Objawy, przyczyny, leczenie zespołu Jouberta



The Zespół Jouberta jest to zaburzenie pochodzenia genetycznego, które charakteryzuje spadek napięcia mięśniowego, problemy z koordynacją, nieprawidłowe ruchy gałek ocznych, zmienione wzorce oddychania i niepełnosprawność intelektualna (Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Wszystkie te zmiany są spowodowane autosomalną transmisją genetyczną, która spowoduje istotne nieprawidłowości w mózgu, redukcję robaka móżdżku (Joubert Syndrome Foundation, 2016), a także nieprawidłowości w strukturze pnia mózgu (National Institute of Neurological Zaburzenia i udar mózgu, 2016).

Ponadto zespół Jouberta należy do grupy zaburzeń zwanych ciliopatiami? które występują z dysfunkcją części komórek zwanych rzęskami. Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Początkowy opis tej patologii został opracowany przez Marie Joubert i współpracuje w 1968 r., W którym opisano cztery przypadki. U pacjentów występował częściowy lub całkowity brak robaka móżdżku, epizodyczny zespół ampnei-nadnercza u noworodków, nieprawidłowe ruchy oczu, ataksja i opóźnienie umysłowe (Angemi i Zucotti, 2012)..

Ponadto zespół ten był także związany z różnymi zmianami wielonarządowymi, takimi jak zwłóknienie wątroby, polidaktylia, nefronofthisis lub dystrofia siatkówki (Angemi i Zucotti, 2012)..

Jeśli chodzi o leczenie, obecnie nie ma lekarstwa na zespół Jouberta. Interwencje terapeutyczne mają na celu kontrolę objawową i wsparcie, fizyczną i intelektualną stymulację niemowlęcia oraz terapię zajęciową (Narodowy Instytut Zaburzeń Neurologicznych i Udar, 2016).

Charakterystyka zespołu Jouberta

The Zespół Jouberta (SJ) jest rodzajem patologii pochodzenia genetycznego, która charakteryzuje się wrodzoną wadą rozwojową w obszarach pnia mózgu i agenezją (częściowa lub całkowita nieobecność) lub hipoplazją (niepełny rozwój) robaka móżdżku, który może powodować (Ophatnet, 2009).

Dokładniej, na poziomie anatomicznym charakteryzuje się tym, co nazywa się?znak trzonowy?? śródmózgowia: agenezja lub hipoplazja robaczka móżdżku, zwężenie górnych szypułek móżdżku z obrzękiem, wydłużeniem i brakiem dekompozycji i głębokim dołem międzykręgowym (Angemi i Zuccoti, 2012).

Jest to zaburzenie, które może wpływać na wiele obszarów i narządów ciała, dlatego objawy i symptomy różnią się znacznie wśród osób dotkniętych chorobą (USA National Library of Medicine, 2011).

Większość chorych cierpi na osłabione napięcie mięśniowe (hipotonia) i trudności z koordynacją ruchową (ataksja). Inne charakterystyczne cechy to epizody zmienionego oddychania, oczopląs (mimowolny i arytmiczny ruch oczu), opóźniony rozwój motoryczny i zmienne trudności intelektualne (US National Library of Medicine, 2011).

Statystyki

Częstość występowania zespołu Jouberta oszacowano na około 1 / 80,000 do 1/1000000 przypadków dzieci urodzonych żywcem. Na całym świecie zarejestrowano ponad 200 przypadków klinicznych (Angemi i Zuccoti, 2012).

Wielu ekspertów uważa, że ​​dane te są niedoszacowane, ponieważ zespół Jouberta ma wiele różnych schorzeń i jest szeroko niedodiagnozowany (National Library of Medicine w USA, 2011).

Objawy

Wiele objawów klinicznych zespołu Jouberta jest więcej niż oczywistych w dzieciństwie, wiele dotkniętych dzieci wykazuje znaczne opóźnienia ruchowe (National Organization for Rare Disease, 2011).

Najczęstsze cechy przebiegu klinicznego to: brak kontroli mięśni (ataksja), zmienione wzorce oddechowe (hiperkapnia), bezdech senny, nieprawidłowe ruchy oczu (oczopląs) i niskie napięcie mięśniowe (National Organization for Rare Disease, 2011).

Z drugiej strony, niektóre zmiany, które mogą być związane z zespołem Jouberta, obejmują: zmieniony rozwój siatkówki, nieprawidłowości tęczówki, zeza, zmiany w nerkach i / lub wątrobie, wysunięcie błon, które obejmują mózg, między innymi ( National Organization for Rare Disease, 2011).

Wszystkie zmiany wynikające z tego zespołu obejmują kilka obszarów: zmiany neurologiczne, oczne, nerkowe i mięśniowo-szkieletowe (Bracanti i in., 2010).

Zmiany neurologiczne ( Bracanti i in., 2010)

Najbardziej charakterystycznymi zmianami neurologicznymi zespołu Jouberta są Bracanti i in., 2010): hipotonia, ataksja, uogólnione opóźnienie rozwoju, zmiany intelektualne, zmiany w układzie oddechowym i nieprawidłowe ruchy oczu.

  • Hipotonia: Osłabienie mięśni jest jednym z objawów, które można zaobserwować wcześniej, w okresie noworodkowym lub we wczesnym dzieciństwie. Chociaż osłabienie mięśni jest odkryciem klinicznym, które występuje w wielu różnych patologiach, wspólna prezentacja z innymi zmianami umożliwia zdiagnozowanie zespołu Jouberta.
  • Ataksja: początkowe osłabienie mięśni zwykle ewoluuje w kierunku znaczącej ataksji ruchowej lub braku koordynacji. W pierwszych latach niezależnego marszu często dochodzi do znacznej nierównowagi i niestabilności.
  • Zaburzenia układu oddechowego: Anomalie oddechowe występują krótko po urodzeniu i zazwyczaj poprawiają się wraz z rozwojem, nawet znikają w wieku około sześciu miesięcy. Najbardziej charakterystyczną zmianą jest zapewnienie krótkich epizodów bezdechu (przerwanie oddychania), po których następują epizody hiperpenny (przyspieszenie oddychania).
  • Nieprawidłowe ruchy oczu: ataksja okulomotoryczna jest jedną z najczęstszych cech, przedstawia się jako trudność w podążaniu za obiektami wizualnie, wraz z kompensacyjnymi ruchami głowy, między innymi powolnym śledzeniem oczu. Ponadto często obserwuje się obserwację oczopląsu u tych pacjentów. Wszystkie te zmiany są niezależne od specyficznych nieprawidłowości ocznych, które istnieją na poziomie fizycznym.
  • Opóźnienie w rozwoju: We wszystkich przypadkach występuje zmienny poziom opóźnienia w rozwoju dojrzałości, w szczególności najbardziej dotyczy to umiejętności językowych i motorycznych. Z drugiej strony powszechna jest również obecność zmian intelektualnych, jednak nie jest to istotna cecha, w wielu przypadkach może pojawić się normalna inteligencja iw innych granicach.
  • Wady rozwojowe ośrodkowego układu nerwowego: Oprócz opisanych powyżej zmian klinicznych istnieją różne zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym, które zwykle wiążą się z występowaniem zespołu Jouberta: wodogłowie, poszerzenie tylnego dołu, zmiany ciała modzelowatego, torbiele w istocie białej, krwiaki podwzgórzowe, brak gruczołu przysadka mózgowa, nieprawidłowości w migracji neuronów, zmiany i defekty w organizacji korowej, między innymi.

Zaburzenia oka (Bracanti i in., 2010)

Na poziomie fizycznym siatkówka jest jednym z narządów dotkniętych zespołem Jouberta. Zmiany w tym narządzie są przedstawione w postaci dystrofii siatkówki z powodu postępującej degeneracji komórek odpowiedzialnych za odbiór zdjęć.

Na poziomie klinicznym zmiany oczne mogą różnić się od wrodzonej ślepoty siatkówki do postępującej degeneracji siatkówki..

Z drugiej strony możliwe jest również obserwowanie obecności coloboma. Ta zmiana oka jest wrodzoną wadą, która wpływa na tęczówkę oka i przedstawia się jako otwór lub szczelina.

Zaburzenia nerek (Bracanti i in., 2010)

Patologie związane z czynnością nerek dotykają ponad 25% osób dotkniętych zespołem Jouberta.

W wielu przypadkach zmiany w nerkach mogą pozostać bezobjawowe przez kilka lat lub zacząć manifestować się nieswoistymi objawami, aż do wystąpienia ostrej lub przewlekłej niewydolności nerek.

Zaburzenia śluzowo-szkieletowe (Bracanti i in., 2010)

Na podstawie pierwszych opisów tej patologii częstym odkryciem klinicznym jest polidactialia (zaburzenie genetyczne, które zwiększa liczbę palców na rękach lub stopach).

Ponadto często obserwuje się anomalie twarzowo-twarzowe lub strukturalne na poziomie kręgosłupa.

Przyczyny

Badania eksperymentalne skatalogowały zespół Jouberta jako autosomalne zaburzenie recesywne (National Organization for Rare Disease, 2011).

Autosomalne recesywne zaburzenie genetyczne oznacza, że ​​muszą występować dwie kopie nieprawidłowego genu, aby wystąpiła cecha lub choroba (National Institutes of Healh, 2014).

Dlatego recesywna zmiana genetyczna występuje, gdy osoba dziedziczy ten sam nieprawidłowy gen dla tej samej cechy od każdego rodzica. Jeśli dana osoba otrzyma tylko kopię genu związanego z patologią, będzie nosicielem, ale nie będzie wykazywać objawów (National Organization for Rare Disease, 2011).

Ponadto zidentyfikowano co najmniej dziesięć genów jako jedną z możliwych przyczyn zespołu Jouberta (National Organization for Rare Disease, 2011).

Mutacja w genie AH1 jest odpowiedzialny za ten stan patologiczny w około 11% dotkniętych rodzin. U osób, które mają tę zmianę genetyczną, często obserwuje się zmiany widzenia spowodowane rozwojem dystrofii siatkówki (National Organization for Rare Disease, 2011).

Mutacja genu nphp1 jest przyczyną około 1-2% przypadków zespołu Jouberta. U osób, które przedstawiają tę zmianę genetyczną, zmiany nerek są powszechne (National Organization for Rare Disease, 2011).

Z drugiej strony mutacja genu CEP290 jest przyczyną 4-10% przypadków zespołu Jouberta (National Organization for Rare Disease, 2011).

Ponadto mutacje w genach TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 i JBTS9, są one również związane z rozwojem zespołu Jouberta (National Organization for Rare Disease, 2011).

Diagnoza

Rozpoznanie zespołu Jouberta opiera się na symptomatologii fizycznej. Konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego badania fizykalnego, a także zastosowanie różnych testów diagnostycznych, zwłaszcza rezonansu magnetycznego (Ophatnet, 2009)..

Ponadto testy genetyczne molekularne są również powszechnie stosowane do identyfikacji zmian genetycznych, które zostały wykazane w 40% przypadków zespołu Jouberta (National Organization for Rare Disease, 2011)..

Z drugiej strony, możliwe jest również przeprowadzenie prenatalnej diagnozy tej patologii poprzez ultrasonografię płodową i analizę molekularną, szczególnie w rodzinach z historią genetyczną zespołu Jouberta (Ophatnet, 2009)..

Klasyfikacja diagnostyczna

Gdy najbardziej charakterystyczne cechy zespołu Jouberta są prezentowane w połączeniu z jedną lub kilkoma dodatkowymi patologiami fizycznymi, możliwe jest, że diagnoza?Zespół Jouberta i zaburzenia pokrewne (JSRD)?? (National Library of Medicine w USA, 2011).

Dlatego w zależności od rodzaju powiązanej patologii wiąże się z występowaniem zespołu Jouberta, możemy znaleźć jego podtypy. Jednak system klasyfikacji zespołu Jouberta jest nadal w fazie ewolucji z powodu odkrycia wkładu genetycznego i większej wiedzy na temat korelacji fenotypowych.

Możemy zatem znaleźć (Bracanti i in., 2010):

  • Zespół Pure Jouberta (SJ): Oprócz anomalii związanych ze znakiem molowym? , pacjenci wykazują objawy neurologiczne charakteryzujące się ataksją, opóźnionym rozwojem i zmianami w oddychaniu i koordynacji oka. Nie wiąże się z innymi zmianami na poziomie fizycznym.
  • Zespół Jouberta z wadami oczu (JS-O): Oprócz cech neurologicznych, występują fizyczne zmiany związane z dystrofią siatkówki.
  • Zespół Jouberta z wadami nerek (JS-R): Oprócz cech neurologicznych, występują fizyczne zmiany związane z patologiami nerek.
  • Zespół Jouberta z wadami oczodołowo-nerkowymi (JS-OR): Oprócz charakterystyk neurologicznych występują zmiany fizyczne związane z dystrofią siatkówki i patologiami nerek.
  • Zespół Jouberta z wadami wątroby (JS-H): charakterystyczne objawy zespołu Jouberta są związane z obecnością zmian w wątrobie, chorioretinanie lub szpiku w nerwie wzrokowym.
  • Zespół Jouberta z defektem cyfrowo-złotym (JS-OFD): objawom neurologicznym towarzyszą zmiany fizyczne, takie jak język klapowany lub dwudzielny, wędzidełko policzkowe, między innymi.

Leczenie

Leczenie stosowane w zespole Jouberta jest objawowe i wspiera podstawowe patologie. Oprócz interwencji farmakologicznych powszechne jest stosowanie wczesnej stymulacji na poziomie fizycznym i poznawczym (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

Gdy zaburzenia oddechowe są znaczące, zwłaszcza we wczesnych stadiach życia, konieczne jest monitorowanie funkcji oddechowych (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

Z drugiej strony, identyfikacja i kontrola zwyrodnienia oka, powikłań nerkowych i pozostałych powikłań związanych z zespołem Jouberta powinny być przeprowadzane jak najwcześniej, aby dostosować środki terapeutyczne (Narodowy Instytut Zaburzeń Neurologicznych i Stoke, 2016).

Referencje

  1. Angemi, J. i Zuccotti, J. (2012). Aktualizacje zespołu Jouberta. ALCMEON.
  2. Brancati, F., Dallapiccola, B. i Valente, E. (2010). Zespół Jouberta i zaburzenia pokrewne. Źródło: Orphanet Journal of Rare Diseases: http://ojrd.biomedcentral.com/
  3. Medycyna, U. N. (2011). Zespół Jouberta. Źródło: Genetyka Strona główna: https://ghr.nlm.nih.gov/
  4. NIH. (2016). Czym jest zespół Jouberta? Źródło: National Institute of Neurological Disorders and Stroke: http://www.ninds.nih.gov/
  5. NORD (2011). Zespół Jouberta. Źródło: National Organization for Rare Disorders: http://rarediseases.org/
  6. Orphanet. (2009). Zespół Jouberta. Źródło: http://www.orpha.net/.