Objawy, przyczyny, leczenie zespołu Leigha

The Zespół Leigha jest jednym z zaburzeń klinicznych najczęściej związanych z patologiami metabolizmu energetycznego (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni i Andreu, 2016).

Jest to choroba neurologiczna, klasyfikowana przez martwiczą encefalopatię pochodzenia wrodzonego (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía i Pérez, 2007).

Charakterystyka zespołu Leigh jest bardzo zmienna, może mieć przebieg wieloukładowy z przewagą zmian w ośrodkowym układzie nerwowym (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía i Pérez, 2007).

Niektóre z tych objawów są związane z uogólnionym opóźnieniem rozwoju psychomotorycznego, zdarzeniami konwulsyjnymi, neuropatią obwodową, ataksją, zachowaniami agresywnymi, zanikiem nerwu wzrokowego, osłabieniem mięśni itp. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía i Pérez, 2007).

Na poziomie etiologicznym zespół Leigh ma pochodzenie genetyczne związane z mutacjami w mitochondrialnym DNA (Camacho-Chamacho, 2015) związanymi z chromosomem X lub dziedziczeniem matczynym (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía i Pérez, 2007).

Rozpoznanie tego zaburzenia wymaga zastosowania wyników badań neuropatologicznych, biochemicznych i neuroobrazowych. Niezbędne jest przeprowadzenie badania genetycznego osoby dotkniętej chorobą (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero i Alonso Martín, 1996).

Ogólnie rzecz biorąc, zespół Leigha ma słabe prognozy medyczne, ponieważ brakuje mu skutecznego podejścia terapeutycznego. Niektóre stosowane zabiegi obejmują podawanie koenzymu Q10, tianminy, wodorowęglanu sodu, dichlorooctanu lub perfuzji THAM i allopurinolu (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García i Goded Rambaud, 2005).

Charakterystyka zespołu Leigha

Zespół Leigh jest uważany za rzadką zwyrodnieniową chorobę neurologiczną w populacji ogólnej, której przebieg kliniczny pojawia się we wczesnym wieku, zwłaszcza u niemowląt i dzieci. nMłodsze dzieci (Centrum informacji o chorobach genetycznych i rzadkich, 2016).

Zwykle definiuje się go jako typ wrodzonej martwiczej encefalopatii (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía i Pérez, 2007) i / lub zaburzenie neurometaboliczne związane z mutacjami w mitochondrialnym DNA (Cleveland Clinic, 2016).

Z tym terminem martwicza encefalopatia odnosimy się do zaburzenia neurologicznego związanego głównie z populacją pediatryczną (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, León, Briones i Neilson, 2009).

Zazwyczaj kończy się ostrym narodzinami postępującej encefalopatii związanej z rozwojem uszkodzeń mózgu i objawami klinicznymi charakteryzującymi się epizodami drgawkowymi, ataksją, oczopląsem, zmianami świadomości lub nawet śmiercią osoby dotkniętej chorobą (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones i Neilson, 2009).

W przypadku zespołu Leigh zmiany neurologiczne są związane z zaburzeniami metabolizmu energetycznego (Cleveland Clinic, 2016).

Nasze ciało wymaga stałej podaży biopaliw (substancji białkowych, węglowodanów, lipidów). Jest to konieczne do uzyskania energii, której wymaga każdy z procesów biologicznych w utrzymaniu funkcjonalności i struktury ciała (Camacho-Chamacho, 2015)

Konwersję tych substancji na energię lub paliwo uzyskuje się na różne sposoby. Wszystkie jednak działają dzięki skoordynowanej pracy różnych komponentów komórkowych (Camacho-Chamacho, 2015)

Gdy metabolizm energetyczny rozwija się skutecznie, nasz organizm jest w stanie uzyskać energię w postaci cząsteczki chemicznej o nazwie ATP (Camacho-Chamacho, 2015)

The ATP Ma fundamentalne znaczenie dla różnych procesów: skurczu mięśni, ruchu wici komórek, przemytu substancji przez błony komórkowe itp. (Camacho-Chamacho, 2015).

W tej patologii anomalie genetyczne powodują zmiany w złożonych łańcuchach biochemicznych, które są częścią energetycznego procesu metabolicznego (Camacho-Chamacho, 2015).

Dlatego duża część tkanek organizmu nie będzie w stanie uzyskać energii niezbędnej do skutecznego wykonywania swoich funkcji.

Jednym z obszarów najbardziej dotkniętych wysoką aktywnością metaboliczną jest centralny układ nerwowy, a zwłaszcza zwoje podstawy (czarna substancja, jądro ogoniaste, skorupa, jądro podwzgórza i jasna kula ziemska) ważne w kontroli motorycznej (Camacho-Chamacho, 2015).

Anomalie metabolizmu oksydacyjnego i wynikający z tego niedobór ATP przekładają się na rozwój procesu martwiczego na poziomie mózgowym, co spowoduje charakterystyczny przebieg kliniczny zespołu Leigha (Camacho-Chamacho, 2015).

Ta patologia została początkowo opisana przez Denisa Leigha w 1951 r. I jest obecnie klasyfikowana jako encefalopatia lub choroba mitochondrialna (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía i Pérez, 2007).

Osoby dotknięte chorobą zazwyczaj mają słabe prognozy medyczne, jednak są zmienne na poziomie indywidualnym (Cleveland Clinic, 2016).

Niektóre z nich mogą osiągnąć wiek 6 lub 7 lat, a nawet wiek młodzieńczy, podczas gdy reszta zwykle umiera później i na najwcześniejszych etapach winorośli (Cleveland Clinic, 2016).

Czy to częsta patologia?

Zespół Leigh jest uważany za rzadką lub rzadką chorobę neurometaboliczną w populacji ogólnej.

Badania statystyczne wykazują nieprzyzwoitość co najmniej 1 przypadku na 40 000 noworodków żyjących (Genetics Home Reference, 2016).

Klasyczny przebieg kliniczny zwykle rozpoczyna się w stadium niemowlęcym, od 3 miesięcy do 2 lat. Ponadto zidentyfikowano również niektóre przypadki późnej prezentacji w okresie dorastania lub wczesnej dorosłości (Krajowa Organizacja ds. Rzadkich Chorób, 2016). 

Jeśli chodzi o cechy socjodemograficzne choroby Leigha, zwykle stanowi ona predylekcję dla mężczyzn (National Organization for Rare Disorders, 2016). 

Mężczyźni są dotknięci prawie dwukrotnie większą liczbą przypadków zespołu Leigh niż u kobiet (National Organization for Rare Disorders, 2016). 

Zidentyfikowano także zróżnicowaną częstość występowania niektórych określonych regionów geograficznych (Genetics Home Reference, 2016):

• 1 przypadek na każde 2000 noworodków w regionie Saguenay Lac-Saint-Jean (Kanada).
• 1 przypadek na 1 700 noworodków na Wyspach Owczych (Dania).

Znaki i objawy

Najczęstsze objawy przedmiotowe i podmiotowe w zespole Leigh należą głównie do sfery neurologicznej z powodu postępującego zaangażowania ośrodkowego układu nerwowego (jądra podstawy, pnia mózgu, rdzenia kręgowego) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni i Andreu, 2016).

W jego przebiegu klinicznym niektóre z najczęstszych cech obejmują (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía i Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García i Goded Rambaud, 2005, Krajowa Organizacja Rzadkich Zaburzeń , 2016):

Napady drgawkowe

Uszkodzenie strukturalne na poziomie mózgu może powodować nieprawidłową aktywność elektryczną neuronów.

Jest to definiowane przez arytmiczny i zdezorganizowany wzór, który przyczynia się do rozwoju epizodów drżenia ciała, szybkich, spazmatycznych i niekontrolowanych ruchów mięśni, utraty przytomności, epizodów nieobecności itp..

Chociaż jest to jeden z najczęstszych objawów w przebiegu klinicznym zespołu Leigha, w literaturze odnoszącej się do jego cech charakterystycznych nie ma opisu rodzaju napadów.

Hipotonia i osłabienie mięśni

Upośledzenie funkcji poznawczych znacząco przyczynia się do rozwoju silnego osłabienia mięśni.

Brak napięcia mięśniowego (hipotonia) jest jednym z głównych ustaleń zespołu Leigha.

Ten stan zdrowia zazwyczaj przyczynia się do rozwoju innych rodzajów komplikacji medycznych i psychomotorycznych (opóźnienie rozwoju, ataksja, dyzartria, spastyczność itp.)..

Nieprawidłowe ruchy

Oprócz zaburzeń koordynacji ruchowej, które mogą być obserwowane tymczasowo podczas drgawek, u osób dotkniętych zespołem Leigh mogą występować inne rodzaje zaburzeń ruchowych.

Najczęstszym jest identyfikacja spastycznych skurczów mięśni, to znaczy z powodu nagłego wzrostu napięcia i napięcia mięśniowego.

W różnych członkach ciała może również wystąpić oczywista niezręczność lub drżenie. Drżenie musi dotyczyć zwłaszcza rąk, głowy i szyi.

Na poziomie wzroku osoby dotknięte chorobą mają powolne ruchy, sztywność nóg i brak odruchów ścięgien..

Ataksja i dyzartria

Anomalie napięcia mięśniowego i obecność ruchów mimowolnych mogą spowodować cierpienie z powodu znacznej trudności lub niemożności wyartykułowania dźwięków i słów języka (dyzartria).

Podobnie, koordynacja i kontrola ruchów dobrowolnych może być zakłócona (ataksja), szczególnie zdolność do samodzielnego biegania lub chodzenia.

Opóźnienie rozwoju psychomotorycznego

Oprócz wszystkich opisanych powyżej charakterystyk ruchowych, centralnym odkryciem zespołu Leigha jest identyfikacja regresji nabytych umiejętności motorycznych..

Jednym z pierwszych oznak jest postępująca utrata wszystkich tych umiejętności motorycznych, które zostały nabyte w pierwszych chwilach życia.

Najczęstszym jest identyfikacja utraty kontroli nad głową lub słabej zdolności ssania.

Standardowy postęp w rozwoju ewolucyjnych kamieni milowych jest zwykle opóźniony w porównaniu z oczekiwanym dla wieku biologicznego osoby dotkniętej chorobą.

Znaczną regresję nabytych zdolności poznawczych i intelektualnych można również zidentyfikować u znacznej liczby osób. W niektórych przypadkach może pojawić się zmienna niepełnosprawność intelektualna.

Neuropatia obwodowa

Przebieg kliniczny zespołu Leigha można również określić przez rozwój uszkodzeń nerwów obwodowych kręgosłupa.

Wtórne oznaki i objawy zwykle różnią się w zależności od dotkniętych kończyn nerwowych, chociaż często osoba dotknięta chorobą opisuje epizody ostrego bólu, pieczenia, mrowienia lub drętwienia kończyn..

Mogą wystąpić inne rodzaje powikłań medycznych, zarówno czuciowych, motorycznych, jak i autonomicznych: de koordynacja ruchowa, zanik mięśni, skurcze, hipotonia, parestezje, zmniejszenie wrażliwości, zmiany pocenia się, zawroty głowy, zmieniona świadomość, anomalie żołądkowo-jelitowe itp..

Oczopląs, Oflmleglegia i utrata wzroku

Obszar oka jest innym dotkniętym zespołem leigh.

W niektórych przypadkach możemy zidentyfikować mimowolny wzór szybkich i spazmatycznych ruchów oczu (oczopląs).

W innych dotkniętych nim zmianach definiuje się obecność paraliżu lub znaczną niezdolność do wykonywania dobrowolnych ruchów oczami.

Oba schorzenia mogą powodować zmienną utratę ostrości widzenia. Ponadto, w innych przypadkach zez lub zniesienie nerwu wzrokowego można dodać do przebiegu klinicznego.

Zaburzenia oddechowe

Rozwój zaburzeń oddechowych występuje również często w zespole Leigha.

Są one definiowane przez znaczące trudności w oddychaniu (duszność), tymczasowe zaprzestanie oddychania (bezdech), szybkie oddychanie (hiperwentylacja) lub nieprawidłowe (Cheyne-Stokes).

U niektórych chorych dzieci możemy również zidentyfikować problemy z karmieniem wynikające z niezdolności do połknięcia (dysfagia).

Drażliwość i agresywne zachowanie

Wraz z utratą zdolności motorycznych, zaburzenia behawioralne mogą być jednym z pierwszych objawów zespołu Leigha.

Cechom klinicznym zwykle towarzyszą w początkowych momentach uporczywy płacz, drażliwość lub utrata apetytu.

Przyczyny

Jak zauważyliśmy wcześniej, zespół Leigh jest spowodowany niedoborem metabolizmu energetycznego (Lombes, 2006).

Najnowsze badania powiązały tę wadę z obecnością zmian genetycznych (Camacho-Chamacho, 2015)

Zespół Leigh może być spowodowany specyficzną mutacją jednego lub więcej niż 75 różnych genów (Genetics Home Reference, 2016).

Specyficzne niel, wszystkie one są związane ze zmianami w mitochondrialnym DNA (mt). Zaangażowane geny odgrywają ważną rolę w produkcji energii w mitochondriach komórkowych (Genetics Home Reference, 2016).

Najczęstsza mutacja u pacjentów, która wpływa na gen MT-ATP6, ważna w produkcji instrukcji biochemicznych do wytwarzania kompleksu białka ATP (Genetics Home Reference, 2016).

Chociaż dokładne mechanizmy nie są jeszcze znane z precyzją, ten rodzaj zmian metabolicznych może prowadzić do śmierci dotkniętych chorobą z powodu zmniejszenia ilości energii dostępnej w komórkach (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoza

Charakterystyka kliniczna ma zasadnicze znaczenie dla ustalenia podejrzenia diagnostycznego zespołu Leigha.

W stadium prenatalnym i niemowlęcym obecność zmian neurologicznych, takich jak regresja psychomotoryczna lub drgawki, zwykle wskazuje na obecność trwałego lub czasowego uszkodzenia układu nerwowego..

Aby potwierdzić obecność zespołu Leigha, konieczne jest zastosowanie kilku testów laboratoryjnych (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero i Alonso Martín, 1996):

• Neuroobrazowanie (badanie integralności struktur układu nerwowego)
• Analiza neuropatologiczna (badanie integralności struktur układu nerwowego)
• Analiza biochemiczna (badanie metabolizmu komórkowego)
• Badanie genetyczne (analiza konkretnych mutacji).

Czy jest leczenie?

Nie ma lekarstwa na zespół Leigha (krajowa organizacja rzadkich zaburzeń, 2016).

Większość zastosowanych metod terapeutycznych nie jest skuteczna w kontrolowaniu postępu tej choroby, więc osoby dotknięte chorobą mają złe prognozy medyczne (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García i Goded Rambaud, 2005).

Pierwszym podejściem terapeutycznym w zespole Leigha jest podawanie witaminy B1 lub tiaminy, wodorowęglanu sodu lub cytrynianu sodu do leczenia kwasicy i martwicy (Cleveland Clinic, 2015).

Niektórzy pacjenci mogą wykazywać znaczną poprawę objawów, której towarzyszy spowolnienie postępu, jednak korzyści te są zazwyczaj tymczasowe (krajowa organizacja rzadkich zaburzeń, 2016).

Inne sposoby leczenia obejmują podawanie koenzymu Q10, dichlorooctanu lub perfuzji THAM i allopurinolu (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García i Goded Rambaud, 2005).

Referencje

1. Camacho-Camacho, J. (22015). Zespół Leigha; życie w łańcuchu. Medycyna i badania.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J. i Andreu, A. (2016). Choroby mitochondrialne. Protokół diagnozowania i leczenia chorób mitochondrialnych.
3. Cleveland Clinic (2016). Leigh's Disease. Pobrane z Cleveland Clinic.
4. García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B. i Perez, M. (2007). Choroba Leigha: o przypadku leczonym litem. Psiq Biol.
5. Lombes, A. (2006). Zespół Leigha. Pobrane z Orphanetu.
6. López Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P. i Neilson, D. (2009). Ostra martwicza rodzinna lub nawracająca encefalopatia wywołana infekcjami. Annals of Pediatrics.
7. Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B., i Goded Rambaud, F. (2005). Zespół Leigha z deficytem kompleksów I, III i IV mitochondrialnego łańcucha oddechowego. An Pediatr (Barc).
8. NIH. (2016). Zespół Leigha. Źródło: Genetic Home REFERENCE.
9. NIH. (2016). Zespół Leigha. Źródło: Centrum informacji o chorobach genetycznych i rzadkich.
10. NORD (2016). Zespół Leigha. Źródło: National Organization for Rare Disorders.
11. Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J. i Alonso Martín, J. (1996). Choroba Leigha u niemowlęcia z niedoborem kompleksu I mitochondrialnego łańcucha oddechowego. Esp Pediatr.