Choroba Battena Objawy, przyczyny, leczenie

The Choroba listew, znany również jako młodzieńcza neurofuscinoza neuronalna, jest potencjalnie śmiertelną patologią pochodzenia genetycznego, która zasadniczo wpływa na układ nerwowy (Cleveland Clinic, 2016).

Na poziomie genetycznym większość przypadków wynika z obecności mutacji w genie CLN3, zlokalizowanej na chromosomie 16 (Mareque Rivas, 2008). W konsekwencji systematycznie i stopniowo gromadzi się białka i substancje tłuszczowe w różnych tkankach ciała (Cleveland Clinic, 2016).

Jeśli chodzi o przebieg kliniczny, choroba Battena powoduje regresję rozwoju, charakteryzującą się utratą wzroku, pogorszeniem funkcji poznawczych, ataksją, a nawet przedwczesną śmiercią (Andrade-Bañuelos i in., 2012).

Diagnoza jest zwykle dokonywana w końcowym etapie dzieciństwa lub na początku okresu dojrzewania, na podstawie wyników klinicznych. Ogólnie rzecz biorąc, niedobór wzrokowy jest najwcześniejszym objawem patologii, będąc w stanie podejrzewać badanie okulistyczne.

Ponadto konieczne jest wykonanie badania neurologicznego i okulistycznego wraz z niektórymi badaniami laboratoryjnymi, takimi jak elektroencefalografia i badania genetyczne (Cleveland Clinic, 2016).

Obecnie nie ma leczniczego leczenia choroby Battena. Interwencje terapeutyczne mają na celu leczenie objawowe i opiekę paliatywną, aż do śmierci osoby dotkniętej chorobą (Mareque Rivas, 2008).

Charakterystyka choroby Battena

Choroba Battena jest rzadką patologią pochodzenia genetycznego, a ponadto jest to stan chorobowy, który jest częścią patologii sklasyfikowanych jako zaburzenia spichrzania lizosomalnego (Batten Disease Support and Research Association, 2016).

W przypadku choroby Battena obecność anomalii genetycznych zmienia zdolność komórek organizmu do eliminowania substancji i odpadów. W ten sposób dochodzi do nieprawidłowej akumulacji białek i lipidów (substancji tłuszczowych) (Batten Disease Support and Research Association, 2016).

W chorobie Battena najbardziej dotkniętym obszarem jest układ nerwowy, a dokładniej mózg. Z tego powodu jest również nazywany młodzieńczą młodocianą liopofuscinozą (National Institutes of Health, 2013).

Tak więc, to stopniowe przechowywanie substancji spowoduje poważne uszkodzenie funkcji i struktury komórki, co prowadzi do postępującego pogorszenia charakterystycznego dla choroby Battena (Batten Disease Support and Research Association, 2016).

W szczególności pierwszy opis tej patologii został sporządzony w 1903 r. Przez brytyjskiego pediatrę Fredericka Battena, od którego otrzymał jego imię. Ponadto choroba ta znana jest również jako Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten (Narodowy Instytut Zaburzeń Neurologicznych i Udaru, 2015).

Statystyki

Chociaż choroba Battena jest jednym z najczęstszych typów lipofuscinozy neuronów ceroidowych, nie ma ona wysokiej częstości występowania w porównaniu z innymi chorobami degeneracyjnymi i / lub neurologicznymi (Genetis Home Reference, 2016).

Zaburzenia typu lipofuscinozy neuronów ceroidowych pokazują przybliżoną częstość występowania 1 przypadku na 100 000 osób w populacji ogólnej. Ponadto, chociaż nie zidentyfikowano różnic związanych z płcią, jest to bardziej powszechna choroba w fińskich regionach, gdzie jej rozpowszechnienie sięga 1 przypadku na 12 500 osób (Genetis Home Reference, 2016).

W Stanach Zjednoczonych częstość występowania choroby Battena i innych związanych z nią zaburzeń wynosi co najmniej 3 przypadki na 100 000 urodzeń (Krajowa Organizacja Rzadkich Chorób, 2007).

W szczególności choroba Battena jest częścią zestawu 6800 rzadkich chorób, które dotykają 30 milionów ludzi, czyli prawie 1 na 10 Amerykanów (Beyond Batten Disease Foundation, 2016). 

Objawy i objawy

Jak zauważyliśmy, choroba Battena dotyka zasadniczo układu nerwowego, więc najbardziej charakterystyczne i częste objawy tej patologii będą związane z obszarem neurologicznym (Genetics Home Referece, 2016).

Obraz kliniczny choroby Battena charakteryzuje się postępującym pogarszaniem się różnych zdolności: widzenia, poznania, zdolności motorycznych itp. (Genetics Home Reference, 2016).

Pierwsze oznaki i objawy zwykle pojawiają się w subtelny sposób, zwłaszcza w wieku od 4 do 8-15 lat, postępując szybko w kierunku regresji rozwoju (Genetics Home Reference, 2016).

Tak więc niektóre z najczęstszych ustaleń klinicznych obejmują (Narodowa Organizacja Rzadkich Zaburzeń):

Postępująca utrata wzroku

Postępująca zmiana zdolności widzenia jest jednym z najwcześniejszych objawów choroby Battena. Zwykle zaczyna się w pierwszych latach życia, a około 10 lat, osoby dotknięte chorobą mają częściową lub całkowitą ślepotę.

Tak więc, w przebiegu zwyrodnienia oka i wzroku, zachodzą różne patologie i schorzenia, wśród których możemy podkreślić:

- Zwyrodnienie plamki żółtej: ta patologia dotyczy plamki żółtej, obszaru oka zlokalizowanego w siatkówce. W szczególności ta struktura jest odpowiedzialna za kontrolę wizji centralnej, to znaczy takiej, która pozwala nam dostrzec szczegóły z jasnością. Tak więc degeneracja wpływa na komórki tego ostatniego, powodując ich uszkodzenie i / lub zniszczenie, aw konsekwencji postępujące pogorszenie widzenia.

- Zanik optyczny: ten stan medyczny odnosi się do postępującego pogorszenia lub obecności zmian w nerwie wzrokowym. Jest to odpowiedzialne za przekazywanie informacji wizualnych z okolic oczu do układu nerwowego, dlatego jest niezbędne dla wydajnej zdolności widzenia.

- Pigmentarne zapalenie siatkówkiTa patologia charakteryzuje się obecnością i nagromadzeniem ciemnych złogów w siatkówce. Zatem jednym z objawów, jakie powoduje, jest zmniejszenie widzenia w warunkach słabego oświetlenia, z widzenia bocznego i centralnego.

Epizody konwulsyjne

W innych przypadkach pierwsze objawy choroby stają się widoczne dzięki prezentacji nawracających epizodów napadów.

Międzynarodowa Liga Przeciwpadaczkowa i Międzynarodowe Biuro ds. Padaczki określa napad jako przejściowe zdarzenie objawów i / lub objawów z powodu nieprawidłowej, nadmiernej lub niesynchronicznej aktywności neuronalnej.

Ponadto możemy wyróżnić dwa podstawowe typy kryzysu:

- Napady ogniskowe: zdarzenia padaczkowe są produktem nieprawidłowej aktywności w jednym określonym obszarze mózgu, która może wystąpić z utratą przytomności lub bez niej, czemu towarzyszą szybkie, rytmiczne i mimowolne ruchy różnych obszarów ciała.

- Uogólnione napady: Uogólnione napady padaczkowe to takie, w których zdarzenie padaczkowe, produkt nieprawidłowej aktywności neuronalnej, wpłynie na wszystkie lub większość obszarów mózgu. Ponadto możemy w nich wyróżnić inne typy:

• Kryzys nieobecności: w tego typu wydarzeniach osoba, która cierpi, ma stałe spojrzenie lub subtelne ruchy, takie jak mruganie. Kiedy występują w grupie i kolejno, mogą powodować utratę przytomności. Występują zwykle w większym stopniu u dzieci.
• Napady toniczne: zdarzenia tonizujące charakteryzują się rozwojem wielkiej sztywności mięśniowej, zwłaszcza pleców, ramion i nóg. W wielu przypadkach powodują upadki na ziemię.
• Atonowe drgawki: Ataki atoniczne powodują utratę kontroli nad mięśniami, dlatego mogą powodować upadki.
• Napady kloniczne: zdarzenia kloniczne charakteryzują się obecnością rytmicznych, powtarzalnych i / lub nagłych ruchów mięśni. Napady kloniczne zwykle dotyczą szyi, twarzy i ramion.
• Kryzys miokloniczny: miokloniczne kryzysy lub zdarzenia rozwijają się jako silne i nagłe szarpnięcia ramion i nóg.
• Napady toniczno-kloniczne: zdarzenia toniczno-kloniczne, wcześniej znane ogólnie jako napady padaczkowe, mogą powodować utratę przytomności, sztywność mięśni, drżenia, utratę kontroli jelit lub pęcherza itp. Napady toniczno-kloniczne są najpoważniejszym rodzajem epilepsji.

Deficyty poznawcze

Nagromadzenie substancji tłuszczowych w obszarach mózgu i obecność nawracających epizodów drgawek powoduje znaczące zaburzenia neurologiczne.

U większości dotkniętych chorobą, od pierwszych chwil można zaobserwować regresję wcześniej nabytych i rozwiniętych zdolności, a zatem objawy te są zwykle klasyfikowane jako pogorszenie funkcji poznawczych.

Łagodne pogorszenie funkcji poznawczych może obejmować deficyty pamięci, języka, zmian osądu lub myślenia. Niektóre z najczęstszych objawów łagodnych zaburzeń poznawczych to trudności w zapamiętywaniu nazwisk osób, utrata wątku rozmowy lub znaczna tendencja do utraty rzeczy. Mogą jednak wykonywać wszystkie czynności w codziennym życiu ze zmiennym stopniem skuteczności.

Z drugiej strony, gdy choroba postępuje i osiąga się pewien stopień poważnego zaangażowania, na poziomie poznawczym wpływa na większość funkcji: pamięć, uczenie się, język, orientacja, szybkość przetwarzania itd..

Ponadto pogorszeniu temu towarzyszą zwykle pewne zmiany zachowania i zmiany osobowości, głównie związane z nastrojem, lękiem lub epizodami psychotycznymi..

Zmiana psychomotoryczna

W przypadku obszaru mięśniowo-szkieletowego i motorycznego wielu dotkniętych chorobą może zacząć przedstawiać różne zmiany, niektóre z nich najczęściej dotyczą:

- Hipotonia / nadciśnienie mięśniowe: zmienna obecność zmniejszonego lub zwiększonego napięcia mięśniowego.

- Spastyczność: mimowolne skurcze różnych grup mięśni, które powodują napięcie i sztywność mięśni

- Parestezje: odczucia pieczenia, drętwienia, mrowienia, świądu lub kłucia, które zwykle są odczuwane w kończynach górnych (ręce i ręce) i kończynach dolnych (nogi i stopy).

- Tretaparesia: osoby dotknięte chorobą mają znaczny paraliż we wszystkich czterech kończynach ciała.

Wszystkie te zdarzenia medyczne zmniejszą umiejętności ruchowe, a tym samym ograniczą mobilność osoby dotkniętej chorobą. Ponadto w wielu przypadkach można zaobserwować zmiany ruchowe podobne do zmian w chorobie Parkinsona.

Ograniczenie funkcjonalne

W wyniku wszystkich opisanych powyżej zmian, w najbardziej zaawansowanych stadiach choroby Battena, osoby dotknięte chorobą są zazwyczaj w całkowitej zależności..

Zazwyczaj są w łóżku, niezdolni do komunikowania się i rozwijania innych rodzajów komplikacji medycznych, które mogą zagrozić ich przetrwaniu.

Przyczyny

Najnowsze badania wykazały, że przyczyną większości przypadków choroby Battena jest obecność różnych mutacji (przerw lub zmian) genu CLN3, zlokalizowanych na chromosomie 16 (National Organization for Rare) Zaburzenia, 2007).

W szczególności gen ten jest odpowiedzialny za kodowanie białka zwanego CLN3, które znajduje się w błonach komórkowych, zwłaszcza w lizosomach (ośrodkach recyklingu) i endosomach (organelli transportera) (Bayond Batten Disease Foundation, 2016).

Chociaż specyficzna funkcja tego białka nie jest dokładnie znana, choroba Battena jest związana z patologicznym gromadzeniem się materiału tłuszczowego w tkankach organizmu, zwłaszcza w obszarach układu nerwowego (Narodowy Instytut Neurologicznych Disoderów i Udaru, 2015).

W szczególności substancja przechowywana luzem jest znana jako lipofuscyna, rodzaj lipopigmentu, złożonego z białek i substancji tłuszczowych. Te rodzaje substancji zwykle występują w tkankach, takich jak mózg, oczy lub skóra (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015)

W konsekwencji wysoki poziom tej substancji odpadowej doprowadzi do rozwoju ważnych uszkodzeń komórkowych na dotkniętych obszarach, a zatem do rozwoju degeneracji charakterystycznej dla choroby Battena (Narodowy Instytut Neurologicznych Disoderów i Udaru, 2015).

Ponadto ostatnie badania wykazały również wzór dziedziczności związanej z chorobą Battena. Ta patologia ma autosomalny recesywny wzorzec genetyczny, dlatego zostanie odziedziczona, jeśli dotknięta osoba przedstawi dwie kopie zmienionego genu (Genetics Home Reference, 2016).

Jeśli osoba dziedziczy pojedynczą kopię genu, zwykle nie wykazuje objawów i objawów, dlatego nie rozwija się choroba Battena (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Rozpoznanie choroby Battena jest zwykle dokonywane na etapie dzieciństwa, obecność objawów klinicznych i objawów zgodnych z tą patologią sprawia, że ​​konieczne jest zastosowanie różnych metod diagnostycznych:

- Eksploracja fizyczna

- Badanie neurologiczne

- Badanie okulistyczne

- Analiza krwi

- Analiza moczu

- Biopsja tkanki nerwowej lub skórnej

- Elektroencefalografia

- Badanie genetyczne

Oprócz tego stanu, gdy rodzice wiedzą, że mają obciążenie genetyczne zgodne z chorobą Battena, możliwe jest przeprowadzenie diagnostyki prenatalnej poprzez testy takie jak amniopunkcja lub pobieranie kosmków kosmówki..

Leczenie

Nie ma leczenia choroby Battena, ponieważ jest to chroniczna i zagrażająca życiu patologia.

Chociaż istnieją pewne objawy, które można kontrolować lub odwrócić, takie jak drgawki, inne problemy medyczne nieuniknione, takie jak zwyrodnienie neurologiczne (Cleveland Clinic, 2016).

Interwencje terapeutyczne koncentrują się na opiece paliatywnej, fizjoterapii, neuropsychologii i terapii zajęciowej, w celu podniesienia jakości życia i czasu przeżycia osoby dotkniętej chorobą (Cleveland Clinic, 2016).

Referencje

1. Andrade-Bañuelos, A., Jean-Tron, G., Ortega-Ponce, F., Arnold, S., Rana, S., i Islas-García, D. (2012). Późna infantylna lipofuscinoza neuronalna. Raport ze sprawy. Roczniki medyczne, 256-261.
2. BBDF (2016). Młodzieńczy gen choroby Battena. Źródło: Beyond Batten Disease Foundation.
3. BDSRA. (2016). Choroba listew. Źródło: Batten Disease Support and Research Association.
4. Cleveland Clinic (2016). Choroba listew. Pobrane z Cleveland Clinic.
5. Mark Rivas, F. (2008). Juve4nil forma ceroidea neuronalnej lipofuscinozy (choroba Battena). Med Clin (Bar), 676-679.
6. NIH. (2015). Arkusz faktów choroby listew. Źródło: National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NIH. (2016). Choroba listew. Odniesienie do domu z genetyki.
8. NORD (2007). Choroba listew. Źródło: National Organization for Rare Disorders.