Objawy, przyczyny, leczenie zespołu łamliwego chromosomu X.

The Zespół łamliwego chromosomu X. (SXF) jest jedną z najczęstszych form niepełnosprawności intelektualnej pochodzenia dziedzicznego (Glover López, 2006).

Na poziomie genetycznym jest to patologia związana z chromosomem X, dlatego najczęściej dotyka go płeć męska. W szczególności zespół łamliwego chromosomu X jest spowodowany mutacją genu FMR1 (Robles-Bello i Sánchez-Teruel, 2013).

Na poziomie klinicznym najbardziej charakterystycznym stwierdzeniem zespołu łamliwego chromosomu X jest obecność zmiennej lub umiarkowanej niepełnosprawności intelektualnej lub opóźnienia (Molina, Pié Juste i Ramos Fuentes, 2010).

Dodatkowo towarzyszyło opracowanie niektórych charakterystycznych objawów fizycznych, takich jak wydłużona twarz, duże zewnętrzne pawilony słuchowe lub zez, między innymi (del Barrio del Campo, Zubizarreta i Buesas Casaus, 2016).

Ponadto w ramach przebiegu klinicznego można zaobserwować inne rodzaje zmian związanych z objawami mięśniowo-szkieletowymi, neurologicznymi, poznawczymi i behawioralnymi (del Barrio del Campo, Zubizarreta i Buesas Casaus, 2016).

Jeśli chodzi o diagnozę, zwykle wykonuje się ją w oparciu o wyniki kliniczne (badanie fizyczne i neurologiczne) oraz obecność wywiadu rodzinnego zgodnego ze stanem zespołu łamliwego chromosomu X lub pozytywnego badania genetycznego (Robles-Bello i Sánchez-Teruel, 2013 ).

Obecnie, podobnie jak w przypadku innych chorób pochodzenia genetycznego, nie zidentyfikowano jeszcze leku. Chociaż środki terapeutyczne są ukierunkowane na leczenie i kompensację podstawowych deficytów, istnieją pewne podejścia eksperymentalne oparte na kompensacji białka..

Charakterystyka zespołu łamliwego chromosomu X.

Zespół łamliwego chromosomu X jest patologią genetyczną, która powoduje wiele komplikacji medycznych i poznawczych, w tym upośledzenie umysłowe, trudności w uczeniu się, charakterystyczny fenotyp fizyczny itp. (Genetics Home Reference, 2016).

Pierwsze opisy cech związanych z tym zespołem sięgają 1943 r., W raportach klinicznych Martína i Bella. W nich było 11 przypadków w obrębie tej samej rodziny, wszystkie charakteryzowały się obecnością upośledzenia umysłowego i pewnych nieprawidłowych cech fizycznych. W ten sposób zasugerowano dziedziczenie powiązane z chromosomem X (Glover López, 2006).

W pierwszych chwilach stan zdrowia został ochrzczony nazwą zespołu Martin-Bell, na cześć jego autorów (Martin i Bell, 1943, Glover López, 2006).

Dopiero w 1969 roku, kiedy Lubs wykazał rzeczywiste istnienie istotnej korelacji między charakterystyką kliniczną tej patologii a zmianą genetyczną związaną z „kruchością” chromosomu X, w lokalizacji q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

Ponadto w 1991 r. Verker i jego zespół byli w stanie zidentyfikować specyficzny defekt genetyczny leżący u podstaw zmiany chromosomu X, składający się z mutacji genu FMR1 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez i López Pérez, 2003).

Z drugiej strony, w 1993 r. Precyzyjnie zidentyfikowano wzór molekularny tej patologii, zmianę białka FMRP kodowanego przez gen FMR1. W szczególności jego rzadka produkcja i / lub brak powodują rozwój obrazu klinicznego charakterystycznego dla zespołu łamliwego chromosomu X (del Barrio del Campo, Zubizarreta i Buesas Casaus, 2016).

Tak więc zmiany związane z tym wzorem genetycznym wiążą się z poważnymi zaburzeniami wielosystemowymi, w dużej części dotkniętych nim osób.

Chociaż upośledzenie umysłowe jest jednym z głównych objawów klinicznych zespołu łamliwego chromosomu X, jego przebieg kliniczny wiąże się z wieloma różnymi schorzeniami, dlatego zazwyczaj funkcjonuje niezależność i jakość życia tych osób poważnie uszkodzony.

Jednak oczekiwana długość życia osób cierpiących na zespół łamliwego chromosomu X zwykle nie różni się od średniej populacji, ponieważ nie rozwijają zagrażających życiu problemów medycznych lub powikłań (National Fragile X Foundation, 2016).

Statystyki

Zespół łamliwego chromosomu X uważany jest za jedno z najczęstszych zaburzeń z upośledzeniem umysłowym pochodzenia genetycznego (Narodowy Instytut Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka, 2013), umieszczając drugi po zespole Downa.

Chociaż ta patologia może wpływać na obie płcie, w wyniku jej wzorca genetycznego, jest znacznie bardziej rozpowszechniona u mężczyzn niż u kobiet (Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorób, 2015).

Chociaż liczba osób cierpiących na tę chorobę nie jest znana, różne badania i instytucje szacują, że około 1 dziecko płci męskiej na 5000 urodzeń cierpi na zespół łamliwego chromosomu X (Centrum Kontroli Chorób i Zapobiegania, 2015)..

Z drugiej strony, jeśli chodzi o częstość występowania u kobiet, szacuje się, że na każde 4000 urodzeń u kobiet obserwuje się przypadek zespołu łamliwego chromosomu X (Seltzed i in., 2012).

Ponadto nie zidentyfikowano występowania tej patologii związanej z określonymi regionami geograficznymi lub specyficznymi grupami rasowymi i / lub etnicznymi (National Human Genome Research Institute, 2013)..

Objawy i objawy

Zespół łamliwego chromosomu X jest patologią, która powoduje oznaki i objawy związane z różnymi obszarami (National Institute for Rare Disorders, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, źródło Ramos, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta i Buesas Casaus, 2016):

Objawy fizyczne

Chociaż cechy fizyczne nie są specyficzne i / lub wykluczają ten zespół, opiszemy teraz niektóre z najczęstszych ustaleń u osób cierpiących na zespół łamliwego chromosomu X:

- Wady rozwojowe twarzoczaszki: Jednym z najczęstszych objawów zespołu łamliwego chromosomu X są dysmorfizmy twarzy. Widzimy wydłużoną i wąską twarz z szerokim czołem, dużymi zewnętrznymi pawilonami słuchowymi, wydatnym podbródkiem i grubymi wargami z niższym odwróconym.

- Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: rozwój słabego napięcia mięśniowego lub hipotonii, nieprawidłowy wzrost ruchomości stawów (hipermobilność stawów), płaskostopie lub obecność bardzo cienkiej tkanki skórnej to niektóre charakterystyczne cechy zespołu łamliwego chromosomu X.

- Zmiany okulistyczne: w przypadku objawów związanych z oczami i zdolnościami wzrokowymi najczęściej spotykane są zezy lub niewspółosiowość gałek ocznych.

- Zmiany sercowe: W większości przypadków u osób występują zmiany związane z rozszerzeniem aorty i wypadaniem serca zastawki mitralnej.

- Zaburzenia endokrynologiczne: u osób dotkniętych chorobą można zaobserwować rozwój wczesnego lub wczesnego dojrzewania, który u mężczyzn charakteryzuje się znacznym wzrostem wielkości jąder (makroorchidyzm) i u kobiet, przez występowanie niewydolności jajników i / lub lub przewidywana menopauza.

Objawy poznawcze

- Niepełnosprawność intelektualna: najbardziej charakterystyczną cechą zespołu łamliwego chromosomu X jest niepełnosprawność intelektualna. Jednak wszystkie osoby nie wykazują takiego samego stopnia afektacji. Ogólnie rzecz biorąc, osoby dotknięte przez mężczyzn mają umiarkowane opóźnienie intelektualne, podczas gdy u kobiet jest łagodne.

- Ogólne opóźnienie w nauce: ludzie cierpiący na kruche X wykazują poziom i rytm rozwoju uczenia się niższy niż oczekiwany dla ich wieku chronologicznego, głównie w wyniku obecności pozostałych objawów poznawczych.

- Zaburzenia językowe: w tej dziedzinie najbardziej uderzające jest opóźnienie w nabywaniu języka. Ponadto, po uzyskaniu kilku defektów pojawia się związek z językiem ekspresyjnym, zwrotem mowy lub językiem kontekstowym, dzięki czemu możliwe jest zaobserwowanie braku interakcji społecznych lub użycia języka w pewnych sytuacjach lub kontekstach..

- Zmiana integracji sensorycznej: Niektóre osoby dotknięte chorobą zwykle wykazują znaczną trudność w wykonywaniu czynności i zadań związanych z dyskryminacją i integracją sensoryczną. W związku z tym często wpływa na zdolność do organizowania doznań, koordynowania, modulowania lub dyskryminowania.

- Zaburzenia uwagi: możliwe jest obserwowanie deficytów uwagi związanych z utrzymaniem lub naprzemiennością tego zaburzenia, a ponadto zazwyczaj wiąże się z obecnością nadpobudliwości, dlatego nie jest niczym niezwykłym znaleźć równoległe przypadki rozpoznania zespołu łamliwego chromosomu X i zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) ).

Objawy psychomotoryczne

- Uogólnione opóźnienie w rozwoju silnika: obecność zaburzeń mięśniowo-szkieletowych, takich jak rozluźnienie lub hipotonia mięśniowa od wczesnych etapów życia, utrudnia zdobycie wszystkich lub dużej części umiejętności związanych z aktywnością ruchową.

- Opóźnienie w zdobyciu siedzenia i chodzenia: zdolność do samodzielnego siedzenia i autonomicznego rozwoju zazwyczaj nie rozwija się do około 10 miesięcy, podczas gdy zdolność do chodzenia i zdolność do chodzenia nie rozwijają się przed 20 miesiącami.

- Drobne upośledzenie ruchowe: Zazwyczaj słaba jest kontrola mięśni kończyn górnych i dolnych, szczególnie w rękach, dlatego manipulacja przedmiotami jest zazwyczaj niewystarczająca lub niedostateczna.

Objawy behawioralne

- Słabe interakcje społeczne: zazwyczaj unika się interakcji społecznych, stwarza trudności w utrzymywaniu kontaktu wzrokowego lub protokołów komunikacyjnych. Ponadto często używają niewłaściwych zachowań językowych, takich jak podnoszenie tonu, wytrwałość lub uzurpacja zmiany słowa.

- Słaba samoregulacja: Wiele sytuacji może wywoływać epizody niepokoju lub nerwowości, więc zazwyczaj muszą przestrzegać procedur.

- Zachowania obronne: obrona dotykowa jest istotnie częsta u osób cierpiących na kruche X. W szczególności unikają kontaktu fizycznego lub czują się nieswojo wokół innych osób.

Przyczyny

Ta patologia jest stanem medycznym związanym ze zmianą chromosomu X (Genetics Home Reference, 2016).

Chromosomy niosą informację genetyczną każdej osoby i znajdują się w jądrze komórek ciała. Zatem ludzie mają 46 chromosomów, zorganizowanych na poziomie strukturalnym w 23 parach. Ponadto, w ich obrębie mamy dwa chromosomy, które zdefiniują nasze cechy seksualne.

W szczególności para chromosomów płci męskiej jest utworzona przez chromosom X i Y, podczas gdy para chromosomów płci żeńskiej składa się z dwóch chromosomów X.

Połączenie i podział całego tego materiału genetycznego określi nasze fizyczne, poznawcze i seksualne cechy. Jeśli jednak w fazie rozwoju embrionalnego wystąpi awaria podziału komórkowego, która wpływa na część lub całość chromosomu X, może pojawić się zespół łamliwego chromosomu X..

W tej patologii zidentyfikowano zwężenie najbardziej dystalnej części lub końca chromosomu X w obszarze Xq27.3 (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

Ponadto w każdym chromosomie może istnieć nieskończoność genów. Tak więc w przypadku zespołu łamliwego chromosomu X jego obraz kliniczny jest związany z mutacją genu FMR1 (Genetics Home Reference, 2016).

Ten gen FMR1 jest odpowiedzialny za dostarczenie instrukcji biochemicznych niezbędnych do produkcji białka zwanego FMRP. Wśród innych funkcji białko to jest odpowiedzialne głównie za produkcję innych składników, które odgrywają zasadniczą rolę w rozwoju połączeń lub synaps, między wyspecjalizowanymi komórkami nerwowymi (Genetics Home Reference, 2016).

W ten sposób brak lub niedobór poziomów tego białka może zmienić podstawowe funkcje układu nerwowego, a tym samym prowadzić do rozwoju charakterystycznego widma klinicznego w zespole łamliwego chromosomu X (Genetics Home Reference, 2016)..

Ponadto zidentyfikowano przypadki zespołu łamliwego chromosomu X, w którym występuje permutacja, to znaczy, że zmiany genetyczne nie są kompletne, więc wiele z nich przedstawia normalny poziom intelektualny oczekiwany dla ich wieku (Genetics Home Reference, 2016 ).

Diagnoza

Podejrzenie diagnostyczne zespołu łamliwego chromosomu X zaczyna się od zaobserwowania niektórych charakterystycznych cech fizycznych, jednak w przypadku historii rodziny zgodnej z tą patologią możliwe jest postawienie diagnozy przed urodzeniem..

Ponieważ zespół łamliwego chromosomu X ma charakter genetyczny, zastosowanie niektórych testów prenatalnych, takich jak amniopunkcja lub pobieranie kosmków kosmówki, pozwala na identyfikację mutacji FMR1 (Zdrowie dzieci i rozwój człowieka, 2013).

Jednak najczęstszym jest obserwowanie zatok po urodzeniu, dlatego diagnozę wykonuje się w fazie niemowlęcej.

Zwykle przeprowadza się badanie fizyczne i neurologiczne, któremu towarzyszy badanie genetyczne w celu określenia charakteru cech klinicznych (Zdrowie dzieci i rozwój człowieka, 2013).

Leczenie

Klasyczne podejścia terapeutyczne w zespole łamliwego chromosomu X opierają się, zasadniczo, na pomocy medycznej, edukacji specjalnej, stymulacji poznawczej, terapii logopedycznej lub programach modyfikacji behawioralnej i opiece psychologicznej.

Chociaż nie ma lekarstwa na zespół łamliwego chromosomu X, zaprojektowano wiele podejść medycznych do leczenia objawów i komplikacji medycznych wynikających z tej patologii..

Ponadto obecnie prowadzone są różne badania kliniczne związane z terapiami białkowymi, tj. Suplement farmakologiczny FMRP..

Referencje

1. CDC. (2015). Aspekty dotyczące zespołu łamliwego chromosomu X. Pobrane z ośrodków kontroli i zapobiegania chorobom.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., i Buesa Casaus, L. (2016). Rozdział VI. X kruchy zespół. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P., i López-Pérez, G. (2003). Aspekty poznawcze i językowe u dzieci z zespołem łamliwego chromosomu X. Rev Neurol., 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Wprowadzenie historyczne. W G. d. -GIRMOGN, Zespół łamliwego chromosomu X. Książka Consuclta dla rodzin i profesjonalistów.
5. NFXF. (2016). Zespół łamliwego chromosomu X. Źródło: Natoinal Fragile X Foundation.
6. NIH. (2013). Zespół łamliwego chromosomu X: informacje o stanie. Źródło: Zdrowie dziecka i rozwój człowieka.
7. NORD (2010). Zespół łamliwego chromosomu X. Źródło: National Orgenization for Rare Disorders.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J. i Ramos Fuentes, F. (2010). Zespół łamliwego chromosomu X. Protokół diagnostyczny pediatr., 85-90.
9. Robles-Bello, M., & Sánchez-Teruel, D. (2013). Leczenie zespołu łamliwego chromosomu X z wczesnej opieki w Hiszpanii. Clinic and Health, 19-26.