Zespół Dravet Objawy, przyczyny, zabiegi

The Zespół Dravet jest rodzajem dziecka z padaczką charakteryzującą się odpornością na leczenie i ewolucją kliniczną w kierunku innych typów napadów padaczkowych i ciężkich zaburzeń poznawczych (Sánchez-Carpinterio, Núñez, Aznárez i Narbona García, 2012).

Na poziomie etiologicznym zespół Dravet jest chorobą o podłożu genetycznym związaną z ponad 500 różnymi mutacjami, jednak około 70% dotkniętych chorobą ma specyficzną zmianę w genie SCN1A, zlokalizowanym na chromosomie 2 (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes i Aras Portilla, 2014).

W odniesieniu do przebiegu klinicznego zaburzenie to charakteryzuje się nawracającymi napadami padaczkowymi w pierwszym roku życia. Ogólnie rzecz biorąc, kryzysy są z natury uogólnione miokloniczne i często towarzyszą im epizody gorączkowe (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

Ponadto zespół Dravet jest uważany za jeden z najpoważniejszych typów padaczki, ponieważ prawie wszystkie dotknięte chorobą dzieci przechodzą w ciężkie lub bardzo poważne pogorszenie neurologiczne (Nieto-Barrera, Candao i Nieto-Jiménez, 2003)..

Diagnoza tego typu patologii jest podobna do diagnozy innych padaczek, na podstawie badania klinicznego, charakterystyki epizodów napadów i stosowania testów laboratoryjnych, takich jak elektroencefalografia..

Ponadto nie zidentyfikowano jeszcze leku na zespół Dravet, jest to rodzaj padaczki, która opiera się leczeniu farmakologicznemu, jednak kombinacja różnych podejść medycznych może spowolnić jego postęp (Mingarro Castillo i in., 2016).

Charakterystyka zespołu Dravet

Zespół Dravet, znany również jako ciężka padaczka miokloniczna u dzieci (IMGI), jest definiowany jako katastrofalna i rzadko występująca postać padaczki opornej na leczenie, która ma typowy początek w dzieciństwie (Dravet Syndrome Foundation, 2016)..

Jak wiemy, padaczka jest jednym z najczęstszych zaburzeń neurologicznych przebiegu stożkowego w populacji ogólnej. Tak więc patologia ta charakteryzuje się nawracającą obecnością napadów (Epilepsy Foundation, 2016).

W padaczce zmieniają się nawykowe i funkcjonalne wzorce aktywności elektrycznej mózgu, co powoduje rozwój skurczów mięśni, utratę przytomności, zmiany zachowania lub postrzeganie dziwnych odczuć (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Chociaż istnieje wiele rodzajów epilepsji i typów napadów, zespół Dravet jest klasyfikowany jako padaczki miokloniczne, charakteryzujące się kryzysami lub epizodami obustronnego szarpnięcia mięśni (Asociación Andaluza de Epilepsia, 2016).

W szczególności zespół ten początkowo zidentyfikowała Charlotte Dravet w 1978 r. (Pérez i Moreno, 2015). W swoim raporcie klinicznym odniósł się do identyfikacji kilku przypadków ciężkiej padaczki, oporności na leki i pewnych cech klinicznych wspólnych z zespołem Lennoxa-Gastauta (Nieto-Barrera, Candao i Nieto-Jiménez, 2003).

Równolegle z Dravet, inni badacze, tacy jak Scheffer i Bervic, opisują zespół padaczkowy o pochodzeniu genetycznym charakteryzującym się występowaniem drgawek gorączkowych, w których zespół Dravet jest uważany za najczęstszy fenotyp (Pérez i Moreno, 2015).

Jednak dopiero w 1985 r. Międzynarodowa Liga Epilepsji uwzględniła ją w ramach „Nieokreślonych padaczek i zespołów w związku z lokalizacją z prezentacją uogólnionych i ogniskowych napadów” (Pérez i Moreno, 2015).

Ponadto najnowsze badania wskazują, że zespół Draveta jest naprawdę poważnym i wyniszczającym schorzeniem, które musi wpływać na życie i znacząco szkodzi jakości życia osoby dotkniętej chorobą, w dodatku do jego rodziny (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Oprócz objawów przedmiotowych i podmiotowych charakteryzujących się epizodami drgawkowymi, zespół ten zwykle ewoluuje w kierunku znacznych opóźnień rozwojowych, zaburzeń zachowania, deficytów poznawczych itp. Ponadto wykazuje wysoką chorobę współistniejącą z innymi rodzajami chorób, takich jak nagła śmierć (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Statystyki

Badania epidemiologiczne wskazują, że zespół Dravet ma przybliżoną częstość występowania 1 przypadku na 20 000, 40 000 urodzeń. Jednak protokoły diagnostyczne i nowe procedury medyczne mogą znacznie zwiększyć tę liczbę, ponieważ stopniowo pozwalają na coraz wczesniejszą diagnozę (Dravet Syndrome UK, 2016).

Ponadto jego częstość występowania szacuje się na około 7% rodzajów padaczek, które pojawiają się na etapie wczesnego dzieciństwa, to znaczy u osób poniżej trzeciego roku życia (Mingarro Castillo i in., 2014).

Jeśli chodzi o rozkład demograficzny, zespół Dravet dotyka mężczyzn i kobiety w podobny sposób, a częstość występowania związana z określonymi regionami geograficznymi i / lub poszczególnymi grupami etnicznymi lub rasowymi nie została zidentyfikowana (Mingarro Castillo i in., 2014).

Z drugiej strony, jeśli odniesiemy się do danych związanych z ich przebiegiem klinicznym, od 3 do 7% osób dotkniętych chorobą ma pierwsze epizody napadów przed osiągnięciem wieku jednego roku, podczas gdy 7% zazwyczaj rozwija je w ciągu 3 lat ( Pérez i Moreno, 2015).

Ponadto w rodzinach dotkniętych różnymi przypadkami padaczki zespół Dravet zwykle występuje u jednego z jego członków w ponad 25% przypadków (Pérez i Moreno, 2015).

Objawy i objawy

Jak już zauważyliśmy, podstawowymi odkryciami medycznymi w zespole Dravet są napady padaczkowe i drgawki gorączkowe:

a) Ataki

Epizody drgawkowe rozwijają się w wyniku nieprawidłowej aktywności neuronalnej, uogólnionej lub ogniskowej. Zwykle powodują skurcze mięśni i / lub utratę przytomności, chociaż są różne typy. W przypadku zespołu Dravet najczęstsze są (National Institute of Neuropathic Disorders and Stroke, 2015):

- Kryzys toniczny: w tym przypadku epizody charakteryzują się rozwojem napięcia mięśniowego, z tendencją do uogólnionej sztywności, zwłaszcza w nogach i ramionach.

- Kryzys miokloniczny: w tym przypadku epizody charakteryzują się rozwojem powtarzających się i niekontrolowanych skurczów mięśni, na poziomie wizualnym, które można zaobserwować jako drgania ciała.

- Kryzys toniczno-kloniczny: w tym przypadku epizody charakteryzują się kombinacją poprzednich, a ponadto, równolegle, występują chwilowa utrata przytomności.

b) Kryzys gorączkowy

Wraz z kryzysami opisanymi w poprzedniej części, często obserwuje się rozwój epizodów wysokiej gorączki, tj. Nieprawidłowego wzrostu temperatury ciała, zwykle powyżej 37 stopni.

Tak więc, różni autorzy nazywają to schorzenie jako napad gorączkowy, mogą być częścią patologii epileptycznej lub mogą pojawić się na zdjęciu inne choroby, które występują z wysoką gorączką.

Oprócz tych głównych objawów, zespół Draveta przedstawia specyficzny przebieg kliniczny, który opiszemy dalej (Dravet Syndrome UK, 2016, López, Varela i Marca, 2013, Sánchez-Campiertero, Núñez, Aznárez i Narbona García, 2012):

Pierwsze oznaki i objawy pojawiają się zwykle przed pierwszym rokiem życia, to znaczy na etapie noworodkowym lub laktacyjnym. Tak więc napady zwykle pojawiają się wraz z epizodami gorączkowymi, mają tendencję do uogólniania toniczno-klonicznego i wpływają na ciało dwustronnie lub jednostronnie..

Ponadto pierwsze kryzysy zwykle trwają dłużej, nawet ponad 5 minut, więc zwykle wymagają pilnej interwencji medycznej. Z drugiej strony, w pierwszych chwilach rozwoju zespołu Draveta, rozwój neurologiczny zwykle nie jest początkowo dotknięty.

W miarę postępu choroby, po kilku miesiącach od jej wystąpienia, kryzysy stają się częstsze i bardziej intensywne, jednak epizody wysokiej gorączki muszą zniknąć. W tym przypadku kryzysy są zazwyczaj miokloniczne, chociaż mogą wystąpić kryzysy nieobecności, charakteryzujące się brakiem reakcji jednostki.

Z drugiej strony, gdy osoba osiąga stadium między 2 a 4 rokiem życia, przedłużające się napady padaczkowe stają się poważnym ryzykiem dla integralności neurologicznej.

W tej fazie można już zidentyfikować znaczące opóźnienia rozwojowe, deficyty poznawcze i inne objawy, takie jak ataksja, zaburzenia snu lub zaburzenia zachowania..

Zwykle ewolucja zespołu Dravet jest skierowana na padaczkę oporną na leczenie farmakologiczne, z opóźnieniem i ciężką stagnacją rozwoju psychomotorycznego i cierpieniem z powodu różnych deficytów poznawczych w zakresie od umiarkowanego do ciężkiego.

Zwykle z biegiem czasu zidentyfikowano tendencję do stabilizacji, która pozwala na rozwój różnych możliwości, takich jak język lub funkcjonalne chodzenie..

Przyczyny

Zespół Dravet jest padaczką pochodzenia genetycznego, chociaż może być związany z szeroką gamą anomalii genetycznych, szczególnie ponad 500 specyficznych mutacji, z których większość jest związana z mutacjami w genie SCN1A (Organizacja Narodowa Na rzadkie zaburzenia, 2016).

Na określonym poziomie gen ten znajduje się na chromosomie 2 i jest odpowiedzialny za kodowanie podjednostki alfa 1 zależnych od napięcia kanałów sodowych, w których jego skuteczne funkcjonowanie ma zasadnicze znaczenie dla prawidłowej transmisji impulsów nerwowych między neuronami (Mingarro Castillo i in., 2014).

Chociaż specyficzne formy mutacji genetycznej zwykle nie korelują całkowicie z konkretnym spektrum klinicznym, jest bardziej prawdopodobne, że osoba dotknięta chorobą przedstawi bardziej dotkliwą symptomatologię, jeśli wygląda jak mutacja de novo (losowa), że jeśli ich choroba jest produkt transferu dziedzicznego (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Ponadto specyficzne mutacje w genie SCN1A są również związane z innymi kursami padaczkowymi, w tym:

- Uogólniona padaczka z drgawkami gorączkowymi.

- Ciężka dziecięca padaczka wieloogniskowa.

- Sporadyczna dziecięca encefalopatia padaczkowa.

- Trudne do opanowania toniczno-kloniczne kryzysy dziecięce.

Diagnoza

Ogólnie, różne podtypy padaczki są diagnozowane w oparciu o charakterystykę kliniczną epizodów napadów: ważne jest, aby znać moment początkowej prezentacji, częstotliwość, czas trwania i formę napadów..

Ponadto, innym ważnym aspektem jest badanie fizyczne i neurologiczne, w celu zidentyfikowania innych rodzajów objawów towarzyszących kryzysom, takich jak między innymi gorączka, upośledzenie funkcji poznawczych..

Z drugiej strony, innym podstawowym miernikiem jest badanie elektroencefalograficzne, ponieważ zaoferuje nam informacje o organizacji aktywności mózgu chorej osoby.

Ponadto w zespole Dravet prowadzone są badania genetyczne w celu zidentyfikowania anomalii zgodnych z mutacjami genetycznymi i innymi rodzajami zmian..

Leczenie

Zespół Dravet jest rodzajem lekoopornej padaczki, czyli odpornej na wszystkie klasyczne lub kombinowane metody farmakologiczne (Pérez i Moreno, 2015).

Jednak różne zostały zaprojektowane w oparciu o kombinację niektórych leków, takich jak walproinian, klobazan lub sitirioentol, które są w stanie spowolnić postęp kryzysów. Mają jednak znaczące niekorzystne skutki (Pérez i Moreno, 2015).

Ponadto stosuje się również inne rodzaje leków w celu zmniejszenia intensywności i czasu trwania epizodów, takich jak klonazepam, lewiteracetam, kwas walproinowy lub tipiramat (Dravet Syndrome Foundation, 2016)..

Z drugiej strony, zidentyfikowano również niektóre podejścia, które mają gorszy stan kliniczny, do których należą: kabarmazepina, fosfenytoina, lamotrygina, okskarbazepina, fenytoina i wigabatryna (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Referencje

1. APICE (s.f.). Młodzieńcza padaczka miokloniczna. Otrzymywany od Andaluzyjskiego Stowarzyszenia Eilepsji.
2. DSF. (2016). Czym jest zespół Dravet? Pobrane z zespołu Dravet.
3. DSUK. (2016). Czym jest zespół Dravet? Źródło: Dravet Syndrome UK.
4. EP. (2016). Diagnozowanie padaczki. Źródło z Fundacji Padaczki.
5. Jiang, P., Shen, J., Yu, Y., Jiang, L., Xu, J., Xu, L., ... Gao, F. (2016). Zespół Dravet z korzystnym rozwojem funkcji poznawczych i behawioralnych dzięki nowej mutacji zmiany ramki odczytu SCN1A. Neurologia kliniczna i neurochirurgia, 144-146.
6. López, I., Varela, X., & Marca, S. (2013). Zespoły padaczkowe u dzieci i młodzieży. Rev. Med. Clin. Liczy się, 915-927.
7. Mingarro Castillo, A., Carmona de la Morena, J., Latre Martínez, P., i Aras Portilla, L. (2014). Zespół Dravet. Rev Med Med Fam, 134-136.
8. Nieto-Barrera, M., Candau, R. i Nieto-Jiménez, M. (2003). Ciężka miokloniczna padaczka dzieciństwa (zespół Dravet). Lokalizacja nozologiczna i aspekty terapeutyczne. Rev Neurol, 64-68.
9. NIH. (2015). Arkusz danych o drgawkach gorączkowych. Źródło: National Istintut Neurological Disorders and Stroke.
10. NIH. (2015). Epilepsje i kryzysy. Źródło: National Institute of Neurolofical Disorders and Stroke.
11. NORD (2016). Dravet Syndrome Spectrum. Źródło: National Organization for Rare Disorders.
12. Pérez, A., i Moreno, N. (2015). Zespół Dravet. Salus, 27-31.
13. Sánchez-Carpintero, R., Núñez, M., i Narbona García, J. (2012). Kryzys z gorączką w pierwszym roku życia: epilepsja spektrum Dravet? An Pedatr (Barc), 2018-223.