Przyczyny, objawy i leczenie ataksji rdzeniowo-móżdżkowej

The ataksja rdzeniowo-móżdżkowa należy do grupy zaburzeń genetycznych, która wyróżnia się brakiem koordynacji marszu, który stopniowo pogarsza się z biegiem lat.

Często przedstawia również słabą koordynację ruchów rąk, mowy i oczu, prawdopodobnie z powodu zaniku móżdżku; chociaż czasami wpływa również na rdzeń kręgowy.

Dokładniej, obejmuje przedłużenia kręgosłupa i rdzeniowo-móżdżkowego, komórki rogu przedniego, jądra mostu, dolne oliwki, zwoje podstawy, a nawet część kory mózgowej..

W tej chorobie trudno było wiarygodnie odróżnić ich byty, ponieważ w tej samej rodzinie występują różne objawy kliniczne, nawet wśród poszczególnych osób.

To zaburzenie jest bardzo zależne od rodzaju ataksji, dlatego niektóre typy mogą postępować szybciej niż inne. Obserwuje się to za pomocą skanów mózgu, podmiot wykazujący atrofię móżdżku coraz bardziej widoczny w miarę postępu choroby.

Ten typ ataksji jest dziedziczny, zarówno z autosomalnym dominującym wzorem, jak i autosomalnym recesywnym wzorem; i kilka chromosomów o różnych mechanizmach może być zaangażowanych w zależności od podtypu. Chociaż może również wystąpić w rodzinach bez wcześniejszej historii ataksji rdzeniowo-móżdżkowej.

Normalnie pojawia się we wczesnej dorosłości, po 18 latach.

Rodzaje ataksji rdzeniowo-móżdżkowej

Dziedziczne ataksje są klasyfikowane według rodzaju dziedziczenia i przyczynowego genu lub locus chromosomalnego.

Harding w 1981 r. Ocenił kilka rodzin z autosomalną dominującą ataksją móżdżkową. Jednak dziedziczna ataksja została już opisana bez wchodzenia w aspekty genetyczne przez Sangera Browna w 1892 r. I Pierre Marie w 1893 r..

Pierwszy gen związany z tą ataksją został odkryty w 1993 roku, zwany ATXN1; Choroba jest klasyfikowana jako „ataksja rdzeniowo-móżdżkowa typu 1” lub „SCA1”. Jak później znaleziono inne dodatkowe geny dominujące, zostały one zdefiniowane jako SCA2, SCA3 itd. Należy zauważyć, że liczba typów ataksji rdzeniowo-móżdżkowej była zgodna z kolejnością, w jakiej odkryto nowe geny.

W rzeczywistości obecnie rozpoznaje się około 40 typów ataksji rdzeniowo-móżdżkowej z powodu różnych mutacji genetycznych. Ponadto liczba ta stale rośnie, ponieważ istnieją inne przypadki tej choroby, w których nie znaleziono jeszcze dokładnych zaangażowanych genów.

Zazwyczaj najczęstszymi i zdefiniowanymi podtypami są SCA1, SCA2 i SCA3:

- SCA typ 1: dziedziczony jest przez autosomalny wzór dominujący. Dotknięty gen znajduje się na chromosomie 6. Podtyp ten charakteryzuje się tym, że móżdżek przechodzi proces degeneracji i jest częstszy u pacjentów w wieku 30 lat lub starszych; dzieląc równo między obie płcie.

Najpierw zauważymy, że wpływa to na koordynację rąk, a także trudności w utrzymaniu równowagi podczas chodzenia. Pojawiają się także trudności w mówieniu i połykaniu.

- SCA typ 2: według Sullivana Smitha i in. (2004) zmutowany gen znajduje się na chromosomie 12 i różni się od innych tym, że jego wygląd jest późniejszy, wynoszący od 40 do 50 lat.

Z drugiej strony charakteryzuje się powolnymi ruchami oczu i zmniejszonymi odruchami; może wystąpić równolegle z inną chorobą, taką jak choroba Parkinsona lub otępienie.

- SCA typ 3 lub choroba Machado-Josepha wydaje się być najczęstszym typem (21%). Wyróżnia się dystonią (zmiany napięcia mięśniowego, zaburzenia ruchu), pojawieniem się wybrzuszonych oczu, podwójnym widzeniem, objawami choroby Parkinsona (ale nie przedstawiają go) i zmęczeniem w ciągu dnia z powodu problemów ze snem. Wydaje się, że dotknięty gen znajduje się na chromosomie 14.

Następujące najpowszechniejsze typy to SCA6, 7 i 8; reszta jest bardzo rzadka.

Z drugiej strony, klasyfikacja dokonana przez Hardinga w 1981 r. Koncentrowała się na klinicznych objawach autosomalnej dominującej ataksji móżdżkowej (ACAD) i obejmowała:

- ACAD I: przejawia się to w kilku losowo rozmieszczonych cechach, takich jak zanik nerwu wzrokowego, demencja, zanik mięśni, oftalmoplegia itp..

- ACAD II: towarzyszy mu barwnikowe zwyrodnienie siatkówki (utrata ostrości widzenia typu genetycznego), a także cechy pozapiramidowe (układu ruchowego), demencja i oftalmoplegia.

- ACAD III: byłby to tak zwany „czysty zespół móżdżku”.

Odkryto również cztery typy związane z chromosomem X: 302500, 302600, 301790 i 301840.

To charakterystyczne dla tego zaburzenia, w jaki sposób w tej samej rodzinie występują bardzo różnorodne manifestacje i geny. Ponadto, ze względu na ewidentne nakładanie się symptomów, jedynym sposobem, aby dowiedzieć się, w którym podtypie znajduje się pacjent, jest przeprowadzenie testów DNA (i można to zidentyfikować tylko u 60% pacjentów, w pozostałych nie wiadomo, gdzie jest. strona dotknięta).

Jakie są jego przyczyny?

Przyczyny ataksji rdzeniowo-móżdżkowej są związane z dziedziczną transmisją rodziny. Możliwość posiadania autosomalnego dominującego wzorca dziedziczenia, w którym dotknięty chorobą dziedziczy zdrowy gen od jednego ojca, a drugi wadliwy od innego ojca; lub autosomalny recesywny wzór, w którym oboje rodzice przekazują zmutowany gen.

Większość przypadków przedstawia pierwszy wzorzec, podczas gdy nieco rzadszy jest drugi typ; który obejmuje ataksję Friedreicha.

W ataksji rdzeniowo-móżdżkowej awarie występują w kodzie genetycznym lub DNA osoby. Dokładniej, wydaje się, że wchodzą one w typ chorób zwanych „chorobami poliglutaminowymi” lub poliQ, które powstają, gdy poliglutamina, która jest powtórzeniem glutaminy, powtarza się więcej razy niż normalnie.

Glutamina jest substancją, która jest częścią białek zwanych ataksynami, które wydają się być bardzo ważne w ataksji rdzeniowo-móżdżkowej.

Ten typ chorób można również nazwać „powtarzającymi się zaburzeniami tripletowymi CAG”, ponieważ CAG jest trypletem nukleotydów, odpowiedzialnym za kodowanie glutaminy.

Rodziny z autosomalną dominującą ataksją móżdżkową (ACAD) stanowiłyby 60% do 80%. Z kolei 12% nie przedstawia rodzinnej historii choroby, chociaż są nosicielami zmutowanych genów, które mogą przekazywać ich potomkom.

Nadal trwają badania mające na celu określenie większej liczby mutacji genetycznych związanych z ataksją rdzeniowo-móżdżkową.

Jakie są twoje objawy?

Ważne jest, aby pamiętać, że objawy choroby różnią się w zależności od rodzaju ataksji rdzeniowo-móżdżkowej, o której mówimy, a także według każdego pacjenta.

W badaniu Rossi et al. (2014) dokonano przeglądu dużej liczby bibliografii w celu zebrania wspólnych objawów klinicznych ataksji rdzeniowo-móżdżkowej. Znaleziono:

• Że średni wiek zachorowania wynosił 35 lat
• Ten ataksja chodu była najczęstszym objawem w 68% przypadków
• Że inne objawy niezwiązane z ataksją wynosiły 50%.

Na początku choroby w niektórych typach ataksji rdzeniowo-móżdżkowej obserwowano: zaburzenia widzenia, parkinsonizm lub mioklonie (mimowolne i nagłe szarpnięcie jakiejś części ciała). Podczas choroby najczęstszymi objawami są dyzartria (90% osób dotkniętych chorobą) i zmiany w ruchu oczu (69%).

Bardziej szczegółowo opiszemy symptomy tego warunku:

- Osoba dotknięta chorobą chodzi z otwartymi nogami, prezentując chwiejność i niestabilność. Typowe jest, że ciało huśta się tam iz powrotem i potyka się.

- Niezdarne, spazmatyczne i wahające się ruchy ciała z powodu problemów z drobnymi zdolnościami motorycznymi mięśni.

- Problemy z artykulacją języka, które powodują powolną mowę i czasem trudności z połykaniem.

- Dysfunkcje okultystotoryczne

- Retinopatia pigmentowa (utrata postępującej ostrości wzroku w ciemniejszych miejscach iw obwodowym polu widzenia).

- Oczopląs lub krótkie, nie dobrowolne ruchy oczu

- Pogorszenie stanu silnika, które postępuje, powoli rośnie wraz z upływem czasu.

- Praktycznie w większości przypadków historia rodzinna choroby dziedzicznej, której fenotyp różni się w obrębie tej samej rodziny.

- Pomimo postępującej utraty ruchów nie wpływa to na zdolność intelektualną.

- Neuropatia obwodowa.

Podsumowując, ataksje te obejmują szeroki zakres manifestacji; ciekawie z bardzo częstymi objawami nie ataksyjnymi.

Jak się go diagnozuje?

Należy sprawdzić, czy pacjent przedstawia dużą część wymienionych powyżej objawów, obserwując, w jaki sposób kontroluje swoją postawę, jeśli potrafi prawidłowo kierować mięśniami, jak chodzi, czy ma problemy z mową, ruchami oczu itp..

- Badanie neurologiczne.

- Obrazy uzyskane za pomocą skanowania mózgu: jako obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografia komputerowa (CT), przejawią atrofię lub znaczące zmniejszenie móżdżku, który rośnie wraz z postępem choroby. Zwykle jest to (ale nie zawsze) zanik oliwkowo-móżdżkowy (OPCA).

- Testy genetyczne: Jak widzieliśmy, ta choroba może mieć dużą zmienność objawów w zależności od typu lub stopnia zaawansowania. Dlatego najlepszym sposobem na poznanie typu jest wykonywanie analizy DNA.

Jednak testy te nie będą przydatne we wszystkich przypadkach, ponieważ, jak już wspomnieliśmy, obecnie znane są tylko mutacje genetyczne około 60% pacjentów. Dlatego osoba z tą chorobą może nie otrzymać niczego niezwykłego w teście genetycznym, ponieważ zaatakowane geny nie są jeszcze znane w całości.

Jednak ten rodzaj badań nie jest zbyteczny dla kogoś, kto miał rodzinną historię ataksji rdzeniowo-móżdżkowej i ma dzieci (lub chce je mieć), aby wiedzieć, czy jest nosicielem dotkniętych genów.

Według Sun, Lu & Wu, (2016) bardzo przydatne jest ustalenie związku między zaangażowanymi genami a powiązanymi z nimi objawami i objawami (co nazywają relacją między genotypem a fenotypem), ponieważ czyni to diagnozę prostą, przewidywanie przebieg choroby i kontynuacja możliwych objawów.

Jaka jest twoja prognoza?

Przebieg choroby zależy od kilku czynników, takich jak przyczyny, rodzaje lub wiek wystąpienia. Jeśli wydaje się, że jest wcześnie, jest bardziej negatywny, ponieważ nastąpi degeneracja przez więcej lat, ale jeśli będzie później, nie będzie tak ciężka.

Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci z ataksją rdzeniowo-móżdżkową będą postępować, dopóki nie osiągną pewnego stopnia uzależnienia od innych ludzi, aby wykonywać swoje codzienne czynności. W najpoważniejszym przypadku mogą skończyć na wózku inwalidzkim.

Zarówno na początku objawów, jak i czas trwania choroby mogą być zmienne. Jeśli choroba jest spowodowana poliglutaminą, wystąpi wcześniejszy początek i bardziej radykalny postęp objawów klinicznych.

Jakie leczenie?

Obecnie nie ma leczenia przeciw ataksji rdzeniowo-móżdżkowej. W rzeczywistości warunek ten jest nieodwracalny i postępuje coraz bardziej. Dlatego też interwencje koncentrują się na łagodzeniu objawów wywołanych przez chorobę i zapobieganiu, w miarę możliwości, dalszemu rozwojowi. Istnieje kilka metod pomocy osobom dotkniętym:

- Fizjoterapia: gdzie pacjent może wykonać serię ćwiczeń w celu wzmocnienia swoich mięśni.

- Terapia zajęciowa: pracować nad codziennymi czynnościami.

- Specjalne urządzenia i urządzenia aby osoba osiągnęła pożądany poziom niezależności, będąc w stanie zadbać o siebie.

Tutaj będziemy korzystać z wielu instrumentów, takich jak wózki inwalidzkie, laski, kule, chodziki itp. w celu ułatwienia wysiedlenia; urządzenia do pisania, pielęgnacji osobistej lub żywności, jeśli istnieje słaba koordynacja wzrokowo-ruchowa; lub nawet takie, które ułatwiają mowę dla tych, którzy mają trudności w tym względzie.

Teraz, wraz z rozwojem nowych technologii, istnieje wiele urządzeń mobilnych i aplikacji, które mogą być bardzo przydatne dla tych ludzi.

- Są również używane narkotyki, głównie dla objawów nieataksjalnych związanych z tą chorobą, takich jak drżenie, sztywność mięśni, depresja, zaburzenia snu itp..

- Leczenie komórek macierzystych: jest w fazie badań i nie jest zbyt rozpowszechniony, ale wydaje się, że jest to wielki postęp w leczeniu ataksji rdzeniowo-móżdżkowej. Procedura polega na przeszczepieniu komórek macierzystych za pomocą nakłucia lędźwiowego, dzięki czemu uzyskuje się istotną poprawę jakości życia pacjentów. Dzięki temu drżenia są znacznie zmniejszone, a zdolność do chodzenia znacznie wzrasta.

Referencje

1. Ataksje i strona informacyjna degeneracji móżdżku lub rdzeniowo-móżdżkowej. (19 lutego 2016 r.). Źródło: National Institute of Neurological Disorders and Stroke
2. Ataksja Browna (Sanger Brown). (s.f.). Pobrane 5 lipca 2016 r. Z Whonamedit
3. Harding, A. E. (1981). Wczesny początek ataksji móżdżku z zachowanymi odruchami ścięgnistymi: kliniczne i genetyczne badanie zaburzenia odmiennego od ataksji Friedreicha. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry; 44(6): 503-508.
4. Rossi, M., Perez-Lloret, S., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, P., i ... Merello, M. (2014). Autosomalne dominujące ataksje móżdżkowe: systematyczny przegląd cech klinicznych. European Journal of Neurology, 21(4), 607-615.
5. Schmitz-Hübsch, T. (27 maja 2006 r.). Ocena kliniczna pacjenta z ataksją rdzeniowo-móżdżkową, wyzwanie badań klinicznych. Źródło: University Clinic Bonn, Niemcy, Departament Neurologii.
6. Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa. (s.f.). Pobrane 5 lipca 2016 r.
7. Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa (SCA). (Listopad 2010). Otrzymywany z dystrofii mięśniowej.
8. Sullivan Smith, C., Michelson, S. i Bennett, R. &. (Listopad 2004). Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa: dokonanie świadomego wyboru na temat badań genetycznych. Źródło: Medical Genetics and Neurology, University of Washington.
9. Sun, Y., Lu, C. i Wu, Z. (2016). Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa: związek między fenotypem a przeglądem genotypu-A. Genetyka kliniczna.