Zespół Robinowa Objawy, przyczyny, zabiegi

The Zespół Robinowa jest patologią rzadkiego pochodzenia genetycznego, która charakteryzuje się występowaniem wielu zmian i wad rozwojowych ciała, zwłaszcza na poziomie kości (Genetics Home Reference, 2016).

Na poziomie klinicznym jest to choroba, która może wpływać na różne obszary, takie jak między innymi struktura czaszkowo-twarzowa, mięśnie szkieletowe, doustne i moczowo-płciowe (Díaz López i Lorenzo Sanz, 1996). Ponadto niektóre z najczęstszych objawów przedmiotowych i podmiotowych tej patologii obejmują między innymi makrocefalię, niski wzrost, hipoplazję narządów płciowych i nietypowe rysy twarzy..

Z drugiej strony, jeśli chodzi o etiologię zespołu Robinowa, w chwili obecnej wiąże się on z obecnością specyficznych mutacji w genach ROR2, WNT5A, DVL1, występujących w różny sposób w zależności od konkretnego wzorca dziedziczności w każdym przypadku ( Genetics Home Reference, 2016).

Nie ma specyficznych testów ani markerów biologicznych, które konkretnie wskazują na obecność zespołu Robinowa, dlatego diagnoza opiera się na badaniu obrazu klinicznego i badania radiologicznego (León Hervert i Loa Urbina, 2013).

Zespół Robinowa jest obecny od momentu narodzin, więc nie zidentyfikowano jeszcze leku, dlatego leczenie jest głównie objawowe, koncentrując się na kontroli komplikacji medycznych, takich jak zmiany oddechowe lub sercowe (Leon Hervert i Loa Urbina, 2013).

Charakterystyka zespołu Robinowa

Zespół Robinowa jest chorobą dziedziczną, której główną cechą jest uogólnione opóźnienie rozwoju fizycznego, skutkujące obecnością niskiego lub niskiego wzrostu, wad rozwojowych czaszkowo-twarzowych i innych zaburzeń mięśniowo-szkieletowych (Krajowa Organizacja ds. Rzadkich Zaburzeń, 2007).

Ta patologia została opisana początkowo w roku 1969 przez Minhara Robinowa. W swoim raporcie klinicznym opisał serię przypadków charakteryzujących się nieprawidłowymi lub nietypowymi rysami twarzy, niskim wzrostem lub hipoplastycznymi genitaliami, których etiologicznym źródłem była dominacja autosomalna (Díaz López i Lorenzo Sanz, 1996).

Jednak kolejne badania, w recenzowanych przypadkach, wskazywały, że zespół Robinowa jest szeroko heterogeniczną patologią, tak że jego kliniczne i morfologiczne cechy mogą się znacznie różnić w różnych przypadkach..

Ponadto, choroba ta jest również znana jako zespół facjalny płodu, karłowatość Robinowa, dysplazja mezomeliczna Robinowa lub disotoza acros z anomaliami twarzy i narządów płciowych (León Hervert i Loa Urbina, 2013)..

Ogólnie rzecz biorąc, prognozy medyczne zespołu Robinowa są dobre, ponieważ oczekiwana długość życia nie jest zmniejszona w porównaniu z ogólną populacją, jednak ma wysoki wskaźnik współwystępowania, co wpływa na jakość życia znacznie.

Częstotliwość

Zespół Robinowa występuje rzadko na całym świecie, dlatego uważa się go za rzadką chorobę (Genetics Home Reference, 2016).

W szczególności w literaturze medycznej opisano około 200 przypadków zespołu Robinowa z autosomalnym recesywnym dziedzicznym pochodzeniem, podczas gdy dominującą formę zidentyfikowano w co najmniej 50 rodzinach (Genetics Home Reference, 2016)..

Z drugiej strony, częstość występowania zespołu Robinowa oszacowano na około 1-6 przypadków na 500 000 urodzeń rocznie (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Ponadto nie było możliwe zidentyfikowanie zróżnicowanej częstotliwości pod względem płci, pochodzenia geograficznego lub grup etnicznych i rasowych, chociaż w niektórych przypadkach identyfikacja kliniczna jest szybsza u mężczyzn z powodu nieprawidłowości narządów płciowych (Krajowa Organizacja ds. Rzadkich Zaburzeń, 2007).

Znaki i objawy

Wzorzec zaangażowania zespołu Robinowa jest szeroki, ponieważ wpływa on w sposób uogólniony na całą strukturę ciała, a zwłaszcza na powierzchnie twarzoczaszki, policzków, narządów płciowych i mięśniowo-szkieletowych.

Do najczęstszych zmian należą (Díaz López i Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, National Organization for Rare Disorders, 2007):

Zaburzenia twarzoczaszki

Osoby cierpiące na zespół Robinowa mają poważny wpływ na strukturę czaszki i twarzy, co nadaje im nietypową konfigurację i wygląd. Niektóre z najczęstszych anomalii to:

- Zaburzenia czaszki: najczęstszą jest obserwacja większej objętości czaszki niż oczekiwana w momencie jej rozwoju (makrocefalia), której towarzyszy czołowa ekspansja lub wybrzuszenie czoła oraz niedostateczny lub niepełny rozwój dolnych części twarzy (hipoplazja twarzy).

- Hiperteryzm oczny: termin ten odnosi się do obecności nieprawidłowego lub nadmiernego oddzielenia orbit oka. Ponadto, rozwój nieprawidłowo wystających oczu z nachyleniem szpary powiekowej jest powszechny..

- Nieprawidłowości nosa: nos zwykle ma zmniejszoną lub skróconą strukturę, której towarzyszy rozszczep mostu nosowego lub zmiany jego pozycji.

- Strukturalne nieprawidłowości w jamie ustnej: w przypadku jamy ustnej często obserwuje się trójkątną strukturę, której towarzyszy mała szczęka (micrognathia).

Zaburzenia jamy ustnej

Ten rodzaj zmian dotyczy niedostatecznej lub nieprawidłowej organizacji wewnętrznej struktury jamy ustnej i organizacji dentystycznej.

- Zmiany dentystyczne: zęby są zwykle źle wyrównane, z tylnym zgrupowaniem lub opóźnionym wybuchem zębów wtórnych.

- Przerost dziąseł: Zarówno dziąsło, jak i reszta tkanek i miękkie struktury jamy ustnej mogą wykazywać powiększony lub zapalny wygląd.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

Na poziomie mięśniowo-szkieletowym zajęcie kości jest jednym z najważniejszych objawów medycznych w zespole Robinnowa..

- Niski wzrost: od ciąży lub porodu możliwe jest wykrycie opóźnionego rozwoju fizycznego, wiek kostny jest zazwyczaj mniejszy niż chronologiczny, więc wpływają na to inne aspekty, takie jak wzrost, który zwykle jest ograniczony i nie dociera do oczekiwane standardy.

- Zaburzenia kręgosłupa: struktura kości kręgosłupa jest zwykle słabo zorganizowana, możliwe, że pojawi się niedorozwój kości kręgowych lub fuzja niektórych z nich. Ponadto obecność skoliozy lub nieprawidłowego i patologicznego skrzywienia kręgosłupa jest również bardzo powszechna.

- Brachymelia: kości, które potwierdzają ramiona, zwykle mają krótszą długość, tak że ramiona wydają się mniejsze niż normalnie.

- Cinodactyly: istnieje boczne odchylenie niektórych palców ręki, szczególnie dotyczy kciuka i / lub palca serdecznego.

Zmiany moczowo-płciowe

Anomalie narządów płciowych są również częste u dzieci z zespołem tęczy i są szczególnie widoczne u chłopców..

- Hipoplazja narządów płciowychOgólnie genitalia zwykle nie są w pełni rozwinięte, szczególnie powszechne jest obserwowanie niejednoznacznych genitaliów słabo zróżnicowanych jako męskie lub żeńskie.

- Wnętrostwo: w przypadku mężczyzn niedorozwój płciowy może spowodować częściowy lub całkowity brak zejścia jąder do moszny.

- Zmiany w nerkach: Zwykle zaburzona jest również czynność nerek, ponieważ często występuje stan wodonercza (nagromadzenie moczu w nerkach).

Inne funkcje

Oprócz opisanych powyżej zmian bardzo często obserwuje się rozwój nieprawidłowości i zmian sercowych. Najczęstsze są związane z niedrożnością przepływu krwi z powodu wad strukturalnych.

Z drugiej strony, w przypadku obszaru neurologicznego zwykle nie stwierdza się istotnych cech, ponieważ inteligencja przedstawia poziom standardowy, podobnie jak funkcje poznawcze. Tylko w niektórych przypadkach można zaobserwować niewielkie opóźnienie.

Przyczyny

Zespół Robinowa jest dziedziczną chorobą wrodzoną, dlatego ma wyraźny genetyczny charakter etiologiczny.

Chociaż zidentyfikowano różne komponenty genetyczne związane z przebiegiem klinicznym zespołu Robinowa, a konkretnie geny ROR2, WNT5A i DVL1, dziedziczny wzór nie jest jeszcze znany z dokładnością, to jest również różny wpływ na organizację (Organizacja Narodowa dla Rzadkie zaburzenia, 2007).

W szczególności przypadki zespołu Robinowa związane ze specyficznymi mutacjami genu ROR2, zlokalizowanymi na chromosomie 9 (9q22), wydają się mieć autosomalny recesywny wzorzec dziedziczności (Genetics Home Reference, 2016).

W przypadku recesywnych patologii genetycznych konieczne jest posiadanie w pojedynczym materiale genetycznym dwóch kopii nieprawidłowego lub wadliwego genu, pochodzących od obojga rodziców, po jednym z każdego z nich.

Jednakże, jeśli osoba dziedziczy tylko jedną z nich, będzie nosicielem, to znaczy nie będzie rozwijać cech klinicznych zespołu Robinowa, ale będzie w stanie przekazać ją swojemu potomstwu (Narodowa Organizacja Rzadkich Zaburzeń, 2007).

Zatem w tym przypadku gen ROR2 pełni podstawową funkcję generowania instrukcji biochemicznych niezbędnych do produkcji białka, ważnego dla normalnego rozwoju fizycznego w stadium prenatalnym. W szczególności białko ROR2 jest niezbędne do tworzenia struktury kostnej ciała, serca i genitaliów.

W rezultacie obecność zmian genetycznych, które wpływają na sprawne funkcjonowanie tego składnika, spowoduje przerwanie znormalizowanego rozwoju fizycznego, a zatem pojawią się charakterystyka kliniczna charakterystyczna dla zespołu Robinowa (Genetics Home Reference, 2016).

Jednak dominujące formy zespołu Robinowa są związane z obecnością specyficznych mutacji w genie WNT5 lub DVL1 (Genetics Home Reference, 2016).

W przypadku patologii genetycznych o dominującym pochodzeniu, ich przebieg kliniczny może być opracowany na podstawie pojedynczej kopii wadliwego genu jednego z rodziców lub na skutek rozwoju nowej mutacji (National Organization for Rare Disorders, 2007).

W szczególności, białka generujące geny WNT5 i DVL1 wydają się być zaangażowane w ten sam wzorzec funkcjonalny co ROR2, więc obecność anomalii i mutacji w nich zmienia ścieżki sygnałowe niezbędne dla rozwoju fizycznego (Genetics Home Reference , 2016).

Diagnoza

Diagnoza zespołu Robinowa jest zasadniczo kliniczna, dlatego opiera się na obserwacji przebiegu klinicznego, badaniu historii choroby pacjenta i rodziny oraz badaniu fizykalnym.

Niektóre wyniki muszą zostać potwierdzone za pomocą badań radiologicznych, zwłaszcza anomalii kości (kończyn, czaszki, kręgosłupa itp.) (León Hervert i Loa Urbina, 2013).

Oprócz diagnozy w okresie niemowlęcym lub noworodkowym, możliwe jest również potwierdzenie tego podczas ciąży. Jest to szczególnie wskazane, badanie długości różnych składników kości, w USG płodu w przypadkach ryzyka genetycznego (León Hervert i Loa Urbina, 2013).

Z drugiej strony, w obu przypadkach zazwyczaj przeprowadza się badanie genetyczne w celu przeanalizowania możliwej obecności mutacji genetycznych, które wyjaśniają pochodzenie zespołu Robinowa (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Ponadto istotne jest, aby diagnoza różnicowa była powiązana z innymi typami patologii, które wykazują podobne cechy kliniczne, zwłaszcza obecność nietypowych rysów twarzy. W ten sposób wykluczone są główne patologie: hiperteloryzm, zespół Aarskoga-Scotta lub zespół Opitza (Orphanet, 2011)..

Leczenie

Obecnie nie ma lekarstwa na zespół Robinowa, dlatego leczenie tej choroby koncentruje się na rozwiązaniu komplikacji medycznych.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe są zazwyczaj podejmowane poprzez fizykoterapię, umieszczenie protezy lub korektę za pomocą procedur chirurgicznych (Orphanet, 2011).

Z drugiej strony, zmiany kardiologiczne i narządów płciowych są zwykle podejmowane przez leczenie farmakologiczne i / lub chirurgiczne (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Ponadto istnieją inne rodzaje nowych terapii, które opierają się na podawaniu hormonów wzrostu, aby stymulować wzrost wysokości. Jednak może mieć kilka skutków ubocznych, takich jak pogorszenie skoliozy (León Hervert i Loa Urbina, 2013).

Podsumowując, wczesna interwencja terapeutyczna jest niezbędna do korekcji zaburzeń mięśniowo-szkieletowych i kontroli powikłań medycznych, takich jak objawy sercowe..

Podobnie praca zespołów interdyscyplinarnych, interwencja fizyczna, społeczna i psychologiczna ma zasadnicze znaczenie dla promowania rozwoju umiejętności i zdolności u dotkniętych dzieci (León Hervert i Loa Urbina, 2013).

W ten sposób celem interwencji jest umożliwienie osobie dotkniętej chorobą osiągnięcia maksymalnego potencjału rozwojowego, uzyskanie zależności funkcjonalnej i optymalnej jakości życia (León Hervert i Loa Urbina, 2013).

Referencje

1. Díaz López, M., i Lorenzo Sanz, G. (1996). Zespół Robinowa: prezentacja rodziny z autosomalną dominującą transmisją. An Esp Pediatr, 250-523. Źródło: An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T. i Loa Urbina, M. (2013). Uwaga stomatologiczna pacjenta pediatrycznego z zespołem Robinowa. Arch. Invst maternal and child, 84-88.
3. NIH. (2016). Zespół Robinowa. Odniesienie do domu z genetyki.
4. NORD (2007). Syndrom Robinowa. Źródło: National Organization for Rare Disorders.
5. Orphanet. (2011). Zespół Robinowa. Pobrane z Orphanetu.