Objawy, przyczyny i leczenie polimorfii

The polimikrogiria jest to rzadka choroba neurologiczna, która powoduje wady rozwojowe mózgu charakteryzujące się nadmiernymi fałdami korowymi i płytkimi rowkami. Innymi słowy, nieprawidłowy rozwój mózgu, który występuje przed urodzeniem.

Powierzchnia mózgu zwykle ma wiele fałd, zwanych zwojami. W przypadku cierpiącego na polimikrogię mózg rozwija zbyt wiele fałdów, co z kolei jest niezwykle małe.

Stąd dosłowne znaczenie polimikrogii: zbyt wiele (poli) małych (mikro) fałd (-gria) na powierzchni mózgu.

Istnieją różne rodzaje polimikrogirii, w tym jednostronne polimikrogieria, która byłaby najłagodniejszą postacią, gdy wpływa tylko na stosunkowo mały obszar po jednej stronie mózgu. W przypadku, gdy wpłynie to na obie strony, będzie to obustronna polimikrogria.

Objawy będą zależeć od tego, na ile mózg jest dotknięty, aw szczególności od dotkniętych regionów. Ogólnie rzecz biorąc, zwykle występuje jako izolowana cecha, chociaż może również wystąpić z innymi nieprawidłowościami mózgu, takimi jak zespół delecji 22q11, 2, zespół Adamsa-Olivera, zespół Aicardi lub zespół widma Zellwegera..

Polymicrogyria może wynikać zarówno z przyczyn genetycznych, jak i środowiskowych, a także być w stanie zaprezentować się jako odosobnione odkrycie lub jako część zespołu.

Wreszcie, leczenie będzie oparte na objawach występujących u każdej osoby.

Objawy

Jak wcześniej omówiono, objawy będą zależeć od obszaru i lokalizacji, na którą ma wpływ, więc objawy będą się różnić.

Polikrogiria może wystąpić w każdym wieku, od okresu noworodkowego do późnej adolescencji, a jej objawy są zupełnie różne w zależności od różnych etapów życia.

Ogólnie rzecz biorąc, objawy polimikrogrii są następujące:

-Opóźnienie w rozwoju

-Ataki

-Problemy z jedzeniem

-Upośledzenie umysłowe

-Porażenie mózgowe

-Trudności z mówieniem i połykaniem

-Ślinotok

-Skrzyżowane lub skrzyżowane oczy

Poniżej opiszę objawy jednostronnej i obustronnej polimikrogii:

W przypadku jednostronnej polimikrogii, ponieważ dotknięta jest tylko część mózgu, objawy są zwykle łagodniejsze, takie jak drgawki, które można łatwo kontrolować za pomocą leków. Są nawet ludzie z ogniskową jednostronną polimikrogią, którzy nie mają żadnych powiązanych problemów.

Natomiast obustronna polimikrogria, jeśli mają tendencję do powodowania poważniejszych problemów neurologicznych. Objawy obejmują nawracające drgawki (padaczka), skrzyżowane oczy, trudności z mówieniem, przełykanie, opóźnienie rozwoju i osłabienie mięśni lub porażenie.

Najpoważniejszym przypadkiem byłaby uogólniona obustronna polimikrogria, która wpływa na cały mózg. Ten stan powoduje poważną niepełnosprawność intelektualną, problemy z poruszaniem się i konwulsje trudne do opanowania. Wśród objawów obustronnej polimikrogirii są następujące:

-Dysarthria

-Trudności z żuciem

-Dysfagia

-Częściowy paraliż mięśni po obu stronach twarzy, języka, szczęki i gardła

-Od łagodnej do ciężkiej niepełnosprawności intelektualnej

-Napady padaczki i / lub padaczka

-Nagłe mimowolne skurcze mięśni twarzy

-Opóźnienie w rozwoju

Regresja rozwoju lub utrata wcześniej nabytych umiejętności nie występuje w ogóle. Jednak niektóre objawy kliniczne (szczególnie ataki), które pojawiają się później w dzieciństwie, mogą znacząco wpływać na ogólny przebieg kliniczny [Guerrini i in. 2003].

Przyczyny

Polikrogiria może wynikać zarówno z etiologii, jak i genetycznej i środowiskowej. Może wystąpić jako pojedyncze odkrycie bez innego zaangażowania systemowego lub jako część zespołu z zaangażowaniem wielosystemowym.

Co do tego, co powoduje tę nieprawidłowość mózgu, jest nadal niejasne. Wydaje się, że infekcja wewnątrzmaciczna wirusem zygomegalowirusowym (CMV) może stanowić podstawę znacznego odsetka tych zakażeń; Ponadto w ostatnich latach odkrywa się dużą liczbę genów, które mogą być zaangażowane w patofizjologię tego typu wad rozwojowych mózgu..

Ponadto naukowcy zidentyfikowali kilka czynników środowiskowych i genetycznych, które mogą być odpowiedzialne za chorobę.

Odnośnie środowiskowych przyczyn polimicrogirii, obejmują pewne infekcje podczas ciąży i brak tlenu dla płodu zwanego niedokrwieniem wewnątrzmacicznym. Może również wystąpić z powodu toksoplazmozy, kiły i ospy wietrznej-półpaśca.

Jeśli chodzi o czynniki genetyczne, wydaje się, że stan może być wynikiem delecji lub rearanżacji materiału genetycznego z kilku różnych chromosomów.

Ponadto stwierdzono, że mutacje w genie ADGRG1 powodują ciężką postać choroby zwaną obustronną polikorozją płodową. Ten gen wydaje się być kluczowy dla normalnego rozwoju zewnętrznej warstwy mózgu.

Zlokalizowano dwie postacie polimikrogii: obustronnie otrzewnowy na chromosomie X i obustronną polikrogirię czołowo-ciemieniową na chromosomie 16.

Zespół Aicardi był również związany z polimikrogriią i innymi wadami mózgu, w tym z agenezją ciała modzelowatego, heterodetiami podporządkowanymi i niedoborem sierpowatym mózgu. [Barkovich et al 2001]

Inne wrodzone błędy metabolizmu związane z polimikrogriią obejmują encefalopatię glicynową, niedobór dehydrogenazy pirogronianowej, akademię glutaryczną typu II, zespół Zelwegera i adrenoleukodystrofię noworodków. [Harding i Copp 1997].

Ogólnie rzecz biorąc, naukowcy uważają, że wiele innych genów może być zaangażowanych w różne formy prezentacji polimikrogirycznej.

Epidemiologia

Obecnie częstość występowania jest nieznana. Naukowcy są przekonani, że chociaż polimyrogiria we wszystkich postaciach jest dość powszechną wadą mózgu, każde zaburzenie występuje rzadko w populacji.

Najczęściej opisywanym zespołem jest polimikrogia perisylvian, ale jej częstość występowania jako innych objawów również pozostaje nieznana.

Diagnoza

Aby ustalić diagnozę polimikrogii, przeprowadza się serię ocen za pomocą różnych technik neuroobrazowania, które dają nam szczegółowe informacje o tym, gdzie znajduje się anomalia mózgu.

Ale zanim przejdziemy do ustalenia diagnozy, konieczne jest przeprowadzenie szeregu ocen, takich jak:

• Badanie szczegółowej historii osobistej, ponieważ może wskazywać na leżące u podstaw etiologie środowiskowe, takie jak infekcje macicy lub toksyczność leku podczas ciąży.
• Historia rodziny, ze szczególnym uwzględnieniem trudności w nauce, upośledzenia umysłowego, padaczki i cech dysmorficznych, które mogą dostarczyć nam informacji o możliwym sposobie dziedziczenia.
• Musi być również przeprowadzone badanie kariotypu zidentyfikować nieprawidłowości chromosomalne. Oprócz problemów z orientacją pomoże nam to zidentyfikować loci lub więcej genów zaangażowanych w rozwój polimikrogii.
• The kinaza kreatynowa w surowicy należy również zmierzyć, aby wykluczyć wrodzoną dystrofię mięśniową.
• W przypadku, gdy w rodzinie są osoby polikrogiria periwińska, należy je przetestować, aby sprawdzić, czy istnieje łącze do Xq28. Jeśli to powiązanie zostanie potwierdzone, rodzinom można doradzić wzorzec dziedziczenia związany z chromosomem X..

Również pacjenci z polimikrogirią czołowo-ciemieniową powinni zostać przebadani, aby sprawdzić, czy występuje mutacja genu GPR56 na chromosomie 16q12.2-21. Jeśli mutacja zostanie znaleziona, członkowie rodziny również zostaną przebadani i dlatego diagnostyka prenatalna staje się opcją.

Zwykle diagnozę polimikrogii wykonuje się za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego, ponieważ tomografia komputerowa lub inne metody obrazowania zwykle nie mają wystarczającej rozdzielczości lub odpowiedniego kontrastu, aby zidentyfikować małe fałdy.

W szczególności MRI może wykazywać nieregularność powierzchni korowej sugerującą wielokrotne małe fałdy lub nieregularny wygląd zapiekanki na styku istoty szarej-białej; ten drugi jest często bardziej widoczny, a zatem prowadzi do anomalii mózgu. [Raybaud i in. 1996]

Diagnostyka różnicowa

Przed ustaleniem ostatecznej diagnozy polimikrogirii należy dokonać diagnozy różnicowej, ponieważ istnieją choroby, którym towarzyszy polikrografia, w tym zespół Zellwegera..

Z drugiej strony, pacjenci z dystrofią mięśniową Fukuyama mogą również mieć polimikrogirię.

Oprócz tych zespołów, polimikrogirię należy również odróżnić od pachygyrii, która jest wadą mózgu odmienną od polimikrogii, w której fałdy powierzchni mózgu są zbyt szerokie i rzadkie.

Również lissencephaly (gładki mózg), będący skrajną formą pachygyrii, powinien być brany pod uwagę, ponieważ rowki na powierzchni korowej są postrzegane bardzo mało lub nic, co skutkuje szerokim spektrum.

Lissencephaly można pomylić radiologicznie z polimikrogriią, szczególnie na obrazach o niskiej rozdzielczości, ale z miękkością i brakiem nieregularności w przechodzeniu szaro-białego koloru, wraz z niezwykłym wzrostem grubości korowej, odróżnia się od lissencephaly.

Leczenie

Plany leczenia będą się różnić w zależności od ciężkości stanu i tego, jak przejawia się u każdego pacjenta.

Leczenie jest zwykle objawowe i obejmuje zarówno leki przeciw napadom, jak i odpowiednie kształcenie specjalne.

Obszary zdrowia, które prawdopodobnie będą musiały zostać ocenione i ocenione, obejmują: mowę, wzrok, słuch, niedorozwój umysłowy i porażenie mózgowe.

Zabieg obejmuje:

-Fizykoterapia

-Leczenie farmakologiczne

-Urządzenia ortopedyczne

-Logopedia dla osób z zaburzeniami językowymi

-Leki przeciwpadaczkowe (AED) na napady padaczkowe w zależności od rodzaju konkretnej padaczki

-Terapia zajęciowa dla osób z zaburzeniami językowymi

-Operacja dla osób ze spastycznym niedoborem motorycznym

Prognoza

Jak widzieliśmy w całym artykule, istnieje genetyczna różnorodność polimikrogirii. Wiele rodzajów wydaje się być dziedziczonych jako zaburzenia pojedynczego genu, podczas gdy w niektórych przypadkach dziedziczenie jest wieloczynnikowe, z interakcją kilku genów modyfikujących.

Dlatego rokowanie będzie zależeć od tego, który obszar jest dotknięty, lokalizacja i oczywiście objawy, które powodują.

Osoby z łagodniejszymi postaciami polimikrogirii przeżywają do dorosłości, podczas gdy osoby z najcięższymi postaciami mogą umrzeć w młodym wieku w wyniku powikłań, takich jak drgawki lub zapalenie płuc..

Guerrini i wsp. Opisali serię dziewięciu pacjentów (dwóch obustronnych, siedmiu jednostronnych) z polimikrogią i stanem padaczkowym elektrycznym podczas snu (ESES) z korzystnym rokowaniem. W serii 15 pacjentów Ohtsuka i wsp. Potwierdzili, że pacjenci z jednostronną zlokalizowaną polimikrogią mają skłonność do ESES ze stosunkowo korzystnym rokowaniem..

Zapobieganie

Zapobieganie jest najważniejsze i właściwe jest, aby rodzice byli wykształceni w zakresie wspólnych prezentacji napadów.

Środki wspomagające, w szczególności dla osób cierpiących na porażenie mózgowe z powodu polimikrogii, mogą również pomóc w zapobieganiu wtórnym powikłaniom, takim jak przykurcze stawów i odleżyny..

Referencje

1. Guerrini R, Sicca M, L. Parmeggiani epilepsja i wady rozwojowe kory mózgowej. Zaburzenia padaczkowe. 2003; 5 Suppl. 2: S9-26
2. Barkovich AJ, Simon EM, Walsh CA. Ageneza ciała modzelowatego z torbielą: lepsze zrozumienie i nowa klasyfikacja. Neurologia 2001; 56: 220-7
3. Harding B, Copp AJ. Wady rozwojowe To jest: Graham DI, Lantos PL, eds. Neuropatologia Greenfield. 6 ed. Londyn, Wielka Brytania: Arnold, 1997
4. Polymikrogiria: epidemiologia, czynniki neurologiczne i anatomiczne oraz ewolucja kliniczna serii 34 przypadków. C. Castano de la Mota, M.L. Ruiz-Falcó Rojas, J.J. García Penas, M.L. Calleja Geroa, A. Duat Rodríguez a i M.A. López Pino. Neuropediatric Service, Szpital Dziecięcy Uniwersytetu Niño Jesús, Madryt, Hiszpania
5. Polimicrogiria Autor: Doktor Laurent Villard 1 Data utworzenia: Październik 2002 Aktualizacja: sierpień 2004 Redaktor naukowy: Profesor Gérard PONSOT 1 Génétique médicale et développement, INSERM U491, Faculté de Médecine de la Timone, 27 Boulevard Jean Moulin, 13385 Marseille Cedex 5 , Francja.