Mechanizm działania betametazonu, wskazania i główne efekty wtórne



The betametazon jest lekiem z grupy kortykosteroidów stosowanym u ludzi od lat 60. Pomimo rozwoju innych glukokortykoidów i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), betametazon jest nadal stosowany w leczeniu wielu chorób ze względu na jego moc, skuteczność i profil bezpieczeństwa.

Ma moc 300 razy większą niż hydrokortyzon, lek referencyjny w grupie kortykosteroidów. Betametazon może być stosowany doustnie, wstrzykiwany i miejscowo zarówno w skórę (kremy), jak iw oczy (krople do oczu), a nawet w nos przez aerozol do nosa.

Indeks

  • 1 Mechanizm działania
    • 1.1 Konsekwencje hamowania hydrolaz kwasu leukocytowego 
    • 1.2 Konsekwencje hamowania interleukiny 
  • 2 Wskazania do użycia
    • 2.1 W przypadku chorób skóry 
    • 2.2 W przypadku chorób oczu
    • 2.3 W przypadku chorób górnych dróg oddechowych 
    • 2.4 W przypadku chorób autoimmunologicznych i immunoreumatologicznych 
    • 2.5 W przypadku niewydolności nadnerczy 
    • 2.6 Inne wskazania
  • 3 Działania niepożądane betametazonu
    • 3.1 Lokalne skutki uboczne
    • 3.2 Systemiczne skutki uboczne
  • 4 Betametazon u dzieci
  • 5 referencji 

Mechanizm działania

Betametazon jest silnym lekiem o działaniu przeciwzapalnym i immunosupresyjnym ze słabym działaniem mineralokortykoidów.

Jego głównym mechanizmem działania jest aktywacja grupy białek znanych jako lipokortyny, które z kolei hamują fosfolipazę A2, odpowiedzialną za syntezę leukotrienów z kwasu arachidonowego, blokując w ten sposób kaskadę zapalną.

Z drugiej strony betametazon działa bezpośrednio na leukocyty, które są białymi krwinkami, hamując uwalnianie szeregu mediatorów chemicznych, takich jak hydrolazy kwasowe i interleukiny..

Konsekwencje hamowania hydrolaz kwasu leukocytowego 

Hydrolazy kwasu leukocytarnego są silnym mediatorem chemicznym, który rekrutuje białe krwinki do miejsca zapalenia.

Blokując uwalnianie tego mediatora, betametazon zapobiega gromadzeniu się makrofagów w tym obszarze i zmniejsza adhezję leukocytów do ściany naczyń włosowatych, jednocześnie zmniejszając przepuszczalność ściany naczyń włosowatych, zmniejszając w ten sposób stan zapalny.

Celem jest zapobieganie gromadzeniu się komórek zapalnych w tym obszarze, które następnie uwalniają coraz więcej mediatorów chemicznych, zwiększając przepuszczalność naczyń włosowatych i przyciągając więcej komórek, ostatecznie powodując obrzęk (gromadzenie się płynów) i stan zapalny.

Konsekwencje hamowania interleukiny 

Zapalenie jest wynikiem szeregu złożonych interakcji chemicznych między komórkami a naczyniami krwionośnymi.

Są one przekazywane przez bardzo specyficzne mediatory chemiczne, które „rekrutują” więcej komórek zapalnych w obszarze zapalenia i faworyzują przepuszczalność naczyń krwionośnych, tak że zarówno płyn, jak i komórki oraz mediatory chemiczne same docierają do dotkniętego obszaru.

Spośród szerokiej gamy przekaźników chemicznych zaangażowanych w ten proces, główną odpowiedzialnością za przepuszczalność naczyń są histamina, interleukina 1 (IL-1), interleukina 6 (IL-6) i czynnik martwicy nowotworów alfa (TNF-). alfa).

W tym sensie betametazon działa poprzez hamowanie wydzielania tych związków przez komórki zapalne, zmniejszając w ten sposób zdolność tych komórek do migracji do obszaru, w którym występuje zapalenie, jak również wynaczynienia lub wycieku płynu do uszkodzonego obszaru..

Wskazania do użycia

Betametazon ma wiele różnych wskazań medycznych: od zwykłego zapalenia skóry po leczenie poważnych chorób autoimmunologicznych, takich jak toczeń rumieniowaty układowy.

Dawka, droga podania i czas trwania leczenia zależą w szczególności od każdego przypadku. Oto podsumowanie najczęstszych wskazań:

Na choroby skóry 

Betametazon jest wskazany między innymi w leczeniu atopowego zapalenia skóry, zapalenia skóry, pęcherzycy, egzemy i łuszczycy.

W tych przypadkach związek dipropionianu betametazonu lub kremu benzoesanu betametazonu podaje się miejscowo, umieszczając cienką warstwę raz lub dwa razy dziennie podczas masowania dotkniętego obszaru.

Na choroby oczu

Głównym wskazaniem kropli do oczu, których składnikiem aktywnym jest betametazon, jest ciężkie alergiczne zapalenie spojówek, które nie reaguje na inne leczenie. Lista potencjalnych wskazań jest jednak długa.

Krople do oczu betametazonu znajdują zastosowanie między innymi w wielu chorobach oczu, takich jak zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie naczyniówki i siatkówki, zapalenie wnętrza gałki ocznej, oftalmopatia Gravesa i zapalenie rogówki..

Okres leczenia, czas jego trwania i połączenie z innymi lekami będą zależeć od warunków klinicznych każdego pacjenta. We wszystkich tych przypadkach leczenie jest delikatne i powinno być nadzorowane przez okulistę przez cały czas.

W przypadku chorób górnych dróg oddechowych 

Chociaż dostępnych jest wiele metod leczenia, betametazon ma miejsce w leczeniu przewlekłych stanów zapalnych górnych dróg oddechowych, takich jak przerost małżowiny nosowej, przewlekłe alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa i zatok przynosowych, sezonowy nieżyt nosa, aw niektórych przypadkach małe polipy nosa..

W takich przypadkach drogą podawania jest zazwyczaj aerozol do nosa stosowany w schemacie piramidy; to znaczy, zaczynasz 3 lub 4 razy dziennie przez tydzień, a następnie zmniejszasz dawkę do 2 razy dziennie przez kolejne 7 dni, a więc stopniowo spada, aż osiągniesz zero.

Leczenie betametazonem chorób górnych dróg oddechowych jest zawsze przedłużone i musi być nadzorowane przez specjalistę w tej dziedzinie w celu wykrycia ewentualnych powikłań.

Dla chorób autoimmunologicznych i immunoreumatologicznych 

Głównym wskazaniem do stosowania steroidów w ogóle, a w szczególności betametazonu, jest kontrola chorób autoimmunologicznych i immunoreumatologicznych.

Ogólnie, lek podaje się doustnie w leczeniu chorób takich jak zapalenie wielomięśniowe, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zaostrzenia stwardnienia rozsianego, guzkowate zapalenie tętnic, mieszana choroba kolagenu, nie ropne zapalenie tarczycy i zapalenie naczyń, aby wymienić tylko najbardziej wspólne.

Gdy leczenie doustne nie jest wystarczające, betametazon może być podawany pozajelitowo (wstrzyknięty), zwykle domięśniowo. Jest to ścieżka wyboru w niektórych patologiach, takich jak choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.

Po raz kolejny betametazon jest lekiem o delikatnym zastosowaniu, który należy podawać wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza. Ważne jest, aby nigdy nie leczyć się sam ze względu na ryzyko, jakie to pociąga za sobą dla zdrowia z powodu nieodpowiedniej kontroli choroby lub skutków ubocznych leku.

Dla niewydolności nadnerczy 

Betametazon może być również stosowany w leczeniu niewydolności nadnerczy, kiedy gruczoł nadnerczowy nie wytwarza wystarczającej ilości hormonów.

Jednak ze względu na jego słaby efekt mineralokortykoidowy, musi być połączony z lekiem z tej grupy, aby zapewnić pełne leczenie.

Inne wskazania

Ogólnie, wszelkie ostre lub przewlekłe zaburzenia zapalne, w których wymagana jest skuteczna i natychmiastowa kontrola objawów, mogą być leczone betametazonem. Dlatego w kryzysie astmy oskrzelowej wskazany jest wstrząs anafilaktyczny i przewlekłe zapalenie oskrzeli i pokrzywka..

Podobnie, w przypadkach, w których dąży się do zapobiegania zapaleniu po podaniu leczenia mającego na celu zniszczenie chemioterapii nowotworu lub pasożyta, leczenie hydatidalnych cyst itp. - betametazon można stosować jako profilaktykę w celu uniknięcia wtórnego zapalenia. do leczenia nawet zanim to nastąpi.

Wreszcie, betametazon może być stosowany do dojrzewania płodowego płodu w przypadkach, w których istnieje ryzyko przedwczesnego porodu.

Skutki uboczne betametazonu

Betametazon jest silnym lekiem i bardzo skutecznym w leczeniu stanów, dla których jest wskazany. Nie jest jednak zwolniony z niekorzystnych skutków, niektóre mniejsze i inne poważniejsze.

Istnieją zasadniczo dwa rodzaje skutków ubocznych: miejscowy i systemowy.

Lokalne skutki uboczne

Gdy jest podawany miejscowo, szczególnie na skórę i przez długi czas, przypadki:

- Kontaktowe zapalenie skóry.

- Nadciśnienie (wzrost ilości włosów w leczonym obszarze).

- Zapalenie mieszków włosowych.

- Miliaria.

- Zanik skóry.

- Suchość.

- Hipopigmentacja.

Biorąc pod uwagę, że wchłanianie z miejsc podawania miejscowego jest minimalne, nierzadko zdarza się, że przypadki ogólnoustrojowych działań niepożądanych występują, gdy lek jest podawany miejscowo, w przeciwieństwie do drogi podania doustnej lub pozajelitowej..

Systemiczne skutki uboczne

Ogólnie rzecz biorąc, krótkie leczenie ostrych chorób, takich jak astma oskrzelowa, wstrząs anafilaktyczny lub pokrzywka, nie jest związane z poważnymi lub długotrwałymi działaniami niepożądanymi..

Najczęstszą w takich sytuacjach jest nietolerancja żołądkowo-jelitowa, która objawia się wystąpieniem nudności i wymiotów..

Jednakże, gdy leczenie trwa przez dłuższy okres, mogą wystąpić poważniejsze działania niepożądane:

- Depresja.

- Wysokie ciśnienie krwi.

- Niewydolność nadnerczy.

- Wygląd wybroczyn (czerwone plamy na skórze).

- Tendencja do powstawania siniaków.

Podobnie u pacjentów z chorobą wrzodową w wywiadzie istnieje ryzyko krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego, natomiast u pacjentów z nadwrażliwością na lek mogą wystąpić reakcje alergiczne..

Betametazon u dzieci

U dzieci stosowanie kortykosteroidów przez długi czas jest przeciwwskazane, chyba że korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko, biorąc pod uwagę, że ich podawanie hamuje tworzenie chrząstki wzrostowej, wpływając negatywnie na ostateczny rozmiar dziecka.

Referencje

    1. Stahn, C., Löwenberg, M., Hommes, D. W. i Buttgereit, F. (2007). Molekularne mechanizmy działania glukokortykoidów i selektywni agoniści receptora glukokortykoidowego. Endokrynologia molekularna i komórkowa, 275 (1-2), 71-78.
    2. MALLAMPALLI, R. K., MATHUR, S. N., WARNOCK, L. J., SALOME, R. G., HUNNINGHAKE, G. W., i FIELD, F. J. (1996). Modulacja betametazonu hydrolizy sfingomieliny zwiększa aktywność CTP: cytydylotransferazy cholinofosforanowej w płucach dorosłych szczurów. Biochemical Journal, 318 (1), 333-341.
    3. Seitz, M., Dewald, B., Gerber, N., i Baggiolini, M. (1991). Zwiększona produkcja peptydu-1 / interleukiny-8 aktywującego neutrofile w reumatoidalnym zapaleniu stawów. The Journal of Clinical Research, 87 (2), 463-469.
    4. Cunliffe, W. J., Berth-Jones, J., Claudy, A., Fairiss, G., Goldin, D., Gratton, D., ... i Young, M. (1992). Badanie porównawcze maści kalcypotriolu (MC 903) i 17-walerianianu betametazonu u pacjentów z łuszczycą zwyczajną. Journal of American Academy of Dermatology, 26 (5), 736-743.
    5. Rosenbaum, J.T., Samples, J.R., Hefeneider, S.H. i Howes, E.L. (1987). Efekty zapalne oka doszklistkowego interleukiny 1. Archives of Ophthalmology, 105 (8), 1117-1120.
    6. Frankland, A. W., i Walker, S. R. (1975). Porównanie donosowego walerianianu betametazonu i kromoglikanu sodu w sezonowym alergicznym nieżycie nosa. Clinical & Experimental Allergy, 5 (3), 295-300.
    7. Boumpas, D. T., Chrousos, G. P., Wilder, R. L., Cupps, T. R. i Balow, J. E. (1993). Terapia glikokortykosteroidami w chorobach o podłożu immunologicznym: korelacje podstawowe i kliniczne. Annals of internal medicine, 119 (12), 1198-1208.
    8. Stewart, J. D., Sienko, A. E., Gonzalez, C.L., Christensen, H. D. i Rayburn, W. F. (1998). Kontrolowane placebo porównanie pojedynczej dawki i wielodawkowej dawki betametazonu w przyspieszaniu dojrzewania płuc potomstwa myszy. American Journal of Obstetrics & Gynecology, 179 (5), 1241-1247.
    9. Hengge, U. R., Ruzicka, T., Schwartz, R. A., i Cork, M. J. (2006). Niekorzystne działanie miejscowych glikokortykosteroidów. Journal of American Academy of Dermatology, 54 (1), 1-15.
    10. Brinks, A., Koes, B.W., Volkers, A.C., Verhaar, J.A. i Bierma-Zeinstra, S.M. (2010). Niekorzystne skutki zastrzyków pozastawowych kortykosteroidów: przegląd systematyczny. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe BMC, 11 (1), 206.