Objawy syndromu DiGeorge, przyczyny, leczenie

The Zespół DiGeorge'a (SDG) to patologia pochodzenia genetycznego, która objawia się rozwojem wad rozwojowych związanych ze strukturą serca, twarzy, grasicy i przytarczyc (Aglony et al., 2004).

Na poziomie klinicznym będą wywoływać wiele różnych powikłań medycznych, wśród których wyróżniają się niedobory immunologiczne, hipokalcemia, patologie serca i zmiany psychiatryczne (Vásquez-Echeverri i in., 2016).

Jeśli chodzi o pochodzenie etiologiczne, wiąże się ono z genetyczną zmianą chromosomu 22. Z tego powodu otrzymuje on również nazwę Syndromu Dejection 22q11.2 (Sainz de los Terreros y Cecilio, 2010).

Rozpoznanie opiera się na identyfikacji kardynalnych objawów klinicznych za pomocą badania fizykalnego i różnych testów laboratoryjnych: badania analitycznego, immunologicznego, USG jamy brzusznej, echokardiogramów i badań genetycznych, opierając się zasadniczo na fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno i Martín Guitiérrez, 2014).

Wreszcie, leczenie tej patologii skupia się na korekcji wad rozwojowych i kontroli powikłań medycznych. Dlatego zazwyczaj stosuje się terapię limfocytami T, suplementy wapnia, zabiegi korekcyjne. (PrimaryInmune, 2011).

Charakterystyka Zespół DiGeorge'a

Zespół DiGeorge'a, znany również jako zespół delecji 22q11.2, w chorobie spowodowanej defektem genetycznym, która powoduje rozwój różnych wad rozwojowych ciała i organicznych (Mayo Clinic, 2014).

W tym sensie syndrom ten wywodzi się zasadniczo z wadliwych procesów rozwojowych w fazie prenatalnej lub ciąży, zlokalizowanych głównie w trzecim i ósmym tygodniu ciąży (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorqui, Rogríguez Estévez, Díez López i Gamarra Cabrerizo, 2007).

W szczególności około piątego tygodnia ciąży struktury embrionalne rozpoczynają proces powstawania i rozwoju różnych struktur i narządów (Vera de Pedro i in., 2007).

Tak więc grupa określonych komórek doprowadzi do rozwoju twarzy, różnych części mózgu, grasicy, serca, aorty i gruczołów paratioridesowych (PrimaryInmune, 2011).

To „pole komórkowe” zazwyczaj znajduje się wokół obszaru lub obszaru po szyi embrionu w ciąży. W ten sposób, aby reszta struktur zaczęła się formować i różnicować, istotne jest, aby komórki te poruszały się w kierunku różnych specyficznych obszarów dla każdej struktury (PrimaryInmune, 2011).

W tej fazie rozwoju powstają worki, łuki i rozszczepy gardła, grasica i gruczoły przytarczyczne, a później część struktur czaszki i twarzy lub różne części tkanki łącznej (Vera de Pedro i in., 2007).

W ten sposób anomalie genetyczne charakterystyczne dla zespołu DiGeroge powodują systematyczną zmianę tego procesu formacji prenatalnej, powodując poważne niepowodzenia w rozwoju (Vera de Pedro i in., 2007).

W konsekwencji najbardziej dotknięte obszary to zazwyczaj:

- Serce: ta struktura stanowi jeden z najważniejszych organów dla naszego przetrwania. Jest częścią układu krążenia, a jego zasadniczą funkcją jest pompowanie krwi do reszty ciała.

- Konfiguracja twarzy: kształtowanie struktury twarzy zależy od prawidłowego ukształtowania czaszki, gałek ocznych, układu ustnego, uszu itp..

- Timo: ta struktura odgrywa zasadniczą rolę w układzie odpornościowym, ponieważ jest odpowiedzialna za dojrzewanie limfocytów lub komórek T.

- Gruczoły przytarczyczne: składają się z zestawu gruczołów dokrewnych, które, między innymi, odgrywają ważną rolę w regulacji wapnia.

Zatem najbardziej dotknięte obszary w zespole DiGeorge są związane z defektem formacji embrionalnej w obszarach związanych z szyją i sąsiednimi regionami..

Patologię tę początkowo opisał amerykański specjalista pediatrii Angelo M. DiGeorge w 1965 r. (Vásquez-Echeverri i in., 2016).

W swoim raporcie klinicznym DiGeroge opisał patologię wrodzonego charakteru zdefiniowaną przez niedostateczny rozwój lub brak gruczołu przytarczycznego i grasicy (Vásquez-Echeverri i in., 2016).

Następnie Chapelle w 1918 r. Opisał w szczególności wrodzone wady wynikające z tej patologii. Tak więc zespół DiGeorge'a był nazywany drugą przyczyną wrodzonych wad serca po zespole Downa (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno i Martín Guiérrez, 2014).

Wreszcie, patologia ta została scharakteryzowana klinicznie poprzez klasyczną triadę niedoboru odporności, endokrynopatię z hipokalcemią i chorobami serca (Vásquez-Echeverri i in., 2016).

Ponadto, w wielu przypadkach, duża heterogeniczność objawowa delecji zlokalizowanych na chromosomie 22, implikuje różnicowanie trzech różnych typów patologii na poziomie klinicznym (McDonald-McGinn i Zackay, 2012).

- Zespół DiGeorge'a

- Zespół Velocardiofacial

- Zespół sercowo-twarzowy

Statystyki

Zespół DiGeroge szacuje się na 1 przypadek na 4000 osób w populacji ogólnej (Genetics Home Reference, 2016).

Liczne badania epidemiologiczne wskazują jednak na większą częstość występowania, głównie ze względu na różnorodność przebiegu klinicznego i trudności w ustaleniu wczesnej diagnozy (Krajowa Organizacja ds. Rzadkich Chorób, 2016).

Ponadto w Stanach Zjednoczonych, a także na arenie międzynarodowej, zespół DiGeorge'a jest uważany za jedną z najczęstszych przyczyn wrodzonych wad serca i wad rozwojowych twarzy (Bawle, 2016)..

Z drugiej strony, biorąc pod uwagę cechy epidemiologiczne natury socjodemograficznej, zidentyfikowano 1 przypadek na każde 6000 osób pochodzenia kaukaskiego, azjatyckiego i afro-potomnego, podczas gdy w przypadku Latynosów częstość występowania wynosi jeden przypadek na każdego 3800 osób (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madryt i Saldarriaga, 2016).

Objawy i objawy

W przypadku najczęstszych objawów przedmiotowych i podmiotowych zespołu DiGeorge'a należy podkreślić, że przedstawia on przebieg kliniczny o zmiennej ekspresji (Vásquez-Echeverri i in., 2016).

W tym przypadku u niektórych dotkniętych powikłań medycznych występuje poważny stan, który może prowadzić do wczesnej śmierci. W innych przypadkach cechy zazwyczaj stanowią minimalne zobowiązanie do przeżycia i funkcjonalności osoby dotkniętej chorobą (Vásquez-Echeverri i in., 2016).

Dlatego też nie wszyscy dotknięci zespołem Di George będą wykazywać takie same dolegliwości, jednak zazwyczaj obejmują one jeden lub kilka powiązanych zaburzeń (Krajowa Organizacja Rzadkich Chorób, 2016; Pierwotna Odporność, 2011

Nieprawidłowości w konfiguracji twarzy

Zmiany związane z konfiguracją twarzy są jedną z najbardziej uderzających cech wizualnych zespołu DiGeorge'a, na ogół są zdefiniowane przez (National Organization for Rare Disorders, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- Mikrocefalia: głowa rozwija się w mniejszym lub większym wymiarze niż oczekiwano dla poziomu rozwoju i wieku chronologicznego osoby dotkniętej chorobą. Ponadto zwykle rozwija się kanalikowa struktura nosa, której towarzyszą płaskie lub lekko zaakcentowane policzki.

- Hepoplazja żuchwy i retrognacja: struktura szczęki nie rozwija się całkowicie. Tak więc w wielu przypadkach przedstawia on zmniejszoną wielkość lub zmienioną pozycję, położoną dalej niż zwykle.

- Zmiana oka: zazwyczaj oczy są zwykle dołączone do dolnej płaszczyzny, ponadto mikroglumia (niedorozwój jednej gałki ocznej), zaćma (zmętnienie soczewki oka) lub sinica (niebieskie zabarwienie) mogą pojawić się wokół oczu.

- Zmiana pawilonu usznego: możliwe jest zidentyfikowanie asymetrii w konfiguracji uszu. Zwykle mają niską implantację z obecnością wad rozwojowych w płatach i innych zewnętrznych obszarach małżowiny usznej..

- Wady rozwojowe ust: konfiguracja jamy ustnej ma zwykle wysklepiony wygląd w kierunku płaszczyzny górnej, charakteryzujący się obecnością długiej i akcentowanej bruzdy nosowo-wargowej i rozszczepu podniebienia.

Wady i wady serce

Zaburzenia serca zwykle obejmują wiele różnych wad. Jednak najbardziej dotknięte obszary są związane z aortą i powiązanymi strukturami sercowymi (National Organization for Rare Disorders, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Wady septyczne: ściana lub struktura oddzielająca jamy serca odpowiedzialne za pompowanie krwi może być niekompletna lub wadliwie uformowana.

- Wady rozwojowe łuku aorty: różne nieprawidłowości można również opisać w segmencie aorty między ścieżką wstępującą a zstępującą.

- Tetralogia Fallota: ta patologia odnosi się do obecności zmian w ubytku przegrody międzykomorowej, znacznego zwężenia tętnicy płucnej, nieprawidłowego położenia aorty i pogrubienia obszaru prawej komory.

Niedobór odporności

Osoby dotknięte zespołem DiGeorge'a mają zwykle znaczną podatność na zarażanie się różnego rodzaju patologiami, głównie o charakterze zakaźnym (wirusy, grzyby, bakterie itp.) (PrimaryInmune, 2011).

Wynika to z obecności dysfunkcji układu odpornościowego z powodu niedostatecznego rozwoju typu i produkcji limfocytów i komórek T (PrimaryInmune, 2011).

Układ odpornościowy składa się z wielu różnych narządów, struktur, tkanek i komórek, które razem chronią nas przed środowiskowymi i wewnętrznymi czynnikami patologicznymi (National Institutes of Health, 2016).

W tym sensie zespół DiGeorge powoduje niedobór lub niekompletne tworzenie grasicy, powodując zmiany w jego funkcjonalności i ostatecznej lokalizacji (PrimaryInmune, 2011).

Zasadniczo najważniejszą anomalią jest niedoczynność limfocytów T, niezbędna w produkcji immunoglobulin i przeciwciał (PrimaryInmune, 2011).

Hipokalcemia

W tym przypadku osoby dotknięte zespołem Digeorge'a mają zwykle nieprawidłowo niski poziom wapnia w organizmie i krwiobiegu (PrimaryInmune, 2011).

Ten stan chorobowy wynika zasadniczo z obecności nieprawidłowości w gruczołach przytarczyc, z powodu niedorozwoju jego składników (PrimaryInmune, 2011).

Gruczoły te znajdują się w szyi i znajdują się w pobliżu tarczycy. Jednak w tym przypadku mają one mniejszą objętość, co będzie miało znaczący wpływ na kontrolę metabolizmu i równowagi wapniowej w organizmie (PrimaryInmune, 2011).

Zatem w tym przypadku poziom wapnia we krwi wynosi zazwyczaj poniżej 2,1-8,5 mm / dl, powodując różne powikłania medyczne, takie jak skurcze, drażliwość mięśni, drętwienie, wahania nastroju, deficyty poznawcze itp. (Chemocare, 2016).

Zaburzenia neurologiczne i psychiatryczne

Oprócz opisanych powyżej objawów i symptomów możliwe jest zidentyfikowanie innych osób związanych ze sferą poznawczą i intelektualną osób dotkniętych chorobą (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Krajowa Organizacja Rzadkich Chorób, 2016, Pierwotna Odporność, 2011).

Zwłaszcza w zdiagnozowanych przypadkach opisywano trudności w uczeniu się, umiarkowany deficyt intelektualny, deficyt uwagi, zmiany nastroju, zaburzenia lękowe, między innymi (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).

Przyczyny

Genetyczne pochodzenie zespołu DiGeorge jest związane z obecnością zmian w chromosomie 22, szczególnie w lokalizacji 22q11.2 (Genetics Home Reference, 2016).

W szczególności jest to spowodowane brakiem sekwencji DNA złożonej z wielu od 30 do 40 różnych genów (Genetics Home Reference, 2016).

Pomimo faktu, że znaczna część zaangażowanych genów nie została jeszcze szczegółowo zidentyfikowana, brak tej dużej grupy występuje w ponad 90% przypadków jako mutacja de novo, podczas gdy około 7% wynika z Czynniki dziedziczne (krajowa organizacja rzadkich zaburzeń, 2016)

Diagnoza

W celu ustalenia diagnozy zespołu DiGeorge'a niezbędne jest zidentyfikowanie głównych objawów klinicznych tej patologii:

- Wady twarzy.

- Wady serca.

- Niedobór odporności.

- Hipokalcemia.

W tym sensie, wraz z analizą historii klinicznej i badania fizykalnego, konieczne jest wykonanie różnych testów laboratoryjnych, takich jak echokardiografia, ultradźwięki, badania immunologiczne i badania analityczne surowicy (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno i Martín Guitiérrez, 2014).

Ponadto ważnym aspektem jest badanie genetyczne, które przeprowadza się zasadniczo za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno i Martín Guitiérrez, 2014).

Leczenie

Jak wskazaliśmy w początkowym opisie, leczenie ma na celu przede wszystkim kontrolowanie i korygowanie oznak i objawów, które powoduje ten typ choroby (PrimaryInmune, 2011).

W przypadku hipokalcemii jest ona zwykle leczona przez podawanie suplementów wapnia i / lub witaminy D (Mayo Clinic, 2014).

Z drugiej strony, w przypadku niedoboru immunologicznego, chociaż muszą się poprawiać z wiekiem, można stosować różne podejścia, takie jak przeszczep części tkanki grasicy, terapia limfocytami T lub przeszczep szpiku kostnego ( Mayo Clinic, 2014).

Jeśli chodzi o wady rozwojowe twarzy i policzków, często stosuje się naprawy chirurgiczne, które poprawiają wygląd fizyczny i funkcjonalność tych kości (Mayo Clinic, 2014).

Wreszcie w przypadku zmian sercowych można podawać zarówno leki do leczenia, jak i korektę poprzez operację (Mayo Clinic, 2014).

Prognoza

W większości przypadków osoby dotknięte chorobą zwykle osiągają dorosłość, jednak znaczny odsetek z nich zaczyna rozwijać ważne anomalie immunologiczne i / lub kardiologiczne powodujące przedwczesną śmierć, zwłaszcza w pierwszym roku życia (Sierra Santos , Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).

Referencje

1. Bertrán, M., Tagle, F. i Irarrázaval, M. (2015). Objawy psychiczne zespołu delecji 22q11.2: przegląd literatury. Neurologia.
2. Chemocare (2016). Hipokalcemia (niski poziom wapnia). Pobrane od Chemocare.
3. Mayo Clinic (2014). Zespół DiGeorge'a. Pobrane z Mayo Clinic.
4. McDonald-McGinn, D. i Zackai, E. (2012). Zespół delecyjny 22q11.2. Pobrane z Orphanetu.
5. NIH. (2016). 22q11.2 zespół delecji. Odniesienie do domu z genetyki
6. NIH. (2016). Nieprawidłowości w pawilonie usznym i niski implant uszu w małżowinie usznej i niskim wszczepie uszu. Pobrane z MedlinePlus https.
7. NORD (2016). Zespół delecji chromosomu 22q11.2. Źródło: National Organization for Rare Disorders.
8. pierwotna immunologiczna. (2016). Syndrom DiGeorge'a. Otrzymany z pierwotnego układu odpornościowego.
9. Ramírez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., González-Teshima, L., Madrid, A., & Saldarriaga, W. (2016). Zespół delecji 22q11: podstawy embriologiczne i algorytm diagnostyczny. Rev Colomb Cardiol.
10. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., i Martín Gutiérrez, V. (2014). Zespół DiGeorge'a. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
11. Vásquez-Echeverri, E., Sierra, F., Trujillo-Vargas, C., Orrego-Arango, J., Garcés-Samudio, C., Lince, R. i Franco, J. (2016). Immunologiczne podejście do zespołu delecji 22q11.2. Infectio, 45-55.
12. Vera de Pedro, E., Salado Martín, C., Botella Astorqui, M., Rodríguez Estévez, A., Díez López, I., i Gamarra Cabrerizo, A. (2007). Zespół DiGeorge'a związany z hemimelią. An Pediatr (Barc), 625-634.