Objawy, przyczyny, leczenie zespołu Pfeiffer

The Zespół Pfeiffera Jest to bardzo rzadkie zaburzenie genetyczne, które charakteryzuje wczesne zespolenie kości czaszki, pokazujące deformacje głowy i twarzy. Ta anomalia jest definiowana jako kraniosynostoza, która powoduje pojawienie się wypukłych oczu. Ponadto osoby dotknięte chorobą wykazują zmiany w rękach, takie jak odchylenia w palcach i stopach.

Nazwa pochodzi od Rudolfa Arthura Pfeiffera, niemieckiego genetyka, który w 1964 r. Opisał 8 pacjentów z tej samej rodziny, którzy mieli zaburzenia rąk, stóp i głowy.

Jest częścią grupy chorób, które są wynikiem mutacji w genach FGFR. Na przykład zespół Aperta, zespół Crouzona, zespół Beare-Stevensona lub zespół Jacksona-Weissa.

Rodzaje zespołu Pfeiffera

Klasyfikacja powszechnie uznawana za syndrom Pfeiffera została opublikowana w 1993 r. Przez Michaela Cohena. Zaproponował, aby można było podać trzy typy w zależności od ich wagi, tak aby typy II i III były najpoważniejsze.

Jednak te trzy typy mają wspólną postać powiększonych kciuków i palców u nóg, brachydaktyli (palce krótsze niż normalnie) i syndyktyli (wady wrodzone charakteryzujące się wrodzonym połączeniem niektórych palców ze sobą)..

• Typ I: lub klasyczny zespół Pfeiffera, który jest dziedziczony przez autosomalny dominujący wzór i obejmuje defekty w środkowej twarzy. Zazwyczaj prezentują normalną inteligencję i mogą prowadzić swoje życie bez poważnych trudności.
• Typ II: Ten typ nie wydaje się być dziedziczny, ale pojawia się sporadycznie i powoduje poważne trudności neurologiczne i wczesną śmierć. Wykrywa go kształt czaszki zwany „czaszką koniczyny” dzięki podobieństwu kształtu głowy do trójlistnej koniczyny. Wynika to z zaawansowanego połączenia kości. Często obserwuje się występy gałek ocznych (proptosis).
• Typ IIINie jest też dziedziczna i obejmuje objawy i objawy podobne do objawów typu II, ale nie przedstawia deformacji czaszki w kształcie koniczyny. Raczej charakteryzuje się krótszą przednią podstawą czaszki. Dzielą oczną proptozę z poprzednim typem, z powodu małej przestrzeni pozostawionej przez czaszkę dla gałek ocznych. Czasami pojawiają się tak zwane zęby natalne (mają już kilka zębów po urodzeniu) oraz wady rozwojowe narządów w okolicy brzucha lub wady trzewne. Z drugiej strony mogą wykazywać opóźnienie umysłowe i poważne problemy neurologiczne, które mogą spowodować wczesną śmierć.

Niedawno, w szczególności w 2013 r., Greig i jego współpracownicy opracowali nowy system klasyfikacji zespołu Pfeiffera, również pod względem nasilenia. Badali 42 pacjentów, opierając swoją klasyfikację na ocenie stanu neurologicznego, dróg oddechowych, oczu i uszu.

Ponadto oceny te przeprowadzono przed i po zabiegach chirurgicznych, aby zaobserwować, jak ewoluowały. Wyniki wskazały 3 typy:

• Typ A lub łagodne problemy: Brak zmian po operacjach.
• Typ B lub umiarkowane problemy: poprawa czynnościowa pooperacyjna.
• Typ C lub poważne problemy: znacząca poprawa po operacji.

Ta ostatnia klasyfikacja jest przydatna, ponieważ zachęca do interdyscyplinarnego leczenia.

Jaka jest jego częstotliwość?

Zespół Pfeiffer dotyka jednakowo obu płci i występuje w przybliżeniu w 1 na 100 000 urodzeń.

Jakie są jego przyczyny?

Zespół Pfeiffera przedstawia wzór dziedziczenia autosomalnego dominującego. Oznacza to, że tylko jedna kopia dotkniętego chorobą genu jest potrzebna do wywołania choroby, którą może wnieść każdy z rodziców. Ryzyko przeniesienia nieprawidłowego genu z jednego z rodziców na dziecko wynosi 50% w każdej ciąży.

Jednak może to również wynikać z nowej mutacji (jak widzieliśmy w typach I i II).

Typologia I jest związana z mutacjami zarówno w FGFR1, jak i FGFR2, podczas gdy w typach II i III są one powiązane z defektami w genie FGFR2.

Jest ściśle związany z mutacjami w genie receptora 1 czynnika wzrostu fibroblastów (lub FGFR1), który znajduje się na chromosomie 8 lub genie 2 (FGFR2) na chromosomie 10. Zadaniem tych genów jest kodowanie receptorów czynnika wzrostu fibroblastów, które są niezbędne do prawidłowego rozwoju kości.

Uważa się również, że facylitatorem początku tej choroby jest to, że ojciec jest w podeszłym wieku w czasie poczęcia, ponieważ Zwiększ mutacje w plemnikach.

Jakie są twoje objawy?

Genetyczna i alleliczna heterogeniczność tego zespołu wydaje się wyjaśniać przedstawioną zmienność fenotypową (Cerrato i in., 2014)

- Głównie charakterystyczne cechy twarzy i czaszki: nieprawidłowy wzrost głowy, fuzja kości czaszki (kraniosynostoza), czołowa ekspansja, wybrzuszone oczy (proptosis) i hiperteloryzm (orbity bardziej rozdzielone niż normalnie). Powszechnie występuje również szpiczasta głowa lub turribraquicephaly i niedorozwój w środkowej trzeciej części twarzy..

- W typie II pokazano głowę w kształcie koniczyny, która często wiąże się z wodogłowiem (rozszerzenie komór z powodu nagromadzenia płynu mózgowo-rdzeniowego)..

- Hipoplazja szczęki lub nierozwinięta górna szczęka z wyraźną dolną szczęką.

- Problemy stomatologiczne.

- Przesunięte uszy.

- Utrata słuchu u 50% chorych.

- Nieprawidłowości w kończynach górnych, szczególnie wady rozwojowe w kciukach i palcach stóp. Są duże, poszerzone i / lub wygięte. Clinodactyly lub kątowanie jednego z palców.

- Jak już wspomniano, przesadnie krótkie palce u rąk i nóg (brachydaktylia) lub staw palców (syndactyly lub sinofalangizm).

- Wszyscy pacjenci z anomaliami na kończynach górnych również mieli inne łagodniejsze anomalie w kończynach według Cerrato i in. (2014)

- Brak mobilności (ankylosis) i nieprawidłowa fiksacja stawów łokciowych.

- Wady rozwojowe narządów jamy brzusznej w ciężkich przypadkach.

- Problemy z oddychaniem.

- Jeśli jest to typ II lub III, mogą pojawić się problemy z rozwojem neurologicznym i umysłowym z powodu możliwego uszkodzenia mózgu lub niedotlenienia (z powodu trudności w oddychaniu, które odczuwają niektórzy dotknięci). W przeciwieństwie do tych typu I zazwyczaj mają inteligencję w normalnych zakresach.

- Poważniejsze przypadki: utrata wzroku wtórna do wzrostu ciśnienia śródczaszkowego.

Możliwe komplikacje

Oczywiście najpoważniejszymi przypadkami są te, które będą się gorzej rozwijać (typy II i III). Ponieważ są narażeni na zmiany neurologiczne i powikłania oddechowe, które mogą prowadzić do wczesnej śmierci. Natomiast pacjenci z zespołem Pfeiffera typu I poprawiają się znacznie po leczeniu.

Powiązane zaburzenia

- Zespół Aperta

- Zespół Crouzona

- Zespół Jacksona-Weissa

- Zespół Beare-Stevensona

- Zespół Muenke

Jak się go diagnozuje?

Rozpoznanie zespołu Pfeiffera można wykonać po urodzeniu, obserwując przedwczesne zrost kości kości twarzoczaszki oraz długość i szerokość kciuków i palców u nóg..

Należy zauważyć, że dokładna diagnoza prenatalna staje się skomplikowana, ponieważ cechy tego zespołu można pomylić z innymi zaburzeniami wspomnianymi powyżej (stowarzyszenie twarzoczaszki dzieci, 2010).

Jak można go leczyć?

Bardzo ważne jest, aby leczenie odbyło się wcześnie, aby dzieci z tym zespołem nie dostrzegły zmniejszenia swojego potencjału.

Leczenie skupi się na objawach, które dotykają w szczególności każdą osobę. Oznacza to, że muszą być zindywidualizowane i kierowane zgodnie z rodzajem i nasileniem obrazu klinicznego.

Zwykle wymaga wielodyscyplinarnego i wyczerpującego podejścia, przy skoordynowanym wysiłku grupy specjalistów. Wśród nich należałoby między innymi włączyć pediatrów, chirurgów, otolaryngologów (lekarzy, którzy leczą problemy z uchem, nosem i gardłem), neurologów, audiologów (w przypadku problemów ze słuchem)..

Zaleca się leczenie chirurgiczne w celu skorygowania kraniosynostozy, ponieważ może to powodować inne problemy, takie jak wodogłowie. W przypadku tych ostatnich może być konieczne wykonanie interwencji poprzez włożenie rurki do czaszki w celu odprowadzenia nadmiaru płynu mózgowo-rdzeniowego z mózgu. Może być również osadzony w innych częściach ciała, co jest odpowiednie do jego wydobycia.

Operacja może być również stosowana jako prawidłowa i rekonstrukcyjna metoda u niemowląt, aby pomóc złagodzić skutki wad rozwojowych czaszki, takich jak hipoplazja przyśrodkowa twarzy, nieprawidłowości nosa lub proptoza oczna..

Wyniki tego rodzaju interwencji mogą być zmienne. W badaniu Clarka i in. (2016) podkreśla sukces chirurgii plastycznej rekonstrukcyjnej w leczeniu proptozy i typowych powikłań okulistycznych u osób dotkniętych tym zespołem.

Podsumowując, specjaliści zalecają, że w pierwszym roku życia wczesny zabieg chirurgiczny może pomóc w podziale zamkniętych szwów czaszkowych, a tym samym umożliwić normalny wzrost czaszki i mózgu..

Możesz zrobić to samo z oczodołami w celu utrzymania dobrego widzenia.

Właściwe jest w późniejszym wieku skorygowanie połowy twarzy chirurgią w celu poprawy jej wyglądu fizycznego i położenia górnej i dolnej szczęki (dziecięce stowarzyszenie twarzoczaszki, 2010).

W niektórych przypadkach możesz zdecydować się na zabieg chirurgiczny, aby pomóc w skorygowaniu wad rozwojowych ucha. W innych przypadkach specjalistyczne aparaty słuchowe mogą być wykorzystane do poprawy słuchu.

Operacja wydaje się być wykonywana również u osób z syndyktylą lub innymi wadami szkieletowymi w celu osiągnięcia lepszego funkcjonowania i zwiększenia mobilności.

Należy podkreślić, że procedury chirurgiczne mające na celu skorygowanie nieprawidłowości związanych z chorobą będą zależeć od ciężkości, stanu i lokalizacji wspomnianych nieprawidłowości oraz objawów, które wyzwalają.

W innych przypadkach, w których występują problemy z zębami, wskazane jest udanie się do kliniki ortodontycznej. W każdym przypadku zaleca się udanie się do dentysty w wieku 2 lat.

Inną możliwością poprawy mobilności osób dotkniętych chorobą jest pójście na fizjoterapię lub wybór środków ortopedycznych.

Zaleca się konsultację genetyczną dla rodzin osób dotkniętych chorobą. Jest to szczególnie przydatne, jeśli podejrzewa się istnienie tego zespołu, aw rodzinie występują wcześniejsze przypadki tej choroby. Odpowiednia ocena kliniczna wykryłaby w tych przypadkach ostatecznie każdy znak lub objaw, wraz z cechami fizycznymi, które mogą być związane z tym stanem.

W każdym razie zwracamy uwagę, że wraz z postępem nauki opracowywane są nowe i lepsze sposoby interwencji w tej chorobie..

Wielkim wsparciem dla dotkniętych chorobą osób i rodzin jest chodzenie do stowarzyszeń podobnych przypadków i szukanie informacji. Jednym z takich stowarzyszeń jest Dziecięce Stowarzyszenie Czaszkowe: www.ccakids.org, które ma przydatne programy do zaspokojenia szczególnych potrzeb tych ludzi i ich rodzin.

Referencje

1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J., i Labow, B. (2014). Anomalie kończyn górnych w zespole Pfeiffera i korelacjach mutacyjnych. Chirurgia plastyczna i rekonstrukcyjna, 133 (5), 654E-661E.
2. Clark, J. D., Compton, C.J., Tahiri, Y., Nunery, W.R. i Harold Lee, H.B. (2016). Opis przypadku: Rozważania okulistyczne u pacjentów z zespołem Pfeiffera. American Journal Of Ophthalmology Case Reports, 21-3.
3. Cohen, M, M, (1993). Aktualizacja zespołu Pfeiffera, podtypy kliniczne i wytyczne dotyczące diagnostyki różnicowej. Jestem J Med Genet, 45 (3): 300-7
4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. i McCarthy, J. (2013). Zespół Pfeiffera: analiza serii klinicznej i opracowanie systemu klasyfikacji. Journal of Craniofacial Surgery: 24: 204-215.
5. Redett, J. (2010). Przewodnik po zrozumieniu zespołu Pfeiffera. Źródło ze Stowarzyszenia Czaszkowo-Twarzowego dla Dzieci.
6. Robin, H. N. (s.f.). Zespół Pfeiffera. Pobrano 14 czerwca 2016 r. Z Krajowej Organizacji NORD ds. Rzadkich zaburzeń.
7. Zespół Pfeiffera. (s.f.). Pobrane 14 czerwca 2016 r. Z Wikipedii.