Zespół Morrisa Objawy, przyczyny, zabiegi

The Zespół Morrisa, zwany także zespołem niewrażliwości na androgeny (SIA) lub feminizacją jąder, jest chorobą genetyczną, która wpływa na rozwój seksualny.

Osoby, które cierpią genetycznie, są płci męskiej, to znaczy mają jeden chromosom X i jeden Y w każdej komórce. Jednak kształt ciała nie pasuje do kształtu tej płci.

Aby fenotyp męski mógł się rozwijać, musi istnieć nie tylko w pewnych poziomach męskich hormonów (testosteronu) we krwi; konieczne jest również, aby receptory androgenne, które je wychwytują, działały prawidłowo.

To, co dzieje się w tym zespole, polega na tym, że w tych receptorach występuje deficyt, a zatem tkanki ciała nie wchłaniają wystarczającej ilości testosteronu, aby rozwinąć męską formę.

Tak więc osoby te rodzą się z pozornymi kobiecymi genitaliami i zazwyczaj wychowują się jak dziewczynki. Kiedy osiągają okres dojrzewania, rozwijają się drugorzędne postaci kobiece (poszerzenie bioder, ostry głos, zwiększona ilość tłuszczu) i piersi. Zdają sobie jednak sprawę, że miesiączka nie pojawia się, ponieważ nie mają macicy. Ponadto brakuje im pod pachami i włosów łonowych (lub są nieobecne).

Zespół Morrisa został odkryty w 1953 r. Przez naukowca i ginekologa Johna McLeana Morrisa (stąd jego nazwa). Po obserwacji 82 przypadków (dwóch było pacjentami własnymi) opisała „zespół feminizacji jąder”.

Myślał, że to dlatego, że jądra tych pacjentów wytwarzały hormon, który miał efekt feminizujący, jednak teraz wiadomo, że wynika to z braku działania androgenów w organizmie. Gdy niezbędny testosteron nie zostanie wchłonięty, organizm ma tendencję do rozwoju z kobiecymi postaciami. Nie ma znaczenia, że ​​poziom testosteronu wzrasta, problem tkwi w tym, że ciało go nie uchwyci. Dlatego termin „odporność na androgeny” jest obecnie szerzej stosowany.

Możemy także znaleźć syndrom Morrisa ujęty jako męski pseudohermafrodytyzm.

Częstość występowania zespołu Morrisa

Według Borrego Lópeza, Varony Sánchez, Areces Delgado i Formoso Martín (2012); Szacuje się, że zespół Morrisa może wystąpić u jednego na 20 000 do 64 000 noworodków. Nawet liczba może być wyższa, jeśli policzysz przypadki, które nie zostały jeszcze zdiagnozowane lub nie wymagają pomocy medycznej.

Zespół Morrisa jest uważany za trzecią przyczynę braku miesiączki po dysgenezji gonad i braku pochwy po urodzeniu.

Typy

Nie ma pojedynczego stopnia niewrażliwości na androgeny, ale cechy zespołu zależą od poziomu deficytu receptora androgenowego.

Tak więc, może być mniej receptorów dihydrotestosteronu niż zwykle i otrzymać mniej testosteronu niż jest to konieczne lub mogą wystąpić przypadki, w których niedobór receptora jest całkowity.

Trzy klasyczne typy niewrażliwości na androgeny (SIA) to:

- Łagodny zespół niewrażliwości na androgeny: męskie narządy płciowe zewnętrzne.

- Częściowy zespół niewrażliwości na androgeny: częściowo zmaskulinizowane narządy płciowe.

- Zespół całkowitej niewrażliwości na androgeny: żeńskie narządy płciowe.

Zespół Morrisa jest ujęty w ten ostatni, ponieważ występuje całkowita oporność na androgeny, w której pacjenci rodzą się z żeńskimi zewnętrznymi narządami płciowymi.

W niekompletnych postaciach mogą pojawić się różne poziomy cech męskich i żeńskich, takie jak łechtaczka (większa łechtaczka niż normalnie) lub częściowe zamknięcie zewnętrznej pochwy.

Charakterystyka i objawy

Osoby z zespołem Morrisa nie przejawią objawów w dzieciństwie. W rzeczywistości większość otrzymuje diagnozę, gdy przychodzi do specjalisty z tego powodu, że miesiączka nie pojawia się.

Zazwyczaj występują następujące cechy:

- Kariotyp 46 XY związany z płcią męską.

- Zewnętrzne narządy płciowe mają kobiecy wygląd, chociaż z hipoplazją dużych i drobnych warg. Oznacza to, że usta nie są w pełni rozwinięte, są mniejsze.

- Pomimo normalnych zewnętrznych narządów płciowych pochwa jest płytka i kończy się ślepą ślepą uliczką. Oznacza to, że nie jest połączony z macicą, ponieważ jest bardziej powszechne, że się nie uformował.

- Czasami nie mają jajników lub są atroficzne.

- Zwykle mają niezstąpione jądra, które znajdują się w okolicy pachwinowej, w brzuchu lub warg sromowych większych. Czasami jądra znajdują się wewnątrz przepukliny pachwinowej, którą można wyczuć w badaniu fizykalnym.

Jądra te są normalne przed osiągnięciem dojrzałości płciowej, ale po tym kanaliki nasienne są mniejsze i spermatogeneza nie występuje.

- W okresie dojrzewania rozwijają się normalne drugorzędne postacie seksualne, osiągając całkowity wygląd kobiety. Wynika to z działania estradiolu, żeńskiego hormonu płciowego wytwarzanego w różnych częściach ciała.

Charakterystyczną cechą zespołu jest to, że nie mają włosów pod pachami ani w łonie, lub że jest on bardzo rzadki.

- Brak menarche (pierwsza miesiączka).

- Poziom testosteronu we krwi jest typowy, ale przy braku prawidłowej funkcji receptorów androgennych hormony męskie nie mogą wykonywać swojej pracy.

- Logiczne jest, że choroba ta powoduje bezpłodność.

- Jeśli nie interweniuje, trudności w stosunku seksualnym są częstymi problemami w przeprowadzaniu penetracji i dyspareunii (bólu).

- U tych pacjentów stwierdzono zmniejszenie gęstości kości, co może wynikać z wpływu androgenów.

- Jeśli jądra nie zostaną usunięte, istnieje zwiększone ryzyko nowotworów złośliwych w komórkach zarodkowych wraz ze wzrostem wieku. W badaniu ryzyko oszacowano na 3,6% po 25 latach i 33% po 50 latach (Manuel, Katayama i Jones, 1976).

Przyczyny

Zespół Morrisa jest chorobą dziedziczną, z recesywnym wzorem powiązanym z chromosomem X. Oznacza to, że zmutowany gen, który powoduje zespół, znajduje się na chromosomie X.

Pojawia się częściej u mężczyzn niż u kobiet, ponieważ kobiety potrzebują mutacji w obu chromosomach (XX), aby przedstawić zaburzenie. Zamiast tego mężczyźni mogą rozwinąć ją z mutacją na chromosomie X (mają tylko jeden).

Zatem kobiety mogą być nosicielami zmutowanego genu, ale nie prezentują zespołu. W rzeczywistości wydaje się, że około dwie trzecie wszystkich przypadków oporności na androgeny jest dziedziczone od matek, które mają zmienioną kopię genu na jednym z dwóch chromosomów X.

Inne przypadki są wynikiem nowej mutacji, która wydaje się występować w komórce jajowej matki w momencie poczęcia lub podczas rozwoju płodu (Genetics Home Reference, 2016).

Mutacje tego zespołu znajdują się w genie AR, który odpowiada za wysyłanie instrukcji dotyczących rozwoju białek AR (receptory androgenowe). Są to te, które pośredniczą w działaniu androgenów w organizmie.

Receptory wychwytują męskie hormony płciowe, takie jak testosteron, wysyłając je do różnych komórek w celu normalnego rozwoju męskiego..

Gdy ten gen jest zmieniony, tak jak w zespole Morrisa, mogą wystąpić zarówno ilościowe (ilość receptorów), jak i jakościowe (receptory anomalne lub źle funkcjonujące) receptory androgenne..

W ten sposób komórki nie reagują na androgeny, tzn. Hormony męskie nie działają. Dlatego też zapobiega się rozwojowi penisa i innym typowym cechom mężczyzny, a sposób rozwoju kobiecego zostaje określony.

W szczególności, testosteron, który istnieje u tych osób, jest aromatyzowany (przekształcany przez enzym aromatazy) w estrogen, hormon płciowy, który jest odpowiedzialny za wygląd kobiety w zespole Morrisa..

Niektóre cechy samców są rozwinięte, ponieważ nie są zależne od androgenów. Na przykład jądra powstają na skutek obecności genu SRY na chromosomie Y..

Diagnoza

Jak wspomniano, diagnoza jest zwykle podejmowana po okresie dojrzewania, ponieważ pacjenci ci zazwyczaj nie zauważają żadnych objawów przed tym.

Jednak zdiagnozowanie zespołu jest trudne, ponieważ wygląd jest całkowicie kobiecy i dopóki nie wykryje się skanowania obszaru miednicy lub badania chromosomalnego, problem nie jest wykrywany.

Jeśli podejrzewa się istnienie zespołu Morrisa, specjalista przeprowadzi diagnozę na podstawie:

- Kompletna historia kliniczna pacjenta, ważna, że ​​nie przedstawiła miesiączki.

- Eksploracja fizyczna, która może opierać się na Skali Tannera, która odzwierciedla poziom dojrzewania płciowego. W tym zespole powinien być prawidłowy w piersiach, ale niższy w narządach płciowych i włosach w pachach i łonie.

Możesz także użyć skali Quigleya, która mierzy stopień męskości lub kobiecości genitaliów. Dzięki temu wskaźnikowi możliwe jest także rozróżnienie różnych rodzajów niewrażliwości na androgeny.

- USG ginekologiczne: obrazy wewnętrznych narządów płciowych uzyskuje się za pomocą fal dźwiękowych. Często nie obserwuje się macicy ani jajników, ale jądra mogą być obecne w pobliżu. Pochwa ma zwykle krótszą długość niż normalnie.

- Badania hormonalne: poprzez badanie krwi wygodnie jest badać poziom testosteronu (w zespole Morrisa są one podwyższone i podobne do poziomów męskich), hormony stymulujące folikulot (FSH), hormony luteinizujące (LH) lub estradiol (E2).

- Badanie chromosomalne: można wykonać próbkę krwi, biopsję skóry lub inną próbkę tkanki. W tym zespole wynik powinien być kariotyp 46 XY.

W historii występowały konflikty przy podejmowaniu decyzji, kiedy i jak ujawnić diagnozę zespołu Morrisa osobie dotkniętej chorobą. W starożytności był często ukryty przez lekarzy i krewnych, ale najwyraźniej ma to jeszcze bardziej negatywny wpływ na osobę.

Pomimo dylematu, który generuje, konieczne jest, aby pacjent otrzymał informacje w empatycznym i zrelaksowanym otoczeniu, odpowiadając na cały jego niepokój.

Leczenie

Obecnie nie ma metody korygowania deficytu receptorów androgenowych obecnych w zespole Morrisa. Ale są też inne interwencje, które można przeprowadzić:

- Terapia rozszerzająca: przed rozważeniem interwencji chirurgicznej podejmowane są próby zwiększenia wielkości pochwy za pomocą metod dylatacyjnych. Zaleca się przeprowadzenie tego po okresie dojrzewania.

Ponieważ pochwa jest elastyczna, terapia ta polega na wprowadzeniu i obróceniu obiektu w kształcie fallusa kilka razy w tygodniu przez kilka minut, co jest postępowe.

- Gonadektomia: konieczne jest usunięcie jąder u pacjentów z zespołem Morrisa, ponieważ mają one tendencję do rozwoju nowotworów złośliwych (raków), jeśli nie zostaną usunięte. Ważne jest, aby jak najszybciej uzyskać dobre prognozy.

- Pomoc psychologiczna: w przypadku tych pacjentów niezbędne jest leczenie psychologiczne, ponieważ zespół ten może powodować znaczne niezadowolenie z samego ciała. Dzięki tego rodzaju interwencji osoba będzie w stanie zaakceptować swoją sytuację i prowadzić życie tak zadowalające, jak to możliwe, unikając izolacji społecznej.

Rodzinne więzi można nawet opracowywać, aby rodzina wspierała i przyczyniała się do dobrego samopoczucia pacjenta.

- W celu zmniejszenia gęstości kości typowej dla tych pacjentów zaleca się suplementy wapnia i witaminy D. Ćwiczenia mogą być również bardzo korzystne..

W poważniejszych przypadkach zaleca się stosowanie bisfosfonianów, niektórych leków hamujących resorpcję kości..

- Operacja budowy pochwy: jeśli metody rozszerzenia nie są skuteczne, rekonstrukcja funkcjonalnej pochwy może być alternatywą. Procedurę nazywa się neowaginoplastyką, a do rekonstrukcji stosuje się przeszczepy skóry z jelita pacjenta lub błony śluzowej jamy ustnej..

Po operacji konieczne będą również metody dylatacji.

- Zastępowanie hormonów: u tych pacjentów wypróbowano estrogen, aby złagodzić brak gęstości kości, ale wydaje się, że nie ma to pożądanego efektu nigdzie na świecie.

Z drugiej strony androgeny podawano po usunięciu jąder (ponieważ ich poziom jest znaczny). Najwyraźniej androgeny utrzymują dobre samopoczucie pacjentów.

Referencje

1. Borrego López, J.A., Varona Sánchez, J.A., Areces Delgado, G., i Formoso Martín, L. E. (2012). Zespół Morrisa. Cuban Journal of Obstetrics and Gynecology, 38(3), 415-423. Pobrane 14 października 2016 r.
2. Quigley C.A., De Bellis A., Marschke K.B., Awady M.K., Wilson E.M., French F.S. (1995). Defekty receptora androgenowego: perspektywy historyczne, kliniczne i molekularne. Endocr. Obj. 16(3): 271-321.
3. Manuel M., Katayama P.K. i Jones H.W. (1976). Wiek występowania guzów gonadalnych u pacjentów interseksualnych z chromosomem. Am. J. Obstet. Gynecol. 124(3): 293-300.
4. Hughes I.A., Deeb A. (2006). Odporność na androgeny. Best Pract. Res. Clin. Endokrynol Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel L.K., Trifiro M.A. (1999). Zespół nadwrażliwości na androgeny. W: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H. i in., Redakcja. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
6. Jakie rodzaje testów są dostępne, aby określić istnienie wrodzonej wady genetycznej u dziecka? (s.f.). Pobrano 14 października 2016 r. Z University of Utah, Opieka zdrowotna.
7. Zespół niewrażliwości na androgeny. (s.f.). Pobrane 14 października 2016 r. Z Wikipedii.
8. Zespół niewrażliwości na androgeny. (s.f.). Pobrano 14 października 2016 r. Z Medline Plus.
9. Zespół niewrażliwości na androgeny. (11 października 2016 r.). Odniesienie do domu z genetyki.
10. Całkowity zespół niewrażliwości na androgeny. (s.f.). Pobrane 14 października 2016 r. Z Wikipedii.