokcie hiperwypukłe w 68% dotknięty.

Zmiany układu sercowo-naczyniowego

Anomalie związane z układem sercowo-naczyniowym stanowią najpoważniejszy stan chorobowy zespołu Patau, ponieważ poważnie zagrażają przetrwaniu osób dotkniętych chorobą.

W tym przypadku najczęstszymi objawami są komunikacja śródkomorowa u 91%, utrzymywanie się przewodu tętniczego u 82% i komunikacja międzykomorowa u 73%

Zmiany układu moczowo-płciowego

Objawy układu moczowo-płciowego są zwykle związane z obecnością wnętrostwa u mężczyzn, wielotorbielowatej nerki, podwójnej macicy u kobiet i wodonercza.

Przyczyny

Jak wskazaliśmy powyżej, zespół Patau jest związany z obecnością nieprawidłowości genetycznych na chromosomie 13.

Większość przypadków jest spowodowana obecnością trzech kompletnych kopii chromosomu 13, więc dodatkowy materiał genetyczny zmienia normalny rozwój, a zatem powoduje charakterystyczny przebieg kliniczny zespołu Patau (Genetics Home Reference, 2016).

Istnieją jednak również przypadki zespołu Patau z powodu duplikacji części chromosomu 13. Możliwe, że niektóre osoby dotknięte chorobą mają wszystkie nienaruszone kopie tego i dodatkowe przylegają do innego, innego chromosomu (Genetics Home Reference, 2016).

Ponadto doniesiono także o przypadkach, w których osobnicy mają tego typu zmiany genetyczne tylko w niektórych komórkach ciała. W tym przypadku patologia uzyskuje nazwę trisomii 13 w mozaice, a zatem prezentacja oznak i objawów będzie zależeć od rodzaju i liczby zaatakowanych komórek (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Osoby dotknięte zespołem Patau prezentują zestaw objawów klinicznych, które są obecne od momentu urodzenia.

Na podstawie obserwacji oznak i objawów możliwe jest postawienie diagnozy klinicznej. Jednak, gdy istnieje podejrzenie, konieczne jest wykonanie innych testów uzupełniających w celu potwierdzenia obecności zespołu Patau..

W tych przypadkach testami z wyboru są testy genetyczne kariotypu, które są w stanie dostarczyć nam informacji o obecności / braku dodatkowej kopii chromosomu 13.

W innych przypadkach możliwe jest również wykonanie diagnozy w stadium prenatalnym, wykonywanie rutynowych badań ultradźwiękowych może wskazywać wskaźniki alarmowe, więc na ogół analizy genetyczne są proszone o potwierdzenie ich obecności.

Najczęstszymi testami w stadium prenatalnym są USG płodu, amniopunkcja i pobieranie kosmków kosmówki (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Ponadto po dokonaniu ostatecznej diagnozy zespołu Patau, zarówno w fazie prenatalnej, jak i postnatalnej, konieczne jest przeprowadzenie ciągłej obserwacji medycznej w celu wczesnego wykrycia możliwych powikłań medycznych, które zagrażają przetrwaniu chorej osoby (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Leczenie

Obecnie nie ma specyficznego ani leczniczego leczenia zespołu Patau, dlatego interwencje terapeutyczne będą ukierunkowane na leczenie komplikacji medycznych.

Z powodu poważnych wieloukładowych zaburzeń, osoby dotknięte zespołem Patau będą wymagały pomocy medycznej od momentu urodzenia (Ramos Fuentes, 2016)..

Z drugiej strony, choroby serca i układu oddechowego są głównymi przyczynami śmierci, dlatego istotne jest kontynuowanie i szczegółowe leczenie obu chorób (Ramos Fuentes, 2016).

Oprócz interwencji farmakologicznej dla różnych oznak i objawów, możliwe jest również zastosowanie procedur chirurgicznych w celu skorygowania niektórych wad rozwojowych i nieprawidłowości układu mięśniowo-szkieletowego..

Podsumowując, leczenie zespołu Patau lub trisomii 13 będzie specyficzne w zależności od każdego przypadku i powiązanego przebiegu klinicznego. Zwykle interwencja zazwyczaj wymaga skoordynowanej pracy różnych specjalistów: pediatrów, kardiologów, neurologów itp. (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Referencje

1. Best, R. (2015). Zespół Patau. Pobrane z Medscape.
2. Genetics Home Reference. (2016). Trisomia 13. Odniesienie do domu z genetyki.
3. NIH. (2016). Trisomia 13. Pobrane z MedlinePlus.
4. NORD (2007). Trisomia 13. Źródło: National Organization for Rare Disorders.
5. Orphanet. (2008). Trisomia 13. Pobrane z Orphanetu.
6. Ramos Fuentes, F. (2016). Zespół Patau (Trisomia 13). Źródło z Trisomii 18.
7. Ribate Molina, M., Puisac Uriel, B., i Ramos Fuentes, F. (2010). Trisomia 13 (zespół Patau). Hiszpańskie Stowarzyszenie Pediatrii, 91-95.
8. Stanford Children's Health. (2016). Trisomia 18 i 13. Źródło: Stanford Children's Health.