Fahr's disease Objawy, przyczyny, leczenie

The Choroba Fahra to patologia dziedzicznego pochodzenia genetycznego związana z rozwojem zwapnień mózgowych (Polo Verbel, Torres Zambrano, Cabarcas Barbosa, Navas, González, Montoya i Bolaños García, 2011).

Zaburzenie to charakteryzuje się głównie obecnością zaburzeń neurologicznych i psychiatrycznych. Niektóre z nich są związane z pogorszeniem funkcji umysłowych, zmian ruchowych lub zaburzeń zachowania (Polo Verbel i in., 2011).

Konkretne przyczyny tej choroby nie są dokładnie znane (Pérez i in., 2012). Niektórzy autorzy, tacy jak Oviedo Gamboa i Zegarra Santiesteban (2012), odnoszą się do swojej etiologii z anomalią genetyczną zlokalizowaną na chromosomie 14. Powoduje to obustronne i postępujące zwapnienie różnych obszarów mózgu, zwłaszcza zwojów podstawy i kory mózgowej (Oviedo Gamboa i Zegarra Santiesteban, 2012).

Diagnoza tego zaburzenia neurodegeneracyjnego opiera się głównie na wykorzystaniu testów neuroobrazowania (Pérez Maciá, Martínez Cortés, Pecino Esquerdo, García Fernández, 2012).

Zwykle wybraną techniką jest komputerowa tomografia osiowa bez kontrastu (Pérez Maciá i in., 2012).

Nie ma lekarstwa na zespół Fahra, nie ma też specyficznego leczenia (Lacoma Latre, Sánchez Lalana, Rubio Barlés, 2016).

Zwykle stosuje się objawowe i rehabilitacyjne podejście medyczne. Jednak rokowanie osób cierpiących na zespół Fahra jest niekorzystne (Oviedo Gamboa i Zegarra Santiesteban, 2012).

Jest to choroba powodująca postępujące i upośledzające upośledzenie (Oviedo Gamboa i Zegarra Santiesteban, 2012).

Charakterystyka Choroba Fahra

Choroba Fahra jest zaburzeniem o dominującym pochodzeniu genetycznym, charakteryzującym się obecnością zaburzeń neurologicznych i psychiatrycznych (Narodowy Instytut Zaburzeń Neurologicznych i Udaru, 2016).

Jest to zwyrodnieniowe zaburzenie neurologiczne, które spowoduje systematyczne pogorszenie zdolności poznawczych, zdolności motorycznych lub zachowania. Ponadto mogą mu towarzyszyć inne komplikacje, takie jak epizody drgawkowe (National Organization for Rare Disorders, 2016).

W literaturze medycznej powszechnie stosuje się wiele terminów odnoszących się do tego zaburzenia: pierwotne rodzinne zwapnienie mózgu, ferrokalcynoza mózgowa, zespół Fahra, ferrokalcynoza mózgowo-naczyniowa, idiopatyczne zwapnienie mózgu itp. (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Termin zespół Fahra jest zwykle używany w ograniczony sposób w celu zdefiniowania obrazu klinicznego, którego etiologia nie jest jasno zdefiniowana lub jest związana ze zmianami charakteru metabolicznego lub autoimmunologicznego (Oviedo Gamboa i Zegarra Santiesteban, 2012).

Ze swej strony termin choroba Fahra jest używany w odniesieniu do zaburzenia spowodowanego genetycznym pochodzeniem (Oviedo Gamboa i Zegarra Santiesteban, 2012).

W obu przypadkach oznaki i objawy są związane z obecnością zwapnień w różnych obszarach mózgu..

Znaczenie wapnia

Wapń jest podstawowym składnikiem biochemicznym naszego organizmu. Jego funkcje obejmują szerokie pole oddziaływania: regulacja tętna, produkcja hormonów, kontrola krzepnięcia krwi, regulacja aktywności mięśni lub aktywność mózgu (National Institutes of Health, 2015). 

Nasze ciało składa się z dużej ilości wapnia, około 1000 g u osób dorosłych (Gómez Giraldo, 2016). Ponadto mamy szeroką gamę mechanizmów, które pozwalają nam kontrolować ich wielkość i dystrybucję (American Society of Clinical Oncology, 2016).

Różne czynniki patologiczne, takie jak anomalie genetyczne, mogą zmienić równowagę prowadząc do hiperkalcemii, zwapnienia struktur itp..

Określenie zwapnienie odnosi się do anomalnego procesu, który powoduje patologiczne nagromadzenie wapnia w dowolnej strukturze naszego organizmu.

W przypadku mózgu określa się go przez akumulację wapnia w małych naczyniach tętniczych i żylnych, a także w naczyniach włosowatych (Pamo-Reyna, Cumpa-Quiroz, Rosales-Mendoza, Cabellos-Gavidia, 2016).

Ta sytuacja spowoduje zmianę przepływu krwi i urazów tkanki nerwowej, wśród innych dolegliwości. Wszystkie z nich odpowiadają za rozwój symptomatologii zespołu Fahra.

Zwykle dotyczy regionów korowych i podkorowych (Pamo-Reyna, Cumpa-Quiroz, Rosales-Mendoza, Cabellos-Gavidia, 2016).

Najbardziej dotknięte obszary to zwoje podstawy lub zwoje podstawy. Ta struktura mózgu odgrywa istotną rolę w regulacji i inicjowaniu ruchu (Neurowikia, 2016).

W niektórych przypadkach można również wykryć nieprawidłowy depozyt żelaza, glinu, cynku lub magnezu (Pamo-Reyna i in., 2016).

Specyficzny mechanizm, dzięki któremu gromadzi się ta substancja, nie jest jeszcze znany. Niektórzy autorzy, tacy jak Oviedo Gamboa i Zegarra Sanesteban (2012), sugerują pewne hipotezy:

• Nieprawidłowe stężenia wapnia na poziomie wewnątrz i na zewnątrz komórek.
• Nieprawidłowe stężenia fosforanów.
• Nieprawidłowość bariery krew-mózg.
• Zmniejszenie przepływu krwi w różnych obszarach mózgu.

W 1850 r. Zaczęto identyfikować różne anomalie neurologiczne związane z zespołem Fahara (Polo Verbel i in., 2011).

To Delacour opisał obecność zwapnień naczyniowych w obszarach zwojów podstawy mózgu związanych z objawami neurologicznymi u 56-letniego pacjenta (Polo Verbel i in., 2011).

W późniejszych latach inni badacze, tacy jak Bamberger, opisywali wyniki kliniczne za pomocą analiz histopatologicznych zwapnień mózgowych (Polo Verbel i in., 2011).

Odnosiło się to do występowania zwapnień w małych naczyniach mózgowych związanych z wywiadem epizodów padaczkowych i niepełnosprawności intelektualnej (Polo Verbel i in., 2011).

Dopiero w 1930 roku Theodor Fahr odniósł się do tego medycznego obrazu jako niezależnej jednostki klinicznej, opisanej jako choroba Fahra (Pamo-Reyna i in., 2016).

Czy to częsta patologia?

Choroba Fahra jest rzadkim zaburzeniem neurologicznym w populacji ogólnej (Saleem et al., 2013). Zwykle klasyfikowane jako rzadkie choroby.

Analizy epidemiologiczne wiążą jego częstość występowania z mniej niż 1 przypadkiem na milion osób na całym świecie (Saleem i in., 2013).

Zazwyczaj jego rozpowszechnienie zwykle wzrasta wraz z wiekiem (Carrillo, Álvarez de Sotomayor, Lucena, Castro i Izquierdo, 2006).

Typowy początek tej choroby przypada między trzecią a piątą dekadą życia (Cassiani i in., 2015).

Ponadto zidentyfikowano dwa piki o maksymalnej częstości występowania (Pérez Maciá i in., 2012):

• Początek etapu dorosłego: istnieje symptomatologia charakteryzująca się zmianami psychiatrycznymi.
• Od 50-60 lat: e przedstawia symptomatologię charakteryzującą się pogorszeniem funkcji poznawczych i zmianami psychomotorycznymi. W tej fazie występują również objawy psychiatryczne, zwłaszcza zmiany afektywne.

Znaki i objawy

Choroba Fahra jest zasadniczo określona przez obecność i rozwój zaburzeń neurologicznych i psychiatrycznych (Saleem et al., 2013).

Następnie opiszemy niektóre z najczęstszych:

Zmiany neurologiczne

• Hipertonia hipo / mięśniowa: napięcie mięśniowe jest w większości przypadków zmienione. Może występować znaczna wiotkość lub sztywność. Dobrowolne i mimowolne ruchy są często poważnie zmniejszone.
• Drżenie: możemy zidentyfikować obecność stałego i rytmicznego ruchu mimowolnego. Zwykle dotyczy głowy, rąk i rąk.
• Parkinsonizm: Możliwe, że drżenia i inne objawy ewoluują w kierunku obrazu klinicznego podobnego do obrazu choroby Parkinsona. Najczęstszymi cechami są drżenie spoczynkowe, brak dobrowolnych ruchów, sztywność mięśni, niestabilność postawy itp..
• Spastyczny paraliż: różne grupy mięśni osiągają bardzo wysokie napięcie mięśniowe, co uniemożliwia realizację jakiegokolwiek ruchu. Ten rodzaj paraliżu może prowadzić do rozwoju monoparesis / monoplegia, niedowładu połowiczego / porażenia połowiczego, diparesii / diplegii, tetraparezy / tetrapegii.
• Paraliż atetyczny: napięcie mięśniowe ulega ciągłym wahaniom, prowadząc do rozwoju mimowolnych ruchów i / lub prymitywnych odruchów.
• Apraksy motoryczne: obecność wyraźnej trudności lub niemożności wykonania czynności motorycznych związanych z poprzednim procesem planowania (sekwencje, cel / cel, instrukcja itp.).
• Napady drgawkowe: często dochodzi do rozwoju epizodów skurczów i skurczów mięśni lub pobudzenia ruchowego związanego z nieprawidłową i synchroniczną aktywnością neuronów. Mogą również wystąpić epizody przejściowej utraty przytomności lub postrzegania nieprawidłowych odczuć percepcyjnych (bodźców świetlnych, mrowienia itp.)..
• Deficyt poznawczy: najbardziej charakterystyczną cechą pacjentów dotkniętych zespołem Fahra jest postępujące pogorszenie zdolności umysłowych. Najczęstszym jest obserwacja zaangażowania, zmniejszenie szybkości przetwarzania, dezorientacja czasoprzestrzenna lub problemy z pamięcią. Zwykle to pole jest nazywane procesem pseudo-demencyjnym.
• Zaburzenia językowe: pacjenci zaczynają z trudem utrzymać wątek rozmowy, znaleźć właściwe słowa lub wyrazić język. Ten rodzaj anomalii może prowadzić do częściowej lub całkowitej izolacji komunikacyjnej.

Zaburzenia psychiczne

• Zaburzenia zachowania: zazwyczaj pojawiają się wzory zmienionych zachowań. Charakteryzują się głównie obecnością powtarzalnych czynności i stereotypowych zachowań. Dotknięci ludźmi uporczywie wykonują ten sam rodzaj czynności. Ponadto wykazują niespójne lub niewłaściwe zachowanie wobec sytuacji kontekstowych.
• Zmiany osobowości: cechy osobowości osoby dotkniętej chorobą są często zniekształcone i prowadzą do labilności emocjonalnej, drażliwości, braku inicjatywy, demotywacji, izolacji społecznej, lęku.
• Psychoza: istnieje znaczna utrata kontaktu z rzeczywistością. Obsesje, fałszywe przekonania, urojenia lub halucynacje są zwykle obserwowane.
• Kryzys agitacyjny: mogą wystąpić epizody agresji, pobudzenia ruchowego, niepokoju, nerwowości, zdezorganizowanej mowy lub euforii.
• Depresja: możliwe jest, że niektóre lub kilka objawów związanych z zaburzeniami depresyjnymi wydaje się beznadziejnością, smutkiem, rozdrażnieniem, utratą zainteresowania, ciągłym zmęczeniem, trudnościami z koncentracją, zaburzeniami snu, myślami o śmierci, bólach głowy itp..

Przyczyny

Autorzy tacy jak Lacoma Latre, Sánchez Lalana i Rubio Barlés (2016) definiują chorobę Fahra jako zespół o nieokreślonej lub nieznanej etiologii, który jest związany z rozwojem obustronnych zwapnień w różnych regionach mózgu.

Jednak inni, tacy jak Cassani-Miranda, Herazo-Bustos, Cabrera-González, Cadena-Ramos i Barrios Ayola (2015), odnoszą się do dziedzicznego pochodzenia genetycznego, które występuje bez występowania innych czynników zakaźnych, traumatycznych, toksycznych, biochemiczny lub systemowy.

Jego pochodzenie jest związane ze zmianą genetyczną zlokalizowaną na chromosomie 14 (Oviedo Gamboa i Zegarra Santiesteban, 2012) i związaną z genem SLC20A2 (Genetics Home Reference, 2016).

Ten gen jest przede wszystkim odpowiedzialny za dostarczanie instrukcji biochemicznych do wytwarzania rodzaju białka. Odgrywa ważną rolę w organicznej regulacji poziomów fosforanów, między innymi (Genetics Home Reference, 2016).

Niektóre badania kliniczne, takie jak badania Wanga i wsp. (2012), wiążą się z mutacjami w genie SLC20A2 i przebiegiem klinicznym zespołu Fahra w kilku rodzinach (National Organization for Rare Disorders, 2016)..

Ponadto zidentyfikowano inny rodzaj anomalii genetycznych związanych z zespołem Fahra: mutacje w genie PDGF i PDGFRB (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diagnoza

Rozpoznanie choroby Fahra wymaga połączenia badania neurologicznego i psychiatrycznego.

W przypadku badania neurologicznego podstawowa interwencja opiera się na wynikach tomografii komputerowej (Pérez Maciá i in., 2012).

Ten rodzaj techniki neuroobrazowania pozwala nam zidentyfikować obecność i lokalizację zwapnień mózgowych (Pérez Maciá i in., 2012).

Niezbędne jest przeprowadzenie oceny neuropsychologicznej w celu określenia całego spektrum zaburzeń poznawczych i zaburzeń psychomotorycznych i nieprawidłowości.

Rodzaj testów neuropsychologicznych, które można zastosować, jest szeroki, zwykle zależy od wyboru specjalisty. Do najczęściej używanych należą: Wechler Intelligence Scale dla dorosłych (WAIS), Completed King figure, Stroop test, TMT Trace Test itp. (Cassani-Miranda i in., 2015).

Ponadto całej tej ocenie towarzyszy ocena psychologiczna i psychiatryczna w celu identyfikacji zmian związanych z nastrojem, postrzeganiem rzeczywistości, wzorcami zachowań itp..

Leczenie

Jak wskazaliśmy w początkowym opisie, nadal nie ma lekarstwa na zespół Fahra (Lacoma Latre, Sánchez Lalana, Rubio Barlés, 2016).

Podstawowe interwencje medyczne ukierunkowane są na leczenie objawów i powikłań medycznych: leczenie farmakologiczne napadów, rehabilitacja poznawcza pogorszenia zdolności umysłowych lub rehabilitacja fizyczna powikłań ruchowych.

Chociaż istnieją terapie eksperymentalne, zazwyczaj nie przynoszą znaczących korzyści.

Jakie są prognozy medyczne dla osób dotkniętych chorobą?

Upośledzenie poznawcze, fizyczne i funkcjonalne ma charakter wykładniczy. Ta choroba zwykle postępuje w kierunku całkowitej zależności i nieuniknionej śmierci osoby dotkniętej chorobą.

Referencje

1. ADCO. (2016). Hiperkalcemia. Źródło: American Society of Clinical Oncology.
2. Carrillo, R., Álvarez de Sotomayor, J., Lucena, C., Castro, D., i Izquierdo, G. (2006). Choroba Fahra i ciąża. Clin Invest Gin Obst.
3. Cossani-Miranda, C., Herazo-Bustos, M., Cabrera-Gonzalez, A., Cadena-Ramos, I., i Barrios-Ayola, F. (2015). Psychoza związana z zespołem Fahra: opis przypadku. Rev Colom Psiquiat.
4. Gómez Giraldo, C. (2016). Hiperkalcemia i hipokalcemia.
5. Lacoma Latre, E., Sánchez Lalana, E. i Rubio Barlés, P. (2016). Choroba Fahra. Obraz diagnostyczny.
6. NIH. (2016). Zespół Fahra. Źródło: National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NIH. (2016). SLC20A2. Odniesienie do domu z genetyki.
8. NORD (2016). Pierwotne rodzinne zwapnienie mózgu. Źródło: National Organization for Rare Disorders.
9. Oviedo Gamboa, I., i Zegarra Santiesteban, W. (2012). Charakterystyka tomograficzna u pacjenta z zespołem Fahra w odniesieniu do przypadku. Gac Med Bowl.
10. Pamo-Ryna, O., Cumpa-Quiroz, R., Rosales-Mendoza, K., i Cabellos-Gavidia, D. (2016). Choroba Fahra. Zdjęcie kliniczne.
11. Pérez Maciá, V., Martínez Cortés, M., Pecino Esquerdo, B., & García Fernández, L. (2012). Nietypowa prezentacja objawów psychicznych: choroba Fahra. Psiq Biol.
12. Polo Verbel, L., Torres Zambrano, M., Cabarcas Borbosa, O., Navas, C., Gonzalez, A., Montoya, M., i Bolaños García, R. (2011). Choroba Fahra jest rzadką przyczyną zwapnień mózgowych. Acta Neurol Colomb.
13. Saleem i in.,. (2013). Zespół Fahra: przegląd literatury aktualnych dowodów. Orphanet Journal of Rare Diseases.