Zespół Riley-Day Objawy, przyczyny, leczenie

The Zespół Riley-Day, znana również jako rodzinna dysautonomia, jest autonomiczną neuropatią czuciową pochodzenia dziedzicznego, która wywołuje uogólnione zaburzenia nerwowe, które powodują dysfunkcję autonomiczną i sensoryczną (Axelrod, Rolnitzky, Gold von Simson, Berlin i Kaufmann, 2012).

Oprócz tego określenia, ten typ choroby może być znany jako dysautonomia rodziny, dziedziczna autonomiczna neuropatia czuciowa typu III (NSAH III) (National Institutes of Health, 2016).

Na poziomie genetycznym zespół Riley Day jest wytwarzany przez obecność mutacji w chromosomie 9, szczególnie w lokalizacji (9q31) (Orphanet, 2007).

Klinicznie może to prowadzić do wielu różnych oznak i objawów, z których wszystkie są wynikiem dysfunkcji czuciowej i znacznego upośledzenia autonomicznego układu nerwowego (Orphanet, 2007).

Niektóre z nich obejmują zaburzenia oddychania, trawienie, wytwarzanie łez, ciśnienie krwi, przetwarzanie bodźców, smak, odczuwanie bólu, temperaturę itp. (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza tej patologii opiera się na obserwacji klinicznej zmian medycznych, a ponadto, w celu potwierdzenia, niezbędne jest zastosowanie badań genetycznych (Orphanet, 2007).

Zespół Riley Day charakteryzuje się wysoką chorobowością i częstością porodu. Jednak pomimo faktu, że nie ma żadnych zabiegów leczniczych, do leczenia objawowego stosuje się zwykle różne środki terapeutyczne (National Institute for Neurological Disorders and Stroke, 2015), które poprawiają prognozy medyczne, przeżycie i jakość życia ludzi dotknięty (Axelrod i in., 2012).

Definicja

Zespół Riley Day jest rodzajem autonomicznej neuropatii czuciowej pochodzenia genetyczno-dziedzicznego, która jest częścią neuropatii obwodowych, powodując w nich dysfunkcję czuciowych i autonomicznych struktur nerwowych w wyniku zmiany genetycznej (Esmer, Díaz Zambrano, Santos Díaz, González Huerta, Cuevas Covarrubias i Bravo oro, 2014).

Neuropatia obwodowa, znana również jako zapalenie nerwów obwodowych, jest terminem używanym do klasyfikacji grupy zaburzeń, które występują w wyniku obecności jednej lub więcej zmian w układzie nerwowym, z powodu stanu lub rozwoju uszkodzenia nerwów. urządzenia peryferyjne (Johns Hopkins Medicine, 2016, Pai, 2009).

Ten rodzaj zmian często powoduje epizody miejscowego bólu kończyn, hipotonii, skurczów i zaniku mięśni, utraty równowagi, braku koordynacji ruchowej, utraty wrażliwości, parestezji, zmian w poceniu się, zawrotów głowy, utraty przytomności lub zaburzeń żołądkowo-jelitowych między inne (American Chronic Pain Association, 2016).

W szczególności, w obwodowym układzie nerwowym, jego włókna nerwowe rozkładają się z mózgu i rdzenia kręgowego na całą powierzchnię ciała (narządy wewnętrzne, obszary skóry, kończyny itp.).

Tak więc jego podstawową funkcją jest dwukierunkowa transmisja informacji motorycznej, autonomicznej i sensorycznej (Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016; Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016).

Klasyfikacja

Istnieją różne rodzaje neuropatii obwodowych:

• neuropatia ruchowa
• neuropatia czuciowa
• neuropatia autonomiczna
• neuropatia mieszana lub mieszana (Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016)

Zgodnie z funkcją rodzaju włókna nerwowego, na które ma wpływ:

• nerwy ruchowe
• nerwy czuciowe
• nerwy autonomiczne (National Institute of Neurological Disorders and stroke, 2016).

W przypadku zespołu Riley Day neuropatia obwodowa ma charakter autonomiczny.

Tak więc w tej patologii zarówno zakończenia nerwowe, jak i autonomiczne zakończenia nerwowe (National Institute of Neurological Disorders and stroke, 2016) są dotknięte lub ranne.

Końcówki nerwowe są przede wszystkim odpowiedzialne za transmisję i kontrolę percepcji i doznań zmysłowych, podczas gdy terminale nerwów autonomicznych są odpowiedzialne za transmisję i kontrolę wszystkich informacji związanych z nieświadomymi lub mimowolnymi procesami i czynnościami organizmu. 

Ogólnie neuropatie czuciowo-autonomiczne mają zasadniczo zasadniczy wpływ na progi percepcji zmysłowej, transmisji i przetwarzania bodźców związanych z bólem, kontroli i regulacji oddychania, funkcji serca i funkcji przewodu pokarmowego (Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016).

Zespół Riley-Day został po raz pierwszy opisany przez Riley i współpracowników w 1949 roku. W swoim raporcie klinicznym opisał 5 przypadków z dzieciństwa, w których zidentyfikował obfite pocenie się, nadmierną reakcję na lęk z rozwojem nadciśnienia, brak łez lub ból spowodowany zmianami temperatury (Norcliffe-Kaufmann i Kaufmann, 2012).

Ponadto ta grupa badaczy obserwowała ten zestaw objawów klinicznych w określonej populacji, u dzieci o żydowskim pochodzeniu, co powodowało, że podejrzewali genetyczne pochodzenie lub etiologię (Norcliffe-Kaufmann i Kaufmann, 2012).

Później, w 1952 r. Początkowy rozmiar kliniczny został rozszerzony o 33 kolejne przypadki, a nazwą tej patologii była rodzina dysautonomia (DA) (Norcliffe-Kaufmann i Kaufmann, 2012).

Jednak dopiero w 1993 r. Odkryto specyficzne czynniki genetyczne związane z zespołem Riley-Day (Blumenfeld i in., 1993, Norcliffe-Kaufmann i Kaufmann, 2012)..

Wreszcie, zespół Riley-Day jest sklasyfikowany jako neurologiczne zaburzenie, w którym uszkodzenia i urazy można rozróżnić na aksonach lub cytoszkieletach neuronów autonomicznych i czuciowych (Esmer i in., 2014).

Częstotliwość

Zespół Riley Day jest rzadką chorobą, ma szczególne rozpowszechnienie wśród osób pochodzenia żydowskiego, zwłaszcza w Europie Wschodniej (Orphanet, 2007).

Tak więc różne badania oszacowały jego częstość występowania w około jednym przypadku na 3600 urodzeń (Axelrod i Gold-von Simson, 2007).

Chociaż ta patologia jest dziedziczna i dlatego jest obecna od urodzenia, nie stwierdzono większej częstotliwości u jednej z płci (Orphanet, 2007).

Ponadto średni wiek osób cierpiących na zespół Riley-Day wynosi 15 lat, ponieważ prawdopodobieństwo osiągnięcia 40 roku życia w chwili urodzenia nie przekracza 50% (Familial Dysautonomia Foundation, 2016).

Zwykle główne przyczyny zgonów są związane z patologiami i powikłaniami płucnymi lub nagłą śmiercią z powodu deficytu autonomicznego (Familial Dysautonomia Foundation, 2016).

Znaki i objawy 

Zespół Riley-Day powoduje złożony wzorzec zaangażowania neurologicznego, któremu towarzyszą istotne zmiany związane z autonomicznym funkcjonowaniem układu sercowo-naczyniowego, odpowiedzią wentylacyjną, bólem, postrzeganiem temperatury lub smaku, połykaniem, chodem lub ekspresja odruchów mięśniowych (Norcliffe-Kaufmann i Kaufmann, 2012).

Wyniki kliniczne mogą się znacznie różnić u osób dotkniętych chorobą, jednak najczęściej występują (Axelrod i Gold-von Simson, 2007):

Objawy mięśniowo-szkieletowe

Cechy fizyczne zwykle nie są oczywiste w momencie narodzin, dlatego dysmorfizmy ciała mają tendencję do rozwoju z czasem, głównie ze względu na stan kości i słabe napięcie mięśniowe.

W przypadku konfiguracji twarzy, szczególna struktura wydaje się rozwijać ze znacznym spłaszczeniem górnej wargi, szczególnie widocznym przy uśmiechu, wydatnej szczęce i / lub erozji nozdrzy.

Ponadto, niski wzrost lub rozwój ciężkiej skoliozy (skrzywienie lub odchylenie kręgosłupa), są jednymi z najczęstszych ustaleń medycznych.

Pokazy autonomiczne

Zmiany obszaru autonomicznego są znaczące i stanowią jedne z najbardziej obezwładniających objawów dla osób cierpiących na zespół Riley-Day.

- Alacrimia: częściowe lub całkowite łzawienie. Ten stan zdrowia jest jednym z głównych objawów zespołu Riley-Day, ponieważ łzy często nie występują w emocjonalnym płaczu od momentu narodzin.

- Niedobór żywieniowy: u prawie wszystkich chorych występuje znaczna trudność w normalnym żywieniu z wydajnością.

Wynika to głównie z takich czynników, jak słaba koordynacja jamy ustnej, refluks żołądkowo-przełykowy (zawartość żołądka wraca do przełyku z powodu słabego zamknięcia przełyku), nieprawidłowa ruchliwość jelit, wymioty i nawracające nudności..

- Nadmiar wydzielin: można zaobserwować nadmierny wzrost wydzielin ciała, takich jak obfite pocenie się, nadmierne wytwarzanie soku i błony śluzowej żołądka, nadmierne wydzielanie śluzówki oskrzeli i / lub ślinienie się (nadmierne wytwarzanie śliny).

- Zmiana układu oddechowego: Niedotlenienie lub niedobór tlenu w organizmie jest jednym z najczęstszych objawów zespołu Riley-Day. Ponadto często występuje hipoksemia lub niedobór ciśnienia tlenu we krwi.

Z drugiej strony, wiele osób może rozwinąć przewlekłe choroby płuc, takie jak zapalenie płuc, przez aspirację substancji i / lub pokarmu.

- Kryzys disautonomiczny: krótkie epizody nudności, wymioty, tachykardia (szybkie i nieregularne bicie serca), wysokie ciśnienie krwi (nieprawidłowe podwyższenie ciśnienia krwi), nadmierne pocenie się (nadmierne i nieprawidłowe pocenie się), podwyższona temperatura ciała, tachypnea (nieprawidłowy wzrost częstości oddechów) ), między innymi rozszerzenie źrenic.

- Zmiany sercoweOprócz wymienionych powyżej, bardzo często występuje niedociśnienie ortostatyczne (nagłe obniżenie ciśnienia krwi spowodowane zmianą postawy) i brytytrytia (nienormalnie wolne tętno). Ponadto często obserwuje się wzrost ciśnienia krwi (nadciśnienie) w sytuacjach emocjonalnych lub stresujących.

- Sincopes: w wielu przypadkach może wystąpić przejściowa utrata przytomności z powodu nagłego zmniejszenia przepływu krwi.

Przejawy zmysłowe

Zmiany w obszarze czuciowym są zwykle mniej poważne niż zmiany związane z konfiguracją mięśniowo-szkieletową lub funkcją autonomiczną. Niektóre z najbardziej powszechnych w zespole Riley-Day obejmują:

- Epizody bólu: wysoka percepcja bólu jest częsta u osób cierpiących na zespół Riley-Day, szczególnie związanych ze strukturą skóry i kości.

- Zmiana percepcji zmysłowej: zwykle można zaobserwować nieprawidłowe postrzeganie temperatury, wibracji, bólu lub smaku, chociaż nigdy nie jest ono całkowicie nieobecne.

Inne objawy neurologiczne

We wszystkich przypadkach lub w dużej części z nich możliwe jest zidentyfikowanie ogólnego opóźnienia rozwoju, charakteryzującego się głównie późnym nabyciem chodu lub języka ekspresyjnego.

Ponadto neuroobrazowania wskazywać na rozwój neurologiczny zaangażowania i znacznego zaniku móżdżku i innych objawów, może przyczynić się do pogorszenia kontroli równowagi, koordynacji ruchowej lub Macha.

Przyczyny

Dysautonomia rodziny lub zespół Riley Day ma genetyczny charakter etiologiczny. W szczególności, jest to związane z mutacją w genie HSAN3 (IKBKAP) znajduje się na chromosomie 9 w miejscu 9q31 (Orpha 2007).

Gen IKBKAP jest odpowiedzialny za proporcjonalny brak instrukcji biochemicznych do produkcji białka zwanego kompleksem IKK. Tak więc w przypadku zespołu Riley-Day, brak lub słaba produkcja tego prowadzi do charakterystycznych cech tej patologii (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza 

Diagnoza tej patologii, podobnie jak innych dziedzicznych zaburzeń neurologicznych, opiera się na rozpoznaniu klinicznym kardynalnych objawów patologii, które opisaliśmy wcześniej (Axelrod i Gold-von Simson, 2007).

Niezbędne jest przeprowadzenie diagnostyki różnicowej, aby wykluczyć obecność innych chorób niż zespół Riley Day i określić symptomatologię, na którą cierpi dana osoba (Orphanet, 2007).

Ponadto wskazane jest przeprowadzenie badania genetycznego w celu potwierdzenia obecności mutacji genetycznej zgodnej z tą chorobą (Axelrod i Gold-von Simson, 2007).

Leczenie

Obecnie nie udało się jeszcze zidentyfikować leczniczego leczenia tej patologii pochodzenia genetycznego. Niektóre leki, takie jak diazepam, metoklipramid lub wodzian chloralu, są zwykle stosowane w celu złagodzenia niektórych objawów (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Ponadto zaleca się stosowanie terapii fizycznej i zawodowej w leczeniu powikłań mięśniowo-szkieletowych..

Z drugiej strony, wyrównawcze żywienie lub środki oddechowe mają zasadnicze znaczenie dla skompensowania deficytów i poprawy jakości życia osób dotkniętych chorobą (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Dlatego leczenie jest zasadniczo wspomagające paliatywne, mające na celu kontrolę alacrimia, dysfunkcji układu oddechowego i żołądkowo-jelitowego, zmiany serca lub powikłania neurologiczne (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Ponadto, w przypadkach dysmorficznych i ciężkich zaburzeń mięśniowo-szkieletowych, podejścia chirurgiczne można wykorzystać do skorygowania niektórych zmian, zwłaszcza tych, które spowalniają normalizowany rozwój ciała i nabywanie umiejętności i zdolności motorycznych..

Referencje

1. ACPA. (2016). Neuropatia obwodowa. Źródło: American Chronic Pain Association: https://theacpa.org/condition/peripheral-neuropathy
2. Axelrod, F. i Gold von Simson, G. (2007). Dziedziczne neuropatie czuciowe i autonomiczne: typy II, III i IV. Otrzymane z BioMed Central:
   http://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-2-39
3. Axelrod, F., Rolnitzky, L., Gold von Simson, G., Berlin, D., i Kaufmann, H. (2012). Skala oceny do oceny funkcjonalnej pacjentów z
   Pacjenci z. The Journal of Pediatrics, 1160-1165.
4. Esmer, C., Díaz Zambrano, S., Santos Díaz, M., Hueé González, L., Cuevas Covarrubias, S., i Bravo Oro, A. (2014). Autonomiczna neuropatia czuciowa
   dziedziczny typ IIA: wczesne objawy szkieletowe i neurogenne. An Pedriatr (Barc), 254-258.
5. FD. (2016). Arkusz informacyjny FD. Źródło: Dysautonomia Foundation: http://www.familialdysautonomia.org/facts.htm
6. FPN. (2016). Co to jest neuropatia obwodowa. Źródło: Fundacja na rzecz neuropatii obwodowej:
   https://www.foundationforpn.org/what-is-peripheral-neuropathy/evaluation-and-tests/
7. Genetics Home Reference. (2016). dysautonomia rodzinna. Odniesienie do domu z genetyki:
   https://ghr.nlm.nih.gov/condition/familial-dysautonomia#inheritance
8. NIH. (2015). Dysautonomia Information. Źródło: National Institute of Neurological Disorders and Stroke: http://www.ninds.nih.gov/disorders/dysautonomia/ 
9. NIH. (2016). Neuropatia. Źródło: Narodowy Instytut Cukrzycy i Chorób Trawiennych i Nerek:
   http://www.niddk.nih.gov/health-information/health-communication-programs/ndep/health-care-professionals/practice-transformation/specific-outcomes/neuropathy/Pages/default.aspx
10. Norcliffe-Kaufmann, L. i Kaufmann, H. (2012). Rodzinna dysautonomia (syndrom Riley-Day): Kiedy informacja zwrotna baroreceptora zawodzi. Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical, 26-30.
11. NORD (2007). Dysautonomia, Familial. Źródło: National Organization for Rare Disorders: http://rarediseases.org/rare-diseases/dysautonomia-familial/
12. Orphanet. (2007). Dysautonomia rodziny. Otrzymane z Orphanetu:
    http://www.orpha.net/
13. Pai, S. (2009). Neuropatia obwodowa.
14. UMM. (2016). Zespół Riley-Day. Źródło: University of Maryland Medical Center: http://umm.edu/health/medical/ency/articles/rileyday-syndrome