Struktura chemiczna sukcynylocholiny, mechanizm działania i jej działanie



The sukcynylocholina o chlorek suksametonium jest związkiem organicznym, w szczególności czwartorzędową aminą, która wykazuje aktywność farmakologiczną. Jest to ciało stałe, którego wzór cząsteczkowy to C14H30N2O4+2. Ponieważ ma dwuwartościowy ładunek dodatni, tworzy sole organiczne z anionami chlorku, bromku lub jodku.

Sukcynylocholina jest lekiem, który wiąże nikotynowe receptory acetylocholiny w błonie postsynaptycznej połączenia nerwowo-mięśniowego lub płytki końcowej, powodując depolaryzację, zablokowanie i zwiotczenie mięśni wiotkich. Wynika to z dużego podobieństwa strukturalnego między tym a acetylocholiną.

Indeks

  • 1 Struktura chemiczna
  • 2 Mechanizm działania (suksametonium)
    • 2.1 Receptor nikotynowy
  • 3 Po co to jest??
    • 3.1 Przypadki szczególne
  • 4 efekty uboczne
  • 5 referencji

Struktura chemiczna

Górny obraz ilustruje strukturę sukcynylocholiny. Ładunki dodatnie znajdują się na dwóch atomach azotu, a zatem są otoczone jonami Cl.- poprzez oddziaływania elektrostatyczne.

Jego struktura jest bardzo elastyczna ze względu na wiele możliwości przestrzennych dostępnych dla rotacji wszystkich prostych łączy. Przedstawia także płaszczyznę symetrii; jego prawa strona jest odbiciem lewej strony.

Strukturalnie sukcynylocholinę można uznać za związek dwóch cząsteczek acetylocholiny. Można to zweryfikować przez porównanie każdego z jego boków ze wspomnianym związkiem.

Mechanizm działania (suksametonium)

Acetylocholina powoduje depolaryzację płytki końcowej, która jest w stanie przenieść się do sąsiednich komórek mięśniowych, umożliwiając wejście Na+ i że osiągnięto progowy potencjał błonowy.

Prowadzi to do wytworzenia potencjałów czynnościowych w komórkach mięśni szkieletowych, które inicjują ich skurcz.

Interakcja acetylocholiny z jej receptorami jest krótkotrwała, ponieważ jest szybko hydrolizowana przez enzym acetylocholinesterazę.

W przeciwieństwie do tego, sukcynylocholina jest mniej podatna na działanie wskazanego enzymu, więc pozostaje przyłączona do nikotynowego receptora acetylocholiny przez dłuższy czas, powodując przedłużenie depolaryzacji.

Fakt ten początkowo powoduje asynchroniczny skurcz grupy włókien mięśni szkieletowych, co jest znane jako fasciculation. Jest to krótkotrwałe, obserwowane głównie w klatce piersiowej i brzuchu.

Następnie blokuje się połączenie nerwowo-mięśniowe lub płytkę nazębną, co powoduje inaktywację kanałów Na.+ i ostatecznie, niezdolność do kurczenia się komórek mięśni szkieletowych.

Receptor nikotynowy

Nikotynowy receptor acetylocholinowy błony postsynaptycznej połączenia nerwowo-mięśniowego składa się z pięciu podjednostek: 2α1, 1β1, 1δ, 1ε.

Sukcynylocholina oddziałuje tylko z tym receptorem i nie wiąże się z receptorami acetylocholiny komórek zwojowych (α3, β4) i presynaptyczne zakończenia nerwowe (α3, β2).

Receptory acetylocholiny w terminalu postsynaptycznym połączenia nerwowo-mięśniowego pełnią podwójną funkcję, ponieważ służą jako kanały Na.+. 

Gdy acetylocholina wiąże się z podjednostkami α, powstają zmiany konformacyjne, które powodują otwarcie kanału, który umożliwia wejście Na+ i wyjście K+.

Niewiele działań sukcynylocholiny przypisuje się możliwej interakcji z ośrodkowym układem nerwowym, co można wyjaśnić brakiem interakcji z receptorami acetylocholiny obecnymi w ośrodkowym układzie nerwowym..

Wpływ sukcynylocholiny na układ sercowo-naczyniowy nie jest przypisywany blokowi węzłów chłonnych. Prawdopodobnie wynika to z sukcesywnej stymulacji zwojów nerwu błędnego, objawiającej się bradykardią, oraz stymulacji zwojów współczulnych wyrażonych nadciśnieniem i tachykardią.

Porażenie wiotkie mięśni szkieletowych rozpoczyna się 30 do 60 sekund po wstrzyknięciu sukcynylocholiny, osiągając maksymalną aktywność po 1-2 minutach, co trwa 5 minut.

Po co to jest??

- Działa jako środek wspomagający znieczulenie w wielu operacjach chirurgicznych. Być może najbardziej rozpowszechnionym zastosowaniem sukcynylocholiny jest intubacja dotchawicza, co umożliwia odpowiednią wentylację pacjenta podczas zabiegu chirurgicznego.

- Środki blokujące nerwowo-mięśniowe działają jako środki pomocnicze w znieczuleniu chirurgicznym, powodując zwiotczenie mięśni szkieletowych, zwłaszcza ściany brzucha, ułatwiając interwencję chirurgiczną.

- Relaksacja mięśni ma znaczenie w zabiegach ortopedycznych, korektach zwichnięć i złamaniach. Ponadto został on wykorzystany do ułatwienia laryngoskopii, bronchoskopii i esofagoskopii w połączeniu ze znieczuleniem ogólnym.

- Stosowano go w celu złagodzenia objawów pacjentów psychiatrycznych poddawanych elektrowstrząsom, a także w leczeniu pacjentów z przewlekłymi napadami drgawkowymi związanymi z toksycznymi reakcjami na leki..

- Wśród zabiegów chirurgicznych, w których stosowano sukcynylocholinę, są operacje na otwartym sercu i chirurgia wewnątrzgałkowa, w których lek podaje się 6 minut przed wytworzeniem nacięcia oka..

Przypadki szczególne

- Wśród pacjentów z opornością na działanie sukcynylocholiny są pacjenci z hiperlipidemią, otyłością, cukrzycą, łuszczycą, astmą oskrzelową i alkoholizmem.

- Podobnie, pacjenci z miastenią, stanem, w którym obserwuje się zniszczenie postsynaptycznych receptorów acetylocholiny w połączeniach nerwowo-mięśniowych, wymagają wyższych dawek sukcynylocholiny, aby wykazać jej działanie terapeutyczne.

Efekty uboczne

- Ból pooperacyjny występuje regularnie w mięśniach szyi, ramion, boków i pleców.

- U pacjentów z ciężkimi oparzeniami należy unikać stosowania sukcynylocholiny. Wynika to ze wzrostu wydajności K+ przez kanały Na+ i K+, który występuje podczas wiązania leku z receptorami acetylocholiny, zwiększa stężenie K w osoczu+. W rezultacie może to prowadzić do zatrzymania akcji serca.

- Obserwuje się spadek ciśnienia krwi, zwiększenie wydzielania śliny, pojawienie się wysypki, przemijające nadciśnienie oczne i zaparcia.

- Działania niepożądane obejmują również hiperkalcemię, hipertermię, bezdech i zwiększone uwalnianie histaminy.

- Podobnie należy unikać stosowania sukcynylocholiny u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca leczonych digoksyną lub innym glikozydem naparstnicy.

Referencje

  1. Wikipedia. (2018). Chlorek suksametonium. Pobrane 29 kwietnia 2018 r. Z: en.wikipedia.org
  2. Pubchem. (2018). Sukcynylocholina Źródło: 29 kwietnia 2018 r. Z: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
  3. Jeevendra Martyn, Marcel E. Durieux; Sukcynylocholina (2006). Nowe spojrzenie na mechanizmy działania starego narkotyku. Anestezjologia; 104 (4): 633-634.
  4. Sukcynylocholina (suksametonium). Pobrane 29 kwietnia 2018 r. Z: librosdeanestesia.com
  5. Narodowe Centrum Informacji Nauk Medycznych. (2018). Sukcynylocholina Źródło: 29 kwietnia 2018 r. Od: fnmedicamentos.sld.cu
  6. Ammundsen, H.B., Sorensen, M.K. i Gätke, M.R. (2015) Oporność na sukcynylocholinę. Brytyjczyk J. Anaestehesia. 115 (6, 1): 818-821.
  7. Goodman, A., Goodman, L.S. i Gilman, A. (1980) The Pharmacology Basis of Therapeutics. 6ta Edic. Edytuj. MacMillan Publishing Co. Inc.
  8. Ganong, W.F. (2004) Fizjologia medyczna. 19ªedyczny. Od redakcji Modern Manual.
  9. Mark Oniffrey. (19 stycznia 2017). Sukcynylocholina Pobrano 29 kwietnia 2018 r. Z: commons.wikimedia.org