Czym jest psychofarmakologia?



The psychofarmakologia (z greckiego pharmakon „Lek”) jest zdefiniowany jako nauka badająca wpływ leków zarówno na układ nerwowy, jak i na zachowanie.

Potocznie zwane jest to zwykle lekami na niektóre substancje psychotropowe (działające na centralny układ nerwowy), które są przyjmowane do użytku rekreacyjnego, ale w dziedzinie psychologii i medycyny do leków włączana jest każda zewnętrzna substancja psychotropowa, która znacząco zmienia normalne funkcjonowanie naszych komórek w stosunkowo niskich dawkach.

Określa, że ​​substancja musi być zewnętrzna (lub egzogenna), aby mogła być uważana za lek, ponieważ nasz organizm wytwarza własne substancje chemiczne (substancje endogenne), które mogą mieć działanie podobne do leków psychotropowych, takich jak neuroprzekaźniki, neuromodulatory lub hormony..

Ważne jest, aby wyjaśnić, że leki powodują znaczne zmiany przy niskich dawkach, ponieważ przy wysokich dawkach prawie każda substancja może powodować zmiany w naszych komórkach, nawet woda w dużych ilościach może modyfikować nasze komórki.

Działanie leków zależy głównie od miejsca ich działania, miejscem działania jest dokładny punkt, w którym cząsteczki leku wiążą się z cząsteczkami komórek, które zmodyfikuje, wpływając na biochemicznie te komórki.

Badanie psychofarmakologii jest przydatne zarówno dla psychiatrów, jak i psychologów, dla psychiatrów jest przydatne do rozwoju terapii psychofarmakologicznych w leczeniu zaburzeń psychicznych, a dla psychologów do lepszego zrozumienia funkcjonowania komórek układu nerwowego i jego związku z zachowaniem.

W tym artykule postaram się opisać psychofarmakologię w sposób, który jest przydatny dla psychologów lub osób szkolonych w tej dziedzinie, a także dla ogółu społeczeństwa. W tym celu wyjaśnię najpierw kilka kluczowych pojęć psychofarmakologii.

Zasady psychofarmakologii

Farmakokinetyka

The farmakokinetyka to badanie procesu wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania leków.

Pierwszy krok: podawanie lub wchłanianie leków

Czas trwania i intensywność działania leku zależy w dużej mierze od drogi, przez którą był podawany, ponieważ zmienia rytm i ilość leku, który dociera do krwiobiegu..

Główne drogi podawania leków to:

  • Wtrysk. Najczęstszym sposobem podawania leków zwierzętom laboratoryjnym jest wstrzykiwanie ich, zazwyczaj przygotowuje się ciekły roztwór leku. Istnieje kilka miejsc, w których można wstrzyknąć lek:
    • Droga dożylna. Ta droga jest najszybsza, ponieważ lek jest wstrzykiwany bezpośrednio do żył, więc natychmiast wchodzi do krwiobiegu i dociera do mózgu w ciągu kilku sekund. Podawanie tą drogą może być niebezpieczne, ponieważ cała dawka dociera do mózgu w tym samym czasie, a jeśli osobnik lub zwierzę jest szczególnie wrażliwy, będzie mało czasu na podanie innego leku, który przeciwdziała efektowi pierwszego..
    • Droga dootrzewnowa. Ta trasa jest również dość szybka, choć nie tak szybka jak droga dożylna. Lek jest wstrzykiwany w ścianę brzucha, w szczególności do jamy dootrzewnowej (przestrzeń otaczająca wewnętrzne narządy jamy brzusznej, takie jak żołądek, jelita, wątroba ...). Ta droga podawania jest szeroko stosowana w badaniach z małymi zwierzętami.
    • Droga domięśniowa. Lek jest wstrzykiwany bezpośrednio w długi mięsień, taki jak mięśnie ręki lub nóg. Lek wchodzi do krwiobiegu przez żyły kapilarne otaczające mięśnie. Ta droga jest dobrym rozwiązaniem, jeśli wymaga się, aby podawanie było powolne, ponieważ w takim przypadku lek można zmieszać z innym lekiem, który zwęża naczynia krwionośne (takie jak efedryna) i opóźnia krążenie krwi w mięśniach..
    • Podanie podskórne. W tym przypadku lek jest wstrzykiwany w przestrzeń, która istnieje tuż pod skórą. Ten rodzaj podawania stosuje się tylko wtedy, gdy wstrzykuje się niewielką ilość leku, ponieważ wstrzyknięcie dużych ilości może być bolesne. W przypadkach, w których pożądane jest powolne uwalnianie leku, stałe tabletki tego leku można opracować lub wprowadzić do kapsułki silikonowej i wszczepić w obszar podskórny, w ten sposób lek będzie stopniowo wchłaniany..
    • Droga śródmózgowa i dokomorowa. Ta droga jest stosowana z lekami, które nie są w stanie przejść przez barierę krwi, więc są wstrzykiwane bezpośrednio do mózgu, do płynu mózgowo-rdzeniowego lub do mózgu (do komór mózgowych). Bezpośrednie wstrzyknięcia do mózgu są często wykorzystywane tylko w badaniach i przy bardzo małych ilościach leków. Iniekcje do komór są rzadko stosowane i są stosowane głównie do podawania antybiotyków, jeśli występuje poważna infekcja.
  • Ustnie. Jest to najczęstszy sposób podawania leków psychotropowych ludziom, zwykle nie jest stosowany u zwierząt, ponieważ trudno jest je nakarmić, jeśli nie podoba im się ich smak. Leki podawane tą drogą zaczynają rozkładać się w ustach i nadal rozkładają się w żołądku, gdzie są ostatecznie wchłaniane przez żyły, które dostarczają do żołądka. Istnieją pewne substancje, których nie można podawać doustnie, ponieważ zostałyby zniszczone przez kwas żołądkowy lub enzymy trawienne (dzieje się tak na przykład z insuliną, dlatego zazwyczaj jest wstrzykiwany).
  • Droga podjęzykowa. Ten rodzaj podawania polega na odkładaniu leku pod językiem, lek psychotropowy zostanie wchłonięty przez żyły kapilarne jamy ustnej. Z oczywistych powodów ta metoda jest stosowana tylko u ludzi, ponieważ trudno byłoby współpracować ze zwierzęciem w ten sposób. Nitrogliceryna jest przykładem leku, który jest zwykle podawany tą drogą, lek ten jest środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne i jest stosowany w celu łagodzenia bólu dławicy piersiowej, spowodowanego zablokowaniem tętnic wieńcowych.
  • Droga doodbytnicza. Leki są podawane przez wprowadzenie ich do odbytu w postaci czopków, po wprowadzeniu do krwiobiegu przez żyły, które nawadniają mięśnie odbytu. Ta droga nie jest zwykle stosowana u zwierząt, ponieważ mogą się wydalić, jeśli się zdenerwują i nie pozwolą na wchłonięcie leku. Ten rodzaj podawania jest wskazany w przypadku leków, które mogą uszkodzić żołądek.
  • Wdychanie. Istnieje wiele narkotyków rekreacyjnych, które są podawane przez wdychanie ich, takich jak nikotyna, marihuana lub kokaina, w odniesieniu do leków psychotropowych, które zwykle podaje się tą drogą, środki znieczulające wyróżniają się, ponieważ zwykle występują w postaci gazów, a efekt pojawia się dość szybko ponieważ ścieżka, którą podąża lek między płucami a mózgiem, jest dość krótka.
  • Trasa tematyczna. Ten rodzaj trasy wykorzystuje skórę jako środek do podawania leku. Nie wszystkie leki mogą być wchłaniane bezpośrednio przez skórę. Hormony i nikotyna są zwykle podawane w ten sposób przy użyciu plastrów przylegających do skóry. Inną aktualną drogą jest błona śluzowa, która znajduje się w nosie, ta droga jest zwykle używana bardziej w przypadku używania narkotyków rekreacyjnych, takich jak kokaina, ponieważ efekt jest niemal natychmiastowy.

Drugi krok: Dystrybucja leku przez organizm

Gdy lek znajduje się w krwiobiegu, musi dotrzeć do miejsca działania, które zwykle znajduje się w mózgu, szybkość, z jaką lek osiąga to miejsce, zależy od kilku czynników:

  • Rozpuszczalność leku. Bariera krew-mózg zapobiega przedostawaniu się rozpuszczalnych w wodzie substancji do mózgu (rozpuszczalnych w wodzie), ale pozwala na przejście cząsteczek rozpuszczalnych w lipidach (rozpuszczalnych w lipidach), dzięki czemu są one szybko rozprowadzane w mózgu. Na przykład heroina jest bardziej rozpuszczalna w tłuszczach niż morfina, dlatego te pierwsze dotrą do mózgu wcześniej i będą miały szybsze efekty.
  • Wiązanie z białkami osocza. Po wejściu do krwiobiegu niektóre cząsteczki tworzące lek mogą wiązać się z białkami osocza tworząc inne związki, im więcej cząsteczek dołącza do białek osocza, tym mniej leku dociera do mózgu.

Trzeci krok: działanie psychofarmaceutyczne

Ten krok jest najciekawszy i najbardziej badany w dziedzinie psychofarmakologii. Działania leków psychotropowych można zaliczyć do dwóch szerokich kategorii: agoniści jeśli ułatwiają synaptyczną transmisję pewnego neuroprzekaźnika lub antagonista jeśli to utrudnia Te działania leków występują, ponieważ cząsteczki leków psychotropowych działają w określonym miejscu w neuronie, co ułatwia lub hamuje synapsę. Aby zrozumieć jego działanie, trzeba wiedzieć, czym jest synapsa i jak jest produkowana, dla osób, które nie wiedzą, jak zachodzi synapsa, i dla tych, którzy chcą ją zapamiętać, opuszczam poniższą tabelę.

  • W syntezie neuroprzekaźników. Synteza neuroprzekaźników jest kontrolowana przez enzymy, tak że jeśli lek inaktywuje rodzaj enzymu, neuroprzekaźnik nie zostanie utworzony. Na przykład parachlorofenyloalanina hamuje enzym (hydroksydazę tryptofanową), który jest niezbędny do syntezy serotoniny, dlatego można powiedzieć, że parachlorofenyloalanina obniża poziom serotoniny.
  • W transporcie niezbędnych struktur do wykonywania synaps do aksonu. Elementy, które są używane w synapsie, zwykle występują w organellach w pobliżu jądra i muszą być transportowane do aksonów, gdzie wykonywana jest synapsa, jeśli struktury odpowiedzialne za ich transport pogarszają się, nie można wykonać synapsy i lek będzie funkcjonował jako antagonista. Na przykład kolchicyna (stosowana w zapobieganiu atakom dny) wiąże się z tubuliną, która jest niezbędna do tworzenia mikrotubul transportujących się w neuronach, zapobiegając skutecznemu rozwojowi mikrotubul i pogarszając synapsę.
  • W odbiorze i sterowaniu potencjałami akcji. Aby neuron został aktywowany, konieczne jest otrzymanie pewnego bodźca (może to być elektryczny lub chemiczny), aby otrzymać bodziec chemiczny, presynaptyczne receptory dendrytów muszą działać (miejsce, gdzie łączą się neuroprzekaźniki), ale są pewne leki, które blokują te receptory presynaptyczne i zapobiegają możliwościom działania. Na przykład tetrodotoksyna (obecna w rybach puffer) blokuje presynaptyczne kanały sodowe (kanały jonowe), więc zapobiega ich aktywacji i odcina przewodnictwo nerwowe.
  • W magazynowaniu neuroprzekaźników w pęcherzykach. Neuroprzekaźniki są przechowywane i transportowane do aksonu w pęcherzykach synaptycznych, niektóre związki leków psychotropowych mogą modyfikować strukturę pęcherzyków i modyfikować ich funkcjonowanie. Na przykład rezerpina (lek przeciwpsychotyczny i przeciwnadciśnieniowy) modyfikuje pęcherzyki powodując, że rozwijają się pory, przez które neuroprzekaźniki „uciekają”, a zatem nie mogą uczynić synapsy.
  • W procesie uwalniania neuroprzekaźników do szczeliny synaptycznej. Aby uwolnić neuroprzekaźniki, pęcherzyki muszą związać się z membraną presynaptyczną w pobliżu aksonów i otworzyć otwór, przez który mogą wyjść neuroprzekaźniki. Niektóre leki działają poprzez ułatwienie połączenia pęcherzyka z błoną presynaptyczną, a inne utrudniają. Na przykład werapamil (w leczeniu nadciśnienia) blokuje kanały wapniowe i zapobiega uwalnianiu neuroprzekaźników, podczas gdy amfetaminy ułatwiają uwalnianie neuroprzekaźników katecholaminowych, takich jak adrenalina i dopamina. Ciekawym przykładem jest mechanizm działania trucizny czarnej wdowy (która zawiera latrotoksyny), związek ten powoduje nadmiar uwalniania acetylocholiny, uwalniając więcej acetylocholiny niż jest produkowany, co wyczerpuje nasze rezerwy i powoduje i stan wyczerpania i wreszcie paraliż mięśni.
  • W receptorach postsynaptycznych. Po uwolnieniu neuroprzekaźniki muszą wiązać się z receptorami postsynaptycznymi, aby aktywować następny neuron. Istnieją pewne leki, które wpływają na ten proces, albo przez modyfikację liczby receptorów postsynaptycznych, albo przez ich połączenie. Alkohol jest przykładem pierwszego typu, zwiększa liczbę receptorów w neuronach hamujących GABAergicznych, co powoduje stan utraty przytomności (chociaż efekt ten zostaje utracony, jeśli alkohol będzie przyjmowany przez dłuższy czas). Przykładem leków blokujących receptory postsynaptyczne jest nikotyna, lek ten blokuje receptory acetylocholiny, zapobiegając ich działaniu.
  • W modulacji neuroprzekaźników. Neurony mają presynaptyczne autoreceptory w dendrytach, receptory te są połączone z tym samym neuroprzekaźnikiem, który neuron wydalił w synapsie, a jego funkcją jest kontrola poziomów wspomnianego neuroprzekaźnika: jeśli wiele neuroprzekaźników wiąże się z receptorami, produkcja tego neuroprzekaźnika zostanie odcięta podczas gdy są zjednoczeni, niewielu będzie nadal produkowanych. Niektóre leki blokują te receptory i mogą zarówno ułatwiać, jak i hamować produkcję neuroprzekaźników, ponieważ istnieją leki, które aktywują te receptory tak, jakby były tym samym neuroprzekaźnikiem (który hamowałby jego wytwarzanie), podczas gdy inne blokują je uniemożliwiając ich aktywację (ułatwiając uwalnianie neuroprzekaźników). Przykładem tego efektu jest to, co dzieje się z kofeiną, cząsteczki kofeiny blokują autoreceptory adenozyny, związku endogennego (produkowanego przez nas samych), co oznacza, że ​​związek ten nie jest już uwalniany i zapobiega jego działaniu hamującemu i uspokajającemu.
  • W wychwycie zwrotnym neuroprzekaźników. Gdy zostaną użyte w synapsie do aktywacji następnego neuronu, neuroprzekaźniki są odbijane przez neuron presynaptyczny w celu ich dezaktywacji i degradacji. Istnieją leki, które wiążą się z receptorami odpowiedzialnymi za wychwyt zwrotny neuroprzekaźników i hamują wychwyt zwrotny, na przykład amfetaminy i kokaina wywołują ten efekt w neuronach dopaminergicznych, więc dopamina pozostaje wolna w szczelinie synaptycznej i nadal aktywuje inne neurony. że cała podaż dopaminy jest wyczerpana i pojawia się uczucie zmęczenia. Istnieją również leki przeciwdepresyjne, które działają w ten sposób, są tak zwanymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), które pomagają utrzymać lub zwiększyć poziom tego neuroprzekaźnika.
  • W inaktywacji neuroprzekaźników. Gdy zostaną ponownie przechwycone, neuroprzekaźniki są metabolizowane, to znaczy ulegają degradacji do podjednostek, aby je dezaktywować i rozpocząć proces ponownie, tworząc nowe neuroprzekaźniki. Metabolizm ten jest przeprowadzany przez pewne enzymy i istnieją leki, które wiążą się z tymi enzymami i hamują ich działanie, na przykład inny rodzaj leku przeciwdepresyjnego, MAOI (inhibitory monoaminooksydazy), jak sugeruje jego nazwa, hamuje enzym oksydazy monoaminowej, który jest zaangażowane w dezaktywację niektórych neuroprzekaźników, dlatego MAO powodują większą aktywność neuroprzekaźników.

Jak widać, działania leków psychotropowych są złożone, ponieważ zależą od wielu czynników, miejsca i momentu działania, poprzedniego stanu miejsca działania itp. Dlatego nie należy brać pod uwagę bez recepty, ponieważ może to mieć nieoczekiwane, a nawet niekorzystne skutki dla naszego zdrowia.

Czwarty krok: dezaktywacja i wydalanie

Po spełnieniu swoich funkcji leki psychotropowe są inaktywowane i wydalane. Większość leków jest metabolizowana przez enzymy zlokalizowane w nerkach lub wątrobie, ale możemy także znaleźć enzymy we krwi, a nawet w samym mózgu.

Enzymy te normalnie rozkładają leki, zamieniając je w nieaktywne związki, które ostatecznie zostaną wydzielone przez mocz, pot lub kał. Istnieją jednak pewne enzymy, które przekształcają leki psychotropowe w inne związki, które są nadal aktywne, a nawet w związki o bardziej intensywnym działaniu niż oryginalny lek psychoaktywny..

Referencje

  1. Carlson, N. R. (2010). Fychofarmakologia. W N. R. Carlson, Fizjologia zachowania (str. 102-133). Boston: Pearson.
  2. Catillo, A. (1998). Psychofarmakologia W A. Perales, Podręcznik psychiatrii „Humberto Rotondo”. Lima Pobrane z http://sisbib.unmsm.edu.pe/bibvirtual/
  3. Nestler, E. J. i Duman, R. S. (2002). Neuroprzekaźniki i transdukcja sygnału. W K. L. Davis, D. Charney, J. T. Coyle i C. Nemeroff, Neuropsychofarmakologia - 5. generacja postępu. Filadelfia: Lippincott, Williams i Wilkins. Źródło: http://www.acnp.org/
  4. Stahl, S. M. (2012). Obwody w psychofarmakologii. W S. M. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology (str. 195-222). Madryt: UNED.