Dzielić:
Klasyfikacja, mechanizm działania i działania niepożądane sulfonylomocznika
The sulfonylomoczniki są doustnymi środkami hipoglikemicznymi stosowanymi w leczeniu cukrzycy typu 2, które działają poprzez zwiększenie uwalniania insuliny z komórek beta trzustki. Były to pierwsze leki przeciwcukrzycowe, które zostały odkryte, opracowane i wskazane klinicznie na świecie.
Działanie tych pochodnych zostało odkryte przez Janbon podczas testowania z nowym sulfonamidem u pacjentów z durem brzusznym. Zauważył, że wielu rozwinęło hipoglikemię i zaproponowało Loubatiérsowi, który studiował insulinę, wypróbowanie tego leku. Dowodzi to efektu hipoglikemicznego wspomnianego związku u pacjentów z cukrzycą.
Ten sulfonamid - lub sulfonylomocznik - początkowo badany w 1942 r., Doprowadził do opracowania wielu pochodnych od niego, z wyraźnym działaniem hipoglikemicznym u chorych na cukrzycę typu 2 i które, z niewielkimi modyfikacjami strukturalnymi, oferowały ważny zakres opcji terapeutycznych..
Indeks
- 1 Klasyfikacja
- 1.1 Pierwsza generacja
- 1.2 Drugie pokolenie
- 2 Mechanizm działania
- 3 Niekorzystne skutki
- 3.1 Przeciwwskazania
- 3.2 Interakcje z narkotykami
- 4 odniesienia
Klasyfikacja
Pierwsza generacja
Z acylosulfonylomocznika z dyskretnymi zmianami w jego rodniku 1 powstały sulfonylomoczniki pierwszej generacji.
Tolbutamid
Pierwszy lek z tej grupy, który ma zostać wprowadzony na rynek. Teraz jest nieużywany ze względu na negatywne skutki.
Chlorpropamid
Jest to jedyny przedstawiciel tej pierwszej generacji, która jest w użyciu i została skomercjalizowana od lat pięćdziesiątych ubiegłego wieku.
Tolazamid
Nadal można je znaleźć w niektórych krajach rozwijających się ze względu na ich niski koszt i proste dawkowanie
Acetoheksamid
Przestał być używany z powodu wysokiego ryzyka hipoglikemii.
Druga generacja
Ostatnio wprowadzono bardziej zauważalne zmiany chemiczne w rodniku 2 acylosulfonylomocznika, wraz z pojawieniem się hipoglikemii drugiej generacji.
Gliburid lub glibenklamid
Uznany przez WHO za niezbędny lek w 2007 r., Pozostaje jednym z najpopularniejszych leków w grupie doustnych leków hipoglikemicznych.
Gliklazyd
Być może najmniej używane z tej grupy przez komercyjne aresztowania. Producenci zdecydowali się na inne związki.
Glipizyd
Masowa produkcja tego leku była preferowana w stosunku do siostrzanego gliklazydu i nadal jest często stosowana u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Glibornuride
Jego stosowanie stało się popularne w Europie, gdzie nadal jest wskazane w leczeniu cukrzycy typu 2.
Gliquidone
Charakteryzuje się podwójnym efektem: stymuluje produkcję insuliny i wspomaga wchłanianie cukru do komórki. Jest sprzedawany w Afryce i Europie.
Glimepiryd
Jest to obecnie jeden z najlepiej sprzedających się sulfonylomoczników na świecie, któremu towarzyszy ogromny sprzęt reklamowy.
Istnieją kontrowersje dotyczące glimepirydu, ponieważ niektórzy autorzy uważają go za pierwszy sulfonylomocznik trzeciej generacji, ponieważ ma większe podstawienia w swoich rodnikach 1 i 2 niż inne pochodne sulfonylomocznika drugiej generacji..
Mechanizm działania
Wszystkie sulfonylomoczniki mają wspólny mechanizm działania: wiążą się z zależnymi od ATP kanałami potasowymi w błonie trzustkowej komórek beta, co powoduje ich zamknięcie.
W wyniku depolaryzacji otwierają się kanały wapniowe, co zwiększa fuzję granulek transportera insuliny z błoną komórkową i ostatecznie zwiększa wydzielanie insuliny.
Podobnie jak w przypadku gliquidonu, wykazano, że sulfonylomoczniki uwrażliwiają komórki beta na glukozę, ograniczając produkcję glukozy w wątrobie, lipolizę i klirens insuliny w wątrobie.
Promując wchłanianie glukozy do komórek beta i innych komórek w organizmie, poziom cukru w surowicy jest obniżany, a badania laboratoryjne mogą znaleźć normalny lub niski poziom glikemii.
Wreszcie uważa się, że sulfonylomoczniki zmniejszają wydzielanie glukagonu, hormonu antagonisty insuliny odpowiedzialnego za zwiększenie wytwarzania glukozy w wątrobie, zmniejszając w ten sposób poziom glikemii we krwi.
Niekorzystne skutki
Sulfonylomoczniki są ogólnie dobrze tolerowanymi i bezpiecznymi lekami. Istnieje niewiele działań niepożądanych tych leków, z których najważniejsze to hipoglikemia.
Niektórzy przedstawiciele tej grupy leków mają bardzo długi okres półtrwania i aktywne metabolity, które mogą powodować hipoglikemię, zwłaszcza jeśli pacjent pominie posiłek. Trzeba być bardzo ostrożnym, gdy jest wskazany u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby.
Obecnie stosowana tolbutamina wiąże się ze znacznym ryzykiem zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Chlorpropamid spowodował żółtaczkę cholestatyczną i rozrzedzającą hiponatremię; gdy spożyciu alkoholu towarzyszy alkohol, mogą powodować nudności, wymioty, niedokrwistość aplastyczną, neutropenię, małopłytkowość i zmiany skórne.
Przeciwwskazania
- Nie powinny być wskazane u pacjentów z cukrzycą typu 1, u dzieci, u pacjentów z kwasicą ketonową lub w stanie hiperosmolarnym, z zawałami mięśnia sercowego lub z ostrą chorobą naczyń mózgowych.
- Należy unikać jego stosowania u kobiet w ciąży lub w okresie laktacji.
- Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby powinni być monitorowani podczas przyjmowania tego rodzaju leków, a jeśli to możliwe, leki te należy zastąpić bezpieczniejszymi lekami..
- Są przeciwwskazane u pacjentów uczulonych na sulfony.
Interakcje narkotykowe
Większość nieużywanych już pochodnych sulfonylomocznika pierwszej generacji - takich jak tolbutamid i chlorpropamid, które są transportowane przez albuminę surowicy - może zostać zastąpiona przez inne związki, które są połączone w ten sam sposób, takie jak aspiryna, warfaryna, fenylobutazon i inne długo działające sulfony.
Niektóre sulfonylomoczniki mają metabolizm wątrobowy przez podjednostki enzymu cytochromu P450, więc niektóre leki, które aktywują te enzymy, mogą zwiększyć klirens sulfonylomoczników, podobnie jak w przypadku ryfampicyny, antybiotyku rzadko stosowanego w chorobach takich jak gruźlica.
Inne związki wykazują działanie antagonistyczne na każdy rodzaj doustnych środków hipoglikemicznych, takich jak steroidy, tiazydy, kwas nikotynowy, fenobarbital, niektóre leki przeciwpsychotyczne lub przeciwdepresyjne i doustne środki antykoncepcyjne..
Sulfonylomoczniki nie są skuteczne, gdy występuje całkowity brak insuliny, jak u pacjentów z długotrwałą cukrzycą typu 1 lub tych, których trzustka została usunięta chirurgicznie.
Obecnie sulfonylomoczniki można łączyć z innymi doustnymi środkami hipologicznymi, takimi jak metformina i sitagliptyna, w celu uzyskania lepszej kontroli glikemii, zawsze towarzysząc temu zastosowaniu odpowiedniej diety i dobrego trybu ćwiczeń..
Referencje
- American Diabetes Association (2015). Jakie mam opcje?. Życie z cukrzycą. Leki doustne. Odzyskane z cukrzycy.org
- Ghosh, Sujoy i Collier, Andrew (2012). Zarządzanie cukrzycą. Churchill's Pocketbook of Diabetes, wydanie drugie, sekcja 3, 83-125.
- Cortez Hernández, Alfredo (1999). Doustne środki hipoglikemiczne. Cukrzyca. Redakcja Disinlimed, rozdział VI, 91-117.
- Basit, Abdul; Riaz, Musarrat i Fawwad, Asher (2012). Glimepiryd: fakty, trendy i obserwacje oparte na dowodach. Zdrowie naczyń i zarządzanie ryzykiem. 8: 463-472.
- Sola, Danielle i cols (2015). Sulfonylomoczniki i ich zastosowanie w praktyce klinicznej. Archiwa nauk medycznych, 11 (4), 840-848.
- Wikipedia (s. F.). Sulfonylomocznik. Źródło z en.wikipedia.org