Objawy, przyczyny, leczenie zespołu Pradera Willi

The Zespół Pradera-Williego (SPW) jest patologią wieloukładową, która ma genetyczne pochodzenie typu wrodzonego (National Organization for Rare Disorders, 2012). Jest to złożona choroba, która wpływa na apetyt, wzrost, metabolizm, zachowanie i / lub funkcje poznawcze (Stowarzyszenie Zespół Pradera-Williego USA, 2016).

Na poziomie klinicznym, w okresie dzieciństwa, choroba ta charakteryzuje się występowaniem różnych wyników medycznych, takich jak osłabienie mięśni, zmiany diety lub ogólne opóźnienie rozwoju (Genetics Home Reference, 2016).

Ponadto na poziomie poznawczym i behawioralnym wiele osób dotkniętych zespołem Pradera-Williego wykazuje umiarkowane pogorszenie lub opóźnienie intelektualne, któremu towarzyszą różne problemy z uczeniem się i zachowaniem (Genetics Home Reference, 2016).

Chociaż zespół Pradera-Williego jest uważany za rzadką lub rzadką chorobę, liczne badania wskazują, że jest to jedna z najczęstszych patologii w obszarze genetycznym (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016).

Rozpoznanie tej choroby opiera się głównie na wynikach klinicznych i uzupełniających testach genetycznych (Fundacja dla Prader-Willi Research, 2014).

Jeśli chodzi o leczenie, nie zidentyfikowano jeszcze leku na zespół Pradera-Williego, więc podejście terapeutyczne ma na celu leczenie objawów i powikłań, a otyłość jest odkryciem medycznym, które stanowi największe zagrożenie dla leczenia. dotkniętych (National Institutes of Health, 2016).

W związku z tym, w odniesieniu do rokowania i jakości życia, oba będą zależeć od nasilenia powiązanych problemów medycznych oraz zaburzeń behawioralnych lub poznawczych, które mogą się rozwinąć (Campubrí-Sánchez i in., 2006).

Charakterystyka zespołu Pradera-Williego (SPW)

Różne doniesienia kliniczne wskazują, że zespół Pradera-Williego (PWS) został po raz pierwszy opisany przez JL Down w 1887 roku, po zdiagnozowaniu jednego z jego pacjentów „polisarcia” (Solà-Aznar i Giménez-Pérez, 2006). ).

Jednak to dr Prader, Labhart i Willi, którzy w 1956 r. Opisali kolejne 9 przypadków i nazwali tę patologię (Rossel-Raga, 2003).

Ponadto cechy i kryteria diagnostyczne zespołu Pradera-Williego zostały usystematyzowane przez Holma i wsp. (Campubrí-Sánchez i in., 2006).

Zespół Pradera-Williego jest wrodzonym zaburzeniem genetycznym, to znaczy jest patologią obecną od momentu urodzenia i będzie oddziaływać na jednostkę przez całe jej życie, jeśli nie ma leczniczej interwencji terapeutycznej (Asociación Española Prader- Willi, 2016).

Ta patologia przedstawia złożony przebieg kliniczny, charakteryzujący się licznymi manifestacjami medycznymi (Campubrí-Sánchez i in., 2006).

Chociaż obecnie fenotyp zespołu Pradera-Williego jest znany dokładniej (Campubrí-Sánchez i in., 2006), to w ciągu ostatnich 25 lat nastąpił znaczący postęp w analizie i zrozumieniu tej choroby (Solà-Aznar i Giménez-Pérez, 2006).

Ekspresja zespołu Pradera-Willisa jest zróżnicowana, ma tendencję do wpływania na wiele układów i struktur, większość zmian jest związana z dysfunkcją podwzgórza (Poyatos i in., 2009).

Podwzgórze jest strukturą neurologiczną, która odgrywa zasadniczą rolę w kontrolowaniu funkcji homeostatycznych: regulacji głodu, pragnienia, cykli snu i czuwania lub regulacji temperatury ciała (Rosell-Raga, 2003).

Ponadto podwzgórze uwalnia różne hormony do różnych gruczołów: wzrostu, płci, tarczycy itp. (Rosell-Raga, 2003).

Na koniec musimy podkreślić, że zespół Pradera-Willisa można również odnieść do literatury medycznej i eksperymentalnej z innymi terminami, takimi jak zespół Pradera-Labharta-Willi lub skrót PWS (National Organization for Rare Disroders, 2012).

Ponadto inne synonimy to: zespół Labharta Willi, zespół Praser Labhart Willi Fancone lub zespół dystrofii hypogenitalnej (del Barrio del Campo i in., 2008)

Statystyki

Zespół Pradera-Williego (PWS) jest rzadką chorobą genetyczną (Orphanet, 2007).

Termin rzadka choroba (ER) jest używany w odniesieniu do tych patologii, które są rzadkie lub są rzadkimi osobami, które na to cierpią (Hiszpańskie Stowarzyszenie Zespół Pradera-Williego, 2016).

Obecnie szacuje się, że zespół Pradera-Williego jest patologią o przybliżonej częstotliwości 1 przypadku na 10 000–30 000 osób na całym świecie (Genetics Home Reference, 2016).

Z drugiej strony, jeśli chodzi o dystrybucję płci, zaobserwowano, że ta patologia dotyka jednakowo mężczyzn i kobiety i nie jest związana z grupami etnicznymi lub regionami geograficznymi (National Organization for Rare Disroders, 2012)..

Ponadto zespół Pradera-Willi jest uważany za główną przyczynę otyłości pochodzenia genetycznego (Poyatos i in., 2009).

Objawy i objawy

Na poziomie klinicznym zespół Pradera-Williego tradycyjnie wiąże się z hipotonią noworodków, hipogonadyzmem, hiperfagią, otyłością, niskim wzrostem, uogólnionym opóźnieniem rozwoju, umiarkowaną niepełnosprawnością intelektualną, nietypowym wyglądem twarzy i różnymi zmianami behawioralnymi (Poyatos i in. ., 2009).

Mimo to kliniczna ekspresja tej patologii jest bardzo niejednorodna i znacznie się różni u osób dotkniętych chorobą (Poyatos i in., 2009).

Ponadto objawy przedmiotowe i podmiotowe charakterystyczne dla zespołu Pradera-Williego muszą się różnić w zależności od rozwoju biologicznego, więc możemy obserwować różne objawy kliniczne w okresie płodowym i noworodkowym, okresie laktacji lub wczesnym dzieciństwie, na etapie szkolnym iw końcu na scenie nastolatek (z Barrio del Campo i in., 2008).

Systematycznie José A. del Barrio del Campo i inni (2008) szczegółowo opisują najbardziej charakterystyczne zmiany w obszarach biomedycznych, psychomotorycznych, poznawczych i behawioralnych:

Objawy biomedyczne

Najbardziej charakterystyczne objawy fizyczne obejmują zmiany, takie jak; hipotonia, wady rozwojowe lub deformacje mięśniowo-szkieletowe, zmniejszona lub niska waga i wzrost, nadmierny apetyt, otyłość, hipogonadyzm, zaburzenia snu, zaburzenia oddechowe, nietypowe łatwe cechy, zmiana regulacji temperatury ciała, między innymi.

• Hipotonia: obecność lub rozwój zmniejszonego napięcia mięśniowego. Wiotkość mięśni w tej patologii jest szczególnie wyraźna w szyi i tułowiu, zwłaszcza na etapie noworodkowym i pierwszych miesiącach życia. Tak więc, wraz z rozwojem biologicznym, napięcie mięśni ma tendencję do poprawy.
• Deformacje lub wady rozwojowe układu mięśniowo-szkieletowegoW tym przypadku często obserwuje się rozwój skoliozy lub odchylenia kręgosłupa, słabe wyrównanie kończyn dolnych (genu valgus) lub obecność płaskich stóp. Ponadto można zaobserwować inny rodzaj wad wrodzonych, takich jak zmniejszenie wielkości stóp i dłoni, dysplazja stawu biodrowego, obecność między innymi sześciu palców..
• Niska waga i rozmiar: zwłaszcza w czasie porodu zarówno postura, jak i waga chorego dziecka jest mniejsza niż oczekiwana dla ich rozwoju i płci. Chociaż standardowe wartości mogą być osiągnięte w wieku dorosłym, obniżona stopa wzrostu ma tendencję do zmiany wartości wzrostu i masy ciała dorosłych..
• Nadmiar apetytu i otyłości: Często obserwuje się u osób cierpiących na zespół Pradera-Williego nienasycony apetyt, charakteryzujący się obsesją lub utrwaleniem przez jedzenie. Z powodu spożycia dużych ilości pokarmu osoby dotknięte chorobą muszą rozwinąć otyłość i inne związane z nią powikłania medyczne, takie jak cukrzyca typu II.
• Hipogonadyzm: częste są również zmiany narządów płciowych. W szczególności hipogonadyzm lub częściowy rozwój zewnętrznych narządów płciowych jest bardzo częsty. W większości przypadków rozwój dojrzewania nie osiąga końcowych etapów lub dorosłych.
• Zaburzenia układu oddechowego i zmiany cykli snu i czuwania: Chrapanie, zwiększona częstotliwość lub zatrzymanie oddechu zwykle pojawiają się nawracająco podczas faz snu. Zatem osoby dotknięte chorobą muszą przedstawiać różne zmiany związane z fragmentacją, opóźnieniem snu lub obecnością okresowych przebudzeń.
• Nietypowe rysy twarzy: anomalie i wady układu mięśniowo-szkieletowego mogą również wpływać na cechy twarzowo-twarzowe. Możliwe jest obserwowanie wąskiej czaszki, zeza oka, słabo pigmentowanej skóry i włosów, małych ust i cienkich warg, wad rozwojowych zębów itp.
• Zmiana regulacji temperatury ciała: Osoby dotknięte zespołem Pradera-Williego zazwyczaj mają problemy związane z regulacją temperatury ciała, ponadto kolejnym znaczącym odkryciem jest wysoka odporność na ból.

Objawy psychomotoryczne i poznawcze

Objawy psychomotoryczne

Ze względu na obecność wad rozwojowych układu mięśniowo-szkieletowego i zmniejszone napięcie mięśniowe, rozwój psychomotoryczny będzie wolniejszy, wpływając na wszystkie obszary.

Osoby dotknięte problemem zazwyczaj mają szereg trudności w wykonywaniu każdego rodzaju czynności, które wymagają wykonania jednego lub kilku silników..

Objawy poznawcze

Jeśli chodzi o ograniczenia poznawcze, większość chorych ma łagodną lub umiarkowaną niepełnosprawność intelektualną.

Oprócz tego zazwyczaj przedstawiają pewne obszary najbardziej dotknięte, takie jak sekwencyjne przetwarzanie informacji, pamięć niedawna lub krótkoterminowa, rozwiązywanie problemów arytmetycznych, słuchowe przetwarzanie informacji werbalnej, zmiana uwagi i koncentracji oraz obecność sztywność poznawcza.

Z drugiej strony, język jest innym obszarem, na który istotnie wpływają osoby cierpiące na zespół Pradera-Williego. Często obserwuje się opóźnienia w nabywaniu umiejętności fonologicznych, słabego słownictwa, zmiany konstrukcji gramatycznej..

Objawy behawioralne

Problemy i zmiany behawioralne są kolejnymi typowymi odkryciami, które można zaobserwować w zespole Pradera-Williego, zwykle muszą się różnić w zależności od wieku lub stadium dojrzewania, w którym osoba dotknięta chorobą jest jednak częścią Najczęstsze cechy behawioralne to:

• Napady złości lub drażliwość.
• Słabe interakcje społeczne.
• Zaburzenia obsesyjne.
• Agresywne zachowanie.
• Psychotyczne oznaki i objawy.

Kilka bieżących badań wykazało, że zmiany behawioralne mają tendencję do zwiększania się z wiekiem, a zatem muszą nasilać się, wpływać na obszary społeczne, rodzinne i emocjonalne w sposób uogólniony (Rosell-Raga, 2003).

Przyczyny

Jak wskazaliśmy w kilku sekcjach powyżej, zespół Pradera-Williego ma pochodzenie genetyczne.

Chociaż obecnie istnieje wielka kontrowersja co do konkretnych genów odpowiedzialnych za tę patologię, wszystkie dane pokazują, że zmiany etiologiczne znajdują się na chromosomie 15 (Mayo Clinic, 2014)

W trakcie badań genetycznych tej patologii dokonano kilku wkładów. Burtler i Palmer (1838) wykryli obecność nieprawidłowości w długim ramieniu chromosomu 15 od rodzica ojca, podczas gdy Nicholls (1989) zaobserwował, że w innych przypadkach zaburzenie to było związane ze zmianami chromosomalnymi u matki (Rosell-Raga , 2003).

Poza tym najbardziej akceptowaną teorią na temat pochodzenia tej patologii jest utrata lub inaktywacja różnych genów ekspresji ojcowskiej, które znajdują się w regionie 15q11-13 chromosomu 15 (Poyatos i in., 2009).

Diagnoza

Diagnoza zespołu Pradera-Williego składa się z dwóch podstawowych elementów: analizy wyników klinicznych i testów genetycznych.

Jeśli chodzi o wykrywanie objawów i objawów, zarówno u niemowląt, jak i starszych dzieci, konieczne będzie sporządzenie szczegółowej historii medycznej, indywidualnej i rodzinnej. Podobnie ważne jest również wykonanie badania fizycznego i neurologicznego.

Jeśli opiera się na tych procedurach, istnieje podejrzenie diagnostyczne, konieczne będzie przepisanie różnych testów uzupełniających w celu określenia obecności zmian i nieprawidłowości genetycznych.

W szczególności około 90% przypadków zostało zdiagnozowanych definitywnie za pomocą testów metylacji DNA i innych dodatkowych testów (National Organization for Rare Disorders, 2012).

Ponadto możliwe jest również przeprowadzenie diagnostyki prenatalnej tego stanu medycznego, głównie w rodzinach, które miały wcześniejszy zespół Pradera-Williego..

W szczególności test amniocentezy umożliwia ekstrakcję próbek zarodków w celu przeprowadzenia odpowiednich testów genetycznych (National Organization for Rare Disorders, 2012).

Leczenie

Obecnie nie ma lekarstwa na zespół Pradera-Williego. Podobnie jak w przypadku innych rzadkich chorób, leczenie ogranicza się do kontroli objawowej i poprawy jakości życia chorych.

Jednak jednym z podstawowych aspektów będzie kontrola żywieniowa i żywieniowa, ponieważ otyłość jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności w tej patologii..

Z drugiej strony, obecność zmian poznawczych i behawioralnych będzie wymagała interwencji wyspecjalizowanych specjalistów zarówno w zakresie rehabilitacji poznawczej, jak i zarządzania zaburzeniami zachowania..

Referencje

1. AWSPW (2016). Czym jest zespół Pradera Williego? Zespół hiszpańskiego zespołu Pradera-Williego.
2. Campubrí-Sánchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallarés, J., Coll-Sandiumenge, M., i Guitart-Feliubadaló, M. (2006). Od diagnozy klinicznej do diagnostyki genetycznej zespołów Pradera-Williego i Angelmana. Rev Neurol, 61-67.
3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S. i San Román Muñoz, M. (2008). Rozdział VIII. Zespół Pradera-Williego.
4. FPWR. (2016). O PWS. Źródło: Fundacja na rzecz badań Pradera-Willi.
5. Mayo Clinic (2014). Zespół Pradera Williego. Pobrane z Mayo Clinic.
6. NHI. (2016). Zespół Pradera-Williego. Źródło z Genome Home Reference.
7. NORD (2012). Zespół Pradera Williego. Źródło: National Organization for Rare Disorders.
8. Orphanet. (2007). Zespół Pradera-Williego. Pobrane z Orphanetu.
9. Poyatos, D., Camprubí, C., Gabau, E., Nosas, R., Villatoro, S., Coll, D., i Guitart, M. (2009). Zespół Pradera Williego: badanie 77 pacjentów. Med Clin (Barc), 649-656.
10. Rosell-Raga, L. (2003). Fenotypy behawioralne w zespole Pradera-Williego. Rev Neurol, 153-157.
11. Rosell-Raga, L. i Venegas-Venegas, V. (2006). Objawy autystyczne i zespół Pradera Wili. Rev Neurol, 89-93.
12. Solà-Aznar, J. i Giménez-Pérez, G. (2006). Kompleksowe podejście do zespołu Pradera-Williego w wieku dorosłym. Endokrynny Nutr, 181-189.