Objawy, przyczyny, leczenie zespołu Turnera

The Zespół Turnera (ST) jest patologią genetyczną związaną z płcią żeńską, która występuje w wyniku częściowego lub całkowitego braku chromosomu X, w całości lub części komórek organizmu (National Organization for Rare Disorders, 2012).

Najczęściej występującymi cechami klinicznymi są zwykle obniżenie wzrostu lub wzrostu, zaburzenia czynności gonad, różne wady serca, zmiany okulistyczne i uszne między innymi (Genetics Science Learning Center -University of Utah, 2016).

Zespół Turnera nie jest zwykle związany z obecnością upośledzenia umysłowego, rozwój intelektualny jest normalny, z wyjątkiem szczególnych przypadków. Jednak często obserwuje się szczególny profil neurokognitywny (Ríos Orbañanos i in., 2015).

Rozpoznanie tej patologii można przeprowadzić w fazie ciąży, na podstawie obserwacji klinicznych. Tak więc, gdy istnieje podejrzenie diagnostyczne, należy przeprowadzić badanie genetyczne. Jednak najczęściej robi się to w pierwszych chwilach życia lub we wczesnym dzieciństwie (National Organization for Rare Disorders, 2012).

Chociaż nie ma leczniczej interwencji medycznej dla zespołu Turnera, zaprojektowano wiele specjalistycznych zabiegów w leczeniu komplikacji medycznych tej patologii: leczenie hormonalne, chirurgia plastyczna, kontrola żywieniowa, stymulacja neuropsychologiczna itp. (Galán Gómez, 2016).

Zespół Turnera nie jest śmiertelną patologią, jednak rozwój poważnych powikłań medycznych, takich jak anomalie sercowe, może zagrozić przetrwaniu dotkniętych nim osób (Genetics Home Referece, 2016).

Charakterystyka zespołu Turnera

Zespół Turnera (ST), nazwany na cześć lekarza Henry'ego Turnera, który był jednym z pierwszych specjalistów medycznych, którzy opisali kliniczny przebieg tej patologii w literaturze medycznej, około 1938 r. (National Organization for Rare Disorders, 2012).

Ponadto ten stan chorobowy jest również znany jako Ullrich-Turner lub Bonnevie-Ullrich, Turner i / lub digeneza gonad (Turner Syndrome Foundation, 2016).

Ogólnie rzecz biorąc, patologia ta nie jest uważana za chorobę, ale zespół, to znaczy zestaw znaków i symptomów, które są ze sobą powiązane, pozwalając na utworzenie grupy, ale niekoniecznie wszystkich obecnych w tym samym czasie w przypadku (López Siguero , 2016).

Chociaż ST ma dobrze określony przebieg kliniczny, może powodować wiele różnych problemów medycznych w wyniku etiologicznej zmiany genetycznej (Mayo Clinic, 2014)..

Kariotyp

Od 1959 r. Wiadomo, że ta patologia dotyczy specyficznie płci żeńskiej, ponieważ zaobserwowano, że zespół Turnera występuje w wyniku całkowitego lub częściowego braku chromosomu X (López Siguero, 2016).

Ludzie mają 46 chromosomów, zorganizowanych na poziomie strukturalnym w 23 parach. Ponadto, w ich obrębie mamy dwa chromosomy, które zdefiniują nasze cechy seksualne.

W szczególności para chromosomów płci męskiej jest utworzona przez chromosom X i Y, podczas gdy para chromosomów płci żeńskiej składa się z dwóch chromosomów X.

Połączenie i podział całego tego materiału genetycznego określi nasze fizyczne, poznawcze i seksualne cechy. Jeśli jednak w fazie rozwoju embrionalnego dojdzie do awarii podziału komórkowego, która dotyka części lub całości chromosomu X, może pojawić się zespół Turnera (Association of Dentofacial Malformation and Abnormalities, 2012).

Podsumowując, kariotyp zespołu Tuernera prezentuje 45 chromosomów z modelem 45 X, nieobecnym chromosomem płciowym.

Wyrażanie anomalii wywołanych przez zespół Turnera zwykle zmienia się w zależności od poziomu rozwoju osoby dotkniętej chorobą, dlatego możemy znaleźć częstsze cechy kliniczne na niektórych etapach niż w innych.

Ponadto zespół Turnera wiąże się z wysoką zachorowalnością, więc może pojawić się wraz z innymi chorobami, takimi jak choroby sercowo-naczyniowe, cukrzyca, niedoczynność tarczycy itp. (Ríos Orbañanos i in., 2015).

Statystyki

Zespół Turnera (ST) jest stanem medycznym, który rozwija się u około 1 osoby na każde 2500 dziewcząt urodzonych na świecie (Genetics Home Referece, 2016).

Jednak wielkość patologii może być różna, ponieważ często występują spontaniczne i mimowolne poronienia (Genetics Home Referece, 2016).

Turner Syndrome Society w Stanach Zjednoczonych (2015) wskazuje, że zespół Turnera może wystąpić w około 10% przypadków poronienia.

W szczególności oszacowano, że ponad 70 000 kobiet i dziewcząt z tym zespołem mieszka w Stanach Zjednoczonych (National Organization for Rare Disorders, 2012)..

Jeśli chodzi o rozkład według płci, wcześniej wskazaliśmy, że zespół Turnera jest patologią, która szczególnie wpływa na płeć żeńską. Ponadto nie zidentyfikowano żadnych przypadków związanych z konkretnymi grupami etycznymi lub rasowymi lub określonymi regionami geograficznymi.

Z drugiej strony ST jest patologią wrodzonego pochodzenia genetycznego, więc fenotyp fizyczny jest obecny od momentu urodzenia, chociaż w wielu przypadkach objawy mogą być subtelne.

Zatem ST jest zwykle diagnozowany przed urodzeniem lub wkrótce po nim. Istnieją jednak bardzo łagodne przypadki, które mogą pozostać nierozpoznane w dzieciństwie, nawet w dorosłości (National Organization for Rare Disorders, 2012).

Objawy i objawy

W zależności od specyficznej zmiany genetycznej chromosomu X, ST może powodować zróżnicowane cechy kliniczne wśród osób dotkniętych chorobą, jednak odnotowano niektóre z najbardziej powszechnych (Galán Gómez, 2016):

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

• Niski wzrostPomimo faktu, że w początkowych etapach życia rozwój wysokości jest zwykle dostosowywany do oczekiwanych standardów wzrostu, zaobserwowano, że osoby dotknięte chorobą zazwyczaj osiągają ostateczną wysokość poniżej średniej. Od narodzin i wczesnych etapów dzieciństwa, wzrost spowalnia, stając się wolniejszy w porównaniu do ich grupy wiekowej. Ponadto zazwyczaj nie doświadczają gwałtownego wzrostu w okresie dojrzewania.
• Zmniejszona szyja: Szyja ma zwykle krótszą długość niż zwykle, czemu towarzyszą fałdy skóry.
• Cubito Valgo: Jest to wada strukturalna, która wpływa na przedramię. W szczególności można zaobserwować odchylenie tego na zewnątrz, z łokciami częściowo zgiętymi na stałe.
• Redukcja śródręcza: Śródręcza, jedna z części kostnych, które tworzą strukturę palców, zwykle ma mniejszy rozmiar niż zwykle lub oczekiwany.
• Wada rozwojowa Madelunga: jest zmianą, która wpływa na skład strukturalny nadgarstka. Jest to bardziej skrócone niż normalnie i z łukowatym ułożeniem kości łokciowej i promienia, znacznie zmniejszając mobilność.
• Skolioza: podobnie jak pozostałe zmiany układu mięśniowo-szkieletowego, często obserwuje się odchylenie lub krzywiznę kręgosłupa u osób dotkniętych tym zespołem.
• Genu Valgo: Ten warunek nazywany jest również nogami w „X”, ponieważ są one odchylone, obserwując pozycję, w której kolana się stykają. Nogi są umieszczone w kierunku fury, a kostki są sprawdzane.
• Micrognathia i ostrołukowe podniebienie: możliwy jest rozwój żuchwy o zmniejszonym wymiarze, któremu towarzyszy podniesienie i wygięcie środkowej części podniebienia twardego.
• Hipoplazyjne mamusie: u kobiet cierpiących na ST piersi są zwykle słabo rozwinięte.

Zmiany limfatyczne

W przypadku tych zmian najczęstszą jest obserwacja niedrożności limfatycznej, to znaczy zablokowanie lub zablokowanie płynu odprowadzanego z różnych tkanek cielesnych przez naczynia limfatyczne.

Gdy to nastąpi, mogą pojawić się różne anomalie, najczęściej w ST to:

• Pterigium Colli: Ta zmiana jest deformacją szyjki macicy, która wpływa na strukturę szyi, w której obserwuje się obecność błon lub pasm tkanek i włókien mięśniowych, które biegną od wyrostka sutkowego w kierunku barku.
• Linia do implantacji niskiej kapilary: często linia włosów jest umieszczana na niskim poziomie. Zwłaszcza w przypadkach, gdy pojawia się pterigium Colli.
• Obrzęk kończyn: zmiana w krążeniu limfatycznym może powodować gromadzenie się płynu w różnych obszarach ciała, zwłaszcza w rękach i stopach, prowadząc do rozwoju znacznego stanu zapalnego.
• Dysplazja paznokci: Jest to rodzaj dystrofii, która wpływa na paznokcie, zwykle powodują utratę objętości strukturalnej, podłużne smugi i utratę szkliwa.
• Drematoglify: obejmuje rozwój grzbietów skóry na dłoniach lub stopach.

Zmiany w komórkach płciowych

• Anomalia gonadalna: Pojawia się zwykle niewydolność jajników, a zewnętrzne narządy płciowe mają tendencję do niekompletnego lub częściowego rozwoju. W wielu przypadkach tego rodzaju zmiany są określane jako „infantylizm seksualny” w literaturze medycznej.
• Niepłodność: brak produkcji hormonów i seksualnych przez jajniki, implikuje niedobór rozwoju okresu dojrzewania. Poza obserwowaniem niedostatecznego rozwoju drugorzędnych cech płciowych, kobietom zazwyczaj brakuje zdolności do wytwarzania jajeczek
  i miesiączkowanie.

Wzór neuropsychologiczny

ST zazwyczaj nie pociąga za sobą rozwoju ogólnego deficytu intelektualnego. Osoby dotknięte chorobą mają inteligencję dostosowaną do ich wieku i poziomu rozwoju.

Jednak na poziomie poznawczym wykryto kilka obszarów o słabszym rozwoju, które wpływają na zdolność uczenia się w skali globalnej.

Wielu dotkniętych chorobą ma problemy z rozwojem kierunkowości i orientacji, umiejętności pamięci i uwagi lub umiejętności rozwiązywania problemów.

Inny typ wspólnych zmian

• Zaburzenia serca: wrodzone wady serca, takie jak dwupłatkowa zastawka aortalna lub skrócenie aorty, są niezwykle częste.
• Nieprawidłowości nerek: nerki podkowiaste, wady rozwojowe układu moczowego, są jednymi z najczęstszych objawów nerek.
• Nieprawidłowości wzroku i oczu: zwykle obserwowano zez, niedowidzenie lub opadające powieki, między innymi rodzajami zmian.
• Nieprawidłowości słuchowe: uszy i zewnętrzny przewód słuchowy zwykle mają niskie rozmieszczenie, ponadto rozwój innego rodzaju wad wewnętrznych może spowodować znaczne zmniejszenie zdolności słuchowej.

Przyczyny

Jak zauważyliśmy wcześniej, rozwój zespołu Turnera jest spowodowany obecnością genetycznej nieprawidłowości na chromosomie X.

Podczas fazy ciąży, kiedy materiał genetyczny jest reorganizowany, aby rozpocząć wszystkie procesy biochemiczne właściwe dla rozwoju embrionalnego, mogą wystąpić różne zmiany lub błędy, w wyniku czynników wewnętrznych lub zewnętrznych lub losowych mutacji.

Gdy tak się stanie, struktura funkcjonalna chromosomalnego i genetycznego materiału danej osoby może zostać zmieniona, aw konsekwencji kolejne cechy fenotypowe i behawioralne..

W ST opisywany jest wzorzec kliniczny, który specyficznie dotyka kobiety, wynika to z nieprawidłowości chromosomalnej X.

Chociaż obie płcie, mężczyźni i kobiety mają chromosom X, w przypadku kobiet podwaja się. Dlatego też, gdy rozwija się anomalia, która częściowo lub całkowicie wpływa na obecność chromosomu X, ciąża zarodka męskiego zostaje przerwana spontanicznie, ponieważ ze względu na swoją kompozycję chromosomów płciowych (XY) sytuacja ta nie pozwoli ci rozwinąć się dzięki unikalnej obecności chromosomu Y..

Jednak w przypadku częściowego lub całkowitego braku chromosomu X w zarodku żeńskim, płód ten może być żywotny, ponieważ brak tego chromosomu może być skompensowany przez inny składnik X pary, ze względu na że kobiety mają seksualną kompozycję chromosomową XX.

Chromosom X nie jest symetryczny, ma pewne ustawione ramiona (p) i długie ramiona zwane (q). W przypadku częściowej lub całkowitej utraty jednego z ramion, u osób cierpiących na zespół Turnera mogą pojawić się objawy i objawy różnicowe (Galán Gómez, 2016).

Gdy krótki obszar chromosomu X pozostaje zachowany, osoby dotknięte chorobą mogą wykazywać normalny rozwój okresu dojrzewania. Dzieje się tak w około 10-15% przypadków, a jeśli utrzyma się dłuższe ramię, najbardziej charakterystycznym znakiem będzie zmniejszenie wysokości (Galán Gómez, 2016)..

Poza tym najczęstszym w zespole Turnera jest całkowity brak chromosomu X, który doprowadzi do przedstawienia pełnego przebiegu klinicznego (Galán Gómez, 2016).

Diagnoza

Zwykle diagnoza zostanie przeprowadzona na etapie prenatalnym. Ultradźwięki ultradźwiękowe są w stanie pokazać niektóre anomalie fizyczne, które wytwarza ST.

Tak więc, gdy istnieje podejrzenie tej patologii, zazwyczaj przeprowadza się badanie genetyczne w celu oceny DNA płodu (Mayo Clinic, 2014)..

Zwykle w tej fazie stosuje się testy laboratoryjne: pobieranie kosmków kosmówki i amniopunkcja próbują wyodrębnić odpowiednio część tkanki łożyska i płynu owodniowego, aby przeanalizować ich skład chromosomalny (Mayo Clinic, 2014).

Jeśli jednak podejrzenie kliniczne rozpoczyna się dopiero w fazie poporodowej, badanie genetyczne przeprowadza się zwykle poprzez ekstrakcję małej próbki krwi..

Oprócz określenia obecności etiologicznej anomalii genetycznej, ważne jest, aby różni specjaliści ocenili szczególne cechy osoby dotkniętej chorobą, a także podstawowe powikłania medyczne (Mayo Clinic, 2014)..

Zasadniczym celem badań klinicznych jest zaprojektowanie niecywilizowanej i skutecznej interwencji.

Leczenie

Chociaż nie ma żadnych środków leczniczych dla zespołu Turnera, istnieje kilka strategii terapeutycznych w leczeniu objawów i objawów tej patologii..

Niektóre z najczęstszych podejść obejmują (Galán Gómez, 2016):

• Leczenie farmakologiczne nadciśnienia tętniczego i zmian sercowych.
• Narzędzia kompensacyjne w przypadkach utraty słuchu.
• Leczenie hormonalne oparte na podawaniu estrogenów w celu stymulowania rozwoju drugorzędnych cech płciowych.
• Podawanie hormonu wzrostu (GH), w celu stymulacji wzrostu wielkości.
• Regulacja żywieniowa dla kontroli i regulacji masy ciała.
• Wczesna stymulacja i leczenie neuropsychologiczne dla interwencji w najbardziej deficytowych obszarach poznawczych.

Referencje

1. AAMADE. (2012). Zespół Turnera. Uzyskane ze Stowarzyszenia Wad Znieczuleniowych i Nienormalności.
2. Galán Gómez, E. (2016). Zespół Turnera. Hiszpańskie Stowarzyszenie Pediatrii.
3. Galindo, A., Masero, A., González, C., Fernández, F., i de la Fuente, P. (2005). Charakterystyka prenatalna zespołu Turnera. Prog Obstet Ginecol., 421-429.
4. Centrum nauki genetyki. (2016). Zespół Turnera. Pobrane z Genetic Science Learning Center. University of Utah.
5. López Siguero, J. (2016). Pytania i odpowiedzi dotyczące zespołu Turnera. Hiszpańskie Stowarzyszenie Endokrynologii Dziecięcej.
6. May Cinic. (2014). Zespół Turnera. Źródło: Mayo Cinic.
7. NIH. (2013). Nauka o zespole Turnera. Źródło: Co to jest zespół Turnera?.
8. NIH. (2016). Zespół Turnera. Odniesienie do domu z genetyki.
9. NORD (2012). Zespół Turnera. Źródło: National Organization for Rare Disorders.
10. Ríos Orbañanos, I., Vela Desojo, A., Martínez-Indart, L., Grau Bolado, G., Rodríguez Estevez, A., i Rica Echevarria, I. (2015). Zespół Turnera: od urodzenia do dorosłości ... Endokrynny Nutr., 499-506.
11. Turner Syndrome Society w Stanach Zjednoczonych. (2016). O zespole Turnera. Źródło: Turner Syndrome Society w Stanach Zjednoczonych.