Charakterystyka zespołu Edwardsa, objawy, przyczyny, leczenie

The Zespół Edwardsa lub trisomia 18 jest patologią genetyczną charakteryzującą się występowaniem wielu wad wrodzonych (Genetics Home Reference, 2016).

Jest to druga najczęstsza autosomalna zmiana chromosomalna po trisomii 21 lub zespole Downa (Saldarriaga i in., 2016).

Zespół Edwardsa ma charakter polimorficzny, opisano ponad 130 różnych objawów klinicznych (Fabiano i in., 2013).

Związane z tym patologie mogą obejmować: ogólne opóźnienie wzrostu przed i po urodzeniu, opóźnienie psychomotoryczne, deficyt poznawczy, anomalie i wady rozwojowe twarzoczaszki, nieprawidłowości układu mięśniowo-szkieletowego w kończynach, zmiany napięcia mięśniowego, wady układu moczowo-płciowego, przewodu pokarmowego, wady rozwojowe układu nerwowego i dodatkowo zmiany kardiologiczne (Bustillos-Villalta i Quiñones-Campos, 2014).

Ponadto zespół ten charakteryzuje się bardzo ograniczonym przeżyciem, zwykle nieprzekraczającym 15 dni (Fabiano i in., 2013).

Diagnoza jest zwykle podejmowana w czasie ciąży, specjaliści mogą wykryć różne anomalie, które ostrzegają o możliwej obecności patologii medycznej (badanie ultradźwiękowe, amniopunkcja itp.).

W przypadku leczenia nie ma obecnie lekarstwa na zespół Edwardsa. Ponadto ograniczona długość życia osób dotkniętych chorobą utrudnia stosowanie leczenia paliatywnego.

Charakterystyka zespołu Edwardsa

Zespół Edwardsa lub trisomia (T18) to jedna z pierwszych opisanych nieprawidłowości chromosomalnych (Denardin i in., 2015)

W szczególności to Edwards i współpracownicy, którzy w 1960 r. Zgłosili pierwszy przypadek w raporcie klinicznym (Denardin i in., 2015)

Obecnie zespół Edwardsa jest uważany za drugą co do częstości autosomalną nieprawidłowość chromosomalną po zespole Downa lub trisomii 21 (Denardin i in., 2015).

Chromosomy są składnikiem jądra komórkowego. Tworzą je kwas deoksyrybonukleinowy lub DNA i różne białka, a zatem zawierają dużą część informacji genetycznej.

Ponadto chromosomy mają strukturę par. W naszym przypadku mamy 23 pary, czyli łącznie 46 chromosomów.

W przypadku zespołu Edwardsa, w fazie poporodowej, podczas procesu podziału komórki, pojawia się błąd, który powoduje istnienie dodatkowego chromosomu w par 18, triplet (Trisomi 18 Foundation, 2016).

Zatem ta zmiana genetyczna spowoduje kaskadę nieprawidłowych zdarzeń podczas rozwoju płodowego, powodując obecność wieloukładowego zaburzenia..

Różne studia przypadków wykazały, że tylko 50% dotkniętych dzieci, które osiągnęły ciążę w pełnym okresie, urodzi się żywa (Trisomi 18 Foundation, 2016).

Zespół Edwardsa przedstawia śmiertelność na poziomie 95% w pierwszym roku życia (Pérez Aytés, 2000).

Pozostały odsetek (5%), zazwyczaj żyje dłużej niż rok, wśród których 2% osiąga 5 lat życia (Bustillos-Villalta i Quiñones-Campos, 2014).

Statystyki

Zespół Po Downa (T21), zespół Edwardsa jest najczęstszą autosomalną trisomią na świecie (Knipe, Gaillard i in., 2016).

Zespół Edwardsa ma częstość około 1 przypadku na 3600–50000 urodzeń żywych dzieci (Denardin i in., 2015).

Jednak rzeczywista częstość występowania jest różna, jeśli weźmie się pod uwagę wszystkie diagnozy prenatalne, zgony wewnątrzmaciczne i dobrowolne przerwy w ciąży (Saldarriaga i in., 2016).

Dlatego częstość występowania zespołu Edwardsa może wynosić nawet jeden przypadek na 2500–2 600 ciąż (Saldarriaga i in., 2016).

Ponadto w przypadku seksu częściej występuje u kobiet niż u mężczyzn (Fabiano i in., 2013).

Objawy i objawy

Na poziomie klinicznym zespół Edwardsa charakteryzuje się szerokim obrazem medycznym, opisując ponad 130 różnych zmian (Denardin i in., 2015).

Niektórzy autorzy, tacy jak Pérez Aytés, opisują najczęstsze objawy kliniczne występujące w ponad 50% przypadków:

• Opóźniony rozwój i wzrost w stadiach prenatalnych i poporodowych. Ogólnie średnia masa urodzeniowa zazwyczaj nie przekracza 2300g.
• Obecność zmniejszonej masy mięśniowej po urodzeniu.
• Hipotonia (zmniejszone napięcie mięśniowe), które prowadzi do hipertonii (wysokie napięcie mięśni)
• Zmiany i wady rozwojowe twarzoczaszki: mikrocefalia (rozmiar czaszki i mózgu poniżej odpowiedniej wartości dla wieku i płci danej osoby), wydatność w tylnej części głowy, dysplastyczne uszy (brak lub deformacja struktur tworzących ucho), mikrognathia (nieprawidłowo mała szczęka).
• Zmiany i zniekształcenia kończyn: ręka trisómica (obecność zamkniętych pięści ze znaczną trudnością do ich otwarcia), paznokcie i stopy hipoplastyczne (grubość i zmniejszona tekstura), między innymi.
• Zmiany i wady rozwojowe: obecność nerki podkowiastej (przyjęcie kształtu U).
• Zmiany i wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego: wrodzona choroba serca (prenatalne zaburzenia serca).
• Zmiany i wady rozwojowe przewodu pokarmowego: Uchyłek Meckela (pozostałość tkanki z rozwoju embrionalnego z powodu słabego zamknięcia połączenia przewodu pępowinowego), ektopowa trzustka (obecność tkanki trzustkowej poza jej zwykłym miejscem).
• Znaki radiologiczne: redukcja między innymi jąder kostnienia, krótki mostek.

Oprócz tych zmian, inne zaatakowane układy, takie jak układ moczowo-płciowy, klatka piersiowa-brzuch, skóra lub centralny układ nerwowy, występują jednak zwykle w mniej niż połowie przypadków.

Powikłania medyczne

Jak wskazaliśmy wcześniej, od 90 do 95% osób poszkodowanych umiera w pierwszym roku życia (Bustillos-Villalta i Quiñones-Campos, 2014).

Średnie przeżycie wynosi od 2,5 do 70 dni (Bustillos-Villalta i Quiñones-Campos, 2014). Dlatego przypadki, które osiągnęły stadium młodzieńcze, są rzadkie i wyjątkowe (Simón-Bautista i in., 2008).

W ten sposób głównymi przyczynami śmierci są wrodzone choroby serca, bezdech i zapalenie płuc (Pérez Aytés, 2000).

Ponadto wśród osób, które przezwyciężyły pierwsze lata życia, istnieje również inny rodzaj komplikacji medycznych (Pérez Aytés, 2000):

• Problemy z karmieniem.
• Skolioza.
• Zaparcia.
• Nawracające infekcje (zapalenie ucha, zapalenie płuc itp.).
• Znaczące opóźnienie psychomotoryczne.

Przyczyny

Zespół Edwardsa jest produktem zmiany genetycznej, a konkretnie występuje na liczbie chromosomów należących do 18.

W większości przypadków trisomia 18 jest przenoszona do każdej komórki organizmu, dlatego ten dodatkowy materiał genetyczny zmienia normalny przebieg rozwoju, a zatem prowadzi do obrazu klinicznego charakterystycznego dla tej patologii (Genetics Home Reference, 2016).

Jednak w niewielkim odsetku przypadków (5%) dodatkowa kopia chromosomu 18 występuje tylko w niektórych komórkach, dając mozaikową trisomię (Genetics Home Reference, 2016).

Częściowa trisomia i mozaikowatość zwykle stanowią niekompletne zjawisko kliniczne (Pérez Aytés, 2000). Dlatego też ciężkość tej patologii będzie zależeć zasadniczo od liczby i rodzaju dotkniętych komórek (Genetics Home Reference, 2016).

Czynniki ryzyka

Pomimo faktu, że zespół Edwardsa występuje pojedynczo w rodzinach bez historii, zidentyfikowano pewne czynniki, które zwiększają jego prawdopodobieństwo wystąpienia (Pérez Aytés, 2000):

• Ryzyko nawrotu w rodzinach z innymi przypadkami wynosi 0,55%.
• Bardziej prawdopodobne, gdy matka jest starsza w ciąży, po 35 latach częstotliwość wzrasta stopniowo.

Diagnoza

W większości przypadków obecność zespołu Edwardsa jest podejrzewana na etapie prenatalnym (Saldarriaga i in., 2016).

Ogólnie rzecz biorąc, obecność markerów ultradźwiękowych, anomalii anatomicznych lub testów biochemicznych w surowicy matki ma tendencję do oferowania wiarygodnych wskaźników ich obecności (Saldarriaga i in., 2016).

Niezależnie od momentu badania pobierana jest próbka DNA w celu potwierdzenia diagnozy, a kariotyp zostaje wykonany (obraz konfiguracji chromosomalnej) w celu potwierdzenia zmian w parze 18 (Trisomi 18 Foundation, 2016).

Leczenie

Obecnie nie ma leczniczego leczenia zespołu Edwardsa. Ponadto słaba przeżywalność utrudnia projektowanie konkretnych interwencji terapeutycznych.

Chociaż czynniki, które przyczyniają się do przedłużonego przeżycia osób cierpiących na zespół Edwardsa, nie są znane z całą dokładnością, wszystkie interwencje medyczne mają na celu złagodzenie wtórnych powikłań medycznych (Simón-Bautista i in., 2008).

W ten sposób najkorzystniejszą rzeczą jest zastosowanie kompleksowego leczenia rehabilitacyjnego, obejmującego między innymi terapię fizyczną, poznawczą, zajęciową (Bustillos-Villalta i Quiñones-Campos, 2014).

Referencje

1. Bustillos-Villalta, K., i Quiñones-Campos, M. (2014). Zespół Edwardsa długiego przeżycia: wpływ integralnego leczenia rehabilitacyjnego. Rev Med Hered., 89-92.
2. Denardin, D., Savaris, F., Campos da Cunha, A., da Silveira Betat, R., Bianchi Telles, J., Vieira Targa, L., ... Machado Rosa, R. (2015). Retrospektywna kohorta trisomii 18 (zespół Edwardsa). Sao Paulo Med, 20-25.
3. Fabiano, R., Cardoso, R., Boff, M., Zen, P., Graziadio, C., i Adriano Paskulin, G. (2013). Zaburzenia twarzoczaszki u pacjentów z zespołem Edwardsa. Rev. Paul Pediatr, 293-298.
4. NIH. (2016). trisomia 18. Odniesienie z Genetics Home Reference.
5. NIH. (2016). Trisomia 18. Źródło MedlinePlus.
6. Pérez Aytés, A. (2000). Zespół Edwardsa (Trisomia 18). Hiszpańskie Stowarzyszenie Pediatrii, redaktorzy. Protokoły diagnostyczne i terapeutyczne, 19-22.
7. Simón-Bautista, D., Melián-Suárez, A., Santana-Casiano, I., Martín-Del Rosario, F., i de la Peña-Naranjo, E. (2008). Leczenie rehabilitacyjne dla pacjentów z długotrwałym zespołem Edwardsa. An Pediatr (Barc), 301-315.
8. Trisomy 18 Foundation. (2016). CO TO JEST TRISOMIA 18? Źródło z Fundacji Trisomy 18.