Objawy, przyczyny, leczenie zespołu Cornelii de Lange

The Zespół Cornelia de Lange (SdCL) Jest to patologia pochodzenia genetycznego. Charakteryzuje się znacznym opóźnieniem poznawczym, któremu towarzyszą różnorodne wadliwe cechy fizyczne (Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016).

Na poziomie klinicznym istnieją trzy różne kursy kliniczne: ciężki, umiarkowany i łagodny (Gil, Ribate i Ramos, 2010).

Objawy przedmiotowe i podmiotowe są zwykle spowodowane nietypową konfiguracją twarzy, wadami układu mięśniowo-szkieletowego i opóźnionym rozwojem funkcji poznawczych i psychomotorycznych (Gil, Ribate i Ramos, 2010).

Ponadto możliwe jest odróżnienie innego rodzaju anomalii związanych z wadami serca, płuc i / lub przewodu pokarmowego (Gutiérrez Ferández i Pacheco Cumani, 2016).

Jeśli chodzi o pochodzenie zespołu Cornelia de Lange, jego etiologia była związana z obecnością specyficznych mutacji między innymi w genach SMC3, SMC1A, NIPBL (Gil, Ribate i Ramos, 2010).

Diagnoza jest zasadniczo kliniczna, oparta na cechach fizycznych i poznawczych (Castro-Santana, Cárdenas Hernández i Anaya-Pava, 2014). Jednak zwykle towarzyszy mu test potwierdzający genetyczność.

Leczenie jest ukierunkowane na wykrywanie i leczenie powikłań medycznych (Castro-Santana, Cárdenas Hernández i Anaya-Pava, 2014). Niezbędna jest interwencja medyczna, logopedyczna, neuropsychologiczna i specjalna edukacja.

Charakterystyka zespołu Cornelia de Lange

Zespół Cornelii de Lange jest rzadkim zaburzeniem genetycznym o wrodzonym charakterze, to znaczy jego charakterystyka kliniczna jest widoczna od urodzenia (Narodowa Organizacja Rzadkich Chorób, 2016).

Definiuje się go jako patologię wieloukładową z objawami związanymi z opóźnionym rozwojem fizycznym i poznawczym, wadami rozwojowymi czaszkowo-twarzowymi lub wadami układu mięśniowo-szkieletowego (National Organization for Rare Disorders, 2016)..

Chociaż przebieg kliniczny i nasilenie tego zespołu mogą się znacznie różnić u osób dotkniętych chorobą, jest to choroba o wysokiej śmiertelności (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Osoby cierpiące na zespół Cornelia de Lange charakteryzują się nietypową lub charakterystyczną konfiguracją twarzy oraz opóźnieniem w rozwoju / rozwoju przed i po urodzeniu (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Najczęstsze jest to, że pojawiają się problemy z nauką, opóźnienie w zdobywaniu języka lub chodzenia i nieprawidłowości w zachowaniu (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Jego badania opierały się na badaniu dwóch pacjentów w wieku 6 i 17 miesięcy. Jego obraz kliniczny charakteryzował się poważnym opóźnieniem w rozwoju fizycznym i rozwoju intelektualnym związanym z różnymi cechami wad rozwojowych (Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016).

Biorąc pod uwagę podobieństwo obu przypadków, istnienie wspólnej i publicznej przyczyny etiologicznej było pierwszym raportem klinicznym na temat tej patologii (Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016).

Wcześniej Brachmannowi (1916) udało się opublikować niektóre dane z sekcji zwłok pacjenta w wieku dziecięcym o pewnych cechach zgodnych z zespołem Cornelia de Lange (Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016).

Obecnie obraz kliniczny tego zespołu został sklasyfikowany według trzech różnych fenotypów: ciężkiego, umiarkowanego i łagodnego (Gil, Ribate i Ramos, 2010).

Statystyki

Zespół Cornelia de Lange jest rzadką chorobą w populacji ogólnej, zwykle klasyfikowaną jako rzadkie choroby.

Dane epidemiologiczne nie są dokładnie znane. Częstość występowania oszacowano w jednym przypadku na 10 000–30 000 urodzeń (Genetics Home Reference, 2016).

W przypadku Hiszpanii stwierdzono minimalną częstość występowania 0,97 na 100 000 urodzeń (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán i Cortez, 2007).

Do tej pory możemy znaleźć ponad 400 różnych przypadków syndromu Cornelia de Lange opisanych w literaturze medycznej i eksperymentalnej (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Jest to patologia, która może wpływać na obie płcie w równych ilościach (Krajowa Organizacja Rzadkich Chorób, 2016).

Niektórzy autorzy, tacy jak Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani (2016), sugerują niewielką przewagę kobiet w stosunku 1,3 / 1 (Gil, Ribate i Ramos, 2010).

Jeśli chodzi o pozostałe czynniki socjodemograficzne, obecne badania nie wykazały zróżnicowanego rozpowszechnienia związanego z konkretnymi krajami lub grupami etnicznymi i / lub rasowymi.

Wiele zdiagnozowanych przypadków jest sporadycznych, chociaż kilka dotkniętych rodzin zidentyfikowano z wyraźnym wzorem dominującego dziedziczenia (Gil, Ribate i Ramos, 2010)..

Znaki i objawy

Objawy zespołu Cornelia de Lange charakteryzują się szerokim zakresem zaangażowania.

Choroba ta jest określona przez obecność charakterystycznych cech twarzy, wad rozwojowych mięśniowo-szkieletowych w kończynach górnych i dolnych, uogólnionego opóźnienia wzrostu przed i po urodzeniu, wraz z rozwojem innych anomalii fizycznych (García i Diez, 2009)..

Następnie opiszemy niektóre z najczęstszych cech klinicznych zespołu Cornelia de Lange:

Wzrost

U ponad 90% osób dotkniętych zespołem Cornelii Lange możliwe jest zidentyfikowanie opóźnienia w rozwoju fizycznym lub hipokryzji globalnej (Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016).

Wzrost jest często dotknięty zarówno na etapie prenatalnym, jak i postnatalnym (Gil, Ribate i Ramos, 2010).

Najczęstszymi cechami u noworodków są (Gil, Ribate i Ramos, 2010):

• Oczekiwana waga i rozmiar.
• Zmniejszenie obwodu czaszki poniżej 3. percentyla.

Warunki te zwykle sięgają dorosłości. Można wyróżnić wzrost poniżej oczekiwanego dla płci i wieku biologicznego osoby dotkniętej chorobą (Krajowa Organizacja Rzadkich Chorób, 2016).

Niektóre anomalie związane z żywnością można zidentyfikować wraz z tego typu zmianami (Krajowa Organizacja Rzadkich Zaburzeń, 2016).

Trudności z połykaniem lub żuciem pokarmu są powszechne na wczesnych etapach życia (Krajowa Organizacja Rzadkich Chorób, 2016).

Charakterystyka czaszkowo-twarzowa

Zestaw zmian czaszki i twarzy powoduje rozwój charakterystycznego fenotypu twarzy u osób cierpiących na zespół Cornelia de Lange.

Do najczęstszych anomalii należą (Gil, Ribate i Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016, Narodowa Organizacja Rzadkich Zaburzeń, 2016):

• Mikrocefalia: zmniejszenie ogólnej wielkości głowy, która jest niższa niż oczekiwana dla płci i grupy wiekowej osoby dotkniętej chorobą.
• Sinofridia: brwi zwykle przedstawiają ciągłą konfigurację, bez przestrzeni ani wolnej strefy włosów pomiędzy obiema. Połączenie brwi stanowi jedną z najbardziej charakterystycznych cech twarzy. Najczęstsze jest to, że jest bardziej łukowe niż normalnie.
• Karty: Chociaż na poziomie okulistycznym nieprawidłowości lub znaczące zmiany nie są zwykle identyfikowane, rzęsy są zazwyczaj długie i bardzo cienkie.
• Konfiguracja nosowa: Nos zwykle charakteryzuje się niedorozwojem niektórych jego struktur. Globalnie ma mały rozmiar z otworami anteverted. Mostek nosa jest zwykle szeroki i przygnębiony, podczas gdy filtr jest wydłużony i wystający.
• Konfiguracja szczęki i policzka: nierozwinięta szczęka (mikrognathia) może być widoczna z podniebieniem uniesionym i różnymi anomaliami w implancie dentystycznym. Górna warga jest zwykle cienka, a spoidła skierowane w kierunku dolnej płaszczyzny.
• Pawilony akustyczne: uszy zwykle mają niski implant czaszki. Oprócz tego, że są poniżej tego, co zwykle, wydają się obracać do tyłu.
• Szyja: Osoby dotknięte chorobą mają zmniejszenie długości szyi. Powszechne jest zidentyfikowanie niskiej implantacji linii naczyń włosowatych.

Charakterystyka układu mięśniowo-szkieletowego

• Opóźniony wiek kości: nieprawidłowości w rozwoju prenatalnym i poporodowym mogą powodować znaczne opóźnienie w dojrzewaniu kości.
• Hipoplazja: Wielu dotkniętych chorobą ma asymetryczny rozwój kończyn i członków ciała. Zwykle identyfikuje się ręce i stopy, które są mniejsze niż zwykle.
• Syndactyly: w tym zespole często dochodzi do zespolenia skóry lub struktury kości niektórych palców dłoni.
• Brachyclinodactyly: piąty palec dłoni zwykle ma zakrzywioną i odchyloną konfigurację.
• Oligodactyly: brak jednego lub więcej palców u rąk i nóg stanowi kolejną z cech układu mięśniowo-szkieletowego, które można zidentyfikować.
• Hipotonia mięśniowa: ton struktury mięśniowej zwykle jest zwiotczały lub nienormalnie zmniejszony.

Charakterystyka neurologiczna i poznawcza

Opóźnienie w rozwoju funkcji poznawczych i psychomotorycznych stanowi jedno z głównych objawów klinicznych zespołu Cornelia Lange.

Zwykle identyfikuje się powolne nabywanie umiejętności związanych z aktywnością ruchową lub umysłową.

Najbardziej dotknięte kamieniami milowymi są zdobycie siedzenia, afektywny uśmiech, paplanina, niezależne przemieszczenie, emisja pierwszych słów, zrozumienie i rozkazy, karmienie, chodzenie lub niezależne sprzątanie.

U wielu dotkniętych chorobą można zidentyfikować średnie IQ związane z łagodną lub umiarkowaną niepełnosprawnością intelektualną.

Charakterystyka behawioralna

Zachowanie osób dotkniętych syndromem Cornelia de Lange zazwyczaj prezentuje pewne charakterystyczne cechy:

• Stymuluj nadwrażliwość.
• Nieregularny sen i nawyki żywieniowe.
• Trudności lub niemożność nawiązania relacji społecznych.
• Powtarzające się i stereotypowe zachowanie.
• Brak lub niewielka niewerbalna ekspresja emocji.

Inne cechy fizyczne

Zespół Cornelia de Lange jest również związany z rozwojem różnych powikłań medycznych.

Najczęstsze przyczyny zgonu lub pogorszenia stanu zdrowia osób dotkniętych chorobą są związane z:

• Wady układu pokarmowego.
• Wady serca.
• Zmiany i anomalie oddechowe (dysplazja / hipoplazja oskrzelowo-płucna, aspiracja płucna, nawracające ataki bezdechu, zapalenie płuc itp..

Czy istnieją różne kursy kliniczne?

Zmienność objawów przedmiotowych i podmiotowych zespołu Cornelia de Lange umożliwiła sklasyfikowanie ich przebiegu klinicznego (Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani, 2016):

• Typ I: To jest zwykle najpoważniejsze. Zmiany i anomalie charakteryzują się występowaniem fizycznego obniżenia wzrostu, wad rozwojowych układu mięśniowo-szkieletowego, nieprawidłowych rysów twarzy, ograniczenia ruchomości stawów, opóźnienia poznawczego i innych powikłań medycznych (słuchowych, ocznych, trawiennych, reno-urologicznych, sercowych i narządów płciowych)..
• Typ II: w tym podtypie zmiany fizyczne są zwykle niewidoczne, szczególnie na kończynach. Osoby dotknięte chorobą zazwyczaj nie mają poważnych deficytów intelektualnych. Najczęstsze jest to, że diagnoza wykracza poza etap noworodkowy.
• Typ III: jego przebieg kliniczny charakteryzuje się głównie zmiennością kliniczną. Cechy twarzy są obecne w większości przypadków, ale wyrażenie pozostałych anomalii jest zmienne.

Przyczyny

Pochodzenie zespołu Kornelii Lange wiąże się z występowaniem nieprawidłowości genetycznych.

W badanych przypadkach możliwe było zidentyfikowanie specyficznych mutacji w 5 różnych genach: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 i SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

Najczęstsza zmiana dotyczy genu NIPBL, zidentyfikowanego u ponad połowy dotkniętych chorobą. Pozostałe anomalie genetyczne występują rzadziej (Genetics Home Reference, 2016).

Wszystkie te geny odgrywają znaczącą rolę w produkcji białek związanych z kompleksem Cohesin, odpowiedzialnych za regulację struktury i organizacji chromosomów, stabilizację informacji genetycznej w naprawie komórek i DNA (Genetics Home Reference, 2016).

Ponadto spełniają również kilka podstawowych funkcji w rozwoju prenatalnym kończyn, twarzy i innych regionów i układów ciała (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Diagnoza zespołu Cornelia de Lange jest kliniczna. Obecnie nie ma testu laboratoryjnego, który wskazywałby na ich stałą obecność.

W dziedzinie medycyny najczęściej stosuje się kryteria diagnostyczne zaproponowane przez Kline i współpracowników (2007).  

Odnoszą się one do identyfikacji anomalii twarzoczaszki, wzrostu i rozwoju, w kończynach, zmian neurosensorycznych i skórnych, zaburzeń zachowania itp. (Gil, Ribate i Ramos, 2010).

W sposób komplementarny ważne jest przeprowadzenie analizy genetycznej molekularnej w celu zidentyfikowania obecności mutacji związanych z zespołem Cornelia de Lange (National Organization for Rare Disorders, 2016)..

Leczenie

Chociaż nie ma lekarstwa na zespół Cornelia de Lange, jego podejście terapeutyczne wymaga zaprojektowania ciągłej obserwacji medycznej wraz z leczeniem powikłań..

Autorzy Gil, Ribate i Ramos (2010) wskazują na niektóre z najczęściej stosowanych podejść.

• Rozwój i wzrost: regulacja spożycia kalorii, sztuczna podaż, między innymi implantacja sondy nosowo-żołądkowej.
• Zachowanie i rozwój psychomotoryczny: zastosowanie programu interwencji logopedycznej, wczesna stymulacja i edukacja specjalna. Wykorzystanie adaptacji, takich jak język migowy lub inne alternatywne techniki komunikacji. Zastosowanie podejść poznawczo-behawioralnych w przypadkach zaburzeń zachowania.
• Nieprawidłowości i wady rozwojowe układu mięśniowo-szkieletowego: najbardziej powszechne w stosowaniu metod korekcyjnych lub podejść chirurgicznych, chociaż nie ma danych, które wykazałyby jego skuteczność.
• Nieprawidłowości i wady rozwojowe twarzoczaszki: Podstawowe podejście koncentruje się na korekcie chirurgicznej, zwłaszcza anomalii szczękowych i jamy ustnej.

Referencje

1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernández, R. i Anaya-Pava, E. (2014). Odwarstwienie siatkówki i podwichnięcie krystaliczne z powodu urazu oka spowodowanego przez siebie w zespole Cornelii Lange. Rev Mex Oftalmol.
2. Fundacja CdLS. (2016). Charakterystyka CdLS. Źródło: Cornelia de Lange Syndrome Foundation.
3. García, T. i Díez, N. (2009). Interwencja logopedyczna w przypadku zespołu Cornelia de Lange. Journal of Speech Therapy, Phonatry and Audiology.
4. Gil, M., Ribate, M., i Ramos, F. (2010). Zespół Cornelia de Lange. AEP. Otrzymany od AEP.
5. Gutiérrez Fernández, J. i Pacheco Cumani, M. (2016). Rozdział XII. Zespół Cornelia de Lange. Pobrane z AEPED.
6. NIH. (2016). Zespół Cornelia de Lange. Odniesienie do domu z genetyki.
7. NORD (2016). Syndrom Cornelii de Lange. Źródło: National Organization for Rare Disorders.
8. Sanz, H., Suárez, E., Rodriguez, S., Durán, J., i Cortez, V. (2007). Zespół Cornelia de Lange. Gaz Med Bol.