Zespół Williamsa Objawy, przyczyny, leczenie

The Zespół Williamsa (SW) to zaburzenie rozwoju pochodzenia genetycznego, które jest związane z charakterystycznym profilem upośledzeń fizycznych i poznawczych (Galaburda i in., 2003).

W szczególności, zespół Williams Klinicznie charakteryzuje czterech miejscach: 1) i atypowych cech twarzy, 2) Generalized opóźniony rozwój psychomotoryczny i konkretnego neuropoznawczymi profil, 3) zaburzeń układu sercowo-naczyniowego i 5) możliwość rozwoju hiperkalcemii dzieci (Casnelles i Perez del Campo Jurado, 2010).

Chociaż zespół Williamsa uważany jest za rzadką patologię, na świecie występują tysiące chorych (Williams Syndrome Association, 2014).

Jeśli chodzi o diagnozę, badania kliniczne zazwyczaj zapewnia ustaleń niezbędnych do jej utworzenia, jednak, aby wykluczyć inne choroby i fałszywych alarmów, zwykle o przeprowadzenie badania genetyczne za pomocą różnych technik (Antonell et al., 2006).

Z drugiej strony, nie ma ani lekarstwa na zespół Williamsa, ani standardowego protokołu leczenia, więc wiele interwencji terapeutycznych będzie próbować regulować powikłania medyczne (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Ponadto w interwencjach niezbędne będzie włączenie wczesnej interwencji, zindywidualizowanego kształcenia specjalnego i programów stymulacji neuropsychologicznej (González Fernández i Uyaguari Quezada, 2016).

Charakterystyka zespołu Williamsa

Zespół Williamsa jest zaburzeniem rozwojowym, które może znacząco wpływać na różne obszary (Genetics Home Reference, 2016).

Ogólnie rzecz biorąc, patologia ta charakteryzuje się występowaniem nietypowych rysów twarzy lub zmian sercowo-naczyniowych, umiarkowaną niepełnosprawnością intelektualną, problemami w uczeniu się i charakterystycznymi cechami osobowości (Genetics Home Reference, 2016)..

Tak więc pierwszy pacjent z zespołem Williamsa został opisany przez dr Guido Fanconiego w raporcie klinicznym z 1952 r. (Campo Casanelles i Pérez Jurado, 2010).

Jednak to kardiolog Joseph Williams, który w 1961 r. Dokładnie zidentyfikował tę patologię, w tym samym czasie, w jakim opisał ją niemiecki Beuren (García-Nonell i in., 2003).

Z tego powodu zespół Williamsa pochodzi od obu autorów (zespół Williamsa-Beurena) lub po prostu od pierwszego (Campo Casanelles i Pérez Jurado, 2010).

Choć jeszcze kilka lat temu, patologia identyfikacji dokonano na podstawie cech fenotypowych w (Galaburda et al., 2003), w 1993 roku, Edward i inni znaleźli nieprawidłowości genetycznych w 7q 11,23 chromosomu jako etiologia tej choroby (Garcia-Nonell et al., 2003),.

Chociaż stan zespołu Williamsa wiąże się z występowaniem szerokiej gamy wtórnych powikłań medycznych, nie ma on wysokiej śmiertelności. W wielu przypadkach osoby dotknięte chorobą są w stanie osiągnąć niezależny poziom funkcjonalny (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Statystyki

Zespół Williamsa jest uważany za rzadkie lub rzadkie zaburzenie genetyczne (Herdon, 2016).

Stowarzyszenie Williams Syndrome Association (2016), wśród innych instytucji, oszacowało, że zespół Williamsa ma częstość około 1 przypadku na 10 000 osób na całym świecie.

W szczególności stwierdzono, że w Stanach Zjednoczonych może wystąpić około 20 000 lub 30 000 osób dotkniętych chorobą (Wiliams Syndrome Association, 2016).

Jeśli chodzi o dystrybucję patologii seksu, nie ma ostatnie dane wskazują na częstsze występowanie w niektórych z nich również nie zidentyfikowane różnice między regionami geograficznymi lub grup etnicznych (Gonzalez-Fernández i Uyaguari Quezada, 2016).

Z drugiej strony wiemy również, że zespół Williamsa jest sporadycznym stanem medycznym, chociaż opisano niektóre przypadki transmisji rodzinnej (del Campo Casanelles i Pérez Jurado, 2010).

Objawy i objawy

Zespół Williamsa, podobnie jak inne patologie pochodzenia genetycznego, przedstawia przebieg kliniczny charakteryzujący się afektem wieloukładowym.

Wielu autorów, jak González Fernández i Uyaguari Quezada (2016) opisują spektrum kliniczne zespołu Williams sklasyfikować w kilku obszarach: biomedycznych, psychomotoryczne i poznawcze, cechy psychologiczne i behawioralne, m.in..

Cechy biomedyczne

Fizyczne dolegliwości występujące w zespole Wiliamsa są zróżnicowane, wśród najczęstszych objawów klinicznych, które możemy zaobserwować (Campo Casanelles i Pérez Jurado, 2010):

- Uogólnione opóźnienie wzrostu: już w czasie ciąży można wykryć opóźniony lub powolny rozwój. Dzieci dotknięte zespołem Williamsa rodzą się ze zmniejszoną wagą i wzrostem. Ponadto, po osiągnięciu stadium dorosłego, całkowita wysokość jest zazwyczaj niższa niż w populacji ogólnej, około 10-15 cm..

- Nietypowe rysy twarzy: Zmiany twarzy są jednym z najbardziej charakterystycznych objawów klinicznych tego zespołu. U osób dotkniętych chorobą obserwuje się znacząco wąski front, zaznaczone fałdy skóry w szpary powiekowej, zez, gwiaździste tęczówki, krótki i spłaszczony nos, wystające kości policzkowe i brodę mniejszą niż zwykle.

- Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: W przypadku zmian związanych z rozwojem mięśni i kości można zaobserwować zmniejszone napięcie mięśniowe i siłę, wiotkość stawów, skoliozę, przykurcze, między innymi. Na poziomie wzroku można zaobserwować postawę charakteryzującą się opadaniem ramion i półgiętymi kończynami dolnymi.

- Zmiany w aparacie słuchowym: chociaż anomalie lub istotne zniekształcenia zwykle nie występują w sali słuchowej, we wszystkich przypadkach rozwija się wrażliwość słuchowa. Osoby dotknięte chorobą muszą postrzegać lub doświadczać pewnych dźwięków jako denerwujących lub bolesnych.

- Zaburzenia skóry: Skóra zazwyczaj ma niewielką elastyczność, więc można zaobserwować wczesne oznaki starzenia. Ponadto możliwe jest, że rozwijają się przepukliny, szczególnie w okolicy pachwinowej i pępkowej.

- Zaburzenia sercowo-naczyniowe: różne anomalie w sercu i naczyniach krwionośnych stanowią najbardziej znaczącą komplikację medyczną, ponieważ mogą zagrażać przetrwaniu osoby dotkniętej chorobą. Wśród anomalii sercowo-naczyniowych, jednymi z najczęstszych są zwężenie zastawki aortalnej, zwężenie gałęzi płucnych, zwężenie zastawki aortalnej. Wszystkie te zmiany, na poziomie klinicznym, mogą wpływać na inne terytoria naczyniowe, a nawet mózg, z powodu rozwoju nadciśnienia tętniczego.

- Zmiany układu moczowo-płciowego: anomalie związane z czynnością nerek i pęcherzem są bardzo częste. Ponadto można również wykryć nagromadzenie wapnia (nefrokalcynoza), parcie na mocz lub moczenie nocne..

Cechy psychomotoryczne i poznawcze

Na poziomie poznawczym najistotniejsze cechy to uogólnione opóźnienie w nabywaniu umiejętności ruchowych, umiarkowane opóźnienie intelektualne i różne zmiany związane z percepcją wzrokową.

- Zaburzenia psychomotoryczne: Opisano różne zmiany związane z problemami z równowagą i koordynacją, które są zasadniczo spowodowane obecnością anomalii mięśniowo-szkieletowych i które, między innymi, spowodują opóźnienie nabywania chodu, końcowe umiejętności ruchowe itp..

- Cechy poznawcze: możliwe jest znalezienie umiarkowany niedorozwój umysłowy, CI typowe poszkodowanych zwykle między 60 a 70. Ponadto, co do konkretnych obszarów, których dotyczy, istnieje wyraźna asymetria: oprócz koordynacji psychoruchowej, percepcji wzrokowej i integracji , zazwyczaj jest wyraźnie dotknięty, podczas gdy obszary takie jak język są zwykle bardziej rozwinięte.

- Cechy językowe: W początkowych etapach zazwyczaj występuje opóźnienie w nabywaniu umiejętności językowych, jednak zwykle powraca ono około 3-4 lat. Dzieci z zespołem Williamsa zazwyczaj mają dobrą komunikatywność, potrafią używać kontekstowego słownictwa, poprawnej gramatyki, kontaktu wzrokowego, mimiki itp..

- Cechy psychologiczne i behawioralne: Jednym z najważniejszych odkryć zespołu Williamsa są wyjątkowe zachowania społeczne osób dotkniętych chorobą. Chociaż w niektórych przypadkach mogą wystąpić niepokojące kryzysy lub nadmierne obawy, są one bardzo empatyczne i wrażliwe.

Przyczyny

Ostatnie badania wykazały, że przyczyną zespołu Williamsa są różne zmiany genetyczne na chromosomie 7 (National Organization for Rare Disorders, 2006).

Chromosomy niosą informację genetyczną każdej osoby i znajdują się w jądrze komórek ciała.

U ludzi możemy znaleźć 46 chromosomów, które są rozmieszczone w parach. Są one ponumerowane od 1 do 23, z wyjątkiem ostatniej pary utworzonej przez chromosomy płciowe, zwane XX w przypadku kobiet XY w przypadku mężczyzn. Zatem w każdym chromosomie może istnieć nieskończoność genów.

W szczególności nieprawidłowym procesem zidentyfikowanym w zespole Williamsa jest mikro-selekcja lub pęknięcie cząsteczki DNA, która potwierdza ten chromosom. Zwykle ten typ błędu występuje w fazie rozwoju męskich lub żeńskich gamet (Orphanet, 2006).

Anomalie genetyczne znajdują się w obszarze 7q11.23, w którym zidentyfikowano ponad 25 różnych genów związanych ze wzorem klinicznym charakterystycznym dla tej patologii (National Organization for Rare Disorders, 2006).

Niektóre z genów, takich jak Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 lub LIMK1, są nieobecne u osób dotkniętych chorobą. Utrata ELN jest związana z nieprawidłowościami tkanki łącznej, skóry i układu krążenia (Genetics Home Reference, 2016)

Z drugiej strony niektóre badania wskazują, że utrata genów Clip2, GTF2I, GTF2IRD1 i LIMK1 może wyjaśniać zmiany w procesach percepcyjnych, fenotypie behawioralnym lub deficytach poznawczych (Genetics Home Reference, 2016).

Ponadto wydaje się, że gen GTF2IRD1 odgrywa znaczącą rolę w rozwoju nietypowych rysów twarzy. Ze swej strony gen NCF1 wydaje się być związany z wysokim ryzykiem rozwoju nadciśnienia (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Do ostatnich lat diagnoza zespołu Williamsa była oparta wyłącznie na obserwacji cech fenotypowych (zmiany twarzy, niepełnosprawność intelektualna, między innymi specyficzne deficyty poznawcze) (Galaburda i in., 2003).

Jednak obecnie diagnoza zespołu Williamsa jest zwykle przeprowadzana w dwóch momentach: analiza wyników klinicznych i badań genetycznych potwierdzających (González Fernández i Uyaguari Quezada, 2016).

Zatem diagnoza kliniczna zwykle obejmuje:

- Eksploracja oraz ocena fizyczna i neurologiczna.

- Analiza parametrów wzrostu.

- Skanowanie układu sercowo-oddechowego.

- Eksploracja nefrourologiczna.

- Analiza poziomu wapnia w moczu i krwi.

- Analiza okulistyczna.

Z drugiej strony, analiza genetyczna jest wykorzystywana do potwierdzenia obecności zmian genetycznych zgodnych z zespołem Williamsa, wśród najczęstszych testów jest technika fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FIHS).

Po ekstrakcji próbki krwi przeprowadza się technikę hybrydyzacji in situ, sprawdzając sondy DNA wykryte w świetle fluorescencyjnym (González Fernández i Uyaguari Quezada, 2016).

Leczenie

Nie ma specyficznego leczenia zespołu Williamsa, jednak ta patologia jest związana z wieloma powikłaniami w różnych narządach, więc interwencje medyczne będą ukierunkowane na leczenie tych.

Autorzy González Fernández i Uyaguari Quezada (2016) podkreślają, że wszystkie interwencje muszą mieć wyraźny charakter multidyscyplinarny, co pozwala na leczenie symptomatologicznych cech charakterystycznych tego zespołu.

Ponadto wskazują one również na różne środki terapeutyczne w zależności od dotkniętego obszaru:

- Obszar medyczny: w tym przypadku powikłania medyczne, takie jak zmiany w sercu lub wady układu mięśniowo-szkieletowego, zwykle wymagają leczenia opartego głównie na podawaniu leków i zabiegach chirurgicznych. W leczeniu objawów fizycznych zazwyczaj biorą udział lekarze z różnych dziedzin (pediatrzy, kardiolodzy, okuliści itp.).

- Obszar neuropsychologiczny: Deficyty poznawcze, takie jak zaburzenia percepcji wzrokowej lub opóźnienia językowe, powinny być rozwiązywane od wczesnych etapów. Stymulacja poznawcza i rehabilitacja będą decydującym czynnikiem w osiągnięciu autonomicznego życia w wieku dorosłym.

- Obszar psychologiczny: Chociaż osoby dotknięte zespołem Williamsa zazwyczaj mają dobre funkcjonowanie społeczne, w niektórych przypadkach wykazują tendencję do nadmiernego niepokoju i do rozwijania wytrwałych zachowań lub fobii, dlatego w tych przypadkach fundamentalne będzie rozpoczęcie psychologicznego podejścia, poprzez różne strategie, które skutecznie minimalizują te problemy lub trudności.

Referencje

1. Antonell, A., del Campo, M., Flores, R., Campuzano, V., i Pérez-Jurado, L. (2006). Zespół Willims: aspekty kliniczne i podstawy molekularne. Rev Neurol, 69-75.
2. Cleveland Clinic (2013). Syndrom Williamsa. Pobrane z Cleveland Clinic.
3. del Campo Castenelles, M., i Pérez Jurado, L. (2010). Protokół obserwacji w zespole Williamsa. Hiszpańskie Stowarzyszenie Pediatrii, 116-124.
4. Galaburda, A., Holinger, D., Mills, D., Reiss, A., Korenberg, J. i Bellugui, U. (2003). Zespół Williamsa. Podsumowanie wyników poznawczych, elektrofizjologicznych, anatomicznych, mikroanatomicznych i genetycznych. Rev Neurol, 132-137.
5. García-Nonell, C., Rigau-Ratera, E., Artigas-Pallarés, J., García Sánchez, C., i Estévez-González, A. (2003). Zespół Williamsa: pamięć, funkcje wzrokowo-przestrzenne i funkcje wizuokonstrukcyjne. Rev Neurol, 826-830.
6. Gonzále Fernández, N. i Uyaguari Quezada, M. (2016). Zespół Williamsa.
7. Herndon, J. (2016). Co to jest syndrom Williamsa? Pobrane z HealthLine.
8. NIH. (2015). Syndrom Williamsa. Źródło: National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
9. NIH. (2016). Syndrom Williamsa. Odniesienie do domu z genetyki.
10. NORD (2006). Syndrom Williamsa. Źródło: National Organization for Rare Disorders.
11. Orphanet. (2006). Syndrom Williamsa. Pobrane z Orphanetu.
12. Williams Syndrome Association. (2016). CO TO JEST ZESPÓŁ WILLIAMS? Źródło: Williams Syndrome Association.