Zespół Wernera Objawy, przyczyny, zabiegi

The Zespół Wernera jest to patologia pochodzenia genetycznego, która powoduje wczesne lub przyspieszone starzenie się w młodym wieku (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Chociaż na poziomie klinicznym, charakteryzuje się zmiennym przebiegiem i charakteryzuje się rozwojem zaćmy młodzieńczej, niskiego wzrostu, otyłości, zaniku skóry, wśród innych oznak starzenia się (Labbé i in., 2012).

Na poziomie etiologicznym, zespół Wernera występuje jako konsekwencja specyficznej mutacji w genie WRN, zlokalizowanym na chromosomie 8, chociaż inne rodzaje czynników mogą również uczestniczyć (Hyun, Choi, Stevnsner i Ahn, 2016).

Jeśli chodzi o diagnozę, opiera się ona zasadniczo na kardynalnych aspektach klinicznych, w oparciu o kryteria diagnostyczne zaproponowane przez Międzynarodowy Rejestr Syndromu Wernera. Ponadto jest uważany za rzadki w okresie dzieciństwa lub dorastania, osiągając spóźnienie do wczesnej dorosłości (Sanjuanelo i Otero, 2012).

Obecnie nie ma leczenia zespołu Wernera. Oczekiwana długość życia osób dotkniętych chorobą zwykle nie przekracza 50 lat, z powodu postępu starzenia organicznego.

Istnieje jednak kilka metod terapeutycznych w celu poprawy niektórych objawów, operacji zaćmy, przeszczepów skóry, pomostowania serca itp. (Gragera, Rojas i Salas Campo, 2006).

Zasadniczo główne przyczyny śmierci w zespole Wernera są związane z rozwojem guzów, patologii miażdżycowych lub zawałów mózgowych (Yamamoto i in., 2015).

Charakterystyka zespołu Wernera

Zespół Wernera jest zaburzeniem charakteryzującym się wykładniczym rozwojem cech związanych z przedwczesnym starzeniem się biologicznym (Genetics Home reference, 2016).

Ponadto zespół ten klasyfikuje się w grupie patologii zwanych progerią, charakteryzujących się pojawieniem się oznak i objawów przedwczesnego lub przyspieszonego starości (Sanjuanelo i Otero, 2010).

W progreriach opisano dwa podstawowe podtypy: dorosły i infantylny. W przypadku dziecięcej postaci klinicznej zaburzenie to nazywa się zespołem Hutchisnsona-Gilforda, podczas gdy postać dorosła nazywa się zespołem Wernera (SW) (Sanjuanelo i Otero, 2010).

Starzenie się jest zjawiskiem lub procesem fizjologicznym, jednak teorie dotyczące jego mechanizmów biologicznych i charakterystyki klinicznej są wieloczynnikowe. Jednak w sposób uogólniony wszystkie te dotyczą istnienia czynników wewnętrznych, związanych z genetyką lub stresem oksydacyjnym, lub z obecnością czynników zewnętrznych, związanych ze stylem życia i elementami środowiskowymi (Jaeger, 2011)..

W normalnych warunkach zmiany fizjologiczne i anatomiczne związane ze starzeniem się zaczynają pojawiać się na kilka lat przed ich zewnętrznymi objawami, które zaczynają być widoczne w wieku około 40 lat i postępują stopniowo aż do śmierci jednostki (Jaeger, 2011).

Jednak w różnych stanach patologicznych, takich jak zespół Wernera, zanik funkcji organicznych, tkanek i wyglądu ciała (Jaeger, 2011) może wydawać się przedwcześnie związany ze zmianami genetycznymi..

Tak więc zespół Wernera (SW) został początkowo opisany przez niemieckiego specjalistę od okulisty Carla Wilhelma Otto Wernera. Główny temat swojej pracy doktorskiej poświęcił opisowi 4 przypadków z oznakami przedwczesnego starzenia się (Gragera, Rojas i Salas Campo, 2006).

W szczególności Werner opisał kilka przypadków należących do tej samej rodziny, których członkowie, w wieku od 31 do 40 lat, wykazywali niski wzrost, obustronną młodą zaćmę i inne oznaki starości, takie jak siwe włosy (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016). ).

Jednak dopiero w 1934 roku termin zespół Wernera jest używany jako jednostka kliniczna. Oppenheimer i Kugel wykorzystali to do nowego przypadku, podczas gdy Tannhauserin w 1945 r. Przedstawia wyczerpujący przegląd kliniczny tej patologii (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Następnie, dzięki postępowi metod badawczych, czynnik genetyczny zaangażowany w jego etiologię został zidentyfikowany w 1996 r. (Yu i in., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Wreszcie, jak wskazaliśmy wcześniej, zespół Wernera jest obecnie definiowany jako rzadkie zaburzenie charakteryzujące się postępującym rozwojem nieprawidłowo przyspieszonego procesu starzenia się (National Organization for Rare Disorders, 2015).

W większości przypadków zespół Wernera jest identyfikowany około trzeciej lub czwartej dekady życia, tj. Między 30 a 40 rokiem życia. Jednak niektóre wyniki kliniczne, które zostaną opisane poniżej, mogą występować już w okresie dojrzewania lub w wieku dorosłym..

Statystyki

Wiele instytucji i autorów, którzy skupili swoje badania na badaniach zespołu Wernera, wskazują, że jest to sporadyczna lub rzadka patologia genetyczna (Orphanet, 2012).

Ogólnie rzecz biorąc, wszystkie schorzenia związane z wczesnym starzeniem się są rzadkie w populacji ogólnej, aw konsekwencji niewiele jest badań statystycznych, które badają ich występowanie i zapadalność (Sanjuanelo i Muñoz Otero, 2010)..

Jednak do 2002 r. W literaturze medycznej i naukowej odnotowano ponad 1300 syndromów Wernera (Sanjuanelo i Muñoz Otero, 2010).

Ponadto oszacowano, że zespół Wernera może dotknąć około jednej osoby na 200 000 osób mieszkających w Stanach Zjednoczonych (Genetics Home Reference, 2016).

Chociaż ta patologia, produkt specyficznej zmiany genetycznej, może cierpieć na każdy rodzaj osoby (Genetics Home Reference, 2016).

Poza tym jest częstszy w Japonii. Większość opisanych przypadków klinicznych pochodzi z tego regionu geograficznego (Genetics Home Reference, 2016).

Ponadto szacuje się, że dotyczy jednej osoby na 20 000–40 000 mieszkańców (Genetics Home Reference, 2016).

Objawy i objawy

Wszystkie objawy kliniczne związane z zespołem Wernera są związane z przedwczesnym starzeniem się, jednak mogą się różnić w zależności od czasu wystąpienia i przebiegu klinicznego tej patologii (Krajowa Organizacja Rzadkich Chorób, 2015; Orphanet, 2016; Oshima, Sidorova and Monnat, 2016):

Dojrzewanie i dojrzewanie

Ogólnie rzecz biorąc, anomalie nie są zwykle identyfikowane w fazie poporodowej lub w dzieciństwie. Częściej identyfikuje się tę chorobę w okresie dojrzewania lub dojrzewania, ze względu na powolny wzrost lub rozwój. 

U większości osób możliwe jest określenie wagi lub wzrostu niskiego w stosunku do masy oczekiwanej dla ich płci i grupy wiekowej.

Dlatego potwierdzenie diagnozy w tej fazie jest rzadkie, chociaż początkowe opóźnienie w rozwoju i wzroście biologicznym zwykle następuje po innych typach zmian związanych z wykładniczym pogorszeniem organizmu..

Wczesna dorosłość

Około 20-30 lat można zidentyfikować bardziej oczywiste oznaki wczesnego starzenia się.  

Oprócz braku znormalizowanego stadium wzrostu w okresie dojrzewania, dodaje się serię zmian związanych z wiekiem: okulistycznych, nieprawidłowości skórnych itp..

Niektóre z najbardziej powszechnych to:

- Dwustronna młodzieńcza zaćma: zaćma jest rodzajem patologii okulistycznej, w której występuje zmętnienie soczewki oka, co utrudnia zdefiniowane widzenie. Zazwyczaj zaburzenie to związane jest ze starzeniem się i zaawansowanym wiekiem, jednak istnieje kilka przypadków wczesnej prezentacji związanej ze zmianami genetycznymi..

- Canicie: termin „canicie” odnosi się do braku lub stopniowej utraty pigmentacji włosów. U osób z zespołem Wernera często obserwuje się przedwczesne siwe lub białe włosy.

- Łysienie: Termin łysienie odnosi się do łysienia, powszechnie określanego jako łysienie. Chociaż zwykle wiąże się to z predyspozycjami genetycznymi i starzeniem się, w zespole Wernera można go również zobaczyć przedwcześnie.

- Utrata tkanki tłuszczowej i zanik mięśni: Podobnie jak w zaawansowanym wieku, bardzo często obserwuje się znaczną utratę wagi związaną z utratą masy mięśniowej i tłuszczu. Ponadto, wraz z tymi oznakami degeneracji, możliwe jest również zidentyfikowanie postępującej utraty kości i stwardnienia lub zwapnienia tkanek miękkich, takich jak na przykład produkt struktur ścięgien nieprawidłowej akumulacji wapnia.

- Zwyrodnienie skóry: Anomalia skórna jest jednym z najczęstszych objawów klinicznych w zespole Wernera. Najczęstsze objawy związane są z przebarwieniami (rozwój plam i zwiększone zabarwienie), hipopigmentacją (przebarwienia skóry), pęcherzami i zaczerwienieniem z powodu poszerzenia się naczyń krwionośnych (teleangiektazje), pogrubieniem zlokalizowanych obszarów, zwłaszcza na łokciach lub kolanach ( hiperkeratoza) lub rozwój powierzchownych owrzodzeń otwartych.

Oprócz tych oznak i objawów, zespół Wernera powoduje poważne komplikacje medyczne, także związane z przedwczesnym i przyspieszonym starzeniem się (National Organization for Rare Disorders, 2015, Sanjuanelo and Muñoz Otero, 2010):

- Hipogonadyzm: zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet można zaobserwować niedobór hormonów płciowych, u wielu chorych jest to związane z rozwojem niepłodności.

- Cukrzyca: Niewystarczająca synteza insuliny jest kolejnym z najczęstszych objawów medycznych, więc poziom glukozy we krwi jest słabo regulowany, co wymaga terapii medycznej.

- Osteoporoza: spadek gęstości kości można zmniejszyć patologicznie, aby osiągnąć przesadną kruchość w różnych kościach.

- Nowotwory: nadprodukcja lub nieprawidłowe nagromadzenie komórek może prowadzić do rozwoju guzów lub nowotworów, zarówno łagodnych, jak i rakotwórczych.

- Zmiany neurologiczne: w tym obszarze zmiany są zasadniczo związane ze zmniejszeniem odruchów lub rozwojem parestezji.

- Zmiany sercowe: najczęstsze anomalie są związane z zaburzeniami czynności serca i innymi zmianami, które występują głównie z niewydolnością serca.

Przyczyny

Przyczyna zespołu Wernera jest genetyczna, jest szczególnie związana z mutacjami w genie WRN, zlokalizowanym na chromosomie 8, w lokalizacji 8p-12 (Genectis Home Reference, 2015).

Chociaż różni badacze wskazują, że 90% pacjentów ze zdiagnozowanym zespołem Wernera ma zidentyfikowaną mutację, u 10% dotkniętych nią nie można zidentyfikować istotnych zmian na poziomie genetycznym (Sanjuanelo i Otero, 2010).

Gen WRN jest odpowiedzialny za generowanie instrukcji biochemicznych do produkcji białek, które odgrywają znaczącą rolę w utrzymaniu i naprawie DNA (Genectis Home Reference, 2015).

Ogólnie rzecz biorąc, komórki z tego typu niedoborem białka mają zmniejszoną szybkość podziału lub tracą tę zdolność, dlatego pojawiają się ważne problemy rozwojowe. (Genectis Home Reference, 2015).

Diagnoza

Diagnoza zespołu Wernera jest niezwykle kliniczna, dzięki analizie rodzinnej i indywidualnej historii medycznej oraz badaniu fizycznemu, chodzi o identyfikację głównych cech medycznych

Ogólnie rzecz biorąc, zazwyczaj stosowane są kryteria diagnostyczne Międzynarodowego Rejestru Zespołu Wernera, w których odnoszą się główne znaki (Genectis Home Reference, 2015):

- Obecność zaćmy obustronnej.

- Altera skórna (skóra atroficzna i stwardniała, zmiany zabarwienia, wrzody itp.).

- Krótki lub niski wzrost.

- Przedwczesne starzenie się.

- Drobne lub szare włosy.

Ponadto uwzględniono także inne dodatkowe objawy, takie jak cukrzyca, hipogonadyzm, osteoporoza, zwapnienia tkanek miękkich, nowotwory lub przedwczesna miażdżyca (Genectis Home Reference, 2015).

Ponadto zaleca się badanie genetyczne w celu zidentyfikowania możliwych specyficznych mutacji i wzorców dziedzicznych związanych z tą patologią..

Czy istnieje skuteczne leczenie?

Jak zauważyliśmy we wstępie, zespół Wernera jest chorobą zwyrodnieniową, dla której nie ma zidentyfikowanego leku. W większości przypadków oczekiwana długość życia nie osiąga wieku powyżej 50 lat (Gragera, Rojas i Salas Campo, 2006), będąc najczęstszymi przyczynami śmierci w udarach, atakach serca lub rozwoju nowotworów (Gragera, Rojas and Salas Campo, 2006).

Dlatego stosowane leczenie jest zasadniczo objawowe. Różne komplikacje medyczne można leczyć na poziomie farmakologicznym lub chirurgicznym, takie jak zaćma, cukrzyca lub zmiany w sercu.

Z drugiej strony, w obliczu patologii skórnych, szczególnie ważne jest przeprowadzanie okresowych badań kontrolnych i kontrolnych w celu uniknięcia zakażeń, które pogarszają stan kliniczny pacjenta, a ponadto narażają ich przeżycie na ryzyko.

Ponadto, w obliczu zaniku mięśni, niezbędna jest fizykoterapia i utrzymanie rutynowej aktywności, w celu przedłużenia autonomii osoby dotkniętej chorobą w miarę możliwości w czasie..

Referencje

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., i Salas Campos, E. (2006). Progeria dla dorosłych (zespół Wernera). Monitorowanie 2 przypadków z opieki podstawowej. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., Ahn, B. (2016). Zespół Caenorhabditis elegansWerner bierze udział w DNA Caenorhabditis
   białko syndromu elegansWerner uczestniczy w podwójnych pęknięciach DNA. Sygnalizacja komórkowa, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Fizjologia starzenia się. EMC.
4. Labbé i in .; , (2012). Produkt genu zespołu Wernera (WRN): jest czynnikiem wywołującym aktywność czynnika-1 indukowanego niedotlenieniem. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Zespół Wernera. Odniesienie do domu z genetyki.
6. NORD (2015). Syndrom Wernera. Źródło: National Organization for Rare Disorders:.
7. Orphanet. (2012). Zespół Wernera. Pobrane z Orphanetu.
8. Oshima, J., Sidorova, J. i Monnat, R. (2016). Zespół Wernera: cechy kliniczne, patogeneza i potencjalne interwencje terapeutyczne. Starzenie się Recenzje badań.
9. Sanjuanelo, A., i Muñoz Otero, c. (2010). Nietypowy zespół Wernera: nietypowy zespół progeroidowy. An Pediatr (Barc), 94-97.
10. Yamamoto i in. (2015). Przypadek zespołu Wernera z zespołem sercowym X i niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową. Journal of Cardiology Cases, 195-198.