Charakterystyka trimetoprimu, mechanizm działania i zastosowania

The trimetoprim jest antybiotykiem powszechnie stosowanym w leczeniu zakażeń dróg moczowych, infekcji ucha lub biegunki. Jest to aminopirymidyna, której struktura składa się z pirymidyny 2,4-diaminy i pozostałości 1,2,3-trimetoksybenzenu związanych mostkiem metylenowym.

Trimetoprim został niedawno wprowadzony do obrotu jako produkt jednoskładnikowy do leczenia wczesnych epizodów objawowych zakażeń dróg moczowych bez powikłań. Wcześniej był dostępny tylko w połączeniu z sulfametoksazolem (Trimethoprim, S.F.).

Trimetoprim wywiera działanie przeciwbakteryjne, blokując redukcję dihydrofolianu do tetrahydrofolianu, aktywnej postaci kwasu foliowego, przez wrażliwe organizmy.

Ma aktywność hamującą dla większości Gram-dodatnich tlenowych ziarniaków i niektórych gram-ujemnych bakterii tlenowych. Odporność na trimetoprim może być wewnętrzna lub nabyta.

Najczęściej nabywana oporność pochodzi z mutacji chromosomalnej, która powoduje wytwarzanie enzymu reduktazy dihydrofolianowej, który jest mniej podatny na hamowanie trimetoprimu.

Najczęstsze działania niepożądane wynikające z podania trimetoprimu to nietolerancja żołądkowo-jelitowa i wysypki skórne.

Trimetoprim jest bardzo skuteczną terapią dla kobiet z ostrymi objawowymi zakażeniami dróg moczowych wywołanymi przez E. coli, a związek wypada korzystnie w porównaniu z innymi standardowymi środkami, takimi jak ampicylina i cefaleksyna (Royal Society of Chemistry, 2015).

Bezpieczeństwo trimetoprimu u kobiet w ciąży nie zostało ustalone. Ponieważ masowe stosowanie trimetoprimu może sprzyjać pojawieniu się oporności na trimetoprim, zaprzeczając w ten sposób wartości zarówno trimetoprimu, jak i trimetoprimu-sulfametoksazolu, trimetoprim powinien być przepisywany tylko dla dobrze określonych wskazań.

Trimetoprim jest obecnie badany jako ostateczne leczenie szerokiego zakresu zakażeń, w tym zaostrzeń bakteryjnych przewlekłego zapalenia oskrzeli, bakteryjnego zapalenia płuc i duru brzusznego (Gleckman R, 1981)..

Mechanizm działania

Aby rosnąć i rozmnażać się, komórki bakteryjne muszą produkować materiał genetyczny (DNA) i do tego potrzebują kwasu foliowego (folanu).

Jednak komórki bakteryjne nie są w stanie wchłonąć kwasu foliowego dostarczanego w diecie, podobnie jak komórki ludzkie. Zamiast tego sami je syntetyzują.

Trimetoprim jest inhibitorem enzymu reduktazy dihydrofolianowej, który zapobiega wytwarzaniu folanu przez bakterie.

Bez kwasu foliowego bakterie nie mogą produkować DNA, a zatem nie są w stanie zwiększyć liczby. Dlatego trimetoprim zapobiega rozprzestrzenianiu się infekcji. Pozostałe bakterie są eliminowane przez układ odpornościowy lub ostatecznie umierają.

Także trimetoprim wykazuje aktywność hamującą cytochromu P450 2C8 i organicznych transporterów kationów 2 (National Center for Biotechnology Information., 2017).

Aby upewnić się, że bakterie wywołujące zakażenie są wrażliwe na trimetoprim, lekarz może pobrać próbkę tkanki z zakażonego obszaru, na przykład próbki moczu lub plwociny..

Bakterie obecne w tej próbce będą hodowane (hodowane) na wydziale mikrobiologicznym, a następnie badane i identyfikowane pod mikroskopem (netdoctor, 2013).

Tryb użytkowania

Zalecana dawka trimetoprimu dla dorosłych wynosi 100 mg dwa razy na dobę (co 12 godzin) lub 200 mg raz na dobę (co 24 godziny) przez 10 dni.

Wiele czynników może wpływać na dawkę leku potrzebną danej osobie, np. Masę ciała, inne schorzenia i inne leki.

Jeśli lekarz zalecił inną dawkę niż wskazana tutaj, nie zmieniaj sposobu przyjmowania leku bez konsultacji z lekarzem..

Trimetoprim należy przyjmować z jedzeniem. Musisz dokończyć wszystkie leki, nawet jeśli poczujesz się lepiej. Zmniejszy to prawdopodobieństwo powrotu infekcji.

Ważne jest, aby przyjmować ten lek dokładnie zgodnie z zaleceniami lekarza. W przypadku pominięcia dawki należy ją przyjąć tak szybko, jak to możliwe i kontynuować regularny harmonogram.

Jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki, należy pominąć pominiętą dawkę i kontynuować regularny schemat dawkowania.

Nie przyjmuj podwójnej dawki, aby zrekompensować brak. Jeśli nie masz pewności, co zrobić po pominięciu dawki, powinieneś skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą, aby uzyskać poradę.

Lek ten należy przechowywać w temperaturze pokojowej, chronić przed światłem i przechowywać poza zasięgiem dzieci..

Leków nie należy wyrzucać do ścieków (na przykład do zlewu lub w toalecie) ani do odpadów domowych.

Zapytaj farmaceutę, jak pozbyć się leków, które nie są już potrzebne lub które wygasły (MediResource Inc, S.F.).

Efekty uboczne

Wiele leków może powodować działania niepożądane. Efektem ubocznym jest niepożądana reakcja na lek przyjmowany w normalnych dawkach. Działania niepożądane mogą być łagodne lub ciężkie, tymczasowe lub trwałe.

Wymienione poniżej działania niepożądane nie są odczuwane przez każdego, kto przyjmuje ten lek.

Jeśli obawiasz się skutków ubocznych, przedyskutuj z lekarzem ryzyko i korzyści związane z tym lekiem.

Co najmniej 1% osób przyjmujących ten lek zgłosiło następujące działania niepożądane. Wiele z tych efektów ubocznych można opanować, a niektóre z czasem mogą działać samodzielnie.

• Zwiększona wrażliwość na słońce.
• Swędzenie.
• Wrzody w ustach.
• Nudności.
• Wysypka skórna.
• Skurcze lub ból brzucha.
• Wymioty.

Chociaż większość działań niepożądanych wymienionych poniżej nie zdarza się zbyt często, mogą one powodować poważne problemy, jeśli nie zabiega się o pomoc medyczną..

Skontaktuj się z lekarzem tak szybko, jak to możliwe, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących działań niepożądanych:

• Ogólne uczucie złego samopoczucia lub choroby.
• Ból głowy.
• Zaczerwienienie, obrzęk lub ból języka.
• Objawy niedokrwistości (niskie czerwone krwinki, np. Blada skóra, zmęczenie lub nietypowe osłabienie).
• Objawy krwawienia (np. Krwawienie z nosa, krew w moczu, kaszel z krwi, cięcia, które nie zatrzymują krwawienia).
• Objawy zakażenia (objawy mogą obejmować gorączkę lub dreszcze, ciężką biegunkę, duszność, przedłużające się zawroty głowy, ból głowy, sztywność karku, utratę wagi lub apatię).
• Objawy zaburzeń czynności wątroby (np. Nudności, wymioty, biegunka, utrata apetytu, utrata masy ciała, zażółcenie skóry lub białek oczu, ciemny mocz, blady stolec).

W bardzo rzadkich przypadkach może powodować trombositofenię (niski poziom płytek krwi) u pacjenta z powodu zmniejszenia stężenia kwasu foliowego, co może prowadzić do niedokrwistości megaloblastycznej.

Trimetoprim antagonizuje nabłonkowy kanał sodowy w kanaliku dystalnym, działając w ten sposób jako amiloryd. Może to spowodować wzrost poziomu potasu w organizmie (hiperkaliemia).

Referencje

1. EMBL-EBI (2017, 22 lutego). Odzyskane z ChEBI: ebi.ac.uk.
2. Gleckman R, B. N. (1981). Trimetoprim: mechanizmy działania, aktywność przeciwdrobnoustrojowa, oporność bakteryjna, farmakokinetyka, działania niepożądane i wskazania terapeutyczne. ; 1 (1), 14-20.
3. MediResource Inc. (S.F.). Trimetoprim. Pobrane z chealth.canoe.com.
4. National Center for Biotechnology Information ... (2017, 13 maja). PubChem Compound Database; CID = 5578 Pobrane z PubChem.
5. (2013, 14 czerwca). Trimetoprim. Pobrane z netdoctor.co.uk.
6. Królewskie Towarzystwo Chemiczne. (2015). Trimetoprim. Źródło: chemspider.com.
7. Trimetoprim (S.F.). Źródło: drugbank.ca.