Objawy, typy i przyczyny limbicznego zapalenia mózgu

The limbiczne zapalenie mózgu jest chorobą, która występuje z powodu zapalenia mózgu, które zazwyczaj charakteryzuje się podostrym zaburzeniem pamięci, objawami psychicznymi i napadami.

Ta patologia występuje z powodu zaangażowania środkowego obszaru płatów skroniowych. Zwłaszcza zapalenie mózgu wydaje się być wykonywane na hipokampie, co przekłada się na wiele niepowodzeń funkcji mięśniowej.

Limbiczne zapalenie mózgu może być spowodowane dwoma głównymi warunkami: infekcjami i chorobami autoimmunologicznymi. W odniesieniu do tego ostatniego czynnika opisano dwa główne typy: paraneoplastyczne limbiczne zapalenie mózgu i nieparanoplastyczne limbiczne zapalenie mózgu.

Spośród wszystkich typów, paraneoplastyczne limbiczne zapalenie mózgu wydaje się być najbardziej rozpowszechnione. Obraz kliniczny tej patologii charakteryzuje się włączeniem objawów poznawczych i neuropsychiatrycznych (zmiany nastroju, drażliwość, lęk, depresja, dezorientacja, omamy i zmiany behawioralne)..

W tym artykule dokonujemy przeglądu głównych cech tej choroby. Wyjaśniono różne rodzaje limbicznego zapalenia mózgu i omówiono czynniki, które mogą powodować pojawienie się tej klinicznej jednostki neurologicznej.

Charakterystyka limbicznego zapalenia mózgu

Limbiczne zapalenie mózgu (EL) jest neurologiczną jednostką kliniczną opisaną po raz pierwszy w roku 1960 przez Brierly'ego i jego współpracowników.

Ustalenie diagnostyczne tej patologii przeprowadzono przy opisie trzech przypadków pacjentów z podostrym zapaleniem mózgu, którzy wykazywali dominujące zaangażowanie w regionie limbicznym..

Jednak nomenklatura limbicznego zapalenia mózgu, z którą znane są te warunki, została rozstrzygnięta przez Corsellisa i jego współpracowników trzy lata po opisie patologii..

Głównymi cechami klinicznymi EL są podostra utrata pamięci w krótkim okresie, rozwój zespołu otępiennego i zapalne działanie limbicznej istoty szarej w połączeniu z rakiem oskrzeli..

Zainteresowanie EL doświadczyło dużego wzrostu w ostatnich latach, co pozwoliło na stworzenie bardziej szczegółowego obrazu klinicznego.

W tym sensie w chwili obecnej różne badania naukowe uzgodniły, że główne zmiany tej patologii to:

1. Zaburzenia poznawcze, zwłaszcza w pamięci krótkotrwałej.
2. Stan napadów.
3. Ogólny stan zamieszania.
4. Cierpiących na zaburzenia snu i różnego rodzaju zaburzenia psychiczne, takie jak depresja, drażliwość lub halucynacje.

Jednak spośród tych głównych symptomów EL, jedynym odkryciem klinicznym charakterystycznym dla tego podmiotu jest ostry rozwój deficytu pamięci krótkotrwałej.

Rodzaje limbicznego zapalenia mózgu

Zapalenie mózgu to grupa chorób, które występują w wyniku zapalenia mózgu. Są to dość częste patologie w niektórych regionach świata, które mogą być spowodowane różnymi czynnikami.

W przypadku limbicznego zapalenia mózgu ustalono teraz dwie główne kategorie: EL wywołane przez czynniki zakaźne i EL spowodowane przez elementy autoimmunologiczne..

Limbiczne zakaźne zapalenie mózgu może być spowodowane przez szerokie spektrum organizmów wirusowych, bakteryjnych i grzybiczych, które wpływają na obszary mózgu w organizmie.

Z drugiej strony autoimmunologiczne limficzne encefalitydy są zaburzeniami wywołanymi przez zapalenie ośrodkowego układu nerwowego początkowo spowodowane interakcją autoprzeciwciał. Następnie dokonujemy przeglądu głównych cech każdego z nich.

Zakaźne limbiczne zapalenie mózgu

Zarówno ogólne infekcje centralnego układu nerwowego, jak i limbiczne zapalenie mózgu mogą być spowodowane przez wiele różnych zarazków wirusowych, bakteryjnych i grzybiczych. W rzeczywistości wirusowa etiologia jest najczęstszym zapaleniem mózgu.

Jednak wśród wszystkich czynników wirusowych jest jeden szczególnie ważny w przypadku EL, wirusa opryszczki zwykłej typu 1 (HSV-1). Zarodek ten jest najczęstszą przyczyną nie tylko wirusowego zapalenia mózgu, ale także EL.

W szczególności kilka badań wskazuje, że 70% zakaźnych przypadków EL jest spowodowanych przez HSV-1. Szczególnie ten zarodek odgrywa bardzo ważną rolę w rozwoju zakaźnego limbicznego zapalenia mózgu u osób z prawidłową odpornością.

Natomiast u osób z obniżoną odpornością, zwłaszcza osób cierpiących na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub pacjentów, którzy otrzymali przeszczep szpiku kostnego, może mieć bardziej zróżnicowaną etiologię limbicznego zapalenia mózgu.

W tych ostatnich przypadkach zakaźna EL może być również spowodowana wirusem opryszczki zwykłej typu 2 (HSV-2) i ludzkim wirusem opryszczki 6 i 7, przy czym żaden z nich nie jest bardziej rozpowszechniony niż reszta.

Niezależnie od zarodka zaangażowanego w etiologię patologii, zakaźne limbiczne zapalenie mózgu charakteryzuje się szeregiem powszechnych objawów. Są to:

1. Podostra prezentacja napadów.

2. Często dochodzi do wzrostu temperatury ciała lub gorączki.

3. Utrata pamięci i zamieszanie.

Podobnie zakaźne EL charakteryzują się nieco szybszym postępem objawów niż inne rodzaje limbicznego zapalenia mózgu. Fakt ten powoduje eksperymentowanie z szybkim i postępującym pogorszeniem.

Ustalając obecność tej patologii, pojawiają się dwa główne czynniki: patogeneza zakażenia i procedura diagnostyczna.

Patogeneza zakażenia

Patogeneza zakażenia w przypadku pierwotnego zakażenia zależy głównie od bezpośredniego kontaktu błon śluzowych lub uszkodzonej skóry z kroplami pochodzącymi z dróg oddechowych.

W szczególności patogeneza zakażenia zależy od kontaktu z błoną śluzową jamy ustnej w przypadku zakażenia HSV-1 lub kontaktu z błoną śluzową narządów płciowych w przypadku HSV.2.

Po przeprowadzeniu kontaktu zakaźnego wirus jest przenoszony przez szlaki neuronalne do zwojów nerwowych. Szczególnie wydaje się, że wirusy są transportowane do węzłów w korzeniach grzbietowych, gdzie pozostają uśpione.

Najczęstsze jest to, że u dorosłych przypadki opryszczkowego zapalenia mózgu występują wtórnie do reaktywacji choroby. Oznacza to, że wirus pozostaje uśpiony w zwoju nerwu trójdzielnego, dopóki nie rozprzestrzeni się wewnątrzczaszkowo.

Wirus przemieszcza się wzdłuż opon mózgowych nerwu trójdzielnego wzdłuż leptomeningów iw ten sposób dociera do neuronów regionu limbicznego kory, gdzie generuje atrofię i degenerację mózgu.

Procedura diagnostyczna

Procedura diagnostyczna, którą należy wykonać w celu ustalenia obecności zakaźnego EL, polega na amplifikacji genomu HSV przez reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) w próbce płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF)..

Specyficzność i czułość PCR i CSF jest bardzo wysoka, odpowiednio w raportach 94% i 98%. Jednak ten test medyczny może również zawierać pewne wady.

W rzeczywistości test amplifikacji genomu HSV może być negatywny w ciągu pierwszych 72 godzin objawów i po 10 dniach od pojawienia się patologii, więc czynnik czasowy odgrywa ważną rolę w diagnozie tej patologii..

Z drugiej strony, inne testy diagnostyczne często stosowane w zakaźnych EL to obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego. Ten test pozwala na obserwację zmian w mózgu w 90% przypadków pacjentów z limbicznym zapaleniem mózgu spowodowanym przez HSV-1.

Dokładniej, MRI zwykle wykazuje hiper-intensywne zmiany w wzmocnionych sekwencjach, które powodują obrzęk, krwotok lub martwicę w obszarze śród-środkowym płatów skroniowych. Podobnie, powierzchnia orbity płatów czołowych i kora obrażająca mogą być również zagrożone.

Autoimmunologiczne limbiczne zapalenie mózgu

Autoimmunologiczne limbiczne zapalenie mózgu jest zaburzeniem spowodowanym zapaleniem ośrodkowego układu nerwowego z powodu interakcji autoprzeciwciał. Te autoprzeciwciała są obecne w CSF lub w surowicy i oddziałują z określonymi antygenami neuronalnymi.

Autoimmunologiczne limbiczne zapalenie mózgu opisano w latach 80. i 90. ubiegłego wieku, kiedy w surowicy osób z zespołem neurologicznym i guzem obwodowym wykazano obecność przeciwciał przeciwko antygenom neuronalnym wyrażanym przez nowotwór..

W ten sposób ten typ EL ujawnia związek między limbicznym zapaleniem mózgu a guzami, fakt, który był już postulowany przed laty, kiedy Corsellis i jego koledzy opisali chorobę limbicznego zapalenia mózgu..

W szczególności w autoimmunologicznych EL autoprzeciwciała działają na dwie główne kategorie antygenów: antygeny wewnątrzkomórkowe i antygeny błony komórkowej.

Odpowiedź immunologiczna przeciwko antygenom wewnątrzkomórkowym jest zazwyczaj związana z mechanizmami cytotoksycznych komórek T i ograniczoną odpowiedzią na leczenie immunomodulujące. Przeciwnie, odpowiedź na antygeny błonowe jest mierzona za pomocą przeciwciał i odpowiada zadowalająco na leczenie.

Z drugiej strony wielokrotne badania przeprowadzone na tym typie EL pozwoliły na stworzenie dwóch głównych przeciwciał, które doprowadziłyby do rozwoju patologii: przeciwciał przeciw neuronalnych i autoprzeciwciał neuronalnych.

Ta klasyfikacja przeciwciał doprowadziła do opisu dwóch różnych autoimmunologicznych zapaleń mózgu: paranowotworowego i nieparanowotworowego.

Paraneoplastyczne limbiczne zapalenie mózgu

Paraneoplastyczne limbiczne zapalenie mózgu charakteryzuje się ekspresją antygenów przez nowotwory poza ośrodkowym układem nerwowym, które przypadkowo są wyrażane przez komórki neuronalne.

Ze względu na tę interakcję odpowiedź immunologiczna wytwarza produkcję przeciwciał skierowaną na nowotwór i określone miejsca w mózgu.

Aby ustalić obecność tego typu EL, najpierw należy odrzucić wirusową etiologię choroby. Następnie konieczne jest ustalenie, czy obraz jest paranowotworowy czy nie (wykrycie zaangażowanego guza).

Większość przypadków autoimmunologicznego limbicznego zapalenia mózgu charakteryzuje się paranowotworami. Około 60–70% przypadków to przypadki. W tych przypadkach obraz neurologiczny poprzedza wykrycie guza.

Ogólnie, nowotwory najczęściej związane z paraneoplastycznym limbicznym zapaleniem mózgu to rak płuc (w 50% przypadków), guzy jąder (w 20%), rak piersi (w 8%), %) i chłoniaka nieziarniczego.

Z drugiej strony antygeny błonowe, które są zwykle związane z tym typem EL, są:

1. Anti-NMDA: jest to receptor błon komórkowych, który pełni funkcje w transmisji synaptycznej i w plastyczności neuronalnej mózgu. W takich przypadkach pacjent zazwyczaj ma bóle głowy, gorączkę, pobudzenie, omamy, manię, drgawki, pogorszenie świadomości, mutizm i katatonię.

2. Anti-AMPA: jest podtypem receptora glutaminianu, który moduluje pobudzającą transmisję neuronów. Ta jednostka dotyczy głównie starszych kobiet, zwykle wiąże się z rakiem piersi i zazwyczaj powoduje dezorientację, utratę pamięci, zmiany zachowania, aw niektórych przypadkach napady..

3. Anti-GABAB-R: składa się z receptora GABA, który jest odpowiedzialny za modulowanie synaptycznego hamowania mózgu. Przypadki te są zwykle związane z guzami i generują obraz kliniczny charakteryzujący się napadami i klasycznymi objawami EL.
4. Nieparaneoplastyczne limbiczne zapalenie mózgu.

Nieparaneoplastyczny EL charakteryzuje się stanem obrazu klinicznego i stanem neuronalnym typowym dla limbicznego zapalenia mózgu, w którym nie ma guza leżącego u podstaw patologii..

W tych przypadkach limbiczne zapalenie mózgu jest zwykle powodowane przez anty-antygeny z kompleksu zależnych od napięcia kanałów potasowych lub antygenów dekarboksylazy kwasu glutaminowego..

Co się tyczy anty-antygenów kompleksu kanału potasowego zależnego od napięcia, wykazano, że przeciwciało skierowane jest przeciwko białku związanemu ze wspomnianymi kanałami..

W tym sensie białkiem zaangażowanym w limbiczne zapalenie mózgu byłoby białko LG / 1. Pacjenci z tego typu EL zwykle przedstawiają klasyczną triadę objawów charakteryzujących się: utratą pamięci, dezorientacją i napadami.

W przypadku dekarboksylazy Acido-glutaminowej (GAD) ten wewnątrzkomórkowy enzym odpowiedzialny za transmisję pobudzającego neuroprzekaźnika glutaminianu w hamującym neuroprzekaźniku GABA jest dotknięty.

Te przeciwciała są zwykle obecne w innych patologiach poza EL, takich jak zespół sztywnej osoby, ataksja móżdżkowa lub padaczka skroniowa..

Referencje

1. Baumgartner A, Rauer S, Mader I, Meyer PT. Mózgowe FDG-PET i wyniki MRI w autoimmunologicznym limbicznym zapaleniu mózgu: korelacja z typami autoprzeciwciał. J Neurol. 2013; 260 (11): 2744-53.

2. Brierley JB, Corsellis JA, Hierons R, et al. Podostre zapalenie mózgu w późniejszym dorosłym życiu. Głównie wpływa na obszary limbiczne. Brain 1960; 83: 357-368.

3. Fica A, Pérez C, Reyes P, Gallardo S, Calvo X, Salinas AM. Opryszczkowe zapalenie mózgu Seria kliniczna 15 przypadków potwierdzona przez reakcję łańcuchową polimerazy. Rev Chil Infect 2005; 22: 38-46.

4. Herrera Julve MM, Rosado Rubio C, Mariano Rodríguez JC, Palomeras Soler E, Admella Salvador MC, Genover Llimona E. Zapalenie mózgu przez przeciwciała przeciwko receptorowi anty-N-metylo-Daspartanu z powodu potworniaka jajnika. Progr Obstet Ginecol. 2013; 56 (9): 478-481.

5. López J., Blanco Y, Graus F, Saiz A. Profil kliniczno-radiologiczny limbicznego zapalenia mózgu związanego z przeciwciałami przeciwko zależnym od napięcia kanałom potasowym. Med Clin. 2009; 133 (6): 224-228.

6. Machado S, Pinto Nogueira A, Irani SR. Co powinieneś wiedzieć o limbicznym zapaleniu mózgu? Arq Neuropsiquiatr. 2012; 70 (10): 817-822.