Objawy Lisencephaly, przyczyny i sposoby leczenia

Termin lissencephaly oznacza „gładki mózg” i odnosi się do zaburzenia neurologicznego, w którym występuje niedobór rozwoju rowków mózgowych i zwojów (Mota i in., 2005).

Ten typ patologii jest wrodzonym produktem wad rozwojowych neuronalnego zaburzenia migracji (Hernández i in., 2007), to znaczy w procesie, w którym komórki nerwowe podążają z miejsca pochodzenia do ich ostatecznego położenia w korze. Mózg w okresie embrionalnym (Cleveland Clinic, 2016).

Przebieg kliniczny lissencephaly może obejmować uogólnione opóźnienie wzrostu, skurcze mięśni, drgawki, ciężkie opóźnienie psychomotoryczne, zaburzenia twarzy, między innymi (Cleveland Clinic, 2016)..

Ponadto ten typ zaburzeń migracji neuronów jest zwykle związany z innymi stanami medycznymi, takimi jak zespół Millera-Diekera i zespół Walkera-Warburga (Cleveland Clinic, 2016)..

Obecnie nie ma leczniczego leczenia lissencephaly. Rokowanie dla osób dotkniętych tą patologią różni się znacznie między różnymi przypadkami, w zależności od stopnia wad rozwojowych mózgu: niektóre nie przeżyją w wieku 10 lat, podczas gdy inne mogą wykazywać poważne opóźnienia w rozwoju i wzroście oraz inne prawie normalny rozwój fizyczny i poznawczy (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Charakterystyka lissencephaly

Lissencephaly jest genetyczną wadą mózgu charakteryzującą się brakiem normalnych zwojów w korze mózgowej (Cortical Foundation, 2012).

Zwoje mózgu lub zwoje to każda fałda istniejąca na zewnętrznej powierzchni mózgu, oddzielona od siebie serią rowków zwanych szczelinami lub pęknięciami mózgu. (Wordreference, 2005).

W szczególności lissencephaly może objawiać się różnymi stopniami zaangażowania, charakteryzującymi się brakiem (agiria) lub zmniejszeniem (paquiria) zwojów mózgowych (Palacios Marqués i in., 2011).

Agiria odnosi się do braku fałd na powierzchni mózgu i jest często używana jako synonim „kompletnej lissencephaly”, podczas gdy pachyria lub obecność kilku grubszych fałd, jest używana jako synonim „niepełnej lisecenphaly” (Mota i in. al., 2005).

Tak więc lissencephaly wynika z zaburzenia rozwoju mózgu (Palacios Marqués i in., 2011), będącego produktem grupy anomalii w migracji neuronów (Mota i in., 2005).

Gdy układ nerwowy jest formowany i rozwijany w stadium prenatalnym, neurony muszą przemieszczać się z warstw lub obszarów pierwotnych do kory mózgowej (Hernández i in., 2007),

Podczas wzrostu embrionalnego nowo utworzone komórki, które później staną się wyspecjalizowanymi komórkami nerwowymi, muszą infekować od powierzchni mózgu do zaprogramowanej lokalizacji końcowej. Ta migracja odbywa się w następujących po sobie momentach od siódmego tygodnia ciąży do dwudziestego roku życia (National Organization for Rare Disorders, 2015):

Istnieje kilka mechanizmów, dzięki którym neurony docierają do swojej ostatecznej lokalizacji: niektóre osiągają swoje położenie poprzez przemieszczenie wzdłuż komórek glejowych, podczas gdy inne docierają poprzez mechanizmy przyciągania chemicznego.

Ostatecznym celem tego przemieszczenia jest utworzenie warstwowej struktury 6 warstw w korze mózgowej, niezbędnych do prawidłowego funkcjonowania i rozwoju funkcji poznawczych (Hernández i in., 2007).

Kiedy następuje przerwanie tego procesu i rozwija się lisecenfalia, kora mózgowa przedstawia nienormalnie grubą strukturę 4 źle zorganizowanych warstw (Hernández i in., 2007).

Dlatego na poziomie anatomicznym lissencephaly można zdefiniować przez obecność agirii lub pachyrii, a nawet tworzenie podwójnej skorupy (heterotopia) (Mota i in., 2005).

Statystyki

Lissencephaly to grupa rzadkich wad rozwojowych mózgu (Hernández i in., 2007).

Chociaż nie ma danych statystycznych na temat występowania łagodniejszych form lissencephaly, klasyczna forma ma częstotliwość 11,7 na milion noworodków (Hernández i in., 2007).

Brak ostatnich danych wynika głównie z sporadycznego występowania tej patologii, a także z faktu, że wiele przypadków pozostało nierozpoznanych z powodu braku lekarzy technicznych (Krajowa Organizacja ds. Rzadkich Zaburzeń, 2015).

Jednak obecnie stosowanie zaawansowanych technik neuroobrazowania w ocenach neurologicznych pozwoliło na dokładne rozpoznanie tej patologii, a tym samym na zwiększenie liczby zdiagnozowanych przypadków (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Charakterystyczne objawy i symptomy

Lissencephaly jest zaburzeniem neurologicznym charakteryzującym się wytwarzaniem całkowicie gładkiej lub częściowej powierzchni mózgu, a zatem niedoborem rozwoju zwojów mózgu i rowków (Lo Nigro i in., 1997, Jhons Hopkins University, 2016).

Klasyczne formy są związane z obecnością nienormalnie grubej kory mózgowej złożonej z 4 prymitywnych warstw, mieszaniny agirii i pachyrii, heterotopii neuronalnej, rozszerzonych i dysmorficznych komór mózgowych, aw wielu przypadkach z hipoplazją ciała modzelowatego (Lo Nigro i in. ., 1997; Jhons Hopkins University, 2016).

Oprócz tych charakterystycznych nieprawidłowości anatomicznych, osoby dotknięte chorobą mogą również wykazywać inne powiązane wady rozwojowe mózgu, takie jak mikrocefalia (National Organization for Rare Disorders, 2015)..

Wszystkie zmiany strukturalne przyniosą szeroki zakres objawów i oznak medycznych (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• Ataki.
• Deficyt intelektualny.
• Powszechne opóźnienie wzrostu. 
• Deficyt umiejętności motorycznych.
• Wady rozwojowe twarzoczaszki.
• Zmniejszenie napięcia mięśniowego (hipotonia) lub zwiększenie (hipertonia).

Rodzaje lissencephaly

Istnieje wiele różnych klasyfikacji lissencephaly w zależności od wyników patologicznych, genetycznych i anatomicznych (Hernández i in., 2007).

Mimo to jedną z najbardziej powszechnych klasyfikacji jest ta, która odnosi się do typu I i typu II lissencephaly:

• Typ I lissencephaly lub Bielchowsky: jest to typ sporadyczny, w którym kora ma jakąś organizację, chociaż jest utworzona przez mniej warstw niż zwykle, zwykle 4 warstwy (Palomero-Domíngez i in., 1998).
• Lisencephaly typ II: charakteryzuje się zdekonstruowaną korą mózgową, w której nie można rozpoznać warstwy (poligryrica), która rozwija się z poważnymi zmianami mięśniowymi, dysfunkcją neurologiczną, wodogłowiem i mózgowym zapaleniem mózgu (Palomero-Domíngez i in., 1998). 

Oprócz tego istnieją inne klasyfikacje oparte na powiązanych wadach rozwojowych i przyczynach etiologicznych. Na podstawie tych kryteriów można podzielić lissencephaly (Encyclopedia Orphanet, 2004):

• Klasyczna lissencephaly (typ I): obejmuje przypadki lissencephaly z powodu mutacji genu LIS1 (izolowany liencephaly typ 1 i zespół Miellera-Dekera); lissencephaly z powodu mutacji genu DCX; Izolowana lissencephaly typu 1 bez znanych wad genetycznych.
• Lissencephaly sprzężone z X z agenezją ciała modzelowatego.
• Lissencephaly z hipoplazją móżdżku.
• Microlysencephaly.
• Lisencephaly typ II: obejmuje syndromy Walker-Warburg, Fukuyama, między innymi.

Przyczyny

Badania, które próbowały znaleźć konkretne przyczyny lissencephaly, wskazują, że mogą istnieć genetyczne i niegenetyczne czynniki etiologiczne: zakażenie wewnątrzmaciczne; niedokrwienie mózgu lub niedobór tlenu do mózgu podczas rozwoju płodu; zmiana lub brak regionu chromosomu 17; autosomalna recesywna sprzężona transmisja chromosomu X (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Przyczyny tej patologii są niejednorodne, około 76% zdiagnozowanych przypadków przedstawia pierwotne zmiany genetyczne, podczas gdy pozostałe przypadki przedstawiają pewne powiązania z inną serią czynników środowiskowych (narażenie matki na kwas retinowy, etanol, promieniowanie lub procesy zakaźne , 2007).

Ogólnie uważa się, że lissencephaly jest zasadniczo genetyczną patologią związaną z różnymi zmianami niektórych z następujących genów: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN i ARX (Nall, 2014).

Z drugiej strony, dowody naukowe sugerują, że w pojedynczych przypadkach lissencephaly ta patologia może wynikać z obecności mutacji w co najmniej dwóch różnych genach (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• LIS1, znajduje się na krótkim ramieniu (p) chromosomu 17. Jest to gen, który reguluje wytwarzanie białka (aktywator płytek czynnika acetylohydrolazy), który odgrywa ważną rolę w rozwoju zewnętrznej warstwy mózgu.
• XLIS, znajduje się na długim ramieniu (q) chromosomu X. Według specjalistów, gen ten jest odpowiedzialny za regulację białka (doublecortin -DCX-), który jest niezbędny do skutecznego rozwoju procesu migracji neuronów.

W przypadku genu LIS1 takie mutacje mogą występować sporadycznie losowo lub mogą wynikać z rearanżacji chromosomalnych jednego z progenitorów. Z drugiej strony, w przypadku genu XLIS, mutacje mogą również występować losowo przy braku historii rodziny, aw innych przypadkach pojawia się jako warunek dziedziczny związany z chromosomem X (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Patologie medyczne związane z lissencephaly

Lysencephaly, oprócz tego, że jest prezentowany w izolacji, pokazując zmiany strukturalne i objawy kliniczne charakterystyczne dla tej patologii, może pojawić się w związku z innymi chorobami genetycznymi (Nall, 2014):

• Zespół Millera-Diekera: ta patologia wynika z mutacji w genie znajdującym się na chromosomie 17p13. Na poziomie torbielowatym charakteryzuje się prezentacją klasycznej lissencephaly, anomalii twarzy, ciężkich zaburzeń rozwojowych, padaczki lub problemów z karmieniem (Orphanet, 2005).
• Zespół Walkera-Warburga: ta patologia jest wrodzoną postacią dystrofii mięśniowej, która jest związana z obecnością anomalii mózgowych i okrężniczych. Klinicznie zespół Walkera-Warburga charakteryzuje się obecnością lysecefalii typu II, wodogłowiem, hipoplazją pnia mózgu i móżdżku, uogólnioną hipotonią mięśniową, brakiem lub słabym rozwojem psychomotorycznym, zaangażowaniem oka i epizodami drgawkowymi (Orphanet, 2011)..

Diagnoza

Lissencephaly może być zdiagnozowana przed urodzeniem, w przybliżeniu pod koniec drugiego trymestru, ponieważ jest z tego momentu, kiedy zwoje mózgu są widoczne w ultradźwiękach (Palacios Marqués i in., 2011).

Techniki nietraktowania, które są rutynowo stosowane w kontrolach sanitarnych ciąży, mogą wskazywać na obecność zmian i nieprawidłowości mózgowych, niemniej jednak muszą być uzupełnione innymi technikami diagnostycznymi (Cortical Foundation, 2012).

Gdy podejrzewa się ultrasonografię lissencephaly, należy użyć innych rodzajów badań wtórnych, takich jak rezonans magnetyczny lub badania genetyczne, aby wykryć możliwe zmiany (Palacios Marqués i in., 2011).

Oprócz tej procedury diagnostycznej, gdy istnieje zgodna historia rodzinna lub historia lissencephaly, możliwe jest przeprowadzenie innych testów, takich jak amniocenteza (ekstrakcja płynu owodniowego otaczającego płód) i pobieranie kosmków kosmówki (pobieranie próbki z tkanka z obszaru łożyska) w celu identyfikacji zmian genetycznych (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Mimo to diagnoza lissencephaly jest bardziej powszechna po urodzeniu dzięki zastosowaniu tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (Cortical Foundation, 2012)..

Zabiegi

Nie ma leczniczej interwencji dla lissencephaly, to patologia, której nie można odwrócić (Nall, 2014).

Zastosowane zabiegi mają na celu poprawę powiązanej symptomatologii i wtórnych powikłań medycznych. Na przykład zastosowanie gastrostomii w celu zastąpienia trudności z karmieniem, chirurgicznego omijania w celu usunięcia ewentualnego wodogłowia lub stosowania leków przeciwpadaczkowych w celu kontrolowania możliwych epizodów napadów (Nall, 2014).

Dlatego zwykłe leczenie lissencephaly jest ukierunkowane na specyficzne objawy, które pojawiają się w każdym przypadku i wymaga skoordynowanego wysiłku szerokiego zespołu specjalistów: pediatrów, neurologów itp. (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Prognoza osób dotkniętych lissencephaly

Prognoza medyczna osoby cierpiącej na lissencephaly zależy zasadniczo od jej ciężkości (Nall, 2014).

W najcięższych przypadkach lissencephaly możliwe jest, że osoba dotknięta chorobą nie będzie w stanie rozwinąć zdolności fizycznych i poznawczych wykraczających poza możliwości dziecka w wieku od trzech do pięciu miesięcy (Nall, 2014).

Ogólnie rzecz biorąc, dzieci z poważnym schorzeniem mają średnią długość życia około 10 lat. Najczęstszymi przyczynami śmierci są aspiracja lub utonięcie z pożywieniem lub płynami, patologie oddechowe lub drgawki (Nall, 2014)..

Z drugiej strony, istnieją przypadki dzieci z łagodną lissencephaly, które mogą doświadczyć znormalizowanego rozwoju, bardziej dostosowane do ich grupy wiekowej, płci i poziomu szkoły (Nall, 2014).

Bibliografia

1. Cleveland Clinic (2016). Lissencephaly. Pobrane z Cleveland Clinic.
2. Fundacja korowa. (2012). Lissencephaly. Źródło z Fundacji Corticala.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C. i Huete, I. (2007). Lissencephaly i epilepsja w pediatrii. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins University. (2016). LISSENCEPHALY. Źródło: Online Medilian Inheritance in Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Pobrane z Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly. Źródło: National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NORD (2015). Lissencephaly. Źródło: National Organization for Rare Disorders.
8. Orphanet. (2005). Zespół Millera-Diekera. Pobrane z Orphanetu.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Pobrane z WebMed.