Zespół Cockayne'a Objawy, przyczyny, zabiegi

The Zespół Cockayne'a (SC) to zaburzenie pochodzenia genetycznego, które powoduje przedwczesne starzenie się w okresie dzieciństwa i / lub młodzieży (Iyama i Wilson, 2016)

Klinicznie zespół Cackayne'a charakteryzuje się szerokim spektrum zmian, w tym nieprawidłowościami wzrostu i rozwoju psychomotorycznego, regresją neurologiczną, charakterystycznym fenotypem fizycznym, nadwrażliwością na światło, anomaliami okulistycznymi i słuchowymi (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Jeśli chodzi o etiologiczne pochodzenie zespołu Cockayne'a, większość przypadków wynika głównie z obecności specyficznych mutacji w genach ERCC8 i ERCC6, zlokalizowanych odpowiednio na chromosomach 5 i 10 (Laugel, 2013).

Z drugiej strony, diagnoza zespołu Cokayne jest potwierdzona przez badania genetyczne i analizę RNA, chociaż konieczne jest przeprowadzenie obszernego badania fizykalnego i badanie cech klinicznych osób dotkniętych chorobą (Dollfus i Laugel, 2009).

Chociaż nie ma lekarstwa na tę patologię, istnieją różne symptomatyczne podejścia terapeutyczne oparte na interwencji medycznej i rehabilitacyjnej: korekcja chirurgiczna, wczesna stymulacja, motoryczna, elektrostymulacja, podawanie leków, fizykoterapia itp. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Charakterystyka zespołu Cockayne'a

The Zespół Cockayne'a (SC) jest rzadką chorobą pochodzenia dziedzicznego, której podstawową manifestacją jest rozwój przedwczesnego starzenia się (Iyama i Wilson, 2016)

Chociaż nasilenie tego schorzenia może się różnić w zależności od powikłań medycznych, anomalie genetyczne powodują serię objawów zgodnych z przedwczesnym starzeniem się, aw konsekwencji ze znacznym zmniejszeniem średniej długości życia (Iyama i Wilson, 2016 ).

Tak więc, w dużej części literatury medycznej, zespół Cockayne'a jest uważany za rodzaj progerii segmentalnej (Iyama i Wilson, 2016).

Ogólnie rzecz biorąc, termin progeria jest używany w odniesieniu do grupy chorób określonych klinicznie przez obecność przyspieszonego / przedwczesnego starzenia się w populacji dzieci (National Institutes of Health, 2015).

Tego typu zmiany są wynikiem czynników genetycznych i muszą wywoływać fizjologiczne oznaki i objawy starości (Genetics Home reference, 2016).

Tak więc zespół Cockayne'a został początkowo opisany przez Cokayne w 1936 r. W swoim raporcie klinicznym odniósł się do opisu dwóch przypadków
klinicznie zdefiniowany przez karłowatość karłowatą, zanik siatkówki i głuchotę (Laugel, 2013).

Ponadto później rozszerzył swoje opisy o nowe klinicznie podobne przypadki, których objawy zaczęły się rozwijać w sposób oczywisty we wczesnym dzieciństwie (Laugel, 2013).

Wreszcie, w latach 80. i 90., dzięki postępom technicznym, patologia ta mogła zostać opisana na poziomie komórkowym, podczas gdy w 1990 r. Możliwe było zidentyfikowanie głównych genów zaangażowanych w tę patologię (Laugel, 2013)..

W ten sposób zespół Cokayne jest definiowany przez trzy fundamentalne ustalenia (National Organizadion for Rare Disroders, 2016):

1. Znaczące opóźnienie wzrostu (niski wzrost, niska waga itp.).

2. Nienormalnie nadmierna wrażliwość na bodźce świetlne (światłoczułość).

3. Wiekowy wygląd fizyczny.

Ponadto różni autorzy wskazują na obecność różnych podtypów klinicznych w obrębie zespołu Cokayne (Conchello-Monleón i in., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli i Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- Typ I: ten typ jest klasyczną i najczęstszą formą prezentacji zespołu Cockayne'a. W takim przypadku główne objawy muszą pojawić się po 2 roku życia.

- Typ II: w tym przypadku cechy kliniczne pojawiają się wcześnie. Zatem możliwe jest zaobserwowanie znaczących objawów od urodzenia, a ponadto zwykle mają one poważny status kliniczny.

- Typ III: ten typ charakteryzuje się łagodniejszym obrazem klinicznym. Ponadto, w porównaniu z poprzednimi podtypami, zwykle pojawia się późny start.

- Wpisz XP / CS: zróżnicowany jest podtyp kliniczny zespołu Cockayne'a charakteryzujący się wspólną prezentacją z barwnikiem Xeroderma. Jego cechy są określone przez rozwój niskiego wzrostu, opóźnienia umysłowego i raka skóry.

Statystyki

Zespół Cockayne'a jest uważany za rzadką lub rzadką chorobę, z szacowaną częstością 1 przypadku na 200 000 mieszkańców w regionach europejskich (Dollfus i Laugel, 2009).

Ogólnie w Stanach Zjednoczonych i Europie zespół Cockaya może przedstawić około 2 lub 3 przypadki na milion urodzeń (Genetics Home Reference, 2016).

Jeśli chodzi o cechy socjodemograficzne osób poszkodowanych, dochodzenia epidemiologiczne nie wykazały większej częstotliwości związanej z płcią, miejscem pochodzenia lub grupą etniczną i / lub rasową (Krajowa Organizacja dla Rzadkich Osób Niepełnosprawnych, 2016).

Charakterystyczne objawy i symptomy

Zespół Cockayne'a jest klinicznie charakteryzowany przez heterogeniczny wzorzec objawów klinicznych, wszystkie określone przez uogólniony deficyt w rozwoju i ciężką degenerację wieloukładową (Iyama i Wilson, 2016).

Tak więc niektóre z najczęstszych objawów w zespole Cockayne'a obejmują zwykle (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, Genetics Home Reference, 2016, National Organization for Rare Disroders, 2016):

a) Opóźnienie wzrostu

Jedną z najbardziej charakterystycznych cech medycznych zespołu Cockayne'a jest występowanie powolnego lub opóźnionego rozwoju fizycznego.

Chociaż w niektórych przypadkach możliwe jest zidentyfikowanie go na etapie prenatalnym, poprzez rutynowe badanie ultrasonograficzne kontroli ciąży, częściej obserwuje się te parametry w pierwszych latach życia.

Ogólnie rzecz biorąc, u osób dotkniętych chorobą można zaobserwować zarówno wzrost, jak i wagę poniżej normy lub oczekiwaną ze względu na płeć i wiek chronologiczny.

Ponadto niektóre badania kliniczne klasyfikują zespół Cockayne'a jako formę karłowatości (Conchello-Monleón i in., 2012), czyli zaburzenie wzrostu, w którym wzrost dorosłych nie przekracza zwykle 125 cm (National Institutes of Health, 2016).

Z drugiej strony, w wyniku uogólnionego opóźnienia wzrostu, możliwe jest również obserwowanie obecności mikrocefalii. Zatem głowa dotkniętych chorobą osób zwykle ma mniejszy lub mniejszy rozmiar niż oczekiwany dla ich płci i grupy wiekowej (Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorób, 2016).

Tak więc cechy wzrostu w zespole Cockayne'a są definiowane przez:

- Niska waga.

- Zmniejszony rozmiar, zgodny z diagnozą zaburzenia wzrostu lub karłowatości.

- Mikrocefalia

b) Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

Zespół Cockayne'a zwykle charakteryzuje się również rozwojem różnych cech szkieletowych, mięśniowych i skórnych:

Tak więc konfiguracja twarzy charakteryzuje się nietypowym charakterem ze względu na niedostatecznie rozwinięty niewielki rozmiar głowy, jamy ustnej i podbródka lub wąski i haczykowaty nos.

Podobnie rozmieszczenie elementów dentystycznych jest zwykle nieprawidłowe, powodując w części przypadków złą okluzję i rozwój znacznej liczby próchnicy i anomalii w projekcji żuchwy..

Jeśli chodzi o cechy skóry, można zauważyć, że włosy i skóra mają suchy i delikatny wygląd. Na ogół skóra ma postarzany wygląd ze zmarszczkami, utratą tkanki tłuszczowej lub nieprawidłowościami w pigmentacji.

Z drugiej strony, u osób cierpiących na zespół Cockayne'a możliwe jest zidentyfikowanie dysproporcji w rozmiarze ich kończyn, dlatego zwykle obserwuje się zarówno wyjątkowo duże dłonie i stopy, jak i dłuższe ręce i nogi w porównaniu z całkowitym rozmiarem nóg. ciało.

Ponadto możliwe jest również, że stawy rozwijają się nieprawidłowo, mają większy rozmiar niż jest to konieczne i prowadzą do stałej pozycji różnych grup kości i mięśni.

Z drugiej strony, w odniesieniu do zmian w mięśniach, najczęstszym jest obserwowanie rozwoju spastyczności, czyli nieprawidłowego i patologicznego podwyższenia napięcia mięśniowego, któremu towarzyszą w niektórych przypadkach dodatkowe objawy hipo lub hiperrefleksji (zwiększone odruchy).
osteo-ścięgna).

Zatem cechy mięśniowo-szkieletowe zespołu Cockayne'a są określone przez obecność:

- Nietypowa konfiguracja twarzy.

- Wady zgryzu.

- Starzenie się skóry.

- Anatomiczna dysproporcja w kończynach górnych i dolnych.

- Rozwój spastyczności i hiper / hiporefleksji.

c) Zmiany sensoryczne

Różne anomalie czuciowe występujące w zespole Cockayne'a są zasadniczo związane ze zmianami wrażliwości na pewne bodźce i obecnością patologii okulistycznych i słuchowych..

W ten sposób jedną z głównych cech tej patologii jest obecność światłoczułości, czyli przesadna wrażliwość na światło, która może powodować uczucie dyskomfortu i bólu.

Tak więc u wielu dotkniętych chorobą można obserwować rozwój oparzeń i pęcherzy po ekspozycji na światło słoneczne.

Z drugiej strony, innym typowym odkryciem medycznym jest rozwój anomalii okulistycznych i wzrokowych, głównie związanych ze zwyrodnieniem siatkówki, obecnością zaćmy, zaniku nerwu wzrokowego lub postępującej retinopatii pigmentowej..

Ponadto, pod względem zdolności słyszenia, dość powszechne jest stwierdzenie znacznej utraty słuchu (utrata słuchu) lub rozwoju głuchoty odbiorczej..

Zatem cechy sensoryczne zespołu Cockayne'a są definiowane przez obecność:

- Światłoczułość.

- Patologie okulistyczne.

- Deficyty słuchowe.

d) Zwyrodnienie neurologiczne

Jeśli chodzi o cechy neurologiczne, można zaobserwować uogólnione oddziaływanie centralnego i obwodowego układu nerwowego, charakteryzujące się postępującą degeneracją istoty białej, szarej i obecnością zaniku móżdżku..

Ogólnie osoby z zespołem Cockayne'a będą prezentować różne funkcje, takie jak:

- Uogólniony deficyt intelektualny: zarówno niekompletny rozwój niektórych struktur mózgu, jak i późniejsze zwyrodnienie komórkowe, doprowadzi do obecności różnych deficytów poznawczych.

Wszystko to jest zasadniczo związane z wydajnością intelektualną poniżej oczekiwanego poziomu dla grupy wiekowej osoby dotkniętej chorobą.

- Opóźnienie psychomotoryczne: w odniesieniu do obszaru motorycznego, rozwoju różnych zaburzeń związanych z ataksją, dyzartria do obecności drżenia znacznie utrudni nabycie różnych umiejętności.

Tak więc osoby dotknięte chorobą przedstawią różne zmiany związane z nabyciem pozycji, siedzenia, zmian postawy, zakresu przedmiotów itp..

- Zaburzenia językowe: Umiejętności językowe mają tendencję do słabego i niepełnego rozwoju. Język osób cierpiących na zespół Cockayne'a charakteryzuje się rozproszoną mową, z użyciem krótkich fraz i kilku słów.

Przyczyny

Pochodzenie zespołu Cockayne'a występuje w obecności zmian genetycznych, szczególnie w rozwoju mutacji w genie ERCC lub CBS i genie ERCC lub CSA (Genetics Home Reference, 2016).

Oba geny odgrywają zasadniczą rolę w produkcji białek odpowiedzialnych za naprawę uszkodzonego lub uszkodzonego DNA. Tak więc w przypadku uszkodzenia zewnętrznego lub wewnętrznego DNA nie może być naprawione normalnie, a komórki wykazujące niedobór funkcjonowania umrą wykładniczo (Genetics Home Reference, 2016).

Zatem deficyty w naprawie DNA mogą przyczyniać się zarówno do charakterystyki nadwrażliwości na światło, jak i innych typowych cech klinicznych zespołu Kaya..

Diagnoza

Chociaż analiza wywiadu medycznego i badania fizykalnego ma zasadnicze znaczenie dla podtrzymania podejrzenia zespołu Cockayne'a, stosowanie innych rodzajów podejść medycznych ma podstawowe znaczenie..

W tym przypadku zastosowanie testów neuroobrazowania, takich jak obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego lub tomografia komputerowa, jest przydatne do określania zmian neurologicznych (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

Ponadto badanie genetyczne w celu wykrycia anomalii w naprawie zmian genetycznych ma zasadnicze znaczenie dla ostatecznego potwierdzenia diagnozy zespołu Cockayne'a (Dollfus i Laugel, 2009)..

Czy jest leczenie?

Leczenie zespołu Cockayne'a i wtórnych komplikacji medycznych jest zasadniczo objawowe (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Interwencja chirurgiczna anomalii mięśniowo-szkieletowych i stomatologicznych.

- Adaptacje żywieniowe i żywieniowe.

- Fizjoterapia rehabilitacyjna: stymulacja umiejętności psychomotorycznych, kontrola spastyczności i zaburzeń móżdżkowych.

- Farmakologiczne leczenie spastyczności.

- Dostosowania posturalne.

- Elektrostymulacja mięśniowa.

- Leczenie chirurgiczne i farmakologiczne anomalii okulistycznych

- Adaptacje słuchowe.

Referencje

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., i Morante del Blanco, M. (2005). Zespół Cockayne'a: ​​leczenie i rehabilitacja. A
   cel sprawy. Rehabilitacja (Madr), 171-5. Źródło: Rehabilitacja (Madr).
2. Conchello-Monleón i in.,. (2012). Zespół Cockayne'a: ​​nowa mutacja w genie ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, H. i Laugel, V. (2009). Zespół Cockayne'a. Pobrane z Orphanetu.
4. Iyama, T. i Wilson, D. (2016). Elementy, które regulują odpowiedź na uszkodzenie DNA białek uszkodzonych w zespole Cockayne'a. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., i Stefanini, M. (2013). Od badań laboratoryjnych do charakterystyki funkcjonalnej zespołu Cockayne'a. Mechanizmy starzenia się i rozwoju, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Zespół Cockayne'a: ​​Rozszerzające się spektrum kliniczne i mutacyjne. Mechanizmy starzenia się i rozwoju, 161-120.
7. NIH. (2016). Zespół Cockayne'a. Odniesienie do domu z genetyki.
8. NIH. (2016). Krasnolud. Pobrane z MedlinePlus.
9. NORD (2016). Syndrom Cockayne'a. Źródło: National Organization for Rare Disorders.