Typowy i nietypowy mechanizm antypsychotyczny i działania niepożądane



The leki przeciwpsychotyczne lub neuroleptyki są grupą leków znanych z ich stosowania w leczeniu psychoz, chociaż mogą być również stosowane w innych chorobach. Są używane do uspokojenia pacjentów, którzy przechodzą przez ostrą fazę jakiegoś zaburzenia, w którym mają wielkie pobudzenie i nerwowość.

Mogą być stosowane u pacjentów z uszkodzeniem mózgu, manią, majaczeniem z powodu zatrucia, depresją z pobudzeniem lub poważnym lękiem - w tym drugim przypadku przez krótki okres czasu-.

Jednak zaburzenie, dla którego większość leków przeciwpsychotycznych jest stosowanych, dotyczy schizofrenii, zwłaszcza w celu złagodzenia objawów pozytywnych. Jest to jedna z najbardziej niszczących chorób, które istnieją pod względem kosztów osobistych i społecznych.

Szacuje się, że około 20 milionów ludzi na świecie cierpi na schizofrenię, nie ma różnic w odsetku zachorowań w różnych krajach.

Większość z tych osób, które otrzymały diagnozę schizofrenii, musi stosować leki przeciwpsychotyczne, aby uczynić swoje życie bardziej stabilnym i mieć mniej okresów hospitalizacji.

Indeks

  • 1 Historia
  • 2 Typowe lub klasyczne neuroleptyki
    • 2.1 Haloperidol (butiferronas)
    • 2.2 Chlorpromazyna (fenotiazyny)
    • 2.3 Lewomepromazyna (fenotiazyny)
    • 2.4 Działania niepożądane typowych leków przeciwpsychotycznych
    • 2.5 Mechanizm działania klasycznych neuroleptyków
  • 3 Atypowe neuroleptyki
    • 3.1 Klozapina (Leponex)
    • 3.2 Olanzapina (Zyprexa)
    • 3.3 Risperidon (Risperdal)
    • 3.4 Kwetiapina (Seroquel)
    • 3.5 Ziprasidon
    • 3.6 Efekty uboczne
    • 3.7 Mechanizm działania nietypowych neuroleptyków
  • 4 Typowe leki przeciwpsychotyczne przeciwko atypowym lekom przeciwpsychotycznym
    • 4.1 Możliwe zalety nietypowych przedmiotów
  • 5 referencji

Historia

Henri Laborit, chirurg wojskowy, był tym, który przeprowadził niezbędne badania w celu odkrycia pierwszego leku przydatnego w farmakologicznej kontroli schizofrenii i innych form psychozy..

Od 1949 r. Laborit przeprowadził pionierskie badania nad stosowaniem leków przeciwhistaminowych w znieczuleniu w celu zmniejszenia wstrząsu związanego z operacją.

W ten sposób Henri Laborit zaczął regularnie stosować leki przeciwhistaminowe Mepyraminę i Prometazynę w połączeniu przed znieczuleniem.

Następnie odkrył, że leki przeciwhistaminowe wywierają również wpływ na centralny układ nerwowy, w sposób, który pomógł ograniczyć objawy związane z wstrząsem pochodzącym z operacji..

Ponadto zauważył pewne zmiany w nastroju pacjentów, którym podano lek - zwłaszcza w przypadku prometazyny - tak, że ludzie byli mniej niespokojni i wymagali mniejszej dawki morfiny..

Pomimo tych wielkich odkryć Laborit, sprawa została zapomniana na kilka lat, dopóki ten lekarz nie ujawnił swoich badań Laboratoria Specia.

Obecnie możemy znaleźć dwa główne typy leków przeciwpsychotycznych: klasyczne neuroleptyki i atypowe neuroleptyki.

Typowe lub klasyczne neuroleptyki

Są antagonistami receptorów dopaminergicznych, a ich główną właściwością farmakologiczną jest blokada receptorów D2, szczególnie w szlaku mezolimbicznym..

Najczęstsze typy klasycznych neuroleptyków, jakie możemy znaleźć, to:

Haloperidol (butiferronas)

Pomimo korzystnego wpływu tego leku na pozytywne objawy schizofrenii, jego wyniszczające skutki uboczne muszą być ważone - takie jak zaburzenia ruchowe, przyrost masy ciała, brak motywacji itp..-.

W niektórych przypadkach zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia chorób fizycznych, takich jak cukrzyca lub choroby serca. Dlatego zaleca się znalezienie odpowiedniej dawki, która pomoże kontrolować objawy schizofrenii z jak najmniejszymi skutkami ubocznymi.

Chlorpromazyna (fenotiazyny)

Stosuje się go w leczeniu objawów zaburzeń psychotycznych, będąc wyraźnie skutecznym w schizofrenii i maniakalnej fazie choroby maniakalno-depresyjnej.

Pomaga także złagodzić niepokój i lęk przed zabiegiem. Chlorpromazyna jest wskazana w kontrolowaniu ciężkich nudności i wymiotów oraz w leczeniu niewydolności czkawki.

Lewomepromazyna (fenotiazyny)

Jest jednym z najstarszych leków przeciwpsychotycznych i ma działanie uspokajające, przeciwlękowe, uspokajające i przeciwbólowe. Jest także silnym wzmacniaczem znieczulającym.

Lewomepromazyna ma silne właściwości uspokajające, nasila znieczulenie eterem i heksobarbitalem, jak również analgezję morfiny. Wśród jego skutków ubocznych jest senność wytwarzana w pierwszych tygodniach leczenia.

Istnieją również klasyczne neuroleptyki o działaniu „opóźniającym” lub „depot”, które pozwalają na bardziej rozłożone dawki w czasie:

  • Flufenazyd (Modecate).
  • Pipotiazide (Lonseren).
  • Zuklopentyksol (Cisordinol).

W pierwszych dwóch przypadkach dawkę podaje się co 3 tygodnie, aw drugim przypadku co 2 tygodnie.

Te typowe lub klasyczne neuroleptyki są szczególnie wskazane w leczeniu:

  • Psychoza.
  • Pobudzenie i gwałtowne zachowanie.
  • Zaburzenia ruchowe - objawy - lub zespół Gilles de la Tourette.
  • Zatrucie pobudzające.
  • Chroniczny ból.
  • Deprywacja etylowa.

Działania niepożądane typowych leków przeciwpsychotycznych

Wśród jego niekorzystnych efektów możemy znaleźć następujące:

  • Sedacja.
  • Senność.
  • Niekoordynacja.
  • Ataki.
  • Efekt epileptogenny.
  • Efekty pozapiramidowe: dystonie, objawy parkinsonizmu, akatyzja itp..
  • Hipotonia ortostatyczna.

Mechanizm działania klasycznych neuroleptyków

Leki te opierają się na hipotezie dopaminergicznej, zgodnie z którą dodatnie objawy psychotyczne są związane z nadaktywnością neuronów dopaminergicznych, zwłaszcza szlaku mezolimbicznego..

Dlatego leki przeciwpsychotyczne stosowane w leczeniu objawów pozytywnych działają poprzez blokowanie receptorów dopaminowych, szczególnie receptorów dopaminowych D2..

Opisane powyżej negatywne objawy schizofrenii mogą obejmować inne obszary mózgu, takie jak grzbietowo-boczna kora przedczołowa i inne neuroprzekaźniki - może to być związane z pobudzającą nadaktywnością glutaminianu-.

Nietypowe neuroleptyki

Z drugiej strony znajdujemy grupę atypowych neuroleptyków, które są ostatnio rozwijane.

Stanowią heterogeniczną grupę substancji, które działają na pozytywne i negatywne objawy schizofrenii - w przeciwieństwie do klasycznych neuroleptyków, które działają tylko na pozytywne-.

Niektóre z najbardziej znanych atypowych leków przeciwpsychotycznych to:

Klozapina (Leponex)

Pochodne dibenzodiazepin. Jest to jedyny lek wskazany specjalnie do leczenia schizofrenii opornej na leczenie.

Niektóre poważne stany kliniczne w schizofrenii są szczególnie wrażliwe na klozapinę, w tym uporczywe halucynacje słuchowe, przemoc, agresywność i ryzyko samobójstwa.

Podobnie, mała częstość występowania późnych dyskinez powinna być brana pod uwagę jako niekorzystny wpływ leku. Wykazano również, że klozapina ma korzystny wpływ na funkcje poznawcze i objawy afektywne.

Olanzapina (Zyprexa)

Pochodzi również z dibenzodiazepin i ma właściwości strukturalne i farmakologiczne podobne do klozapiny o mieszanej aktywności na wiele receptorów..

Chociaż udowodniono, że olanzapina ma działanie przeciwpsychotyczne, jej skuteczność w opornej schizofrenii i jej względne położenie względem innych atypowych leków przeciwpsychotycznych, w których nie ma zbyt jednoznacznych danych, nie zostało jeszcze wykazane..

Podobnie znaczenie kliniczne wpływu na objawy negatywne, które wynikają z poprawy skali objawów negatywnych, jest trudne do zinterpretowania, a bardziej rygorystyczne analizy danych nie wykazują wyraźnej przewagi olanzapiny..

Nie można również jasno sformułować zaleceń dotyczących pobudzenia, agresywności i wrogości, chociaż wydaje się on mniej uspokajający niż chlorpromazyna i haloperidol. Jednym ze skutków ubocznych, które wytwarza, jest znaczny wzrost masy ciała.

Z tych wszystkich powodów potrzebne są dalsze badania długoterminowe, które pokazują dane dotyczące tolerancji, jakości życia, funkcjonowania społecznego, samobójstw itp..

Risperidon (Risperdal)

Pochodzi z benzoksiooksazoli. Nie wiadomo jeszcze, czy rysperydon jest skuteczniejszy niż klasyczne neuroleptyki. Wydaje się, że ma pewne zalety w stosunku do haloperidolu pod względem ograniczonego złagodzenia niektórych objawów i profilu działań niepożądanych.

Może być bardziej akceptowalne dla pacjentów ze schizofrenią, być może z powodu niskiej sedacji, którą wytwarza, pomimo tendencji do zwiększania masy ciała.

Niewiele jest danych dotyczących implikacji klinicznych stosowania rysperydonu, ale, co zaskakujące, nie ma danych dotyczących korzystania z usług, hospitalizacji lub funkcjonowania w społeczności..

Potencjalne korzyści kliniczne i zmniejszenie skutków ubocznych rysperydonu należy porównać z wyższymi kosztami tego leku.

Kwetiapina (Seroquel)

Pochodzi z dibenzotiacipiny i stwierdzono, że najlepsze wyniki osiągane przez ten lek uzyskano u pacjentów o mniejszym nasileniu, a jego skuteczność w przypadku objawów negatywnych była mniej spójna i nie lepsza niż w przypadku klasycznych..

Przeprowadzone badania kliniczne trwają krótko - od 3 do 8 tygodni - i charakteryzują się wysokim wskaźnikiem przerywania nauki (48–61%).

Dane te, wraz z krótkim doświadczeniem klinicznym leku, uniemożliwiają wyciągnięcie wniosków o jego znaczeniu klinicznym..

Ziprasidon

Obecnie wprowadzany jest również atypowy lek neuroleptyczny Ziprasidon. Uzyskane dotychczas dane pokazują, że może być tak samo skuteczny jak haloperidol w schizofrenii, chociaż ma tę wadę, że powoduje mdłości i wymioty..

Postać do wstrzykiwania ma tę dodatkową wadę, że powoduje więcej bólu w miejscu wstrzyknięcia niż haloperidol.

Nadal konieczne jest przeprowadzenie większej liczby badań porównujących ten lek z innymi atypowymi neuroleptykami, aby wyciągnąć wnioski na temat jego rzeczywistej skuteczności.

Efekty uboczne

Chociaż te neuropsychotyki powodują mniej efektów pozapiramidowych niż klasyczne i poprawiają negatywne objawy schizofrenii, mają również pewne skutki uboczne:

  • Tachykardia.
  • Zawroty głowy.
  • Niedociśnienie.
  • Hipertermia.
  • Sialorrhea.
  • Leukopenia - która czasem kończy się agranulocytozą, zwłaszcza z powodu klozapiny-.

Mechanizm działania atypowych neuroleptyków

Antagoniści dopaminergiczni serotoniny działają jako antagoniści dopaminy - w receptorach D2 - ale działają również na serotoninę - szczególnie w receptorach 5HT2a-.

Typowe leki przeciwpsychotyczne przeciwko atypowym lekom przeciwpsychotycznym

W schizofrenii konwencjonalne lub klasyczne leki przeciwpsychotyczne pozostają dziś lekami pierwszego wyboru.

Pomimo skutków ubocznych i ograniczeń wykazano, że jest bardzo skuteczny w ostrym leczeniu i utrzymaniu, będąc dobrze tolerowanym przez wielu pacjentów.

Dodatkową zaletą tych leków przeciwpsychotycznych jest dostępność niektórych z nich w pozajelitowych postaciach dawkowania, o krótkim czasie działania lub preparatach „depot”..

Jednak w przypadkach, w których klasyczne leki przeciwpsychotyczne nie są dobrze tolerowane ze względu na ich efekty pozapiramidowe, atypowe leki przeciwpsychotyczne są odpowiednią alternatywą.

Powody, dla których nie są uważane za leki pierwszego rzutu w schizofrenii, są następujące:

  • Niewielka wiedza na temat jego bezpieczeństwa i skuteczności w terapii podtrzymującej.
  • Wysoki koszt.

Chociaż niektórzy autorzy uzasadniają stosowanie nowych leków przeciwpsychotycznych w „pierwszym” ostrym epizodzie schizofrenii i podczas choroby, w oparciu o hipotezę o zmniejszeniu częstości nawrotów i związanej z tym chorobowości oraz poprawie długoterminowe wyniki, nie ma odpowiednich badań klinicznych, które oceniają te fakty.

Możliwe zalety nietypowych przedmiotów

Istnieją również hipotezy dotyczące zalet atypowych leków przeciwpsychotycznych w obniżaniu kosztów (krótsze pobyty w szpitalu, mniej rehospitalizacji itp.)..

Chociaż kilka badań z klozapiną i rysperydonem wykazało dowody na niższy koszt związany z ich zastosowaniem w porównaniu ze starszymi, ich wyniki zostały skrytykowane za ograniczenia w projektowaniu eksperymentów.

Ze względu na wzrost wydatków na opiekę zdrowotną, przy wyborze leku, konieczne jest uwzględnienie nie tylko jego skuteczności i bezpieczeństwa, ale także kosztów różnych alternatyw dzięki badaniom farmakoekonomicznym..

Ten rodzaj badań jest szczególnie ważny w leczeniu schizofrenii, ponieważ jest to choroba o wysokich kosztach dla systemów opieki zdrowotnej z powodu jej wczesnego początku i długiego przebiegu.

Z drugiej strony jest to choroba, która powoduje ogromne cierpienie osobiste i rodzinne oraz ogromną niezdolność do dotkniętych nią osób. Wszystkie te fakty potwierdzają potrzebę przeprowadzenia odpowiednich badań farmakoekonomicznych (oceny opłacalności, stosunku kosztów do użyteczności), a także długoterminowych badań klinicznych, aby pomóc określić miejsce nowych leków przeciwpsychotycznych w schizofrenii..

Referencje

  1. Elizondo Armendáriz, J. J. (2008). Klozapina: historyczne spojrzenie i obecna rola w schizofrenii opornej na leczenie.
  2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Aktualne leczenie lekami przeciwpsychotycznymi w schizofrenii. Farma Hosp, 22(4).
  3. Lobo, O. i De la Mata Ruiz, I. (2001). Nowe leki przeciwpsychotyczne. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
  4. Peinado-Santiago, A. (2015). Skuteczność leków neuroleptycznych drugiej generacji w leczeniu schizofrenii.
  5. Tajima, K., Fernandez, H., Lopez-Ibor, J. J., Carrasco, J. L., i Diaz-Marsá, M. (2009). Zabiegi na schizofrenię. Krytyczny przegląd farmakologii i mechanizmów działania leków przeciwpsychotycznych. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.