Objawy, przyczyny, leczenie śmiertelnej bezsenności rodzinnej

The śmiertelna bezsenność rodzinna jest to niezwykle rzadka choroba dziedziczna autosomalna dominująca. Prawie zawsze jest to spowodowane mutacją w kodonie 178 genu PRNP, chociaż może także rozwijać się spontanicznie u pacjentów z dziedzicznym wariantem zwanym sporadyczną bezsennością śmiertelną.

Śmiertelna bezsenność rodzinna nie jest znana i wiąże się z postępującym pogarszaniem się bezsenności, co prowadzi do halucynacji, majaczenia, stanów splątania, takich jak demencja i wreszcie śmierć.

Średni czas przeżycia pacjentów ze zdiagnozowaną tą chorobą po wystąpieniu objawów wynosi 18 miesięcy. 

Zmutowane białko znaleziono tylko w 40 rodzinach na całym świecie, dotykając około 100 osób. Jeśli tylko jeden rodzic ma gen, potomstwo ma 50% ryzyko dziedziczenia i rozwoju choroby.

Wiek zachorowania jest zmienny, od 18 do 60 lat, średnio 50 lat. Chorobę można wykryć przed rozpoczęciem za pomocą testów genetycznych. Śmierć zwykle występuje od siedmiu do trzydziestu sześciu miesięcy od początku.

Prezentacja choroby różni się znacznie w zależności od osoby, nawet wśród pacjentów z tej samej rodziny.

Jak odkryto śmiertelną bezsenność rodzinną?

Zanim włoski neurolog o nazwisku Elio Lugaresi po raz pierwszy opisał tę chorobę w 1986 r., Uważano, że osoby cierpiące na śmiertelną bezsenność rodzinną cierpią na jakąś formę demencji lub zaburzenia psychicznego..

Wielu z nich zostało internowanych w szpitalach psychiatrycznych i zmarło bez prawidłowej diagnozy choroby.

Propere Lugaresi miał bliskiego krewnego, który cierpiał na to zaburzenie i po uważnym obserwowaniu jego objawów podczas ewolucji obrazu zwyrodnieniowego, doszedł do wniosku, że nie jest to choroba psychiatryczna, ale inny rodzaj zmiany, która okazała się być mutacja genetyczna.

Przyczyny śmiertelnej bezsenności rodzinnej

Śmiertelna bezsenność rodzinna jest dziedziczną chorobą neurologiczną spowodowaną pewną mutacją w genie 178. Ta mutacja powoduje powstanie zmienionego białka, zwanego prionem.

Priony są w stanie przekształcić normalne białka w priony i gromadzą się w pewnych obszarach mózgu, powodując uszkodzenia neuronów.

Z tego punktu widzenia śmiertelna bezsenność rodzinna jest podobna do choroby „szalonych krów”, która jest również spowodowana przez priony powodujące uszkodzenie mózgu.

W przypadku śmiertelnej bezsenności rodzinnej powstałe priony uszkadzają głównie neurony wzgórza, jednego z regulacyjnych centrów snu.

W ten sposób dotknięci chorobą pacjenci cierpią na trwałą zmianę cyklu snu i nie mogą spać, co powoduje objawy, które pogarszają się w krótkim czasie, prowadząc do śmierci.

Ci, którzy mają genetyczne zmiany wywołane przez IFF, cierpią na tę chorobę i mają 50% szansy na przekazanie jej potomstwu.

Objawy śmiertelnej bezsenności rodzinnej

Głównym objawem jest ciężka bezsenność, która nie reaguje na leczenie farmakologiczne. Ta bezsenność jest również postępująca, pogarsza się z czasem i towarzyszą jej zaburzenia autonomicznego układu nerwowego.

W ten sposób pacjenci mogą również cierpieć na nadciśnienie, tachykardię, zwiększone pocenie się, hipertermię, zaburzenia układu moczowego i zaburzenia rytmu dobowego..

W miarę postępu choroby osoba spędza więcej czasu bez snu i występują problemy z pamięcią, halucynacje, trudności w wykonywaniu zadań i stopniowa utrata funkcji poznawczych.

Jednak w niektórych przypadkach bezsenność może nie być najważniejszym objawem. U niektórych pacjentów z Niemiec zaobserwowano, że zmiany w surowicy były niewielkie lub że zostały rozpoznane tylko przez pacjentów po szczegółowym retrospektywnym przesłuchaniu.

U tych pacjentów bezsenność nie była postrzegana jako problem, chociaż prawdopodobnie nastąpiły zmiany w wewnętrznych procesach snu. Innymi słowy, jest możliwe, że ci ludzie nie zauważyli, że źle śpią, chociaż w rzeczywistości tak było.

Można to wykazać tylko za pomocą polisomnografii. W jednym z badanych przypadków zaobserwowano, że chociaż pacjent wydawał się spać i zamknął oczy, w rzeczywistości fale mózgowe nie zachowywały się tak, jak normalnie podczas snu.

Etapy choroby

Zazwyczaj w ewolucji śmiertelnej bezsenności rodzinnej można wyróżnić cztery etapy:

Etap 1

Zwykle trwa około czterech miesięcy, a czas może się różnić w zależności od wieku dotkniętego chorobą.

Ogólnie choroba zaczyna się manifestować między 50 a 60 rokiem życia, chociaż przypadki opisano również u młodych dorosłych.

Oprócz ciężkiej bezsenności, osoba zwykle cierpi na ataki paniki. Mogą również pojawić się różne fobie.

Inne objawy, które zwykle występują na tym etapie, to lęk, brak zainteresowania środowiskiem, problemy z koncentracją i senność w ciągu dnia.

Dla tych, którzy obserwują sytuację z zewnątrz, objawy te mogą być niezrozumiałe, co zwiększa cierpienie i strach doświadczany przez pacjenta.

Etap 2

Bezsenność pogarsza się, osoba coraz mniej śpi, a ataki paniki stają się coraz częstsze i bardziej intensywne.

Ten drugi etap trwa około 5 miesięcy, aw tym samym czasie pojawiają się halucynacje. W tym momencie prawdopodobne jest, że objawy śmiertelnej bezsenności rodzinnej są mylone z jakimś zaburzeniem psychicznym.

Etap 3

Trwa około 3 miesięcy, a na tym etapie pacjent prawie już nie śpi. Występują również drżenia, mioklonie, brak koordynacji ruchów, zmiany mowy i widoczne pogorszenie funkcji życiowych..

Również oczy pacjenta wyglądają inaczej, ponieważ źrenica pozostaje bardzo rozszerzona.

Etap 4

Stopniowo pacjent przestaje reagować na wszystkie bodźce i wchodzi w głęboki stan demencji.

Niedługo potem pacjent zapada w śpiączkę i ostatecznie umiera. Chociaż czas trwania tego etapu zależy od ogólnego stanu zdrowia pacjenta, zwłaszcza serca, na ogół utrzymuje się przez około 4 miesiące.

Diagnoza

Diagnoza jest dokonywana na podstawie objawów klinicznych oraz historii osobistej i rodzinnej pacjenta.

Testy takie jak skomputeryzowana tomografia osiowa i rezonans magnetyczny są zwykle wykonywane w celu wykluczenia innych chorób.

Te testy są normalne. Z drugiej strony, jeśli wykonywany jest elektroencefalogram, będzie on wykazywał powolną aktywność mózgu.

Z drugiej strony, polisomnografia (test, który bada fale mózgowe podczas snu) wykazuje znaczne skrócenie czasu snu, co może kierować diagnozą.

Leczenie

Niestety, nie ma leczenia ani leku na tę chorobę. W całkowicie eksperymentalny sposób dostarczono niektóre leki, które wydają się łagodzić niektóre objawy.

Jeśli można spróbować poprawić jakość życia pacjenta cierpiącego na tę chorobę. 

Jednak nauka, a zwłaszcza genetyka, bada patologię z wielkim poświęceniem. W Anglii i we Włoszech przeprowadzono badania nad technikami, które umożliwiają „naprawę” w przyszłych pokoleniach, z mutacją.

Istnieją również kraje europejskie, które wśród możliwych analiz podczas ciąży określają mutację w genie 178. Jeśli w tym genie wykryto anomalię, jest ona przekazywana rodzicom. Jedną z najbardziej prawdopodobnych konsekwencji jest to, że Twoje dziecko, jako osoba dorosła, rozwija chorobę.

Prognoza

Długoterminowe rokowanie dla osób ze śmiertelną bezsennością rodzinną jest słabe. Obecnie nie ma lekarstwa na stan lub leczenie spowalniające postęp choroby. Po wystąpieniu objawów zwykle kończy się śmiercią od 12 do 18 miesięcy, z zakresem od kilku miesięcy do kilku lat.

„Efekt założycielski” Kraju Basków

Spośród 100 przypadków śmiertelnej bezsenności rodzinnej opisywanych na świecie, 40 jest w Hiszpanii.

Biolog Ana Belén Rodríguez, naukowiec z Uniwersytetu Kraju Basków, studiowała pracę doktorską dotyczącą drzew genealogicznych rodzin dotkniętych śmiertelną bezsennością rodzinną w tym regionie, aż do znalezienia dwóch wspólnych przodków.

Po miesiącach przeglądów zapisów parafialnych w różnych miastach Álava lekarz zdołał wrócić do 1630 r. W jednej z rodzin, a do 1730 r. W drugiej.

Chociaż nie oznacza to, że pochodzenie mutacji znajduje się w Kraju Basków, jest prawdopodobne, że górzysty teren przez długi czas utrzymywał tę społeczność genetycznie odizolowaną, sprzyjając powstawaniu mutacji, jej ochronie i przekazywaniu następnym pokoleniom.

Z drugiej strony, wiedząc, że ta mutacja jest stara i że wszystkie obecne przypadki pochodzą z kilku oryginalnych przypadków, wskazuje, że ta zmiana genetyczna nie jest częsta, występowała rzadko w historii ludzkości i jest mało prawdopodobna który występuje „de novo” w innych rodzinach.

Innym z najstarszych przypadków śmiertelnej bezsenności rodzinnej może być opisany przez weneckiego lekarza w 1765 roku. Sam opisał śmierć pacjenta z powodu niewydolności serca, chociaż wspomniał, że pacjent cierpiał również na „paraliż” i że spędził długie okresy bez snu.

W ciągu 200 lat, które nastąpiły po tej historii, kilku członków tej rodziny zmarło w podobnych warunkach, jak powiedziano w książce „Rodzina, która nie mogła spać„.

Jak widać, śmiertelna bezsenność rodzinna jest rzadką chorobą, ale dotknęła kilka osób w Hiszpanii i Europie, dlatego zawsze dobrze jest być o tym dobrze poinformowanym..

A jakie masz doświadczenie z tą chorobą??

Referencje

1. „Umierając na sen: czy może istnieć lekarstwo na śmiertelną bezsenność rodzinną?” ResearchGate. 29 lutego 2016 r. Źródło: 20 maja 2016 r.
2. Jansen, C; Parchi, P.; Jelles, B; Gouw, A. A; Beunders, G; van Spaendonk, R. M. L.; van de Kamp, J. M.; Lemstra, A. W; Capellari, S.; Rozemuller, A. J. M. (13 lipca 2011). „Pierwszy przypadek śmiertelnej bezsenności rodzinnej (FFI) w Holandii: pacjentka pochodzenia egipskiego z jednoczesnymi czterema powtórnymi złogami tau” Neuropatologia i neurobiologia stosowana. Blackwell Publishing Ltd. 37 (5): 549-553. doi: 10.1111 / j.1365-2990.2010.01126.x. Źródło: 16 października 2015 r.
3. Forlonia, Gianluigi; Tettamantia, Mauro; Luccaa, Ugo; Albanesea, Yasmin; Quaglioa, Elena; Chiesaa, Roberto; Erbettab, Alessandra; Villanib, Flavio; Redaellib, Veronica; Tagliavinib, Fabrizio; Artusoc, Vladimiro; Roiterc, Ignazio (21 maja 2015). „Badanie profilaktyczne u osób zagrożonych śmiertelną bezsennością rodzinną: innowacyjne podejście do rzadkich chorób”. Prion. 9 (2): 75-79. doi: 10.1080 / 19336896.2015.1027857. PMC 4601344 Dowolnie dostępny. PMID 25996399.
4. Panegyres, Peter; Burchell, Jennifer T. (2016). „Choroby prionowe: immunotargety i terapia”. ImmunoTargets and Therapy: 57. doi: 10.2147 / ITT.S64795. ISSN 2253-1556.