Fluoksetyna (Prozac) Mechanizm działania i efekty wtórne

The fluoksetyna, lepiej znany jako prozac,Jest to lek przeciwdepresyjny należący do kategorii selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Lepiej znany jako Prozac, jest jednym z najbardziej zalecanych leków przeciwdepresyjnych na świecie..

Chociaż ma wiele korzystnych efektów w leczeniu zaburzeń, takich jak depresja lub lęk, nie można go lekceważyć, ponieważ może również powodować działania niepożądane.

Pojawienie się SSRI pod koniec lat 80. zrewolucjonizowało psychofarmakologię, osiągając do sześciu recept na sekundę.

Chociaż pierwotnie urodzili się jako leki przeciwdepresyjne, są zwykle przepisywani na inne, mniej poważne schorzenia, takie jak przedmiesiączkowe zaburzenia dysforyczne, zaburzenia lękowe lub niektóre zaburzenia jedzenia..

W grupie SSRI istnieje sześć rodzajów związków, które mają wiele wspólnych efektów, chociaż mają także unikalne właściwości, które je odróżniają (patrz tabela 1). W tym artykule zobaczymy wspólne i właściwe działanie flouxetyny.

Mechanizm działania SSRI

Aby zrozumieć, jak działają SSRI, musisz wiedzieć, co dzieje się w mózgu osoby z depresją na poziomie komórkowym.

Zgodnie z hipotezą monoaminergiczną ludzie z depresją cierpią na niedobór serotoniny w presynaptycznych neuronach serotoninergicznych, zarówno w obszarze somatodendrytycznym, jak i w terminalu aksonów..

Wszystkie leki przeciwdepresyjne działają poprzez zwiększenie serotoniny do wcześniejszych poziomów, przed zaburzeniem, a zatem starają się złagodzić lub wyeliminować objawy depresyjne.

Oprócz działania na receptory aksonalne, SSRI działają na receptory serotoninowe obszaru somatodendrytycznego (receptory 5HT1A), co wyzwala serię efektów, które kończą się wzrostem serotoniny.

Aby zrozumieć następującą sekcję, konieczne jest posiadanie podstawowych pojęć psychofarmakologii, jeśli nigdy nie studiowałeś psychofarmakologii lub chcesz odświeżyć swoją wiedzę, zalecam przeczytanie przed tabelą Opis synapsy artykułu Wprowadzenie do psychofarmakologii.

Następnie mechanizm działania SSRI zostanie wyjaśniony krok po kroku:

1. SSRI blokują receptory serotoniny w obszarze somatodendrytycznym, zwanym również pompami TSER (transporterami serotoniny). Ta blokada zapobiega wiązaniu się cząsteczek serotoniny z receptorami i dlatego serotoniny nie można odzyskać (stąd nazwa SSRI) i pozostaje w obszarze somatodendrytycznym. Po pewnym czasie poziom serotoniny wzrasta z powodu ich akumulacji. Poziomy serotoniny również zwiększają się w niepożądanych obszarach i pierwsze efekty uboczne zaczynają być obserwowane (patrz rysunek 2).

Rycina 2. Krok 1 blokada somatodendrytycznych receptorów serotoninergicznych (Stahl, 2010).

2. Gdy odbiorniki zostały zablokowane na jakiś czas bez neuronu, „identyfikują” je jako niepotrzebne, dlatego przestają działać, a niektóre znikają, efekty te znane są jako desensytyzacja i regulacja w dół i występują za pośrednictwem mechanizmu genomicznego (patrz rysunek 3).
   

Rysunek 3. Etap 2 - uwrażliwienie i regulacja w dół somatodendrytycznych receptorów serotoninergicznych (Stahl, 2010).

3. Ponieważ nie mniej ilość odbiorników serotoniny wchodzącym neuron jest mniejsza niż wcześniej regulacji zatem neuronu „uważa, że” mało serotoniny i rozpoczyna się w celu wytworzenia większej ilości tego neuroprzekaźników, a jego przepływ jest aktywowany do aksonów i uwolnienia. Jest to mechanizm, który wyjaśnia większość efektów przeciwdepresyjnych z grupy SSRI (patrz rysunek 4).
   

Rysunek 4. Krok 3 - aktywacja produkcji i uwalniania serotoniny (Stahl, 2010).

4. Gdy neuron już zaczyna wydzielać wyższe poziomy serotoniny, istotny staje się inny mechanizm działania SSRI, które dotychczas nie były skuteczne. Ten mechanizm jest blokadą receptorów aksonalnych, które są również odczulone i obniżone, a zatem mniej wychwytu zwrotnego serotoniny. Mechanizm ten powoduje, że efekty uboczne SSRI zaczynają ustępować, ponieważ poziomy serotoniny są obniżone do normalnego poziomu (patrz rysunek 5).

Rysunek 5. Etap 4 - uwrażliwienie i regulacja w dół aksonalnych receptorów serotoninergicznych (Stahl, 2010).

Krótko mówiąc, SSRI stopniowo zwiększają poziom serotoniny we wszystkich obszarach mózgu, w których występują neurony serotoninergiczne, nie tylko tam, gdzie jest to potrzebne, co powoduje zarówno korzystne, jak i szkodliwe skutki. Chociaż skutki uboczne lub nie chcą się poprawiać z czasem.

Mechanizm działania fluoksetyny

Oprócz mechanizmu opisanego powyżej, wspólnego dla wszystkich SSRI, flouroetin stosuje również inne mechanizmy, które czynią go wyjątkowym.

Lek ten nie tylko hamuje wychwyt zwrotny serotoniny, hamuje również wychwyt dopaminy i noradrenaliny w korze przedczołowej, blokowanie receptora 5HT2C, co prowadzi do zwiększenia stężenia tych neurotransmiterów w tej dziedzinie. Leki, które mają ten skutek nazywane są dinD (disinhibitors noradrenaliny i dopaminy), dlatego, że będzie to fluoksetyna dinD oraz SSRI.

Mechanizm ten może wyjaśnić niektóre właściwości fluoksetyny jako aktywatora, przyczyniając się w ten sposób do zmniejszenia zmęczenia u pacjentów ze zmniejszonym pozytywnym afektem, hipersomnią, opóźnieniem psychomotorycznym i apatią. Nie jest to jednak wskazane u pacjentów z pobudzeniem, bezsennością i lękiem, ponieważ mogą wystąpić niepożądana aktywacja.

Mechanizm fluoksetyny jako DIND może również działać jako efekt terapeutyczny na anoreksję i bulimię.

Wreszcie, mechanizm ten może również wyjaśnić zdolność fluoksetyny do zwiększenia działania przeciwdepresyjnego olanzapiny u pacjentów z depresją dwubiegunową, ponieważ lek ten działa również jako DIND i oba działania zostaną dodane.

Efektem fluoksetyną jest słaby blokowanie wychwytu norepinefryny (IRN), a przy wysokich dawkach, hamowanie CYP2D6 i 3, A4, które mogą zwiększać działanie innych leków psychotropowych niepożądany.

Ponadto zarówno fluoxentyna, jak i jej metabolit mają długi okres półtrwania (2 lub 3 dni fluoksetyny i 2 tygodnie jej metabolitu), co pomaga zmniejszyć zespół odstawienia obserwowany podczas usuwania niektórych SSRI. Należy jednak pamiętać, że oznacza to również, że minie dużo czasu, zanim lek całkowicie zniknie z organizmu po zakończeniu leczenia.

Skutki uboczne SSRI

Wśród skutków ubocznych, które dzielą wszystkie SSRI, są:

• pobudzenie psychiczne, nerwowość, niepokój, a nawet ataki paniki. Ten efekt występuje ze względu na ostre zablokowania receptorów 5HT2A 5HT2C i serotonergiczne szwu projekcji korze układu limbicznego jądrze migdałowatym i korze przedczołowej ventromedial.
• Acatyzm, opóźnienie psychomotoryczne, łagodny parkinsonizm, ruchy dystoniczne i, w konsekwencji, ból stawów. Efekt ten jest wytwarzany przez ostrą blokadę receptorów 5HT2A zwojów podstawy.
• Zaburzenia snu, mioklonie, przebudzenia. Efekt ten jest wytwarzany przez ostrą blokadę receptorów 5HT2A w ośrodkach snu.
• Zaburzenia seksualne Efekt ten wynika z ostrej blokady receptorów 5HT2A i 5HT2C w rdzeniu kręgowym..
• Nudności i wymioty. Efekt ten pojawia się jako konsekwencja ostrej blokady receptorów 5HT3 w podwzgórzu.
• Ruchliwość jelit, skurcze. Efekt ten jest konsekwencją blokowania receptorów 5HT3 i 5HT4.

Oprócz wymienionych powyżej efektów fluoksetyna może wywoływać inne działania niepożądane, które można zobaczyć w poniższej tabeli.

W przypadku przedawkowania fluoksetyny może wystąpić niestabilność, dezorientacja, brak odpowiedzi na bodźce, zawroty głowy, omdlenia, a nawet śpiączka, oprócz wcześniejszych działań niepożądanych..

Ponadto w badaniu klinicznym przed komercjalizacją leku stwierdzono, że niektórzy z najmłodszych uczestników (poniżej 24 lat) rozwinęli tendencje samobójcze (myśleli lub próbowali się zranić lub popełnić samobójstwo) po przyjęciu fluoksetyny. Dlatego młodzi ludzie powinni być szczególnie ostrożni z tym lekiem.

Środki ostrożności, które należy podjąć przed przyjęciem fluoksetyny

Po pierwsze, chciałbym wyjaśnić, że leki psychotropowe mogą być bardzo niebezpieczne dla zdrowia w ogóle, a zwłaszcza dla zdrowia psychicznego, więc nigdy nie powinny być podawane samodzielnie, zawsze powinny być przyjmowane po otrzymaniu recepty i podczas ich przyjmowania powinny iść do lekarza, jeśli zauważysz jakiekolwiek zmiany psychiczne lub fizyczne.

Ważne jest, aby poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje lub przestał przyjmować jakikolwiek inny lek, ponieważ może on wchodzić w interakcje z fluoksetyną i powodować szkodliwe skutki.

Poniżej znajduje się lista leków, które mogą być potencjalnie niebezpieczne w połączeniu z fluoksetyną:

• Leki na tiki, takie jak pimozide (Orap).
• Leki stosowane w leczeniu schizofrenii, takie jak tiorydazyna, klozapina (Clozaril) i haloperidol (Haldol).
• Niektóre leki przeciwdepresyjne IMAO (inhibitor monoaminooksydazy) i izokarboksazyd (Marplan) fenelzyny (Nardil) selegilina (Eldepryl, Emsam, Zelapar) i tranylcypromina (Parnate).
• Leki stosowane w leczeniu lęku, takie jak alprazolam (Xanax) lub diazepam (Valium).
• Leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna (kumadyna) i tiklid (tiklopidyna).
• Niektóre leki przeciwgrzybicze, takie jak flukonazol (Diflucan), ketokonazol (Nizoral) i worykonazol (Vfend).
• Inne leki przeciwdepresyjne, takie jak amitryptylina (Elavil), amoksapinę (Asendin), klomipramina (Anafranil) dezypraminy (Norpramin), doksepina, imipramina (Tofranil), nortryptylina (Aventyl, Pamelor), protryptylina (Vivactil), fluwoksaminy (Luvox), litu (Eskalith , Lithobid) i trimipramina (Surmontil).
• Niektóre niesteroidowe leki przeciwzapalne, takie jak aspiryna, ibuprofen lub paracetamol.
• Leki na zaburzenia serca, takie jak digoksyna (lanoxin) i flekainid (Tambocor).
• Niektóre diuretyki.
• Leki stosowane w leczeniu zakażeń, takich jak linezolid.
• Leki stosowane w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych, takich jak fluwastatyna (Lescol), oraz w leczeniu nadciśnienia, takiego jak torsemid (Demadex).
• Leki stosowane w leczeniu wrzodów i zaburzeń żołądkowych, takich jak cymetydyna (Tagamet) i inhibitory pompy protonowej, takie jak esomeprazol (Nexium) i omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Zabiegi na HIV, takie jak etrawiryna (Intelence).
• Leki przeciwdrgawkowe, takie jak fenytoina (Dilantin), karbamazepina (Tegretol) i fenytoina (Dilantin).
• Zabiegi hormonalne, takie jak tamoksyfen (Nolvadex) i insulina.
• Leki na cukrzycę, takie jak tolbutamid.
• Błękit metylenowy, stosowany w leczeniu choroby Alzheimera.
• Leki na migreny takie jak almotriptan (Axert), eletryptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratryptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatryptan (Imitrex) i zolmitriptan (Zomig).
• Środki uspokajające, uspokajające i nasenne.
• Leki stosowane w leczeniu otyłości, takie jak sibutramina (Meridia).
• Leki przeciwbólowe, takie jak tramadol (Ultram).
• Leczenie raka, takie jak winblastyna (Velban).

Wskazane jest również powiadomienie lekarza o przyjmowaniu witamin, takich jak tryptofan, lub produktów ziołowych, takich jak ziele dziurawca..

Ponadto fluoksetynę należy przyjmować ze szczególną ostrożnością w przypadku leczenia elektrowstrząsami, jeśli pacjent ma cukrzycę, drgawki lub chorobę wątroby oraz jeśli niedawno miał zawał serca..

Nie należy przyjmować fluoksetyny, jeśli pacjentka jest w ciąży, zwłaszcza w ostatnich miesiącach ciąży. Nie zaleca się również, aby osoby powyżej 65 lat przyjmowały ten lek.

Referencje

1. Amerykańskie Stowarzyszenie Farmaceutów Systemu Zdrowia. (15 listopada 2014 r.). Fluoksetyna. Pobrane z MedlinePlus.
2. UNAM School of Medicine. (s.f.). Fluoksetyna. Pobrano 13 maja 2016 r. Z UNAM School of Medicine.
3. Stahl, S. (2010). Leki przeciwdepresyjne W S. Stahl, Podstawowa psychofarmakologia Stahla (str. 511-666). Madryt: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Leki przeciwdepresyjne W S. Stahl, Podstawowa psychofarmakologia Stahla (str. 511-666). Madryt: GRUPO AULA MEDICA.