Charakterystyka zdarzeń niepożądanych, różnica w reakcji i przykłady

The zdarzenia niepożądane są one jedną z najważniejszych zmiennych podczas prowadzenia badań klinicznych i kontrolnych dotyczących leków i procedur chirurgicznych. Zdarzenie niepożądane jest rozumiane jako każda okoliczność, która wystąpiła podczas wykonywania procedury medycznej lub podania leczenia.

Wyniki bezpieczeństwa i ryzyka procedur zależą w dużej mierze od danych zebranych na temat zdarzeń niepożądanych, a także działań niepożądanych i zdarzeń wskaźnikowych. Te trzy koncepcje powodują zamieszanie, ponieważ mogą się nakładać, chociaż w rzeczywistości nie są takie same lub mają taki sam wpływ na bezpieczeństwo.. 

Zdarzenie niepożądane może być przewidywalne lub nieprzewidywalne i być bezpośrednią konsekwencją lub nie w przeprowadzanym leczeniu lub procedurze. W tym sensie wszystkie zdarzenia niepożądane, nawet te, w których wydaje się, że nie ma związku przyczynowo-skutkowego z lekiem lub procedurą, powinny być zgłaszane..

Tylko ocena zgromadzonych przypadków pozwoli ustalić, czy jest to sytuacja, która może zagrozić zdrowiu ludzi, którzy jej potrzebują.

Indeks

• 1 Różnica między zdarzeniem niepożądanym a działaniem niepożądanym
  • 1.1 Działania niepożądane są rodzajem zdarzenia niepożądanego
  • 1.2 Zdarzenia niepożądane są zróżnicowane
• 2 Przykład
  • 2.1 Analiza zgromadzonych przypadków
• 3 Klasyfikacja zdarzeń niepożądanych
• 4 Analiza zdarzeń niepożądanych (dane skumulowane)
  • 4.1 Po ustaleniu związku przyczynowego
• 5 referencji

Różnica między zdarzeniem niepożądanym a działaniem niepożądanym

Jak już wspomniano, zdarzeniem niepożądanym jest każda sytuacja, która pojawia się podczas podawania leku lub wykonania procedury terapeutycznej, powiązanej lub nie bezpośrednio z tym.

W tym sensie bardzo ważne jest rozróżnienie zdarzeń niepożądanych od działań niepożądanych.

Działania niepożądane są rodzajem zdarzenia niepożądanego

W działaniach niepożądanych istnieje związek przyczynowy między lekiem lub procedurą a konsekwencją kliniczną. 

Niekorzystne zdarzenia są zróżnicowane

Niekorzystne zdarzenia mogą być wszelkiego rodzaju. Oprócz działań niepożądanych obejmują one również nieoczekiwane zdarzenia, które w wielu przypadkach mogą pozostać niezauważone, podobnie jak w przypadku zmian niektórych parametrów laboratoryjnych.

Zdarzenia niepożądane są również uważane za choroby współistniejące (wtórne choroby, które pojawiają się w trakcie leczenia), a nawet w sytuacjach życia codziennego, takich jak upadek.

Dla wszystkich świateł jest to coś ważnego, niemniej jednak trudnego do zrozumienia, więc zostanie zilustrowane kilkoma przykładami, aby ułatwić zrozumienie tego pojęcia.

Przykład

Wyobraź sobie, że podczas badania klinicznego leku MED-X stosowanego w leczeniu niedokrwistości obserwowano grupę 20 pacjentów przez okres 10 miesięcy, prowadząc szczegółowy rejestr zdarzeń niepożądanych. 

W tym czasie rejestr przyniósł następujące wyniki:

- U jednego pacjenta wystąpił przełom nadciśnieniowy.

- Trzy osoby zgłosiły ból brzucha.

- Jeden pacjent zmarł podczas operacji raka jelita grubego.

- Pięciu pacjentów doznało upadku z własnych stóp.

- Jedna osoba wymagała hospitalizacji z powodu kryzysu astmy.

- Osiem osób wykazało podwyższony poziom aminotransferaz.

Analiza zgromadzonych przypadków

Ważne jest, aby wziąć pod uwagę, że wszystkie zdarzenia niepożądane muszą być analizowane z fizjopatologicznego punktu widzenia (przyczyny zdarzenia) i ze statystycznego punktu widzenia.

Pierwsza analiza jest teoretyczno-koncepcyjna i pozwala położyć podwaliny pod kontynuację; Z drugiej strony ten drugi jest matematyczny i może w końcu doprowadzić do niekorzystnego zdarzenia zmieniającego jego klasyfikację, co będzie widoczne później..

Kontynuuj teoretyczną analizę koncepcyjną zdarzeń niepożądanych MED-X.

- Kryzys nadciśnieniowy

Lek MED-X jest związkiem żelaza stosowanym do leczenia niedokrwistości, którego znany mechanizm działania nie wpływa w żaden sposób na układy biorące udział w kryzysie nadciśnieniowym; W ten sposób kryzys nadciśnieniowy jest niespodziewanym zdarzeniem niepożądanym, nie związanym z lekiem.

- Ból brzucha

Trzech pacjentów zgłosiło ból brzucha (objaw), ostatecznie stwierdzając, że pacjent miał kamienie w przewodzie żółciowym, jeden cierpiał na zapalenie żołądka i jelit oraz trzeci ból brzucha nieznanego pochodzenia, co ustąpiło po zaprzestaniu podawania leku.

W tych szczególnych przypadkach to samo zdarzenie niepożądane (ból brzucha) można sklasyfikować na dwa sposoby zgodnie ze scenariuszem:

U pierwszych dwóch pacjentów (kamienie żółciowe i zapalenie żołądka i jelit) jest to nieoczekiwane zdarzenie niepożądane, niezwiązane z podawaniem leku. Z drugiej strony, ostatnie zdarzenie (ból nieznanego pochodzenia) jest nieoczekiwanym zdarzeniem niepożądanym, prawdopodobnie związanym z podawaniem leku.

Nacisk kładzie się na słowo prawdopodobnie dlatego, że jest to pojedynczy przypadek wśród kilku osób, co nie pozwala na ustalenie związku przyczynowego ze statystycznego punktu widzenia; stąd znaczenie długoterminowej analizy matematycznej, jak zobaczymy później.

- Śmierć z powodu operacji raka jelita grubego

W tym przypadku jest bardzo jasne, że jest to nieoczekiwane zdarzenie niepożądane, niezwiązane z lekiem, ponieważ rak jelita grubego występował przed rozpoczęciem podawania leku, a operacja była niezależną zmienną leku.

- Upada

Pięciu cierpiących pacjentów spada z własnych stóp. Ponieważ MED-X nie ma wpływu na siłę mięśni, centralny układ nerwowy, równowagę lub odruchy, na początku jest to nieoczekiwane zdarzenie niepożądane, niezwiązane z lekiem.

Jednak uderzające jest to, że dotknęło ono 25% pacjentów, co wymaga wygenerowania ostrzeżenia dla długoterminowej obserwacji tego niepożądanego zdarzenia. To wydarzenie, jak zobaczymy później, może zmienić jego cechy.

- Hospitalizacja z powodu kryzysu astmy

W tym przypadku był to pacjent z rozpoznaniem nawracającej ciężkiej astmy przed rozpoczęciem leczenia MED-X, z historią 1 lub 2 hospitalizacji miesięcznie z powodu choroby podstawowej..

Biorąc to pod uwagę, hospitalizacja z powodu kryzysu astmy jest oczekiwanym zdarzeniem niepożądanym (biorąc pod uwagę historię pacjenta), niezwiązanym z lekiem.

- Podwyższenie aktywności aminotransferaz

W tym momencie wiadomo, że MED-X ma metabolizm pierwszego przejścia w wątrobie. Ponadto wiadomo, że badania przeprowadzone na zwierzętach doświadczalnych wykazały, że u dużych ssaków (psów) występowało podwyższenie poziomu transaminaz.

Biorąc pod uwagę te informacje i biorąc pod uwagę, że było to zdarzenie niepożądane, które dotknęło 40% badanych pacjentów (8 z 20), istnieją wielkie możliwości ustalenia związku przyczynowo-skutkowego między MED-X a podwyższeniem aktywności aminotransferaz; więc w tym przypadku jest to oczekiwane zdarzenie niepożądane związane z lekiem.

Klasyfikacja zdarzeń niepożądanych

Do tego momentu z analizy można wywnioskować, że istnieją co najmniej dwa sposoby klasyfikacji zdarzeń niepożądanych: przez możliwość przewidywania ich wystąpienia lub nie, oraz to, czy są one związane z lekiem lub lekiem..

Podstawowa klasyfikacja to:

- Oczekiwany lub nieoczekiwany.

- Powiązane lub nie związane z lekami lub procedurą.

Na początku ta klasyfikacja jest przydatna do ustalenia związku czasowego i przyczynowego, ale nie pozwala określić ciężkości, czegoś fundamentalnego w badaniach bezpieczeństwa.

Stąd wszystkie zdarzenia niepożądane (spodziewane, nieoczekiwane, związane lub nie związane z lekiem) można sklasyfikować na podstawie ich ciężkości, jak wskazano poniżej:

- Zdarzenie niepożądane (AE) stopnia 1 lub łagodne.

- EA klasy 2 lub umiarkowanej.

- EA stopnia 3 lub ciężki.

- 4 stopień EA lub niepełnosprawność / zagrożenie życia.

- EA klasy 5 lub może spowodować śmierć.

Jak widać, rejestracja, klasyfikacja i analiza działań niepożądanych jest złożonym i istotnym zadaniem dla bezpieczeństwa procedur terapeutycznych. A biorąc pod uwagę, że dotychczas zbadano tylko część z nich.

Następnie zobaczymy, jak zdarzenia niepożądane są przetwarzane statystycznie.

Analiza zdarzeń niepożądanych (zgromadzone dane)

Oprócz wstępnego opisu i rejestracji ważne jest przeprowadzenie analizy statystycznej zdarzeń niepożądanych. W miarę narastania przypadków analiza ta może prowadzić do nieoczekiwanych ustaleń lub związków przyczynowych, które wcześniej nie zostały ustalone.

Biorąc za przykład przypadek upadków związanych z lekiem MED-X, można zauważyć, że odsetek upadków osób, które stosowały lek, był wysoki (25%), znacznie wyższy niż odsetek upadków w populacji ogólnej (10- 15%).

Jeśli ten trend zostanie utrzymany, personel odpowiedzialny za nadzór nad bezpieczeństwem terapeutycznym mógłby rozważyć hipotezę: „Czy istnieje związek przyczynowy między upadkami a użyciem MED-X?”

Aby znaleźć odpowiedź na to pytanie, można zaprojektować doraźne, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie w celu oceny działań niepożądanych leku..

W tym badaniu grupa pacjentów jest przypisana do MED-X, a druga do placebo, i są oni oceniani przez określony okres czasu, na przykład 12 miesięcy.

Jeśli pod koniec badania grupa, która otrzymała MED-X ma znacznie wyższy odsetek upadków niż grupa kontrolna (która otrzymała placebo), odpowiedź na hipotezę jest taka, że ​​istnieje związek przyczynowy; w przeciwnym razie taka możliwość zostanie odrzucona.

Kiedy ustalono związek przyczynowy

Załóżmy, że związek przyczynowy został ustalony. W tym czasie mogą zdarzyć się dwie rzeczy: lek jest usuwany z rynku (jeśli był już wprowadzony do obrotu) i badany jest powód upadku lub zamiast tego na ulotce umieszczane jest ostrzeżenie, zalecenia dotyczące bezpieczeństwa są sporządzane i trzyma na sprzedaż, ale to samo jest badane.

Jeśli postępuje zgodnie z drugim scenariuszem, załóżmy, że badania ad hoc są wykonywane i ostatecznie ustalono, że przy podawaniu MED-X, metabolizm leku indukuje aktywny metabolit, który przechodzi przez barierę krew-mózg i oddziałuje z receptorami na poziomie móżdżku , zmieniając koordynację.

W tym momencie zdarzenie niepożądane staje się niepożądaną reakcją na lek, ponieważ ustalono związek przyczynowy pomiędzy zdarzeniem niepożądanym, na początku najwyraźniej nie związanym z lekiem, a podawaniem danego leku..

Proces ten jest ciągły i stały dla wszystkich procedur terapeutycznych i zabiegów medycznych. W związku z tym dana sytuacja może zmienić kategorię, ponieważ prowadzone są dalsze badania epidemiologiczne.

Badania te mają tendencję do przedłużania się na dziesięciolecia, dostarczając danych, które optymalizują profil bezpieczeństwa wszystkich nowoczesnych metod leczenia.

Referencje

1. Nebeker, J. R., Barach, P., i Samore, M. H. (2004). Wyjaśnienie zdarzeń niepożądanych leków: przewodnik klinicysty dotyczący terminologii, dokumentacji i sprawozdawczości. Roczniki medycyny wewnętrznej, 140 (10), 795-801.
2. Andrews, L.B., Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T. i Siegler, M. (1997). Alternatywna strategia badania zdarzeń niepożądanych w opiece medycznej. The Lancet, 349 (9048), 309-313.
3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., i Okuno, Y. (2013). Eksploracja danych publicznej wersji systemu raportowania zdarzeń niepożądanych FDA. Międzynarodowy dziennik nauk medycznych, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., i Shah, N. (2013). Wydajność algorytmów detekcji sygnału nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii dla systemu raportowania zdarzeń niepożądanych FDA. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 93 (6), 539-546.
5. Elder, N.C. i Dovey, S.M. (2002). Klasyfikacja błędów medycznych i możliwych do uniknięcia zdarzeń niepożądanych w podstawowej opiece zdrowotnej: synteza literatury. Journal of Family Practice, 51 (11), 927-932.
6. Petersen, L.A., Brennan, T.A., O'neil, A.C., Cook, E.F. i Lee, T.H. (1994). Czy brak ciągłości opieki domowej zwiększa ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych, którym można zapobiec? Roczniki medycyny wewnętrznej, 121 (11), 866-872.
7. Thomas, E. J. i Petersen, L. A. (2003). Pomiar błędów i zdarzeń niepożądanych w opiece zdrowotnej. Journal of general internal medicine, 18 (1), 61-67.
8. Michel, P., Quenon, J. L., Sarasqueta, A. M., i Scemama, O. (2004). Porównanie trzech metod szacowania wskaźników zdarzeń niepożądanych i wskaźników możliwych do uniknięcia zdarzeń niepożądanych w szpitalach ostrej opieki. bmj, 328 (7433), 199.
9. Wysowski, D. K., & Swartz, L. (2005). Nadzór nad niepożądanymi zdarzeniami narkotykowymi i wycofywanie narkotyków w Stanach Zjednoczonych, 1969-2002: znaczenie zgłaszania podejrzewanych reakcji. Archiwa medycyny wewnętrznej, 165 (12), 1363-1369.
10. O'neil, A.C., Petersen, L.A., Cook, E.F., Bates, D.W., Lee, T.H., i Brennan, T.A. (1993). Raportowanie lekarza w porównaniu z przeglądem dokumentacji medycznej w celu identyfikacji niekorzystnych zdarzeń medycznych. Annals of internal medicine, 119 (5), 370-376.