Objawy, przyczyny, leczenie zespołu CHARGE

The Zespół CHARGE jest rzadką chorobą pochodzenia genetycznego, która wiąże się z ważnymi wrodzonymi powikłaniami fizycznymi i medycznymi (Hiszpańskie Stowarzyszenie Rodzin Osób Niesłyszących, 2016).

Jego przebieg kliniczny charakteryzuje się szerokim zakresem zmian: koloboma, anomalie sercowe, atrezja guzów nosowych (otwory nosowe), znaczne opóźnienie wzrostu, hipoplazja narządów płciowych i wady słuchowe (Hiszpańskie Stowarzyszenie Rodzin Osób Niesłyszących, 2016).

Źródło: www.chargeacrosseurope.com

Na poziomie klinicznym dzieci dotknięte zespołem CHARGE mają poważne zmiany wzrokowe i słuchowe (Asociación Charge España, 2014), więc wiele z nich jest głuchoniewidomych.

Etiologiczne pochodzenie tej choroby jest związane ze specyficznymi mutacjami w genie CHD7 w ponad połowie zdiagnozowanych przypadków (Genetics Home Reference, 2016).

Jednak około jedna trzecia pacjentów nie przedstawia zidentyfikowanych zmian genetycznych (Genetics Home Reference, 2016).

W podejrzeniu diagnostycznym podstawowe znaczenie ma identyfikacja cech klinicznych. konieczne jest przeprowadzenie określonych testów w celu potwierdzenia jego obecności: badanie genetyczne, ocena intelektualna itp. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral i Madero Barrajón, 2016).

Nie ma lekarstwa na zespół CHARGE. Podejście terapeutyczne obejmuje wielodyscyplinarne leczenie ukierunkowane na kontrolę komplikacji medycznych, interwencji neuropsychologicznej, kształcenia specjalnego itp. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral i Madero Barrajón, 2016).

Charakterystyka zespołu CHARGE

Zespół CHARGE uznawany jest za rodzaj zaburzenia czynnościowego, które wiąże się z istotnymi zmianami wrodzonymi.

The zmiany lub zaburzenia wrodzone odnoszą się do szerokiego zestawu patologii, które występują u osoby dotkniętej chorobą od urodzenia (Światowa Organizacja Zdrowia, 2015).

Ten rodzaj anomalii może powodować poważne przewlekłe upośledzenia o silnym wpływie na osoby dotknięte (Światowa Organizacja Zdrowia, 2015).

Jest to rzadkie zaburzenie, które przejawia swój kliniczny przebieg podczas wczesnego rozwoju płodu (Genetics Home Reference, 2016).

W zespole CHARGE powikłania medyczne są związane z wieloma różnymi układami i strukturami ciała. 

Jego nazwa pochodzi od akronimu najbardziej charakterystycznych schorzeń medycznych (Genetics Home Reference, 2016).

• C: Coloboma (zwykle dotyczy obszaru retinocoridalnego).
• H (serce): zmiany sercowe.
• A: atrezja choanae.
• R: znaczne opóźnienie wzrostu i rozwoju dojrzałego.
• G: niedorozwój narządów płciowych.
• E (ucho): zmiany słuchowe i wady rozwojowe w pawilonach słuchowych.

Zespół ten opisał początkowo Hall i jego zespół w 1979 roku. Odnieśli się do grupy 17 pacjentów, których obraz kliniczny został określony przez obecność wielu wad wrodzonych związanych w sposób losowy z atrezją nosa (Blake i Prasad , 2006).

W tym samym roku inny badacz niezależnie opisał tę samą patologię. To Hittner zgłosił 10 dodatkowych przypadków charakteryzujących się wieloma wadami wrodzonymi i koloboma oka (Blake i Prasad, 2006).

Pierwsze opisy odnosiły się do specyficznego związku między wieloma anomaliami a wrodzonymi wadami rozwojowymi z obecnością coloboma i atrezji nosa (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral i Madero Barrajón, 2016).

Pago i wsp. (1981) ukuli nazwę tego zespołu poprzez akronim jego głównych manifestacji medycznych (Blake i Prasad, 2006).

Obecnie patologia ta wiąże się z wysoką śmiertelnością, zwłaszcza w pierwszych dwóch latach życia ze względu na dużą różnorodność problemów zdrowotnych (Asociación Charge España, 2014)

Zwykle jest częścią grupy zaburzeń charakteryzujących się głuchotą, chociaż zmiany w ostrości wzroku i słuchu osób dotkniętych są zwykle bardzo zmienne.

Statystyki zespołu CHARGE

Zespół CHARGE jest uważany za rzadką chorobę i może pojawić się w mniej niż 1 przypadku na 10 000 dzieci urodzonych żywcem na całym świecie (Hiszpańskie Stowarzyszenie Rodzin Osób Głuchych, 2016).

Szacuje się, że w Hiszpanii jest około 3800 osób z zespołem CHARGE (Hiszpańskie Stowarzyszenie Rodzin Osób Niesłyszących, 2016).

Jeśli chodzi o cechy socjodemograficzne, jej prezentacja nie jest związana z płcią. Mężczyźni i kobiety mają podobną częstość występowania (Tegay, 2016).

Nie stwierdzono różnicy częstości występowania związanej z rasą, pochodzeniem geograficznym lub uczestnictwem w poszczególnych grupach etnicznych (Tegay, 2016).

Zespół CHARGE można zidentyfikować w fazie prenatalnej lub noworodkowej (Tegay, 2016). Jednak niektóre instytucje, takie jak National Organization for Rare Disorder (2016), zwracają uwagę, że istnieje wiele niezidentyfikowanych lub słabo zdiagnozowanych przypadków z powodu ich niespecyficznych lub subtelnych objawów klinicznych..

Objawy zespołu CHARGE

Jak zauważyliśmy w początkowym opisie, zespół CHARGE wiąże się z dobrze zdefiniowanym schematem chorób.

Do najczęstszych należą (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, National Organization for Rare Disorders, 2016):

Coloboma oczna

Nieprawidłowości i wady wrodzone mogą wpływać na układ okulistyczny poprzez rozwój szczelin lub perforacji w niektórych strukturach oka.

Często występuje wpływ na siatkówkę, tęczówkę lub naczyniówkę. Zwykle pojawiają się na wczesnych etapach rozwoju w jednym lub obu oczach.

Mogą mieć znaczący wpływ na zdolność i ostrość widzenia osoby dotkniętej chorobą. Dotkliwość zależy od lokalizacji i rozszerzenia.

Na poziomie wizualnym możemy zidentyfikować ten typ anomalii jako ciemny obszar o nieregularnych krawędziach.

Koloboma oka jest jednym z najczęstszych objawów klinicznych zespołu CHARGE. Zidentyfikowano go w ponad 80% zdiagnozowanych przypadków.

Ponadto osoby dotknięte chorobą mogą rozwinąć inne zmiany okulistyczne:

• Mikrofthalmia: jest to wada orbitalna, która powoduje niekompletne lub niedostateczne tworzenie gałek ocznych. Zazwyczaj uzyskuje się mniejszą objętość niż zwykle.
• Anophthalmia: odnosi się do całkowitego braku jednej lub obu gałek ocznych.
• Fotofobia: Przesadna wrażliwość na światło i jasne bodźce.

Ten typ anomalii zwykle prowadzi do częściowej lub całkowitej utraty funkcji wizualnych. Może wystąpić znaczna utrata wzroku, zwiększone martwe punkty, deficyt percepcji głębi lub całkowita ślepota.

Zmiany Serca

Od 75 do 80% dzieci cierpiących na zespół CHARGE ma pewien rodzaj anomalii i wrodzonej wady serca.

Mogą pojawić się różne zmiany, z których najczęstszą jest tetralogia Fallota, ubytek przegrody międzykomorowej, defekt kanału przedsionkowo-komorowego i anomalie łuku aorty..

Niektóre z tych patologii powodują łagodne arytmie lub minimalne powikłania. Jednak inne mogą stać się zagrażającymi życiu patologiami.

Wady serca są zwykle główną przyczyną śmierci w zespole CHARGE.

Atresia Coanal

Coanas to termin odnoszący się do nozdrzy.

W zespole CHARGE można zidentyfikować zarówno zwężenie, jak i niepełny rozwój (zwężenie gałki ocznej) i całkowitą niedrożność lub zablokowanie otworów (atrezja stożka)..

Ten rodzaj anomalii może pojawić się jednostronnie lub dwustronnie. Wymaga pilnej pomocy medycznej ze względu na możliwość niewydolności serca.

Opóźnienie wzrostu i rozwoju

Zespół ładowania ma zwykle znaczne opóźnienie w rozwoju fizycznym i rozwoju intelektualnym.

Z fazy płodowej można zidentyfikować powolny wzrost zmaterializowany niską wagą, niskim wzrostem i obwodem czaszki mniejszym niż oczekiwano dla płci i czasu rozwoju biologicznego.

Nabycie ewolucyjnych kamieni milowych, zwłaszcza tych związanych z funkcjami psychomotorycznymi, zwykle przedstawia powolny rytm.

Tego typu nieprawidłowości są związane ze znacznym deficytem hormonu wzrostu. W innych przypadkach może to być spowodowane zmianami żywieniowymi lub sercowymi.

Zaburzenia układu moczowo-płciowego

Możemy zidentyfikować anomalie w anatomicznym rozwoju genitaliów, jak również zmiany związane z dojrzewaniem płciowym.

W przypadku mężczyzn najczęstszym jest identyfikacja wnętrostwa (brak zejścia jąder), mikropenis lub spodziectwa (wadliwe położenie otworu cewki moczowej).

Z drugiej strony u większości kobiet rozwijają się wargi narządów płciowych lub macice o zmniejszonym wydłużeniu.

Stopień rozwoju dojrzewania jest zazwyczaj nieobecny lub opóźniony, dlatego wielu chorych wymaga leczenia hormonalnego.

Zmiany słuchowe

Najczęstszym jest identyfikacja różnych wad rozwojowych w pawilonach słuchowych, czyli w uszach:

• Brak płata lub częściowy rozwój tego.
• Szerokie i krótkie uszy.
• Trójkątne fałdy skóry.
• Niskie i odłączone wdrożenie.
• Dwustronna asymetria.

Na poziomie ucha środkowego występują również inne rodzaje zmian związanych z wadami w strukturze kości. Możliwe jest zidentyfikowanie wtórnego rozwoju głuchota transmisji.

W uchu wewnętrznym możemy zidentyfikować wady ślimakowe i częściowy lub całkowity brak kanałów półkolistych, więc osoby dotknięte chorobą muszą wykazywać problemy z równowagą.

Inny rodzaj powikłań

Kliniczne spektrum zespołu CHARGE może obejmować inne systemy i struktury (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Zmiany w nerwach czaszkowych: zwykle atakuje nerwy czaszkowe IX, X, VIII, VII i I. Zwykle powoduje znaczną utratę ostrości wzroku, zmiany między innymi połykania, porażenie twarzy..
• Zmiany w nerkach: najczęstszym jest identyfikacja problemów związanych ze słabym rozwojem struktury nerek (agenezja i / lub hipoplazja).
• Nietypowa konfiguracja twarzy: Oprócz wad rozwojowych oczu, słuchu i nosa, możemy zidentyfikować wydatne i szerokie czoło. Towarzyszą mu zwykle wysklepione brwi, opadające powieki, gruby i wydatny nos, małe usta i płaskie policzki.
• Cechy behawioralne: u osób starszych można zidentyfikować pewne cechy obsesyjno-kompulsywne i szeroki wzór zachowań perseweracyjnych.
• Struktura ciała: Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe mogą pojawić się w kończynach górnych i dolnych (krótkie palce, fałdy skóry, polidaktylia, krótka szyja, hipoplazja kości itp. 9.

Przyczyny

Specyficzne mutacje genu CHD7 wyjaśniają ponad połowę przypadków zdiagnozowanych z zespołem CHARGE (Genetics Home Reference, 2016).

Większość przypadków wynika z mutacji de novo lub anomalii w różnych mechanizmach, które wpływają na region q12.2 chromosomu 8, w którym zlokalizowany jest gen CHD7 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Ten składnik genetyczny jest odpowiedzialny za generowanie instrukcji biochemicznych, dzięki czemu nasz organizm jest w stanie wytworzyć niezbędne białko regulujące różne czynności i ekspresję genów (Genetics Home Reference, 2016).

Ważną rolę genu CHD7 zidentyfikowano w tworzeniu struktury siatkówki i rozwoju motorycznych składników neuronalnych (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Inni dotknięci mogą mieć anomalie w innych genach, takich jak sema3E lub delecje chromosomalne, takie jak 22 w lokalizacji q11.2 (Krajowa Organizacja Rzadkich Zaburzeń, 2016).

Diagnoza

Diagnoza zespołu CHARGE jest zwykle oparta na różnych kryteriach diagnostycznych (Hefner, 1999):

Główne cechy

• Coloboma
• Atresia Coanal
• Zaburzenia nerwowe związane z nerwami czaszkowymi.
• Nieprawidłowości słuchowe

Funkcje dodatkowe

• Ustawienia twarzy
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe
• Wrodzone zaburzenia serca
• Opóźnienie wzrostu

Aby potwierdzić te schorzenia, konieczne jest wykonanie badania fizykalnego, neurologicznego, analizy funkcji słuchowych i wzrokowych, badania kardiologicznego itp..

Ponadto dodatkowo konieczne jest przeprowadzenie badania genetycznego w celu potwierdzenia obecności zmian genetycznych.

Leczenie

Medyczne podejście do zespołu CHARGE zazwyczaj obejmuje szeroką gamę terapii (National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Korekcja chirurgiczna (wady rozwojowe serca, atrezja, atypowa twarz itp.).
• Karmienie i oddychanie mechaniczne.
• Audiologiczne, okulistyczne, moczowe, endokinologiczne itp.

Ponadto niezbędne jest stosowanie wczesnej stymulacji, podejścia neuropsychologicznego i kształcenia specjalnego, aby osiągnąć maksymalny rozwój i niezależność funkcjonalną osób dotkniętych chorobą..

Jakie są prognozy medyczne dla osób dotkniętych chorobą?

Zespół CHARGE prowadzi do poważnych powikłań medycznych, zwłaszcza zmiany sercowe mogą zagrozić przetrwaniu chorych.

Ma wysoką śmiertelność, zwłaszcza w pierwszych dwóch latach. Około 30% osób poszkodowanych umiera w najwcześniejszych fazach życia.

Referencje

1. ACE. (20143). Raport roczny za 2014 rok. Stowarzyszenie opłat Hiszpania.
2. APASCIDE. (2016). Zespół ładowania. Hiszpańskie Stowarzyszenie Rodziny Ludzi z Głuchoniewidomością.
3. Blake, K. i Prasad, C. (2016). Zespół CHARGE. Orphanet Journal of Rare Diseases.
4. Hefner, M. (1999). Diagnoza, genetyka i diagnostyka prenatalna. CHARGE Syndrome Foundation.
5. Lobete Prieto, C., Lano Rivas, I., Fernandez Toral, J., i Madero Barrajón, P. (2010). Zespół ładowania. Arch Argent Pediatr.
6. NIH. (2016). Zespół CHARGE. Odniesienie do domu z genetyki.
7. NORD (2016). Syndrom CHARGE. Źródło: National Organization for Rare Disorders.
8. WHO. (2015). Wady wrodzone. Otrzymany od Światowej Organizacji Zdrowia.
9. Tegay, D. (s.f.). Syndrom CHARGE. Pobrane z MedScape.