Zespół Costello Objawy, przyczyny, leczenie

The Zespół Costello (SC) jest rzadką patologią genetyczną, która jest definiowana przez obecność różnych zaburzeń rozwojowych i wielu wad fizycznych (Martínez-Glez i Lapunzina, 2016).

Klinicznie charakteryzuje się ogólne opóźnienie prenatalnej i postnatalnego rozwoju fizycznego, atypowe konfiguracji twarzy, znacznie opóźniony rozwój psychomotoryczny, zaburzenia serca, zaburzenia endokrynologiczne, zmiany ektodermalnego szkieletowych i wysoką skłonnością do rozwoju guza (Martinez- Glez i Lapunzina, 2016).

Osoby dotknięte chorobą mogą mieć różne deficyty poznawcze i / lub zmienną niepełnosprawność intelektualną. Jednak charakterystyczną cechą zespołu Costello jest wysoki stopień towarzyskości osób, które go cierpią (Maldonado Martínez, Torres Molina i Duran Lobaina, 2016).

Na poziomie etiologicznym przedstawia autosomalny recesywny wzór związany ze specyficznymi mutacjami w genie znajdującym się na chromosomie 11 (Hernández-Martín i Torrelo, 2011).

Biorąc pod uwagę szeroki zakres objawów i symptomów, które określają przebieg kliniczny zespołu Costello, jego diagnoza wymaga podejścia wielodyscyplinarnego. Fizyczne, neurologiczne, kardiologiczne itd. Są fundamentalne.

Podobnie, leczenie będzie zaprojektowane indywidualnie do kontroli określonych powikłań medycznych. Najczęściej jest to leczenie farmakologiczne, chirurgiczne i rehabilitacyjne.

Charakterystyka zespołu Costello

Zespół Costello jest chorobą wrodzonego pochodzenia genetycznego, która tworzy szeroki wzór zaangażowania organicznego (Genetics Home Reference, 2016).

Zwykle jest definiowany przez nieprawidłowości we wzroście fizycznym i rozwoju poznawczym, zmianach czaszkowo-twarzowych i innych rodzajach wad rozwojowych (Genetics Home Reference, 2016).

Najczęściej dotykają serca lub struktury szkieletowej i mięśniowej (Genetics Home Reference, 2016).

Ponadto jest to stan chorobowy charakteryzujący się systematycznym rozwojem formacji nowotworowych (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Różni autorzy, tacy jak Martínez-Glez i Lapunzina (2016), zwracają uwagę, że zespół Costello jest częścią zaburzeń, które stanowią genetyczną i / lub dziedziczną predyspozycję do cierpienia na raka i procesy nowotworowe.

Ma wiele wspólnych cech z innymi typami chorób, takich jak zespół Noonana lub zespół sercowo-twarzowy (Genetics Home Reference, 2016).

Wszystkie z nich mają wspólne oznaki, więc ustalenie diagnozy różnicowej jest kosztowne na wczesnych etapach życia (Genetics Home Reference, 2016).

Pierwsze opisy tego zespołu znajdują się między 1971 a 1977 rokiem (Dumny, 2016).

W swoich pierwszych raportach medycznych Costello odniósł się do najbardziej charakterystycznych cech tego zespołu (Dumny, 2016).

Opisał dwóch pacjentów, których przebieg kliniczny jest określony przez obecność wyjątkowo dużej masy ciała w momencie urodzenia, przedstawia istotne problemy z karmieniem, grubą konfiguracją twarzy, elastyczną i przebarwioną skórą, deficytami poznawczymi i „humorystyczną” osobowością (Maldonado Martínez , Torres Molina i Duran Lobaina, 2016).

Następnie der Kalustian (1991) dodał cechy kliniczne pacjentów dodatkowo badanych (Dumny, 2016).

W pierwszych badaniach eksperymentalnych zespół Costello uznano za rzadkie zaburzenie. Jego cechy były zasadniczo związane z opóźnieniem rozwoju fizycznego i intelektualnego (Maldonado Martínez, Torres Molina i Duran Lobaina, 2016).

Jednak szczególne cechy etiologiczne zidentyfikowano w 2005 r. (Hernández-Martín i Torrelo, 2011).

Statystyki

Zespół Costello zalicza się do rzadkich lub rzadkich chorób. Rzadkie choroby są definiowane przez ich niską częstość występowania w populacji ogólnej (Dzień Chorób Rzadkich, 2016).

Chociaż dokładne dane różnią się w zależności od kraju, szacuje się, że mają one mniejszą częstość występowania 1 przypadku na 200 000 osób Dzień Chorób Rzadkich w 2016 r.).

Analizy epidemiologiczne i raporty kliniczne wskazują, że na świecie nie ma więcej niż 200 lub 300 przypadków zespołu Costello (Genectics Home Reference, 2016).

Szacuje się, że jego rozpowszechnienie waha się od 1 przypadku na 300 000 osób / 1,25 miliona osób (Genectics Home Reference, 2016).

Znaki i objawy

Jak zauważyliśmy, zespół Costello charakteryzuje się szerokim schematem wieloukładowego zaangażowania.

Grupa Robocza ds. Raka w Polimorficznych Zespołach Genetycznych (2016) wskazuje na niektóre z najczęściej występujących u osób dotkniętych chorobą:

Uogólnione opóźnienie wzrostu

• Makrosomia noworodków: w momencie narodzin osoby dotknięte chorobą mają zwykle większą wagę niż oczekiwano. Ten stan zdrowia ma zwykle ważne implikacje w późniejszym rozwoju otyłości dziecięcej lub cukrzycy.
• Niski rozmiar: wzrost osobników dotkniętych tym zespołem zwykle nie osiąga oczekiwanej średniej dla ich grupy wiekowej i płci na ostatnich etapach rozwoju. W większości przypadków jest to produkt złej diety.
• Problemy z karmieniem: proces karmienia jest często znacznie upośledzony z powodu znacznych trudności w ssaniu i połykaniu.
• Opóźniony wiek kości: struktura kości rozwija się równolegle do reszty ciała. Istnieje kilka kamieni milowych, które mogą być związane z wiekiem biologicznym jednostki. W zespole Costello identyfikowane są niedojrzałe kości, mało rozwinięte dla wieku chorej osoby.

Zmiany neurologiczne

• Wady rozwojowe Chiari: wady rozwojowe w obszarach móżdżku i pnia mózgu mogą powodować przemieszczenia innych struktur, ucisk mechaniczny, zablokowanie przepływu krwi itp..
• Disrtria: anomalie szczęki i uszkodzenia neurologiczne mogą powodować zmiany w produkcji i artykulacji dźwięków mowy.
• Polyhydromnios: kiedy zarodek w fazie ciąży spożywa płyn owodniowy, który chroni go przed środowiskiem zewnętrznym, może cierpieć na zaburzenia żołądkowo-jelitowe, bezmózgowie, dystrofię miotyczną, achondroplazję lub zespół Beckwitha..
• Wodogłowie: nieprawidłowa i patologiczna akumulacja płynu mózgowo-rdzeniowego może być zidentyfikowana w kilku obszarach mózgu. Ten stan medyczny może powodować poszerzenie lub zgniecenie różnych struktur nerwowych. Objawy zwykle się różnią, chociaż najczęściej są związane z dezorientacją, sennością, bólem głowy, niewyraźnym widzeniem, drgawkami itp..
• Ataki: mogą wystąpić epizody pobudzenia ruchowego, skurcze mięśni, utrata przytomności lub nieprawidłowe odczucia spowodowane niezorganizowaną aktywnością neuronalną.
• Niepełnosprawność intelektualna: obecność zmian poznawczych i zmienny poziom intelektualny jest powszechny wśród dotkniętych chorobą.

Zaburzenia twarzoczaszki

• Makrocefalia: ogólna struktura głowy zwykle ma wyjątkowo duży rozmiar. Obwód czaszki zwykle przekracza średnie wartości oczekiwane dla wieku i płci chorej osoby.
• Tosca Facies: rysy twarzy są zwykle bardzo wyraźne. Struktury tworzące twarz są zazwyczaj większe niż normalnie. Ponadto towarzyszą im różne wady rozwojowe.
• Przygnębiony most nosowy: linia środkowa nosa zazwyczaj ma płaską i zatopioną konfigurację.
• Anteverted Narinas: Nozdrza mają zmienioną pozycję. Są one umieszczone w kierunku płaszczyzny czołowej.
• Krótki nos: ogólna struktura nosa jest zazwyczaj niewielka, co powoduje niewielki rozwój w kierunku przodu.
• Grube brwi: brwi nabierają szorstkiej konfiguracji, przedstawiają szeroką i zaludnioną strukturę.
• Ptosis: oczy i oczodoły mogą znajdować się w większej odległości niż oczekiwano. Na poziomie wizualnym obserwujemy bardzo oddzielone oczy.
• Oczopląs: oczy mogą przedstawiać mimowolne, powtarzające się, spazmatyczne i asynchroniczne ruchy.
• Epickie fałdy: Na końcówkach górnych powiek mogą pojawić się fałdy lub nadmiar skóry.
• Zez: jedno oko oczy mogą być pokazane odchylone od płaszczyzny lub linii wzroku. Najczęstszym jest obserwowanie oka zwróconego w linii środkowej twarzy lub poza nią.
• Długie usta: zarówno usta, jak i usta mają zwykle duży rozmiar. Pokazują szerszą strukturę niż normalnie.
• Przerost dziąseł: dziąsła wykazują spuchnięty lub większy rozmiar niż zwykle. Może wpływać na całą strukturę jamy ustnej lub określone obszary dziąseł.
• Złe okluzje zębów: Z powodu wad rozwojowych twarzoczaszki zęby są zazwyczaj źle wyrównane i niestrukturalne. Zwykle utrudniają karmienie.
• Podniebienie Ogival: podniebienie lub dach ust brzmi bardzo wąsko. Ta patologia utrudnia rozwój i umieszczenie języka i wzrost zębów.
• Uszy o niskiej implantacji: uszy są zwykle umieszczane w niższej pozycji niż zwykle.
• Duże pawilony słuchawkowe: globalne struktury uszu muszą być nadmiernie rozbudowane, pokazując powiększony rozmiar.
• Dyfonia: Prawdopodobnie wielu dotkniętych chorobą ma ochrypły lub bardzo poważny głos. W wielu przypadkach są one spowodowane anomaliami w strunach głosowych.

Manifestacje mięśniowo-szkieletowe

• Krótka szyja: struktura szyi nie rozwija się normalnie. Przedstawienie zmniejszonej odległości między bagażnikiem a głową.
• Hipotonia mięśniowa: obecność zmniejszonego napięcia mięśniowego powoduje znaczne zwiotczenie kończyn i innych grup mięśniowych.
• Szerokie paliczki dystalne: struktura kostna palców u rąk i nóg jest zwykle szeroka. Ponadto można zaobserwować nadmierną rozciągliwość palców.
• Skolioza: struktura kości kręgosłupa może wykazywać nieprawidłową krzywiznę lub odchylenie.
• Skrócenie ścięgna Achillesa: ścięgno znajdujące się z tyłu kostki wykazuje niewystarczającą długość, generując ból i problemy z poruszaniem się.

Zmiany nabłonkowe

• Paznokcie hipoplastyczne: paznokcie rąk i stóp są słabo uformowane. Zwykle pojawia się bardzo cienka struktura i nienormalna tekstura.
• Skóra przebarwiona: obecność plam na skórze jest kolejną z głównych cech tego zespołu. Zwykle mają ciemne, łatwo rozpoznawalne zabarwienie.
• Zaczerwieniona skóra na rękach i stopach: nadmiar skóry można zaobserwować w różnych częściach ciała, zwłaszcza w rękach i stopach.
• Brodawczaki: Możliwe jest zidentyfikowanie łagodnych formacji nowotworowych w okolicach ust. Są zwykle małe i bezobjawowe.
• Kręcone włosy: włosy zazwyczaj wykazują nieprawidłowy lub rzadki rozkład w niektórych obszarach. Najczęstsze jest to, że osoby dotknięte chorobą mają kręcone włosy.

Zaburzenia serca

• Dysrytmia: możliwe jest zidentyfikowanie znaczącej zmiany rytmu serca.
• Wrodzone wady serca: zmienna obecność między innymi zwężenia aorty, komunikacji międzykomorowej lub międzykomorowej.
• Kardiomiopatia przerostowa: obserwuje się pogrubienie mięśnia sercowego serca, które powoduje zmianę krążenia i pompowanie krwi.

Formacje nowotworowe

Inną zasadniczą cechą zespołu Costello jest pojawienie się procesów nowotworowych, łagodnych i złośliwych.

Niektóre z najczęstszych nowotworów w tej chorobie to nerwiaki niedojrzałe, mięsakomięsak i rak pęcherza moczowego..

Przyczyny

Przyczyna zespołu Costello jest genetyczna i jest związana ze specyficzną mutacją na chromosomie 11 w lokalizacji 12p15.5 (Hernández-Martín i Torrelo, 2011).

Obecność czynników dziedzicznych lub mutacji de novo w genie HRAS jest odpowiedzialna za przebieg kliniczny charakterystyczny dla tej choroby (Genetics Home Reference, 2016).

Gen HARAS jest odpowiedzialny za generowanie różnych instrukcji biochemicznych do produkcji białka o nazwie H-RAS, z podstawową rolą w rozwoju i podziale komórek (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Diagnoza zespołu Costello obejmuje szeroką interdyscyplinarną ocenę medyczną:

• Historia medyczna.
• Badanie fizykalne.
• Badanie neurologiczne.
• Badanie kardiologiczne.

Zasadniczo konieczna jest skoordynowana praca wielu specjalistów i badań laboratoryjnych: tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny, konwencjonalne zdjęcia rentgenowskie, biopsja skóry, USG serca itp..

Ponadto badania genetyczne są ważne dla wykrycia konkretnych mutacji i wzorców odziedziczalności.

Leczenie

Leczenie zespołu Costello jest ukierunkowane na kontrolę objawów i specyficznych powikłań medycznych związanych z każdym obszarem.

Podobnie jak w przypadku diagnozy, interwencja medyczna wymaga udziału różnych specjalistów: kardiologów, ortopedów, dermatologów, okulistów, logopedów, dietetyków, neuropsychologów itp..

Nie ma protokołu terapeutycznego opracowanego specjalnie dla tego zespołu. Wszystkie interwencje różnią się znacznie w zależności od dotkniętych nimi osób.

Oprócz czysto fizycznego, farmakologicznego i chirurgicznego leczenia, osoby cierpiące na zespół Costello mogą bardzo skorzystać ze specjalnych programów edukacyjnych, terapii psychologicznej, wczesnej stymulacji, terapii zajęciowej i rehabilitacji neuropsychologicznej..

Referencje

1. Hernández-Martín, A., i Torrelo, A. (2011). Rasopatie: zaburzenia rozwojowe z predyspozycjami do raka i objawów skórnych. Actas Dermosifiliogr. Źródło: Actas Dermosifiliogr.
2. Maldonado Martínez, Y., TorresMolina, A., i Duran Lobaina, D. (2016). Zespół Costello. Prezentacja sprawy. Medisur.
3. Martínez-Glez, V. i Lapunzina, P. (2016). Zespół Costello. Grupa robocza ds. Nowotworów i polimorficznych zespołów genetycznych.
4. NIH. (2016). Zespół Costello. Odniesienie do domu z genetyki.
5. NORD (2016). Zespół Costello. Źródło: National Organization for Rare Disorders.
6. Proud, V. (2016). Przewodnik zespołu rozkurczowego Costello. Międzynarodowa grupa wsparcia zespołu Costello.