Zespół objawów Apert, przyczyny, leczenie

The Zespół Aperta o Acrocefalosindactilia typu I (ACS1), to patologia pochodzenia genetycznego charakteryzująca się obecnością różnych zmian i wad rozwojowych czaszki, twarzy i kończyn (Boston Children's Hospital, 2016).

Na poziomie klinicznym zespół Aperta charakteryzuje się obecnością lub rozwojem spiczastej lub wydłużonej czaszki, zatopionego obszaru twarzy ze zmianą projekcji zębów, zespoleniem i zamknięciem kości palców i stawów, upośledzeniem umysłowym zmienna, zmiany językowe itp. (The National Craniofacial Association, 2016).

Chociaż ta patologia może być dziedziczna, w większości przypadków zespół Aperta występuje bez obecności wywiadu rodzinnego, głównie z powodu mutacji de novo w fazie ciąży (Ruíz Cobo i Guerra Díaz, 2016).

Mechanizmy genetyczne powodujące zespół Aperta nie są dokładnie znane. Obecnie zidentyfikowano kilka zmian genetycznych, które są zdolne do wytworzenia tej patologii, zasadniczo związanych z mutacjami w genie FGFR2 (National Institute of Health, 2015).

Z drugiej strony, rozpoznanie zespołu Aperta zwykle zaczyna się od podejrzenia klinicznego w okresie prenatalnym po identyfikacji nieprawidłowości w rutynowym badaniu ultrasonograficznym USG i jest potwierdzone badaniem genetycznym (Ruíz Cobo i Guerra Díaz, 2016).

Jeśli chodzi o leczenie, nie ma żadnego rodzaju interwencji leczniczej dla zespołu Aperta. Jednak w całej historii tej choroby opracowano różne specyficzne interwencje, które często obejmują neurochirurgię, chirurgię czaszkowo-twarzową, chirurgię szczękowo-twarzową, leczenie farmakologiczne, fizykoterapię, interwencję psychologiczną i neuropsychologiczną, między innymi (Ruíz Cobo i Guerra Díaz, 2016).

Charakterystyka zespołu Aperta

Zespół Aperta jest patologią genetyczną charakteryzującą się obecnością różnych wad rozwojowych szkieletu na poziomie czaszki, twarzy i / lub kończyn (Genetics Home Referece, 2016).

Zasadnicza zmiana zespołu Aperta polega na przedwczesnym lub wczesnym zamknięciu pęknięć czaszki, co powoduje nienormalny wzrost pozostałych struktur twarzy i czaszki. Ponadto mogą pojawić się wady rozwojowe w kończynach górnych i dolnych, takie jak fuzja palców u rąk i nóg (Genetics Home Referece, 2016).

Z drugiej strony, zdolności poznawcze osób cierpiących na zespół Aperta mogą być również dotknięte chorobą, ze zmiennym nasileniem łagodnego do umiarkowanego (Genetics Home Referece, 2016).

Chociaż Baumgartner (1842) i Wheaton (1894) po raz pierwszy wspominają o tym stanie zdrowia, dopiero w 1906 r., Kiedy francuski lekarz specjalista Eugene Apert, dokładnie opisuje ten zespół i publikuje pierwszy raport kliniczny (Pi i in. al., 2003).

W swojej publikacji Eugene Apert opisuje zestaw nowych przypadków pacjentów dotkniętych dobrze zdefiniowanym wzorem wad rozwojowych i charakteryzujących się objawami charakterystycznymi dla tej patologii (Arroyo Carrera i in., 1999).

Tak więc dopiero w 1995 r. Zidentyfikowano etiologiczne czynniki genetyczne zespołu Aperta. W szczególności Wilkie i współpracownicy opisali obecność dwóch mutacji w genie FGFR2 u około 40 chorych pacjentów (Arroyo Carrera i in., 1999).

Ponadto zespół Aperta jest schorzeniem zaklasyfikowanym do chorób lub patologii charakteryzujących się kraniosynostozą (przedwczesne zamknięcie szwów czaszkowych)..

Inne patologie należące do tej grupy to zespół Pfeiffera, zespół Crouzona, zespół Saethre-Chotzcena i zespół Carpentera (Ruíz Cobo i Guerra Díaz, 2016).

Statystyki

Zespół Aperta jest uważany za rzadką lub rzadką patologię, to znaczy ma częstość występowania mniej niż jednego przypadku na każde 15 000 mieszkańców populacji ogólnej..

W szczególności zespół Aperta występuje u około jednej osoby na każde 160 000–200 000 urodzeń, a ponadto istnieje 50% prawdopodobieństwo przeniesienia tego stanu na poziomie dziedzicznym (Dziecięce Stowarzyszenie Czaszkowe, 2016).

Ponadto, jeśli chodzi o rozkład płci, częstość występowania nie została stwierdzona u mężczyzn i kobiet, ani nie była związana z grupami etnicznymi lub określonymi lokalizacjami geograficznymi..

Obecnie, biorąc pod uwagę, że zespół Aperta zidentyfikowano około 1984 r., W raportach klinicznych i literaturze medycznej, które opublikowały ponad 300 przypadków tej patologii (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Objawy i objawy

Objawy kliniczne zespołu Aperta zazwyczaj obejmują wady rozwojowe lub niekompletny rozwój struktury czaszki, fenotyp atypowy lub wzór twarzy i zmiany szkieletowe w kończynach..

W przypadku zespołu Aperta, zaangażowanie centralne jest związane z tworzeniem i zamykaniem struktury kości czaszki. Podczas rozwoju embrionalnego zachodzi proces zwany creneosinostozą, charakteryzujący się przedwczesnym zamknięciem szwów czaszkowych (Landete, Pérez-Ferrer i Chiner, 2013)..

Szczeliny lub szwy czaszkowe są rodzajem pasm tkanki włóknistej, których podstawowym celem jest połączenie kości tworzących czaszkę (czołowa, potyliczna, ciemieniowa i skroniowa) (National Institutes of Health, 2015).

Podczas fazy ciąży i wczesnego okresu poporodowego struktura kości tworząca czaszkę pozostaje razem dzięki tym włóknistym i elastycznym tkankom (National Institutes of Health, 2015).

Zwykle kości czaszki zwykle nie łączą się do około 12 lub 18 miesięcy. Obecność przestrzeni lub miękkich plam między kościami czaszki jest częścią normalnego rozwoju dzieciństwa (National Institutes of Health, 2015).

W związku z tym w całym okresie niemowlęcym szwy te lub elastyczne regiony umożliwiają wzrostowi mózgu w przyspieszonym tempie, a ponadto chronią go przed uderzeniami (National Institutes of Health, 2015).

Tak więc w zespole Aperta przedwczesne zamknięcie tych szwów czaszkowych i kości czaszki wyklucza prawidłowy rozwój wzrostu czaszki i mózgu (Dziecięce Stowarzyszenie Twarzy Czaszkowych, 2016).

W związku z tym najczęstsze objawy zespołu Aperta mogą obejmować (Ruíz Cobo i Guerra Díaz, 2016):

Zmiany i anomalie twarzoczaszki

• Kraniosynostoza: Wczesne zamknięcie szwów powoduje szeroką gamę zmian twarzoczaszki, wśród których można wymienić niewystarczającą ekspansję struktur mózgu, rozwój obrzęku brodawkowatego (zapalenie ślepej plamki ocznej, w której powstaje nerw wzrokowy), zanik nerwu wzrokowego (uraz) lub niedobór, który wpływa na funkcjonowanie oka) i / lub nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (nieprawidłowy wzrost ciśnienia krwi
  płyn mózgowo-rdzeniowy).
• Jednostronna lub obustronna hipoplazja twarzy: głowa ma nietypowy wygląd z niedostatecznym lub niepełnym rozwojem niektórych jej połówek. Na poziomie wizualnym znajduje się zapadnięta twarz z wystającymi oczami i opadającymi powiekami.
• Proptosis lub exophthalmos: znaczący i nieprawidłowy wysunięcie oczu na zewnątrz z jamy ocznej.
• Makroglosa: Zwiększona wielkość języka z powodu obecności objętości tkanki powyżej normy.
• Wada zgryzu żuchwy: często występują różne zmiany związane ze wzrostem struktury kości szczęki, które uniemożliwiają prawidłowe funkcjonowanie i zamykają system lub urządzenie do żucia.
• Rozszczep podniebienia: obecność dziury / szczeliny w środkowej lub środkowej części podniebienia.

Zmiany i nieprawidłowości układu mięśniowo-szkieletowego

Ten rodzaj zmian dotyczy głównie kończyn górnych i dolnych, zwykle do zespolenia i rozwoju palców.

• Syndactyly: nieprawidłowe i patologiczne połączenie jednego lub kilku palców ze sobą, w dłoniach lub stopach. Można wyróżnić różne warianty, typ I (fuzja drugiego, drugiego i czwartego palca), typ II (fuzja 5 palca), typ III (fuzja wszystkich palców).

Zazwyczaj syndaktylia typu I występuje częściej w rękach, podczas gdy syndyktylia typu III występuje częściej w stopach..

Oprócz tego można również zaobserwować inne objawy kliniczne na poziomie mięśniowo-szkieletowym, skrócenie różnych kości (promień, kość ramienna, kość udowa), niedorozwój łopatki lub miednicy, zespolenie kręgów szyjnych.

W rezultacie wielu dotkniętych chorobą będzie miało ograniczoną ruchomość stawów, a zatem mogą rozwinąć różne trudności w nabywaniu dużych i drobnych umiejętności motorycznych.

Zmiany i anomalie skórne / dermatologiczne

Ten typ anomalii jest bardzo niejednorodny i zmienny wśród osób dotkniętych chorobą, jednak niektóre z najbardziej powszechnych zostały zidentyfikowane:

• Nadpotliwość: nadmierny wzrost pocenia się, szczególnie w dłoniach i stopach.
• Zmiany plamiste i skorupiaste: najczęstszą jest obecność trądzikowych zmian skórnych.
• Hipopigmentacja: zmiany koloru skóry, które oznaczają zmniejszenie pigmentacji.
• Pogrubienie skóry: nieprawidłowy wzrost grubości skóry w jednym lub kilku obszarach.

Zmiany i anomalie trzewne

Etiologiczna zmiana tej patologii może prowadzić do rozwoju wtórnych uszkodzeń lub patologii na poziomie morfologicznym i strukturalnym w różnych obszarach ciała, niektóre z nich obejmują:

• Wady rozwojowe w ośrodkowym układzie nerwowym: zaobserwowano w niektórych przypadkach rozwój agenezy lub hipoplazji ciała modzelowatego (brak lub częściowy rozwój) i różne struktury systemu libido. Ponadto opisano nieprawidłowy lub zmieniony rozwój istoty białej mózgu.
• Wady rozwojowe układu moczowo-płciowego: W przypadku dotkniętych chorobą mężczyzn mogą pojawić się zastawki cewki tylnej, które powodują niewydolność nerek i wodonercze. Z drugiej strony, w przypadku kobiet dotkniętych chorobą, częste są wady rozwojowe łechtaczki.
• Wady serca: Zmiany związane z czynnością serca i sercem są zwykle związane z obecnością hipoplazji lewej komory lub komunikacji międzykomorowej.

Zmiany i anomalie poznawcze / psychologiczne

Pomimo faktu, że w wielu przypadkach można zaobserwować ogólną zmianę funkcji poznawczych i poziomu intelektualnego, upośledzenie umysłowe nie jest jednoznacznie obecne we wszystkich przypadkach zespołu Aperta..

Ponadto w przypadkach, w których występuje upośledzenie poziomu intelektualnego, może on być zmienny, w skali od łagodnej do umiarkowanej.

Z drugiej strony, w obszarze językowym często występuje rozwój różnorodnych deficytów, głównie związanych z artykulacją produktu dźwiękowego wad rozwojowych żuchwy i jamy ustnej..

Przyczyny

Zespół Aperta jest spowodowany obecnością specyficznej mutacji w genie FGFR2. Badania eksperymentalne wykazały, że gen ten jest odpowiedzialny za wytwarzanie białka zwanego czynnikiem wzrostu fibroblastów receptora 2 (Genetics Home Reference, 2016).

Wśród funkcji tego czynnika opisano przesyłanie różnych sygnałów chemicznych do niedojrzałych komórek w celu spowodowania ich transformacji i różnicowania w komórkach kostnych w fazie rozwoju płodowego lub prenatalnego (Genetics Home Reference, 2016).

Dlatego obecność mutacji w genie FGFR2 zmienia funkcjonowanie tego białka i dlatego może powodować wczesne zespolenie kości czaszki, dłoni i stóp (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Wiele cech klinicznych zespołu Aperta można zidentyfikować w czasie ciąży, szczególnie w USG kontroli ciąży i rozwoju płodu.

W ten sposób, gdy pojawia się podejrzenie kliniczne, wznawia się badanie genetyczne, aby zidentyfikować obecność mutacji genetycznej zgodnej z zespołem Aperta..

Z drugiej strony, gdy znaki są subtelne lub nie zostały zidentyfikowane przed urodzeniem, po tym możliwe jest przeprowadzenie szczegółowej analizy fizycznej i różnych testów genetycznych w celu potwierdzenia diagnozy.

Czy istnieje leczenie zespołu Aperta??

Chociaż nie ma konkretnego leku na zespół Aperta, opisano kilka metod leczenia objawów i powikłań medycznych typowych dla tej patologii..

Najskuteczniejsze interwencje terapeutyczne to te, które są wdrażane wcześnie, w pierwszych chwilach życia i angażują specjalistów z różnych dziedzin (Stowarzyszenie Czaszkowo-Twarzowe dla Dzieci, 2016).

Zwykle leczenie dotkniętych dzieci wymaga zindywidualizowanego planowania, z programowaniem wielu operacji (Children's Craniofacial Association, 2016).

Tak więc leczenie tej patologii opiera się na korekcie wad rozwojowych szkieletu i czaszki oraz wsparcia psychologicznego i neuropsychologicznego (Ruíz Cobo i Guerra Díaz, 2016).

Neurochirurgia ma na celu odbudowę sklepienia czaszki, podczas gdy specjaliści chirurgii szczękowo-twarzowej próbują skorygować wady twarzy (Ruíz Cobo i Guerra Díaz, 2016).

Z drugiej strony częsty jest również udział chirurgów urazowych w rekonstrukcji wad rozwojowych obecnych w rękach i stopach.

Ponadto projektowanie zindywidualizowanych programów wczesnej stymulacji, rehabilitacji komunikacyjnej, treningu umiejętności społecznych lub monitorowania psychopedagogicznego jest korzystne dla osiągnięcia optymalnego, funkcjonalnego i niezależnego rozwoju dotkniętych osób (Ruíz Cobo i Guerra Díaz, 2016 ).

Referencje

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., ... Lara Palma, A. (1999). Síndrme de Apert: analiza kliniczno-epidemiologiczna kolejnych serii przypadków. Medycyna płodowa i neonatologia.
2. Szpital Boston Childre. (2016). Zespół Aperta. Pobrane ze szpitala Boston Childre.
3. Dziecięce Stowarzyszenie Creniofacial. (2016). Przewodnik po syndromie Aperta. Dziecięce Stowarzyszenie Creniofacial. Źródło: Stowarzyszenie Dzieci Creniofacial.
4. Genetics Home Reference. (2016). Zespół Aperta. Odniesienie do domu z genetyki.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., i Chiner, E. (2013). Zespół Aperta i bezdech senny. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Zespół Aperta Pobrane z MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Szwy czaszkowe. Pobrane z MedlinePlus.
8. NORD (2007). Zespół Aperta Źródło: National Organization for Rare Disorders.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., i Ortiz, M. (2014). Diagnostyka prenatalna zespołu Aperta przez mutację nove w genie FGFR2. An Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R. i Guerra Díez, L. (2016). Rozdział X. Zespół Aperta. Pobrane z Feaps.