Objawy, przyczyny, leczenie choroby Gauchera

The Choroba Gauchera (EG) jest patologią pochodzenia genetycznego, która charakteryzuje się kliniczną heterogenicznością, od postaci bezobjawowych po ciężkie schorzenia neurologiczne (Giraldo i in., 2008).

Na poziomie biomolekularnym choroba Gauchera jest spowodowana niedoborem aktywności lizosomalnego enzymu beta-glukocerebrozydowanego, co w rezultacie prowadzi do nieprawidłowego przechowywania glukozyloceramidu (substancji tłuszczowej) w różnych strukturach, w tym w wątrobie, śledziona, kości, płuca lub układ nerwowy (Capablo Liesa i in., 2011).

Z drugiej strony, na poziomie klinicznym, oznaki i objawy mogą zacząć się rozwijać od dzieciństwa lub dorosłego, niektóre z nich obejmują zmiany kostne, wady rozwojowe i patologie trzewne i / lub uszkodzenia nerwów (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016). ).

W ten sposób podejrzenie diagnostyczne tej patologii opiera się na wynikach klinicznych, obecności trzewioczaszki, bólu kości, niedokrwistości itp., Podczas gdy diagnoza jest potwierdzona przez badanie aktywności enzymatycznej (Gilando, 2011).

Obecnie istnieje kilka podejść terapeutycznych zaprojektowanych dla choroby Gauchera, większość z nich ma na celu wymianę enzymów.

Chociaż donosi o ważnych korzyściach dla osób dotkniętych chorobą, w niektórych przypadkach nadal pojawiają się wtórne powikłania neurologiczne związane z tą patologią (Giraldo i in., 2008).

Charakterystyka choroby Gauchera

Choroba Gauchera jest zaburzeniem metabolicznym, rzadko występującym w populacji ogólnej i dziedziczeniem genetycznym, którego charakterystyczne oznaki i objawy wynikają z niedostatecznej aktywności enzymatycznej (National Organization for Rare Disorders, 2014).

Patologię tę po raz pierwszy opisał dr Philipe Gaucher w 1882 roku. W swoim raporcie klinicznym opisał przypadek kobiety dotkniętej nieprawidłowym wzrostem wielkości jednej z jej kończyn górnych, związanej z nieprawidłowym nagromadzeniem materiału tłuszczowego (Stowarzyszenie Hiszpański Chorych i członków rodziny Gaucher Disease, 2016, National Gaucher Foundation, 2016).

Ludzki układ metaboliczny jest odpowiedzialny za regulowanie wszystkich procesów związanych z wytwarzaniem i recyklingiem tych substancji, które są niezbędne dla naszego przetrwania.

Jest to zaprogramowane tak, że produkujemy między innymi substancje zwane enzymami, czyli cząsteczki o charakterze białkowym, które katalizują lub przyspieszają reakcje i procesy biochemiczne.

W szczególności jeden z tych, które produkujemy, nazywany jest glukocerebrozydadą, którego zasadniczą funkcją jest rozkład i recykling typu lipidów, substancji tłuszczowych, zwanych glikosfingoliptikami, takich jak glukozylocereid (National Human Genome Research Institute, 2012).

W szczególności w chorobie Gauchera obecność pewnych zmian genetycznych prowadzi do niedostatecznej produkcji enzymu glukocerebrozydazy. Tak więc makrofagi, komórki odpowiedzialne za zbieranie tych substancji tłuszczowych, zaczynają je przechowywać w środku (Hiszpańskie Stowarzyszenie Chorych Krewnych Choroby Gauchera, 2016).

W związku z tym brak metabolizmu powoduje nieprawidłowe nagromadzenie substancji tłuszczowych w organizmie, zwłaszcza w narządach, strukturze kości lub układzie nerwowym (National Institute of Neurological Disorders and Storke, 2016).

Typy

Jak zauważyliśmy, w przebiegu klinicznym choroby Gauchera niedobory enzymatyczne oznaczają akumulację tłuszczów w różnych regionach i układach organizmów.

Pomimo faktu, że choroba Gauchera ma niejednorodny wzorzec symptomów i jest bardzo zmienna pod względem nasilenia, patologia ta została poddana różnym klasyfikacjom, które próbują kategoryzować jej cechy (National Gaucher Foundation, 2016).

Tak więc, w zależności od poziomu zaangażowania neurologicznego i wieloukładowego, choroba Gauchera została klasycznie podzielona na trzy typy (Capablo Liesa i in., 2011, National Institutes of Health, 2014):

- Choroba Gauchera typu I: jest uważany za najbardziej rozpowszechniony typ i charakteryzuje się brakiem neurologicznego zaangażowania w obecność anomalii trzewnych i kostnych.

- Choroba Gauchera typu II: w tym przypadku obraz kliniczny jest wczesny, głównie w dzieciństwie. Ponadto zakres zmian neurologicznych jest poważny, co może prowadzić do śmierci osoby dotkniętej chorobą.

- Choroba Gauchera typu III: chociaż nasilenie jest niższe niż w poprzednich przypadkach, a obraz kliniczny pozwala na przeżycie chorej osoby, mogą pojawić się objawy związane z obszarem neurologicznym, trzewnym i kostnym.

Statystyki

Szacuje się, że choroba Gauchera ma częstość około 1 przypadku na 50 000-100 000 osób w populacji ogólnej (Genetics Home Reference, 2016).

W oparciu o opisaną powyżej klasyfikację zaobserwowano, że typ I jest najbardziej powszechny na poziomie klinicznym, a ponadto wiąże się ze znacznym wzrostem liczby przypadków w obszarach Europy Środkowej i Wschodniej (Genetics Home Reference, 2016 ).

Co ciekawe, częstość występowania choroby Gauchera to 1 przypadek na 500–1000 osób pochodzenia aschkenazyjskiego, denominacja otrzymana przez mieszkańców pochodzenia żydowskiego osiadłych w Europie Środkowej i Wschodniej (Genetics Home Reference, 2016).

Jednakże inne opisane formy choroby Gauchera zwykle nie mają dużej częstości występowania, są rzadkie w populacji ogólnej i nie są związane z regionami geograficznymi lub poszczególnymi grupami etnicznymi lub kulturowymi..

Objawy i objawy

Jak zauważyliśmy, choroba Gauchera charakteryzuje się zmiennym przebiegiem klinicznym, ze znacznym zaangażowaniem różnych układów ciała.

Podczas gdy niektórzy ludzie mają objawy lub znaczące komplikacje medyczne, inni doświadczają chronicznych i często zagrażających życiu patologii (Mayo Clinic, 2015).

Istnieje jednak szereg oznak i objawów, które występują częściej u większości osób dotkniętych chorobą (National Organization for Rare Disorders, 2014, Mayo Clinic, 2015, Spanish Association of Sick and Family of Gaucher Disease, 2016 ):

Zaburzenia neurologiczne

Zmiany neurologiczne zakładają najpoważniejszy stan chorobowy, często objawy pojawiają się zwykle od najwcześniejszych etapów rozwoju choroby Gauchera, zwykle w dzieciństwie. Ponadto z cechami w formularzach II i III.

- Hipotonia mięśni / spastyczność: Nagromadzenie lipidów w obszarach nerwowych odpowiedzialnych za regulację ruchową może prowadzić do rozwoju różnych zmian związanych z napięciem mięśni lub napięciem. W przypadku hipotonii można zaobserwować nienormalne zmniejszenie napięcia mięśniowego lub wiotkości, podczas gdy w przypadku spastyczności można zaobserwować wysokie napięcie mięśni lub sztywność, zwykle charakteryzujące się mimowolnymi skurczami..

- Ataksja: opisane powyżej patologie mięśniowe poważnie utrudniają koordynację i wykonywanie ruchów lub czynności motorycznych.

- Epizody konwulsyjne: Zaangażowanie neurologiczne może prowadzić do rozwoju spontanicznych wyładowań neuronalnych z niezorganizowanym kursem. Dlatego najczęstszym jest obserwowanie krótkiego epizodu, w którym osoba potrząsa ciałem mimowolnie i niekontrolowanie. Mięśniowa struktura ma tendencję do kurczenia się iw wielu przypadkach występuje słabość lub utrata przytomności.

- Paraliż wzrokowy: W niektórych przypadkach możliwe jest, że zaangażowanie neurologiczne występuje na poziomie dróg nerwowych, które kontrolują czynność i koordynację oka. Jest możliwe, że niektóre osoby dotknięte chorobą mają trudności lub niezdolność do wykonywania poziomych lub pionowych dobrowolnych ruchów oczami.

- Uogólnione opóźnienie w rozwoju: ogólnie rzecz biorąc, występuje znaczne opóźnienie w zdobywaniu podstawowych kamieni milowych rozwoju, chodzenia, chodzenia, języka itp. Ponadto w przypadkach późnej prezentacji można zaobserwować znaczne pogorszenie niektórych funkcji poznawczych, problemy z uwagą, problemy z pamięcią, trudności z koncentracją, niezdolność do rozwiązywania problemów itp..

Afektacja kości

Podobnie jak w poprzednim przypadku nagromadzenie materiału tłuszczowego w strukturze kości spowoduje szereg patologii medycznych, wśród których możemy znaleźć:

- Kryzys kości: kryzysy te charakteryzują się występowaniem epizodów intensywnego bólu, zwłaszcza w kościach długich. Ponadto zwykle towarzyszy im zapalenie, a nawet nieprawidłowe lub patologiczne podwyższenie temperatury ciała. Kryzysy kości są szczególnie częste w przypadku choroby Gauchera u niemowląt.

- Osteopenia: jest to stan chorobowy charakteryzujący się zmniejszeniem objętości kości, tj. materiału mineralnego kości.

- Osteoporoza: patologiczne zmniejszenie objętości kości, co prowadzi do nadmiernego wzrostu kruchości struktury kości.

- Martwica kości lub martwica naczyń: jest to patologia spowodowana zmniejszeniem lub przerwaniem dopływu krwi do określonego obszaru kości. Gdy tkanka kostna nie otrzymuje dopływu krwi, jej komórki mogą umrzeć, a zatem mogą zapaść się rozkładając się lub opadając pod jej strukturą.

Intensywne zaangażowanie

Objawy i objawy trzewne zwykle dotyczą wątroby, płuc lub kończyn. Niektóre z najczęstszych patologii obejmują:

- Hepatomegalia: Ten stan chorobowy charakteryzuje się nieprawidłowym lub patologicznym wzrostem objętości wątroby. Wątroba bierze udział w regulacji różnych funkcji naszego organizmu, dlatego ta patologia może prowadzić do rozwoju innych rodzajów zaburzeń związanych z tą strukturą, takich jak niewydolność wątroby.

- Splenomegalia: w tym przypadku występuje patologiczny wzrost rozmiaru ramienia. Wpływ tej struktury może powodować między innymi uporczywy ból, nudności, wymioty.

- Śródmiąższowa choroba płuc: Ten typ patologii występuje zwykle wraz z rozwojem zapalenia lub bliznowacenia tkanek płuc. Wśród innych konsekwencji funkcjonalnych możliwe jest, że osoba dotknięta chorobą ma niewydolność oddechową lub aspiracyjne zapalenie płuc.

- Hydrops: termin ten, zwykle używany w literaturze medycznej, odnosi się do uogólnionego lub zogniskowanego gromadzenia się płynnych lub tłustych materiałów w tkankach ciała.

Upośledzenie hematologiczne

Przechowywanie lipidu może również wpływać na normalną lub oczekiwaną funkcję hematologiczną, dlatego możliwe jest, że wystąpi kilka zmian związanych z brakiem równowagi w jego składnikach:

- Małopłytkowość: w tym przypadku występuje znaczne obniżenie poziomu płytek krwi, dlatego występuje zaburzenie krzepnięcia krwi i mogą pojawić się nieprawidłowe lub nawracające krwawienia.

- Niedokrwistość: w tym przypadku następuje zmniejszenie objętości lub wielkości czerwonych krwinek. Są one głównie odpowiedzialne za transport tlenu do organów i tkanek ciała. W konsekwencji, wśród objawów, które mogą się pojawić, są bóle głowy, zmęczenie i nawracające zmęczenie, zawroty głowy, trudności w oddychaniu itp..

Przyczyny

Choroba Gauchera ma pochodzenie genetyczne, trzy formy (Typ I, Typ II i Typ II), są spowodowane autosomalnymi cechami recesywnymi, to znaczy, że jednostka przedstawi swoje kliniczne cechy, jeśli odziedziczy ten sam wadliwy gen od każdego rodzica Organizacja na rzecz rzadkich zaburzeń, 2014).

W szczególności przyczyna tej patologii jest związana z obecnością mutacji w genie, który kontroluje produkcję enzymu glukocerebrozydazy, znajdującego się na chromosomie 1, w lokalizacji 1q21 (National Organization for Rare Disorders, 2014).

Diagnoza

W obecności kilku oznak i objawów opisanych powyżej możliwe jest kliniczne podejrzenie choroby Gauchera.

Po badaniu indywidualnego i rodzinnego wywiadu klinicznego, badania fizykalnego i neurologicznego, diagnoza opiera się zasadniczo na wynikach biochemicznych badań laboratoryjnych enzymu beta-glukocerebrozydazy. Zwykle analizuje się jego stężenie w suchej krwi leukocytów i fibroblastów (Gort and Coll, 2011).

Ponadto w wielu przypadkach przeprowadza się badanie genetyczne w celu wykrycia możliwej obecności nieprawidłowości zgodnych z chorobą Gauchera, a tym samym potwierdzają ich diagnozę (Gort i Coll, 2011).

Zabiegi

Choroba Gauchera jest rodzajem zaburzenia, w którym zarówno podstawowe objawy medyczne, jak i ich przyczyny etiologiczne mogą być leczone medycznie..

Zatem interwencje terapeutyczne są na ogół farmakologiczne i mają na celu zastąpienie enzymatyczne, to znaczy, że niedobór enzymu zastępuje się sztucznym podawaniem (Mato Clinic, 2015).

Ponadto istnieją inne rodzaje leków, takie jak miglustat lub eliglustat, które zakłócają produkcję i gromadzenie tłuszczów w tkankach organizmu (Mato Clinic, 2015).

W wielu przypadkach interwencje te są skuteczne w leczeniu choroby Gauchera, jednak w ciężkich przypadkach lub w zaawansowanych stadiach urazy strukturalne, takie jak neurologiczne, są trudne do naprawienia..

Referencje

1. AEEFEG. (2016). Choroba Gauchera. Otrzymany z Hiszpańskiego Stowarzyszenia Chorych i Rodziny Choroby Gauchera.
2. Alfonso Palacín, P. i Pocoví, M. (2011). Genetyka choroby Gauchera. Korelacja genotyp-fenotyp. Med Clin (Barc), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R., i Ara Callizo, J. (2011). Charakterystyka kliniczna neurologicznych postaci choroby Gauchera. Med Clin (Barc), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011). Przewodnik dla pacjentów z chorobą Gauchera. Med Clin (Barc), 55-60.
5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B. i Pocovi, M. (2008). Objawy neurologiczne u pacjentów z chorobą Gauchera i ich rodzinami. Med Clin (Barc), 175-179.
6. Gort, L., & Coll, M. (2011). Diagnoza, biomarkery i zmiany biochemiczne choroby Gauchera. Med Clin (Barc), 12-16.
7. Mayo Clinic (2015). Choroba Gauchera. Pobrane z Mayo Clinic.
8. NGF. (2016). Czym jest choroba Gauchera? Źródło: National Gaucher Foundatoin.
9. NIH. (2012.). Nauka o chorobie Gauchera. Źródło: National Human Genome Research Institute.
10. NIH. (2014). Choroba Gauchera. Pobrane z MedlinePlus.
11. NIH. (2016). Choroba Gauchera. Odniesienie do domu z genetyki.
12. NIH. (2016). Strona informacji o chorobie Gauchera. Źródło: National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
13. NORD (2014). Choroba Gauchera. Źródło: National Organization for Rare Disorders.
14. Obraz źródłowy