Objawy i przyczyny zespołu zespołu Pearsona

The Zespół Pearsona jest to jedna ze znanych chorób rzadkich, ze względu na niską częstość występowania. Składa się z choroby mitochondrialnej, która wpływa na całe ciało, to znaczy, że jej oddziaływanie jest wielosystemowe. Jego początek pojawia się w dzieciństwie i występuje z powodu delecji mitochondrialnego DNA.

Zespół ten został po raz pierwszy opisany w 1979 r. Przez Howarda Pearsona, pediatrę specjalizującego się w hematologii. Dziesięć lat później odkryto delecje mitochondrialnego DNA powodujące ten zespół.

Przyczyny zespołu Pearsona

Ta wieloukładowa choroba jest spowodowana nieprawidłowością fosforylacji oksydacyjnej, która jest procesem metabolicznym, w którym energia uwalniana przez utlenianie składników odżywczych jest wykorzystywana do produkcji adenozynotrifosforanu (ATP). Nieprawidłowość tego procesu wynika z powielenia mitochondrialnego DNA.

Pomimo, że jest chorobą mitochondrialną, to znaczy przekazywaną przez matkę, stwierdzono, że zespół Pearsona jest zwykle sporadyczny. Dlatego istnieją delecje mitochondrialnego DNA, które służą jako kryteria diagnostyczne, ale losowy rozkład tego typu DNA powoduje zbieżność normalnych komórek i innych z mutacjami.

Ten fakt, zwany heteroplazmią, który występuje, gdy jednostka przedstawia mieszaninę różnych populacji mitochondriów, jest przyczyną dużej zmienności klinicznej ekspresji choroby. Termin ten odnosi się do faktu, że pomimo odpowiedzi na tę samą diagnozę, różne osoby wykazują różne objawy, a także różne poziomy afektacji..

Jaka jest jego częstość?

Będąc rzadką chorobą, dotyka mniejszość populacji. Według europejskiego portalu rzadkich chorób, Orphanet, zespół Pearsona ma przewagę <1 / 1.000.000.

Ponadto dodaje, że opisanych jest nie więcej niż 60 przypadków. Rodzaj dziedziczenia przekazywany przez zespół Pearsona, ponieważ nie jest on związany z płcią, dotyczy zarówno chłopców, jak i dziewcząt w ten sam sposób.

Jakie są twoje objawy?

Początek zespołu Pearsona występuje w stadium niemowlęcym i opisano kilka przypadków noworodków. Pierwsze objawy są widoczne w okresie karmienia piersią i przed sześciomiesięcznym życiem.

Zespół ten przedstawia bardzo zróżnicowany obraz, z różnymi warunkami. Istnieją trzy cechy, które przedstawia każdy, kto cierpi na zespół Pearsona i które są następujące:

Oporna niedokrwistość syderoblastyczna

Jest to kwintesencja objawu zespołu Pearsona i polega na zmianie syntezy hemoglobiny w prekursorach szpiku kostnego. W ten sposób powstają tak zwane pierścieniowe sideroblasty.

Do jego leczenia wygodnie jest kontrolować niedokrwistość, a ponadto zapobiegać przeciążeniu żelazem.

Czasami ta niedokrwistość jest związana z głęboką neutropenią, która polega na zmniejszeniu liczby neutrofili (powszechnie znanych jako leukocyty lub białe krwinki)..

Również małopłytkowość; gdy występuje nieprawidłowa sytuacja hematologiczna i liczba płytek krwi jest niższa. Występuje z powodu zniszczenia tkanki erytrocytów w szpiku kostnym.

Vacuolization prekursorów szpiku kostnego

Komórki, które są prekursorami szpiku kostnego, w przypadku zespołu Pearsona znacznie zwiększają ich rozmiar.

Zaburzenia zewnątrzwydzielnicze trzustki

Ta dysfunkcja jest niezdolnością egzokrynnej trzustki do normalnego wykonywania funkcji trawiennych. Jest to zwykle spowodowane nagłym zmniejszeniem wydzielania trzustki. Jest ściśle związany ze słabym trawieniem iw konsekwencji prowadzi do złego wchłaniania niestrawionych pokarmów, które często wywołują stan niedożywienia.

Istnieje duża zmienność w ekspresji zespołu Pearsona, ponieważ komórki chorobotwórcze są razem z komórkami normalnymi. Aby osoba mogła przedstawić patologiczne manifestacje, musi zgromadzić wystarczającą ilość zmutowanego DNA. Czasami, z powodu różnych narządów i układów, które są dotknięte chorobą, uważa się, że zespół Pearsona składa się z „niespójnego” związku objawów.

W publikacji Doce de Octubre University Hospital w Madrycie, która obejmowała badanie trzech przypadków zespołu Pearsona, ujawniają one, że inne objawy, które zwykle występują później, to dolegliwości oczne, hormonalne, sercowe i neurologiczne. W odniesieniu do chorób serca niektórzy pacjenci wymagali wszczepienia rozrusznika serca.

W mniejszym stopniu u pacjentów z zespołem Pearsona zdiagnozowano zmiany mózgu i / lub pnia mózgu, które są widoczne w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego..

Ponadto niektóre z nich przedstawiają hiperlactatorraquia, znaną również jako hypoglucorraquia, która zakłada obniżenie poziomu glukozy w płynie mózgowo-rdzeniowym. Również hiperproteinorraquia, wzrost białek w płynie mózgowo-rdzeniowym i spadek kwasu foliowego w tej cieczy są powszechne.

Jak można zdiagnozować zespół Pearsona?

Zwykle diagnozę można postawić na podstawie zaobserwowanych objawów. Jednak, jak wskazuje Stowarzyszenie Syndromu Pearsona, konieczne jest wykonanie różnych testów i egzaminów, aby zakończyć diagnozę tego zespołu..

Po pierwsze, jeśli podejrzewa się zespół mitochondrialny, można przeprowadzić analizę prewencyjną w celu określenia najczęstszych zmian genetycznych w mitochondrialnym DNA..

Kolejnym bardzo ważnym testem w zespole Pearsona jest biopsja mięśni, aw przypadku, gdy różne objawy spotykają się, jest to niezbędne. Ten test polega na usunięciu małej próbki tkanki mięśniowej, która ma zostać zbadana i przeanalizowana. Jest to szybki i minimalnie inwazyjny test, który również nie jest bolesny.

Neuroradiologia jest przydatna w diagnozowaniu tego zespołu, ponieważ oferuje obrazy stanu mózgu i możliwe będzie wykrycie istnienia anomalii. Dzięki badaniom laboratoryjnym zostaną zmierzone poziomy kwasu mlekowego i płynu mózgowo-rdzeniowego, a zatem możliwe będzie ustalenie, czy reagują one na średnie poziomy lub, jeśli występuje jakikolwiek rodzaj nieprawidłowości.

Ostatnie, ale nie mniej ważne, testy, które analizują aktywność enzymów.

W przypadkach, w których występują objawy sercowe lub wpływają na inne narządy lub układy, takie jak wzrok, zostaną przeprowadzone odpowiednie testy w celu zastosowania wymaganego leczenia. Można również przeprowadzić badania gastroenterologiczne i żywieniowe, aby sprawdzić, czy wchłanianie składników odżywczych jest wykonywane prawidłowo.

Leczenie

Do dziś zespół Pearsona wymaga leczenia objawowego. Oznacza to, że nie ma terapii ani leków na wyleczenie choroby, dlatego też zabiegi mają na celu złagodzenie objawów powodowanych przez ten zespół u osób, które cierpią na tę chorobę..

W tym celu, po pierwsze, bardzo ważne jest przeprowadzenie wyczerpującej analizy, która da dane na temat stanu zdrowia małoletniego i jakie są jego wady, aby móc podejść do leczenia w najbardziej odpowiedni sposób. Ponadto niezbędne są badania lekarskie, aby sprawdzić ewolucję i sprawdzić, czy stosowane leczenie jest odpowiednie.

Zazwyczaj leczenie ma na celu złagodzenie epizodów zakaźnych i problemów metabolicznych.

W przypadkach, w których niedokrwistość jest ciężka, przepisane zostaną transfuzje krwi. W niektórych przypadkach zabiegowi temu będzie towarzyszyła terapia erytropoetyną, polegająca na zastosowaniu hormonu, który przyczyni się do tworzenia czerwonych krwinek, zwanych również erytrocytami..

Również, jeśli jakiekolwiek, zaburzenia endokrynologiczne lub objawy, które wpływają na inne narządy, które nie zostały wymienione w tej części i które wspomniałem powyżej, takie jak układ wzrokowy, serce itp. Będą leczone..

Czy to zabójcze?

Niestety, zespół Pearsona zazwyczaj kończy życie tych dzieci przed ukończeniem trzeciego roku życia. Przyczyny są różne, a wśród nich są:

• Ryzyko posocznicy, która jest ogromną odpowiedzią organizmu na proces zakaźny.
• Kryzysy metaboliczne z kwasicą mleczanową lub niewydolnością wątroby.

Nie ma danych, które mówią nam o wskaźniku przeżycia dzieci dotkniętych tym zespołem. Ale w przypadku, gdy ci nieletni przeżyją symptomatologię, zespół Pearsona znika z powodu ewolucji fenotypowej, samoistnie zanikając objawy hematologiczne.

Jeśli chodzi o objawy neurologiczne i miopatyczne, mogą one wzrosnąć lub zniknąć. W niektórych przypadkach zespół Pearsona powoduje inną chorobę mitochondrialną, którą jest zespół Kearnsa-Sayre'a.

Czym jest syndrom Kearns-Sayre??

Zespół ten, także typu mitochondrialnego, charakteryzuje się postępującą zewnętrzną oftalmoplegią (postępujące osłabienie mięśni gałki ocznej i uniesienie powieki), barwnikowe zwyrodnienie siatkówki (zgrupowanie zwyrodnieniowych chorób oczu) i jego początek występuje przed 20 rokiem życia. Niektóre dodatkowe wspólne cechy obejmują głuchotę, ataksję móżdżkową i blok serca.

Dane dotyczące rozpowszechnienia oferowane przez Orphanet szacują, że zespół Kearnsa-Sayre'a dotyczy jednej osoby na 125 000.

Zwykle choroba pojawia się w stadium niemowlęcym z następującymi objawami: opadanie powiek (całkowite lub częściowe oderwanie narządu), retinopatia pigmentowa i postępująca zewnętrzna oftalmoplegia. Następnie pojawiają się inne objawy w zależności od rozkładu nieprawidłowości molekularnych, jak w zespole Pearsona.

Inne objawy związane z tym zespołem to obustronna głuchota czuciowo-nerwowa, zaburzenia serca, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (ataksja móżdżkowa, dyzartria, obustronne osłabienie twarzy, deficyt intelektualny), miopatia mięśni szkieletowych, zaburzenia jelitowe i hormonalne (opóźnione dojrzewanie) , niedoczynność przytarczyc, cukrzyca) i niewydolność nerek. Postęp choroby jest powolny i może trwać nawet dziesięciolecia. W ciągu tych lat mogą pojawić się nowe objawy lub pogorszyć te, które już są obecne.

Zespół Kearnsa-Sayre'a jest również spowodowany delecją fragmentów mitochondrialnego DNA, wpływając na proces fosforylacji oksydacyjnej. Istnieją wyjątkowe przypadki tego zespołu, które występują bez delecji mitochondrialnego DNA i są konsekwencją mutacji punktowych znajdujących się w tym samym.

Diagnoza jest zwykle dokonywana na podstawie objawów, a następnie testów przeprowadzonych w celu jej potwierdzenia. Testy są zazwyczaj takie same jak w przypadku zespołu Pearsona. Zwykle diagnozy nie dokonuje się na etapie prenatalnym.

Większość przypadków tego zespołu występuje sporadycznie. Delecje mitochondrialnego DNA są przekazywane z pokolenia na pokolenie, wyjątkowo. Szacuje się, że mniej niż 4% kobiet przekazuje swoje potomstwo na delecję mitochondrialnego DNA. W przypadku mężczyzn nie przekazują go.

W ten sam sposób leczenie tego zespołu próbuje złagodzić wywołane objawy. Zaleca się regularne kontrole przez specjalistę od serca. W przypadkach, w których występują bloki serca, będą one wymagać wszczepienia rozrusznika serca lub urządzenia, które defibrylator poprawi jakość życia tych pacjentów.

Pacjenci głusi mogą korzystać z aparatów słuchowych. Ponadto stwierdzono, że dodatek koenzymu Q10 jest korzystny w niektórych przypadkach. W przypadku objawów okulistycznych można je leczyć chirurgicznie, chociaż ryzyko nawrotu, a także możliwych powikłań ocznych, jest wysokie..

Rokowanie osoby cierpiącej na zespół Kearnsa-Sayre'a będzie zależeć od zaatakowanych narządów i stopnia zaangażowania w każdy z nich. Ten fakt jest ściśle związany z proporcją DNA mitochondrialnego i zdrowego, który znajduje się w każdym z nich.

W wielu przypadkach średnia długość życia osób cierpiących na ten zespół może być normalna, jeśli otrzymają odpowiednią opiekę medyczną, zgodnie z leczeniem i wytycznymi zaleconymi przez pracowników służby zdrowia..

Bibliografia

1. McShane, M.A. (1991) Zespół Pearsona i mitochondrialna encefalomyopatia u pacjenta z delecją mtDNA. Katedra Neurologii, Szpital dla chorych dzieci, Queen Square, Londyn.
2. Zespół Kearnsa-Sayre'a. Orphanet (2014). 
3. Zespół Pearsona. Orphanet (2006). 
4. Cánovas, R. de la Prieta, J.J. Alonso, C. Ruiz, T. Pereira, C. Aguirre. Niedokrwistości syderoblastyczne (2001). Serwis i Katedra Medycyny Wewnętrznej. UPV / EHU. Szpital Cruces. Barakaldo.
5. Martín Hernández, M.T. García Silva, P. Quijada Fraile, A. Martínez de Aragón, A. Cabello, M.Á. Martin Zespoły Pearsona i Kearnsa-Sayre'a: dwie wielosystemowe choroby mitochondrialne z powodu delecji w mitochondrialnym DNA (2010).
6. Cammarata-Scalisi, F., Lopez-Gallardo, E., Emperor, S., Ruiz-Pesini, E., Da Silva, G., Camacho, N., Montoya, J. Zespół Pearsona. Raport ze sprawy (2011).