Sulfonamidy Mechanizm działania, klasyfikacja i przykłady



The sulfonamidy są gatunkami, których struktura jest utworzona przez sulfonylową grupę funkcyjną (R-S (= O)2-R '), w którym oba atomy tlenu są połączone podwójnymi wiązaniami z atomem siarki i aminową grupą funkcyjną (R-NR'R ”), gdzie R, R' i R” są atomami lub grupami podstawników przyłączonymi przez proste wiązania do atomu azotu.

Również ta grupa funkcyjna tworzy związki o tej samej nazwie (której ogólny wzór jest przedstawiony jako R-S (= O)2-NH2), które są substancjami, które są prekursorami niektórych grup leków.

W połowie 1935 roku niemiecki naukowiec Gerhard Domagk, specjalizujący się w dziedzinie patologii i bakteriologii, znalazł pierwsze gatunki należące do sulfonamidów..

Ten związek został nazwany Prontosil rubrum i, wraz z jego badaniami, zasłużył na nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny prawie pięć lat po jego odkryciu.

Indeks

  • 1 Mechanizm działania
  • 2 Klasyfikacja
    • 2.1 Sultams
    • 2.2 Sulfinamidy
    • 2.3 Disulfonimidy
    • 2.4 Inne sulfonamidy
  • 3 Przykłady
    • 3.1 Sulfadiazyna
    • 3.2 Chloropropamid
    • 3.3 Furosemid
    • 3.4 Brynzolamid
  • 4 odniesienia

Mechanizm działania

W przypadku leków wytwarzanych z tych substancji chemicznych mają one właściwości bakteriostatyczne (które paraliżują wzrost bakterii) o szerokim zastosowaniu, zwłaszcza do eliminacji większości organizmów uważanych za Gram-dodatnie i Gram-ujemne.

W ten sposób struktura sulfonamidów jest dość podobna do kwasu para-aminobenzoesowego (lepiej znanego jako PABA, ze względu na jego skrót w języku angielskim), który jest uważany za niezbędny dla procesu biosyntezy kwasu foliowego w organizmach bakteryjnych, dla których sulfonamidy przejawiają selektywną toksyczność.

Z tego powodu istnieje konkurencja między obydwoma związkami za hamowanie enzymatycznych związków zwanych syntazą dihydrofolianową i blokują one syntezę kwasu dihydrofoliowego (DHFA), który jest niezbędny do syntezy kwasów nukleinowych.

Gdy proces biosyntezy gatunków koenzymowych kwasu foliowego w organizmach bakteryjnych jest zablokowany, powstaje zahamowanie wzrostu i rozmnażanie tych organizmów..

Mimo to kliniczne zastosowanie sulfonamidów przestało być stosowane w wielu zabiegach, dlatego łączy się je z trimetoprimem (należącym do diaminopirymidyn) do produkcji dużej liczby leków.

Klasyfikacja

Sulfonamidy mają różne właściwości i właściwości w zależności od ich konfiguracji strukturalnej, która zależy od atomów tworzących łańcuchy R cząsteczki i ich rozmieszczenia. Możliwe jest sklasyfikowanie ich w trzy główne klasy:

Sultams

Należą do grupy sulfonamidów o strukturze cyklicznej, które są wytwarzane w podobny sposób jak inne typy sulfonamidów, zwykle w procesie utleniania tioli lub disiarczków, które utworzyły wiązania z aminami, w jednym pojemniku.

Innym sposobem uzyskania tych związków, które wykazują aktywność biologiczną, jest wstępne utworzenie sulfonamidu o prostym łańcuchu, w którym następnie powstają wiązania między atomami węgla, tworząc formy cykliczne.

Wśród tych gatunków są sulfanilamid (prekursor leków sulfonamidy), sułtan (z działaniem przeciwdrgawkowym) i ampiroksykam (właściwości przeciwzapalne).

Sulfinamidy

Substancje te mają strukturę przedstawioną jako R (S = O) NHR), w której atom siarki jest połączony z tlenem przez podwójne wiązanie i przez proste wiązania z atomem węgla grupy R i azotem grupy NHR.

Ponadto należą one do grupy amidów pochodzących z innych związków zwanych kwasami sulfinowymi, których ogólny wzór jest przedstawiony jako R (S = O) OH, gdzie atom siarki jest związany podwójnym wiązaniem z atomem tlenu i wiązaniami prosty z podstawnikiem R i grupą OH.

Niektóre sulfinamidy, które mają właściwości chiralności, takie jak para-toluenosulfinamida, są uważane za bardzo ważne dla procesów syntezy typu asymetrycznego.

Disulfonimidy

Struktura disulfonimidów została ustalona jako R-S (= O)2-N (H) S (= O)2-R ', w którym każdy atom siarki należy do grupy sulfonylowej, gdzie każdy jest połączony z dwoma atomami tlenu wiązaniami podwójnymi, przez proste wiązania do odpowiedniego łańcucha R i oba połączone z tym samym atomem azotu centralna amina.

Podobnie jak sulfinamidy, ten rodzaj substancji chemicznych jest stosowany w procesach syntezy enancjoselektywnej (znanej również jako synteza asymetryczna) dla ich funkcji katalizy.

Inne sulfonamidy

Ta klasyfikacja sulfonamidów nie jest regulowana przez poprzednią, ale jest skatalogowana z farmaceutycznego punktu widzenia w: pediatrycznych lekach przeciwbakteryjnych, środkach przeciwdrobnoustrojowych, sulfonylomocznikach (doustne leki przeciwcukrzycowe), środkach moczopędnych, lekach przeciwdrgawkowych, lekach dermatologicznych, lekach przeciwretrowirusowych, środkach przeciwwirusowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C , między innymi.

Należy zauważyć, że wśród leków przeciwdrobnoustrojowych istnieje podział, który klasyfikuje sulfonamidy w zależności od prędkości, z jaką są absorbowane przez organizm

Przykłady

Istnieje ogromna ilość sulfonamidów, które można znaleźć komercyjnie. Oto kilka przykładów:

Sulfadiazyna

Jest powszechnie stosowany ze względu na swoją aktywność antybiotykową, działając jako inhibitor enzymu zwanego syntetazą dihydropteranową. Jest bardzo często stosowany w połączeniu z pirymetaminą w leczeniu toksoplazmozy.

Chloropropamid

Jest częścią grupy sulfonylomoczników, których funkcją jest zwiększenie produkcji insuliny w leczeniu cukrzycy typu 2. Jednak jej stosowanie zostało przerwane ze względu na skutki uboczne..

Furosemid

Należy do grupy diuretyków i wykazuje różne mechanizmy reakcji, takie jak zakłócenia w procesie wymiany jonowej określonego białka i hamowanie pewnych enzymów w niektórych czynnościach organizmu. Jest stosowany w leczeniu obrzęków, nadciśnienia, a nawet zastoinowej niewydolności serca.

Brynzolamid

Inhibicja to enzym zwany anhydrazą węglanową, który znajduje się w tkankach i komórkach, takich jak czerwone krwinki. Działa w leczeniu stanów takich jak nadciśnienie oczne i jaskra z otwartym kątem przesączania.

Referencje

  1. Wikipedia. (s.f.). Sulfonamid (lek). Źródło z en.wikipedia.org
  2. Sriram. (2007). Chemia lecznicza. Pobrane z books.google.co.ve
  3. Jeśman C., Młudzik A. i Cybulska, M. (2011). Historia odkryć antybiotyków i sulfonamidów. PubMed, 30 (179): 320-2. Pobrane z ncbi.nlm.nih.gov
  4. ScienceDirect. (s.f.). Sulfonamid. Pobrane z sciencedirect.com
  5. Chaudhary, A. Chemia farmaceutyczna - IV. Pobrane z books.google.co.ve