Mikroangiopatia mózgowa Objawy, przyczyny, leczenie

The mikroangiopatia mózgowa Jest to dziedziczna choroba, która powoduje wiele zawałów mózgu, ponieważ wpływa na przepływ krwi. Jest również nazywany CADASIL za akronim w języku angielskim „Autosomalna dominująca arteriopatia mózgowa z zawałami podkorowymi,

W szczególności uszkadza mniejsze naczynia krwionośne (dlatego może być nazywany chorobą mikronaczyniową) mózgu, tak że komórki mięśniowe otaczające te naczynia są zmieniane i umierają stopniowo..

Spowoduje to zmniejszenie przepływu krwi prowadzące do różnych problemów, takich jak ciężkie migreny, epilepsja, paraliż części ciała, zaburzenia nastroju, utrata pamięci, a nawet demencja..

Definicja i inne nominały

Choroba ta została po raz pierwszy opisana przez Sourandera i Wålindera w 1977 r .; podążając za trzema pokoleniami szwedzkiej rodziny, w której kilku jej członków doznało wielu udarów mózgu, które zakończyły się demencją. Inicjały CADASIL nie zostały jednak utworzone do 90 roku.

Obecnie jest uważany za najczęstszą postać dziedzicznej angiopatii mózgowej.

Nazywane jest również następującymi terminami:

• CADASIL lub autosomalna dominująca arteriopatia mózgowa z zawałami podkorowymi.
• Miażdżyca tętnic z zawałami podkorowymi i leukoencefalopatią.
• Rodzinna leukoencefalopatia naczyniowa.
• Otępienie dziedziczne typu wielozawałowego

Początki 

Mikroangiopatia mózgowa wydaje się wynikać z mutacji w genie NOTCH3 chromosomu 19q12. Ten gen jest odpowiedzialny za wysyłanie niezbędnych instrukcji do wytwarzania białka, które jest dodawane do receptora NOTCH3.

Receptor ten zwykle znajduje się na powierzchni komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych i jest niezbędny do prawidłowego funkcjonowania tych komórek.

Choroba ta pojawiłaby się dzięki wytwarzaniu nieprawidłowego białka, które wiąże się z receptorami NOTCH3, zmieniając funkcję i przeżycie komórek mięśni gładkich. Oznacza to, że komórki te mogą w końcu zniszczyć się w procesie zwanym apoptozą.

Ponadto, wzrost grubości i zwłóknienia ścian tętnic jest wytwarzany stopniowo, co ułatwia występowanie zawałów mózgowych.

Ta choroba jest zazwyczaj dziedziczna, z autosomalnym dominującym wzorem. Oznacza to, że pojedyncza kopia zmutowanego genu od jednego z rodziców może spowodować chorobę.

Istnieją jednak bardzo rzadkie przypadki, w których nowe mutacje występują w tym genie bez rodzinnej historii mikroangiopatii.

Objawy

Główne objawy najbardziej typowe dla tej choroby to: migrena, powtarzające się wypadki mózgowo-naczyniowe, zaburzenia psychiczne i demencja. Jednak nie jest konieczne, aby wszyscy byli obecni, aby postawić diagnozę; Ważne jest, aby pamiętać, że nasilenie i sposób wystąpienia objawów mogą się znacznie różnić.

Wiek, w którym pojawiają się pierwsze objawy tej choroby, zwykle się zmienia, chociaż zwykle pierwsze objawy mogą pojawić się w ciągu 20 lat. W każdym razie najbardziej znaczące i poważne objawy pojawiają się kilka lat później.

Mikroangiopatia mózgowa zwykle zaczyna pojawiać się na początku dorosłości poprzez silne bóle głowy zwane migreną..

Te migreny są czasami związane z ogniskowymi problemami neurologicznymi i często są migreną z aurą, co oznacza, że ​​pewne objawy sensoryczne, wizualne lub językowe pojawiają się przed pojawieniem się bólu..

Bóle te mogą powodować nawracające epizody niedokrwienne mózgu, najbardziej charakterystyczną cechę tej choroby.

Jest prawdopodobne, że osoby dotknięte chorobą przez całe życie cierpią na udar lub więcej niż jeden, i mogą wystąpić w dowolnym momencie od dzieciństwa do późnej dorosłości. Zwykle jednak występuje w połowie dorosłości.

Według badania skupionego na rodzaju Gunda i in. (2012), migrena z aurą występuje głównie u kobiet około 50 lat lub mniej, podczas gdy udary występują częściej u mężczyzn w tym samym wieku. Ponadto wydaje się, że w tym wieku mężczyźni cierpią na większy spadek funkcji poznawczych niż kobiety.

Z powodu tych uszkodzeń, którym poddawany jest mózg, powstaje powolne i postępujące pogorszenie funkcji poznawczych, które jest utożsamiane z demencją.Zwykle znajduje się profil, który charakteryzuje się zaburzeniami w obszarach czołowych i deficytami w odzyskiwaniu wspomnień przechowywanych w mózgu. pamięć, podczas gdy język pozostaje nienaruszony.

Jeśli wypadki mózgowo-naczyniowe występują w podkorowej części mózgu (najgłębsza część), może wystąpić postępująca utrata funkcji poznawczych, wpływająca na pamięć, tworzenie i regulację emocji oraz ruch..

Mikroangiopatia mózgowa może być również związana z nadciśnieniem i mózgową angiopatią amyloidową. Z drugiej strony często rozwija się leukoencefalopatia.

Następnie wymienimy szereg powiązanych symptomów:

• Przemijające ataki niedokrwienne (TIA)
• Krwotok śródmózgowy
• Ataki.
• Porażenie rzekomobułkowe.
• Apraxia marszu, zauważając, że ponad połowa dotkniętych chorobą osób powyżej 60 lat nie mogła chodzić bez pomocy.
• Zaburzenia ruchowe lub choroba Parkinsona.
• Opóźnienie psychomotoryczne.
• Zaburzenia nastroju, które wahają się od 10 do 20% osób dotkniętych: apatia, depresja ...
• Psychoza.
• Zawroty głowy.
• Nietrzymanie moczu.
• Słabość w różnych stopniach.
• Deficyty czuciowe (różnią się również w zależności od pacjenta).

Rozpowszechnienie

Mikroangiopatia mózgowa jest bardzo rzadkim schorzeniem, jednak dokładna częstość występowania jest nieznana, a także jej śmiertelność.

W Europie oszacowano, że częstość występowania tej choroby waha się od 1 na 50 000 do 1 na 25 000. W każdym razie należy wiedzieć więcej o rozpowszechnieniu, ponieważ pojawiło się ono na całym świecie i we wszystkich grupach etnicznych.

Wydaje się, że wiek wystąpienia udaru wynosi 45 lub 50 lat, a zgony częściej mogą wystąpić w ciągu 61 lat (pod warunkiem, że objawy trwają ponad 23 lata).

Ta choroba wydaje się mieć wpływ zarówno na mężczyzn, jak i kobiety, chociaż płeć wydaje się być ważna z punktu widzenia ciężkości choroby, tak że mężczyźni zwykle umierają przed kobietami..

Przyczyny

Badanie Schmiedera (2011) proponuje czynniki predysponujące:

- Choroby serca

- Cukrzyca

- Hipercholesterolemia

Jednak według Okroglic i in. (2013), czynniki ryzyka tego warunku pozostają niejasne, podczas gdy liczba diagnoz rośnie. Z tego powodu przeprowadzili badanie, które koncentrowało się na ustaleniu czynników, które zwiększyły uszkodzenie mózgu, stwierdzając, że miały one wpływ na:

- Większy wiek.

- Wysokie ciśnienie krwi, które, jak wykazano, moduluje zarówno początek choroby, jak i jej rozwój.

- Obecność otyłości.

- Obecna makroangiopatia mózgowa.

W każdym razie podkreśla się, że te czynniki nie są istotnym wymogiem dla wybuchu mikroangiopatii mózgowej.

Jak możesz to wykryć?

Według Neurosciences Group w Antioquia (Kolumbia), jeśli paraliż wystąpi w jakimkolwiek obszarze ciała lub otępieniu lub zakrzepicy, lub jeśli w rodzinie występuje kilka objawów, które wystąpiły lub wystąpiły u nich jakiekolwiek objawy, należy udać się do lekarza. Zwłaszcza ekspertowi neurologii.

Jeśli w rodzinie występuje ta choroba, ale objawy się nie pojawiają; Wygodne może być wykonanie jądrowego rezonansu magnetycznego, aby zaobserwować, czy w istocie białej występują afekty.

Ostateczna diagnoza jest jednak genetyczna. Ponieważ ponad 90% osób dotkniętych tą chorobą ma mutacje w genie NOTCH3, testy genetyczne mogą być przydatne i mogą być przeprowadzane przez małą próbkę krwi. Testy te są bardzo niezawodne, ponieważ mają czułość bliską 100%.

Ten rodzaj testów jest również zalecany, gdy zaobserwowano pewne objawy, które budzą podejrzenie istnienia mikroangiopatii mózgowej, ale nie ma absolutnej pewności.

Ponadto Pescini i in. Opracowali narzędzie do wykrywania. (2012); skala CADASIL, która ma na celu wyselekcjonowanie pacjentów, którzy mają wysokie prawdopodobieństwo zachorowania, że ​​testy genetyczne powinny być wykonane.

Jak już powiedzieliśmy, konieczne jest również poddanie obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI). U pacjentów w wieku powyżej 21 lat zwykle obserwuje się hiperintensywność w istocie białej (co w tym przypadku oznacza zmiany w mózgu) w obszarach skroniowych. To rozróżni obecność mikroangiopatii mózgowej od przewlekłego niedokrwienia mikronaczyniowego spowodowanego nadciśnieniem.

Oczywiście, im większa objętość uszkodzenia obserwowana na obrazach rezonansu, tym większy stopień niepełnosprawności powoduje u osoby chorobę.

Z drugiej strony, do diagnozy można wykorzystać biopsję skóry. Immunobarwienie próbek skóry pobranych od tych pacjentów może być wiarygodnym testem do wykrywania białka NOTCH3, które jest ściśle związane z chorobą.

Ta technika może również wykazywać ultrastrukturalne zmiany w naczyniach krwionośnych skóry podobne do tych, które występują w tętnicach mózgowych.

Prognoza

Mikroangiopatia mózgowa postępuje stopniowo przez całe życie, a poziom jej zaangażowania może być bardzo niejednorodny, nawet w obrębie tej samej rodziny.

Średni wiek wystąpienia objawów wynosi 46 lat. Istnieją jednak bardzo odosobnione przypadki, które ujawniają objawy po 8 latach.

Zasadniczo rokowanie jest złe, a większość osób dotkniętych chorobą rozwija demencję i trafia do łóżka, które wymaga stałej opieki.

W rzeczywistości około 80% osób dotkniętych jest w stanie całkowitej zależności przed śmiercią. Oczekiwana długość życia tych pacjentów zwykle nie jest zbyt długa, a średni wiek śmierci wynosi 68 lat..

Zabiegi

Do tej pory nie ma lekarstwa na ostateczne mikroangiopatii mózgu, ale mogą być stosowane zabiegi mające na celu zwalczanie objawów i czynią je zmienić pewne nawyki, aby poprawić jakość życia danej osoby, a postęp choroby jest zabezpieczony.

Jak wskazano przez grupę Neurosciences Antioquia, ważne jest, że ci pacjenci są prawidłowo zdiagnozowana, ponieważ istnieją pewne leki, które nie są skuteczne jako tryptanów i leków przeznaczonych do zwalczania migreny, angiografię mózgową lub leczenie przeciwzakrzepowe.

Krótko mówiąc, nie zaleca się stosowania leków u tego typu pacjentów, ponieważ mogą one zwiększać ryzyko krwotoku śródmózgowego lub nawet nie przynosić korzyści.

Jednakże, istnieje kilka udokumentowanych przypadków korzyść acetazolamid (ACZ), aby poprawić swoje migrena mikroangiopatii mózgu, ale potrzebne są dalsze badania.

Ideałem jest podejście interdyscyplinarne, łączące:

• Obserwacja neurologiczna.
• Fizykoterapia.
• Terapia zajęciowa.
• Ocena okresowa i rehabilitacja neuropsychologiczna w celu zrekompensowania, odzyskania lub poprawy zdolności poznawczych.
• Pomoc psychiatryczna dla pacjentów z tego typu zaburzeniami.
• Modyfikacja nawyków i zwyczajów, takich jak: rzucenie palenia, odchudzanie lub wyeliminowanie z diety nadmiaru szkodliwych tłuszczów.
• W ramach profilaktyki pierwotnej pacjenci i ich rodziny powinni otrzymywać wszystkie informacje niezbędne do zrozumienia choroby, jej przyczyn oraz istniejącego prawdopodobieństwa jej przekazania lub rozwoju..

Referencje

1. Behrouz, R. (25 listopada 2015). CADASIL (Autosomalna dominująca arteriopatia mózgowa z podkorowymi zawałami i leukoencefalopatią).
2. CADASIL. (s.f.). Pobrano 15 czerwca 2016 r. Z Neuroscience Group z Antioquia.
3. CADASIL. (Czerwiec 2013). Pobrane z Orphanetu.
4. autosomalna dominująca arteriopatia mózgowa z zawałami podkorowymi i leukoencefalopatią. (s.f.). Źródło: 15 czerwca 2016 r. Z Genetics Home Reference.
5. Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun lub M., Reyes, S., Alili, N., et al. (2012). Efekty płci na fenotypie CADASIL. Stroke, 43 (1): 137-41.
6. Pescini, F. Nannucci, S. Bertaccini B. Salvadori E., Bianchi, S. Ragno, M., i in. (2012). Mózgowej autosomalna-naczyniowego dominujący Z podkorowych zawałów i leukoencefalopatia (CADASIL) Skala: narzędzie przesiewowe, aby wybrać NOTCH3 pacjentów do analizy genów. Udar. 43 (11): 2871-6.
7. Schmieder R. Schmidt, B., Raff, U. Bramlage, P. Dörfler A., ​​Achenbacha, S. & ... Kolominsky-Rabas, P. (2011). Mózgowej mikroangiopatia nadciśnieniem opornym na leczenie. Journal of Hypertension klinicznej, 13 (8), 582-587.
8. Sourander, P. i Wålinder, J. (1977). Dziedziczna demencja wielozawałowa. Badania morfologiczne i kliniczne nowej choroby. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
9. Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P. i Heneka, M. (2013). Objawy kliniczne i czynniki ryzyka u pacjentów z mikroangiopatią mózgową. Plos One, 8 (2).