Objawy stwardnienia guzowatego, przyczyny i leczenie

The stwardnienie guzowate (ET) o Choroba Bourneville'a jest patologią pochodzenia genetycznego, która powoduje wzrost guzów beninitnych (hamartomów) i różnych wad anatomicznych w jednym lub kilku narządach: skórze, mózgu, oczach, płucach, sercu, nerkach itp. (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016).

Na poziomie neurologicznym wpływa on znacząco na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) i obwodowy układ nerwowy (SNP), a ponadto może powodować kombinację objawów, w tym drgawek, uogólnionego opóźnienia rozwoju, zmian behawioralnych, wad rozwojowych skóry i Choroby nerek (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Częstość występowania i nasilenie objawów różnią się znacznie u osób dotkniętych chorobą. Wiele osób ze stwardnieniem guzowatym ma dobrą jakość życia (National Tuberous Sclerosis Association, 2016).

Patologia, która naraża życie chorego na większe ryzyko, to zaangażowanie nerek. Wielu pacjentów umiera w wyniku problemów z nerkami, a nie z problemami neurologicznymi lub sercowymi (Curatolo, 2003).

Stwardnienie guzowate jest stanem chorobowym, który jest zwykle wykrywany we wczesnych stadiach życia, zwykle w dzieciństwie. Jednak w niektórych przypadkach brak istotnego przebiegu klinicznego opóźnia diagnozę do wieku dorosłego (Mayo Clinic, 2014).

Obecnie nie ma specyficznego leczniczego leczenia stwardnienia guzowatego. Wszystkie interwencje medyczne będą uzależnione od patologii i konkretnych objawów klinicznych w każdym przypadku (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016).

Charakterystyka stwardnienia guzowatego

Stwardnienie guzowate (ET) jest stanem medycznym opisanym ponad 100 lat temu (Argüelles i Álvarez-Valiente, 1999).

W roku 1862 Von Recklinghausen opublikował raport kliniczny opisujący przypadek noworodka, którego śmierć była spowodowana obecnością guzów serca i licznych stwardnień mózgu (Gerogescou et al., 2015)

Chociaż francuski neurolog Bourneville w 1880 r. Po raz pierwszy opisał zmiany chorobowe mózgu charakterystyczne dla tej patologii, dopiero w 1908 r. Vogt dokładnie zdefiniował przebieg kliniczny charakteryzujący się prezentacją klasycznej triady: gruczolak łojowy, opóźnienie epizody psychiczne i konwulsyjne (Argüelles i Álvarez-Valiente, 1999).

Ponadto w 1913 r. Berg wykazał dziedziczny charakter transmisji tej patologii (Gerogescou i in., 2015).

Termin, który nadaje nazwę tej chorobie, stwardnieniu guzowatemu, odnosi się do pojawienia się zmian nowotworowych (zwapnionych, o kształcie podobnym do bulwy) (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016).

Jednak w literaturze medycznej możemy znaleźć także inne nazwy, takie jak między innymi choroba Bourneville'a, kompleks stwardnienia guzowatego, stwardnienie guzowate..

Stwardnienie guzowate (TS) jest chorobą genetyczną, która ulega ekspresji w różny sposób, charakteryzuje się obecnością hamartomów lub łagodnych guzów w różnych narządach, zwłaszcza w sercu, mózgu i stopie (Arango i in., 2015).

Częstotliwość

Stwardnienie guzowate jest chorobą, która dotyka zarówno mężczyzn, jak i kobiety oraz wszystkie grupy etniczne (Gerogescou i in., 2015).

Ponadto przedstawia częstotliwość 1 przypadku na każde 6000 osób (Curatolo, 2003).

Jednak inne badania statystyczne szacują częstość występowania tej patologii w jednym przypadku na 12 000–14 000 osób poniżej 10 roku życia. O ile częstość występowania szacuje się na 1 przypadek na 6000 urodzeń (Gerogescou i in., 2015).

Szacuje się, że około miliona osób na świecie cierpi na stwardnienie guzowate (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

W przypadku Stanów Zjednoczonych uważa się, że stwardnienie guzowate może dotknąć około 25 000–40 000 obywateli (Narodowy Instytut Zaburzeń Neurologicznych i Udar mózgu, 2016).

W 50% przypadków ma autosomalne dominujące pochodzenie genetyczne, podczas gdy pozostałe 50% ta patologia jest spowodowana mutacją genetyczną de novo (Curatolo, 2003).

Objawy i objawy

Kliniczna charakterystyka stwardnienia guzowatego opiera się głównie na obecności guzów nienowotworowych lub innych rodzajów wzrostów, które rosną w różnych częściach ciała, częściej w skórze, sercu, płucach, nerkach i mózgu (Mayo Clinic, 2014).

Skórne zaangażowanie

W przypadku zmian skórnych niektóre z najczęstszych objawów to (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

• Włókniaki naczyniowe twarzy: Małe guzy łagodnego typu utworzone przez tkankę łączną i naczyniową. Zwykle pojawiają się na nosie i policzkach, a ponadto zwykle pojawiają się jako małe czerwonawe wybrzuszenia, które z czasem zwiększają swój rozmiar. Zwykle pojawiają się w 70-80% przypadków.

• Niewłókniste włókienka lub guzy Köenena: Mięsiste formacje, które rozwijają się pod paznokciami lub wokół nich.

• Płyty włókniste: Różowe plamy lub formacje na twarzy, zwłaszcza na czole lub policzkach.

• Plamy hipochromowe (kolor jaśniejszy od skóry) lub akromowy (całkowity brak pigmentu skórnego): Ten rodzaj zajęcia skóry pojawia się w około 90% przypadków stwardnienia guzowatego.

Zajęcie nerek

W przypadku nerek niektóre z najczęstszych objawów to (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

• Naczyniakomięśniak nerkowy (AML): Są łagodnymi formacjami guza. Zwykle pojawia się i dzieciństwo i rozwija się powoli, więc zazwyczaj nie powodują poważnych problemów medycznych aż do wieku dorosłego. Jest to powszechny objaw kliniczny, pojawia się w 70-80% przypadków. Niektóre z objawów, które mogą powodować: nadciśnienie, niewydolność nerek lub krew w moczu, między innymi.

• Torbiele nerek: Torbiele nerek to worki lub worki płynowe, które tworzą się w różnych obszarach nerek. Chociaż w wielu przypadkach zazwyczaj nie mają one dużego znaczenia klinicznego, w innych przypadkach mogą być spowodowane rakiem nerki (rodzajem raka nerki).

Zaangażowanie serca

Zmiany sercowe, jeśli są obecne, zwykle mają większy rozmiar, oprócz poważniejszych we wczesnych etapach życia i muszą być zmniejszone wraz z normalnym rozwojem organizmu (Mayo Clinic, 2014).

• Mięsaki prążkowane serca: Jest to najczęstsze zajęcie serca, zwykle pojawia się w około 70% przypadków. Są to łagodne formacje nowotworowe, które zwykle zmniejszają ich rozmiar lub znikają wraz z wiekiem. Możliwe jest, że w konsekwencji pojawią się inne objawy sercowe, takie jak arytmie lub tachykardia (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016)

Zajęcie płuc

Objawy i objawy płuc są częstsze u kobiet niż u mężczyzn. Ponadto zazwyczaj wiąże się z obecnością limfangioleiomyomatosis (LAM), rodzaju patologii zwyrodnieniowej, która atakuje płuca (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016).

Kliniczne konsekwencje zajęcia płuc zwykle obejmują między innymi niewydolność oddechową, spontaniczną odmy opłucnową, zapaść płucną (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016).

Zaangażowanie neurologiczne

Stwardnienie guzowate jest patologią, która wpływa na szeroką gamę struktur naszego ciała, jednak najbardziej niezwykła i głównym obszarem dotkniętym jest układ nerwowy. Zaangażowanie neurologiczne zwykle występuje między 80% a 90% przypadków (Curatolo, 2003).

Niektóre z chorób, które zwykle wpływają na sferę neurologiczną, to (Sáinz Herández i Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

• Bulwy korowe: Bulwy lub guzki korowe są małymi formacjami nowotworowymi, które zwykle znajdują się w obszarach czołowych i ciemieniowych. Ponadto są one zwykle tworzone przez nieprawidłowe lub zdezorganizowane komórki.

• Subependymalne glejowe guzki: Ten rodzaj zaangażowania polega na nieprawidłowym gromadzeniu się komórek w różnych obszarach komór mózgowych. Zwykle mają bezobjawowy przebieg kliniczny.

• Gwiaździaki gigantyczne komórek podrzędnych: Są to formacje nowotworowe pochodzące z guzków glejowych podporządkowanych. Kiedy osiągną wysoki rozmiar, mogą zablokować drenaż płynu mózgowo-rdzeniowego, aw konsekwencji doprowadzić do rozwoju nadciśnienia wewnątrzczaszkowego. 

Wpływ każdego z tych obszarów spowoduje szereg komplikacji medycznych lub wtórnych objawów, wśród których są:

• Epizody konwulsyjne: Obecność formacji nowotworowych na poziomie neurologicznym może prowadzić do wyładowań padaczkowych w około 92% przypadków. Gdy tego typu kryzysy nie są skutecznie kontrolowane, mogą pojawić się skumulowane uszkodzenia mózgu.
• Objawy ruchowePodobnie, formacje nowotworowe na poziomie mózgu mogą prowadzić do rozwoju hemiplegii, między innymi braku koordynacji ruchowej, obecności ruchów mimowolnych..
• Niepełnosprawność intelektualna: Mózgowe zmiany i utrzymywanie się konwulsyjnych epizodów mogą mieć tak duży wpływ na ogólne funkcjonowanie intelektualne, jak w szczególności w różnych domenach poznawczych..
• Zmiany behawioralne: W wielu przypadkach stwardnienia guzowatego obserwowano obecność cech autystycznych, nadpobudliwość, zachowania agresywne, cechy obsesyjno-kompulsywne, brak lub brak komunikacji werbalnej, drażliwość, labilność, brak inicjatywy, między innymi.

Przyczyny

Pochodzenie stwardnienia guzowatego jest genetyczne. W badaniach klinicznych i eksperymentalnych udało się zidentyfikować, że ta patologia wynika z obecności defektów lub mutacji w dwóch genach, TSC1 i TSC2 (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

• Gen TSC1 została odkryta na początku lat 90-tych jest obecny na chromosomie 9 i jest odpowiedzialny za wytwarzanie białka zwanego hamartin (Narodowego Instytutu Chorób Neurologicznych i Stroke, 2016).
• Gen TSC2 obecny na chromosomie 16, jest odpowiedzialny za produkcję białka tuberin (Narodowego Instytutu Chorób Neurologicznych i Stroke, 2016).

Diagnoza

Rozpoznanie stwardnienie guzowate jest zazwyczaj na podstawie charakterystycznych objawów klinicznych choroby niedorozwój umysłowy, drgawki, powstawanie nowotworu (Arguelles i Alvarez-Valiente 1999).

Na konferencji w 1998 r. Ustalono szereg zgodnych kryteriów diagnostycznych dla stwardnienia guzowatego (Gerogescou i in., 2015)

Obecnie diagnoza może być prawdopodobna lub możliwa, a ponadto należy uwzględnić test genetyczny (Gerogescou i in., 2015).

Test genetyczny

Wyniki testów genetycznych muszą wykazać obecność mutacji lub zmian patogennych w jednym z genów TSC1 lub TSC2.

Ogólnie pozytywny wynik zazwyczaj wystarcza do postawienia diagnozy, jednak wynik negatywny nie wyklucza obecności. Około 10–15% zdiagnozowanych przypadków nie było w stanie zidentyfikować konkretnej mutacji genetycznej.

Duże i drobne kryteria kliniczne

Główne kryteria kliniczne

Główne kryteria kliniczne obejmują różnorodne affectations medycznego wśród których są: hypopigmented grudkowymi angiofibromas, ungual włókniaków, płytki skóry, hamartoma retinal kory dysplazje guzki subependymal, mięśniak prążkowanokomórkowy serca, nerek i angiomiolopimas lifangioleimiomatosis.

Drobne kryteria kliniczne

kryteria kliniczne najmniej: wgłębienia z zębami, zmiany skórne, wewnątrzustne włókniaki siatkówki plamki, torbieli i wiele extrarenal hamartoma.

W ten sposób, w zależności od obecności dużych i / lub drobnych kryteriów diagnozy stwardnienie guzowate może być (Gerogescou i inni, 2015):

• Ostateczna diagnoza: obecność dwóch głównych kryteriów lub większy wzrost i 2 lub więcej pomniejszych.

• Możliwa diagnoza: obecność głównego kryterium lub dwóch lub więcej drobnych kryteriów.

• Prawdopodobna diagnoza: obecność głównego kryterium i kryterium drugorzędne.

Leczenie

Obecnie nie ma lekarstwa na stwardnienie guzowate. Mimo to istnieje szeroka gama metod leczenia kontrolujących objawy.

W ten sposób interwencje terapeutyczne będą zależeć zasadniczo od obszarów, które są dotknięte chorobą oraz obecnych objawów i objawów medycznych.

Na poziomie farmakologicznym jedną z najczęściej stosowanych metod leczenia są leki przeciwpadaczkowe. Podstawowym celem jest kontrola epizodów napadów, aby zapobiec rozwojowi wtórnego uszkodzenia mózgu.

Z drugiej strony, możliwe jest również zastosowanie procedur chirurgicznych do eliminacji formacji nowotworowych. Zwykle stosuje się go w celu wyeliminowania guzów, które mają łatwy dostęp.

Ponadto poczyniono ważne postępy na poziomie eksperymentalnym w celu identyfikacji zabiegów leczniczych.

Z drugiej strony interwencja psychologiczna ma również fundamentalne znaczenie w przypadkach uczuć intelektualnych.

Referencje

1. Argüelles, M., i Álvarez-Valiente, H. (1999). Badanie kliniczne stwardnienia guzowatego. Rev Neurol.
2. Clinic, M. (2014). Stwardnienie guzowate. Pobrane z Mayo Clinic.
3. Curatolo, P. (2004). Kompleks stwardnienia guzowatego. Rev Neurol.
4. Georgescou, G., z Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., i Toutain, A. (2015). Gruźlica stwardnienia Bourneville'a. EMC-Dermatologia.
5. NIH. (2014). Stwardnienie guzowate. Pobrane z MedlinePlus.
6. NIH. (2016). Stwardnienie guzowate. Źródło: National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. Sáinz Hernández, M., i Vallverdú Torón, H. (2016). Rozdział XII. Stwardnienie guzowate.
8. Tuberosa, A. N. (s.f.). Stwardnienie guzowate. Obtained Tuberose Sclerosis.og.
9. Sojusz Tuberous Sclerosis. (2016). Czym jest TSC? Uzyskane z Sojuszu Stwardnienia Gruczołu.
10. Obraz źródłowy 1.