Zespół serotoninowy, objawy, przyczyny i leczenie

The zespół serotoninowy rozpoznaje się je po trzech charakterystycznych objawach: zmianach stanu psychicznego, nadpobudliwości autonomicznej i nieprawidłowościach nerwowo-mięśniowych.

Są one wynikiem nadmiernej stymulacji receptorów serotoninowych w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym. Serotonina jest neuroprzekaźnikiem, który działa w mózgu i niektórych innych narządach, uczestnicząc w wielu różnych funkcjach. Na przykład wiąże się z przyjemnością, snem, regulacją nastroju, utrzymywaniem odpowiedniej temperatury ciała itp..

Jednak niebezpieczne jest gromadzenie się zbyt dużej ilości serotoniny. Jego nadmiar jest związany zarówno z łagodnymi objawami (drżenie lub biegunka), jak i ciężkimi objawami, które obejmują sztywność mięśni, gorączkę lub drgawki.

Zespół ten jest zwykle spowodowany przez stosowanie leków, które promują neurotransmisję serotoninergiczną, interakcje między kilkoma lekami o tych właściwościach lub przedawkowania. Jest to również związane z używaniem nielegalnych narkotyków lub suplementów diety. Ponadto wydaje się, że różnią się one indywidualnie, ponieważ są ludzie, którzy są bardziej wrażliwi na serotoninę niż inni.

Jest to mało znana nagła potrzeba medyczna, a jej częstotliwość wzrasta wraz ze wzrostem stosowania leków serotoninergicznych. Zazwyczaj objawy ustępują w ciągu pierwszych 24 godzin po usunięciu leku, który go wywołał. Jednakże, jeśli nie zostanie zdiagnozowany i leczony na czas, zespół może rozwinąć się dotykając kilku organów ciała powodując śmierć.

Zabieg składa się z szeregu środków wspomagających: płynów, obniżenia temperatury ciała, podawania benzodiazepin, a czasami intubacji lub wentylacji mechanicznej. Lekiem najczęściej stosowanym do blokowania i przeciwdziałania działaniom serotoninergicznym jest cyproheptadyna.

Czy ten zespół jest częsty??

Częstość występowania zespołu serotoninowego nie jest dokładnie znana. Wydaje się, że jest więcej przypadków niż udokumentowanych, a łagodniejsze formy mogą nie wymagać pomocy medycznej.

Ponadto często nie jest diagnozowana jako taka lub uważa się ją za objawy wtórne leku. Dzieje się tak, ponieważ zespół serotoninowy nie jest dobrze znany, kryteria diagnostyczne różnią się lub są mylone z innymi zespołami lub stanami.

Wydaje się, że obecnie liczba osób z tym zespołem wzrosła. Z pewnością przez powszechne stosowanie leków, które zwiększają serotoninę, w połączeniu ze wzrostem w ostatnich latach świadomości i wiedzy na temat tego zespołu. Volpi-Abadie, Kaye, Kaye (2013) wskazują również, że zostało to udokumentowane w każdym wieku.

Przyczyny zespołu serotoninowego

Nasz organizm potrzebuje serotoniny do prawidłowego funkcjonowania: utrzymania dobrego nastroju, odpowiedniej temperatury ciała, dobrego samopoczucia w przyjemnych sytuacjach, regulacji aktywności naszego układu trawiennego i naszego apetytu, między innymi funkcji.

Jest to możliwe, jeśli poziom serotoniny jest optymalny, ale jeśli zmniejszają lub podnoszą poziom, nasz organizm przestaje działać prawidłowo.

Zespół serotoninowy jest spowodowany hiperaktywacją receptorów serotoninowych znajdujących się w mózgu i innych narządach. Nie występuje przez pojedynczą aktywację receptora, ale przez połączenie aktywacji wielu receptorów serotoninowych.

Jest to bardziej prawdopodobne w przypadku jednoczesnego stosowania dwóch środków serotoninergicznych, chociaż zdarzają się również przypadki, w których pojawia się na początku leczenia jakimkolwiek lekiem tego typu lub gdy jego dawka jest zwiększona..

Najczęstszą przyczyną zespołu serotoninowego wydaje się być połączenie selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) z inhibitorem enzymu oksydazy monoaminowej (MAOI)..

Leki SSRI działają poprzez zapobieganie ponownemu gromadzeniu się uwolnionej serotoniny przez komórki (iw konsekwencji degradację). Podczas gdy inhibitory enzymu oksydazy monoaminowej, jak sama nazwa wskazuje, blokują enzym odpowiedzialny za niszczenie serotoniny. Wynik? Wysoka akumulacja serotoniny.

Według Światowej Organizacji Zdrowia przypadki zespołu serotoninowego związanego z MAOI są bardziej poważne, gorsze postępy i bardziej prawdopodobne, że umrą..

Jakie substancje mogą wywoływać zespół serotoninowy?

Szeroka gama kombinacji leków może powodować zespół serotoninowy. Oto lista substancji związanych z tym zespołem. Pamiętaj, że większość samodzielnie lub w odpowiednich dawkach nie powoduje zespołu.

- Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI): leki przeciwdepresyjne, takie jak cytalopram, fluoksetyna, paroksetyna, fluwoksamina lub sertralina.

- Inhibitory enzymu oksydazy monoaminowej (MAOI): leki przeciwdepresyjne, takie jak izokarboksyazyd i fenelzyna.

- Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI): leki przeciwdepresyjne, takie jak trazodon lub duloksetyna.

- Leki przeciwdepresyjne wpływające na poziom dopaminy i noradrenaliny, takie jak bupropion, lek na depresję i uzależnienie od tytoniu. (Potencjalne działanie serotoniny)

- Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, takie jak amitryptylina i nortryptylina.

- Leki na migrenę, takie jak tryptany, karbamazepina i kwas walproinowy.

- Środki przeciwbólowe: takie jak cyklobenzapryna, fentanyl, meperydyna lub tramadol.

- Lit, stabilizator nastroju powszechnie stosowany w chorobie afektywnej dwubiegunowej.

- Leki na mdłości, takie jak droperidol, metoklopramid lub granisetron.

- Leki na zimno i kaszel zawierające dekstrometorfan.

- Lek przeciwretrowirusowy do leczenia HIV zwany rytonawirem.

- Nielegalne narkotyki, takie jak ecstasy, LSD, kokaina i amfetamina.

- Suplementy diety, takie jak ziele dziurawca, żeń-szeń i gałka muszkatołowa.

Najczęstsze jest to, że substancje te wskazują w swojej perspektywie informacje na temat ich interakcji z innymi lekami i możliwych skutków ubocznych. Dlatego dobrą formą profilaktyki jest wzięcie pod uwagę tych wskazań i poinformowanie lekarza o przyjmowaniu innych leków przed rozpoczęciem leczenia.

Objawy

Objawy zwykle zaczynają manifestować się kilka godzin po przyjęciu nowej substancji, która wzmacnia działanie serotoniny, mieszając kilka substancji, które ją intensyfikują, lub po zwiększeniu dawki.

Zespół serotoninowy ma szereg objawów, w których nasilenie objawów klinicznych odzwierciedla stopień aktywności serotoninergicznej. Oznacza to, że im większa jest aktywność serotoninergiczna, tym bardziej nasilone są objawy.

Wielu autorów woli nazywać to „zatruciem serotoninergicznym” niż „syndromem” z powodu szerokiego zakresu objawów i toksyczności. Jego prezentacja jest bardzo zmienna, a objawy mogą wahać się od łagodnego dyskomfortu bez gorączki do objawów, które mogą prowadzić do śmierci.

Typowymi objawami opisującymi zespół są trzy: dysfunkcje autonomiczne, zmiany stanu psychicznego i pogorszenie nerwowo-mięśniowe. Następnie zobaczysz, które manifestacje są powiązane z każdym z nich.

Nadpobudliwość autonomiczna

W obrębie zmian autonomicznych są one włączone, od mniej do poważniejszych: poszerzenie źrenic (rozszerzenie źrenic), obfite pocenie się, skóra kur, biegunka, wymioty, tachykardia, przyspieszenie rytmu serca, wzrost ciśnienia tętniczego; i podwyższona temperatura ciała, co może prowadzić do wysokiej gorączki.

Zmiany stanu psychicznego

Osoba może czuć się zagubiona i mieć silne bóle głowy. Oprócz wejścia w stan pobudzenia, niepokoju, niepokoju, euforii i dezorientacji. Możesz uzyskać złudzenia, otępienie, a nawet stracić przytomność.

Zaburzenia nerwowo-mięśniowe

U tych pacjentów mogą wystąpić drżenia, utrata koordynacji, sztywność mięśni, hiperrefleksja (nadmierne odruchy), a nawet drgawki (niekontrolowane skurcze mięśni). Ta nadpobudliwość nerwowo-mięśniowa zwykle dotyczy kończyn dolnych.

W odniesieniu do poziomów nasilenia łagodniejsze przypadki zwykle charakteryzują się nadciśnieniem, tachykardią, poceniem się, drżeniem i hiperrefleksją przy braku gorączki..

Jest umiarkowany, gdy przedstawia poprzednie objawy oprócz hipertermii (ponad 40 stopni gorączki), hiperaktywacji jelitowej, nadpobudliwości, pobudzenia i pośpiechu..

W ciężkich przypadkach, oprócz wspomnianych już objawów, gorączka wzrasta do ponad 41 stopni. Występuje również znaczny spadek częstości tętna i ciśnienia krwi, majaczenia i sztywności mięśni.

W ciężkim zespole serotoninowym powikłania, takie jak drgawki, rabdomioliza (degradacja włókien mięśniowych, które dostają się do krwiobiegu i uszkodzenie nerek podczas wchodzenia do nich), mioglobinuria (mioglobina w moczu, co wskazuje, że istnieje zniszczenie masy mięśniowej), niewydolność nerek, kwasica metaboliczna, trudności w oddychaniu, zakrzepica, śpiączka, a nawet śmierć.

Diagnoza

Nie ma konkretnego testu do wykrywania zespołu serotoninowego. Aby go wykryć, pracownicy służby zdrowia polegają na objawach i badaniach klinicznych.

Jest to przede wszystkim diagnoza wykluczenia, to znaczy, że spróbuje wykluczyć inne podobne warunki przed potwierdzeniem tego zespołu. Na przykład, zatrucie lekiem lub stany abstynencji, złośliwy zespół neuroleptyczny, toksyczność antycholinergiczna, złośliwa hipertermia, zapalenie opon mózgowych itp. Charakterystycznym znakiem tego zespołu jest to, że u pacjenta występują współistniejące zaburzenia, takie jak depresja, przewlekły ból, które są leczone tego rodzaju lekami.

Konieczne jest poznanie historii choroby pacjenta, objawów i przeprowadzenie badania fizykalnego. Ważne jest również badanie neurologiczne.

Inne testy mogą obejmować: badania krwi i moczu w celu sprawdzenia zniszczenia włókien mięśniowych lub uszkodzenia nerek, prześwietlenia klatki piersiowej, tomografii komputerowej, a nawet nakłucia lędźwiowego (jeśli podejrzewa się zapalenie opon mózgowych).

Egzaminy mogą wykazywać leukocytozę (wysoki poziom leukocytów), niski poziom wodorowęglanów oraz wysokie poziomy kreatyny i transaminaz. Jednak stężenia serotoniny we krwi nie korelują z nasileniem zespołu.

Kryteriami diagnostycznymi stosowanymi w tym zespole są kryteria toksyczności serotoninowej Huntera (HSTC). Obejmuje on zastosowanie środka serotoninergicznego plus jeden lub więcej z następujących kryteriów: spontaniczne klonowanie (zmienione i powtarzające się odruchy), klonus (może być oczny) z pobudzeniem i obfitym poceniem, drżenie i hiperrefleksją lub hipertonia i temperatura powyżej 38 stopnie z klonami.

Klonus i hiperrefleksja mają podstawowe znaczenie dla rozpoznania, jednak ważne jest, aby wiedzieć, że silna sztywność mięśni może maskować te objawy.

Leczenie

Leczenie zespołu serotoninowego powinno być natychmiastowe, stanowiąc nagły wypadek medyczny. Różni się to w zależności od nasilenia objawów przedstawionych przez pacjenta.

Zatem, jeśli objawy są łagodne, zawiesina i / lub późniejsze zmniejszenie dawki odpowiedzialnego leku mogą być wystarczające. Oprócz wsparcia leczenia.

Jeśli są umiarkowane, prawdopodobne jest, że osoba poszkodowana będzie musiała udać się do szpitala i pozostać tam przez kilka godzin, aż objawy się poprawią. Jeśli jest to poważny przypadek, pacjent będzie wymagał intensywnego leczenia szpitalnego z zastosowaniem antagonistów serotoninergicznych i intubacji dotchawiczej.

Główne strategie leczenia zespołu serotoninowego to:

- Przerwanie spożycia jakiejkolwiek substancji serotoninergicznej.

- Uspokojenie benzodiazepinami: ważne jest, aby uspokoić pacjenta, aby obniżyć ciśnienie krwi, tętno i pobudzenie. Zazwyczaj stosuje się diazepam lub lorazepam. Środki zwiotczające mięśnie są również przydatne do kontrolowania drgawek i sztywności mięśni.

- Podawać środki blokujące do produkcji serotoniny, takiej jak cyproheptadyna. Można również stosować antagonistów receptorów serotoninowych, takich jak olanzapina i chlorpromazyna. Chociaż nie są one zalecane, ponieważ pierwszy z nich może zbyt mocno obniżyć ciśnienie krwi, a drugi może zwiększyć temperaturę ciała.

- Podawanie tlenu i nawodnienie dożylnie. Pierwszy pomaga utrzymać odpowiedni poziom tlenu we krwi. Podczas gdy drugi służy do odwodnienia (pamiętaj o nadmiernym poceniu się tych pacjentów) i gorączce.

- Leki regulujące tętno i ciśnienie krwi. Podobnie jak esmolol i nitroprusydek w nadciśnieniu tętniczym i podwyższonej częstości akcji serca. Jeśli napięcie jest bardzo niskie, podaje się fenylefrynę lub adrenalinę.

- W ciężkich przypadkach może być konieczne zastosowanie rurki oddechowej i leków w celu sparaliżowania mięśni, takich jak etomidat.

- Oceń, czy pacjent może ponownie przyjąć lek serotoninergiczny (i jaka dawka) po jego odzyskaniu.

W większości przypadków zespół ten ustępuje od 24 do 72 godzin po zaprzestaniu przyjmowania leków serotoninergicznych i rozpoczęciu leczenia. Chociaż istnieją leki, które mają dłuższy okres półtrwania w fazie eliminacji, efekty te mogą utrzymywać się przez kilka dni.

Referencje

1. Carrillo Esper, R., Garnica Escamilla, M.A., Rocha Rodríguez, M.G. i Carrillo Córdova, C.A. (2011). Zespół serotoninowy Przypadek kliniczny Dziennik Wydziału Medycyny UNAM, 54 (2): 46-53.
2. Fernández, R. F., Alonso, E. F., Rebollo, P. C. i Muner, D. S. (2016). Zespół serotoninowy związany z podawaniem duloksetyny; O sprawie Hospital Pharmacy, 40 (n03), 225-226.
3. Patten Rivera, A. (2015). Zespół serotoninowy Centrum informacji o lekach i farmakoterapii. 5 (2).
4. Zespół serotoninowy (13 listopada 2015). Pobrane z Mayo Clinic.
5. Volpi-Abadie J., Kaye A.M., Kaye A.D. (2013). Zespół serotoninowy The Ochsner Journal; 13 (4): 533-540.
6. Co to jest zespół serotoninowy? (s.f.). Pobrane 25 listopada 2016 r. Z WebMD.