Zespół Lesch-Nyhana Objawy, przyczyny, leczenie



The Zespół Lescha-Nyhana jest patologią wrodzonego pochodzenia, która charakteryzuje się nieprawidłową akumulacją kwasu moczowego w organizmie (hiperurykemia) (szpital Sant Joan de Déu, 2009). Uważa się ją za rzadką chorobę w populacji ogólnej i występuje prawie wyłącznie u mężczyzn (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2008).

Na poziomie klinicznym zaburzenie to może powodować zmiany w różnych obszarach: objawy neurologiczne, objawy związane z hiperurykemią i inne szeroko zróżnicowane zmiany (szpital Sant Joan de Déu, 2009).

Do najczęstszych objawów należą: dnawe zapalenie stawów, tworzenie się kamieni nerkowych, opóźniony rozwój psychomotoryczny, pląsawica, obecność spastyczności, nudności, wymioty itp. (Szpital Sant Joan de Déu, 2009).

Zespół Lescha-Nyhana jest chorobą dziedzicznego pochodzenia genetycznego, związaną ze specyficznymi mutacjami genu HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnoza jest oparta na obecnej symptomatologii. Konieczna jest analiza poziomów kwasu moczowego we krwi i aktywności różnych białek (szpital Sant Joan de Déu, 2009).

Nie ma żadnych leczniczych metod leczenia zespołu Lescha-Nyhana. Symptomatologia służy do kontroli przyczyny etiologicznej i wtórnych powikłań medycznych (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002).

Indeks

  • 1 Charakterystyka zespołu Lescha-Nyhana
  • 2 statystyki
  • 3 Objawy i objawy
    • 3.1 Zmiany w nerkach
    • 3.2 Zmiany neurologiczne
    • 3.3 Zmiany behawioralne
    • 3.4 Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
    • 3.5 Inne zmiany
  • 4 Przyczyny
  • 5 Diagnoza
  • 6 Czy jest leczenie?
  • 7 referencji

Charakterystyka zespołu Lescha-Nyhana

Zespół Lescha-Nyhana jest chorobą, która pojawia się prawie wyłącznie u mężczyzn (Genetics Home Reference, 2016).

Jego charakterystyka kliniczna zwykle pojawia się we wczesnych etapach życia i jest definiowana przez nadprodukcję kwas moczowy towarzyszą zmiany neurologiczne i behawioralne (Genetics Home Reference, 2016).

Niektóre instytucje, takie jak Krajowa Organizacja Rzadkich Zaburzeń (2016), definiują zespół Lescha-Nyhana jako wrodzoną anomalię z powodu braku lub niedoboru aktywności enzymu znanego pod nazwą Fosforybolinetransferaza hipoksantyny-guanina (HPRT) (National Organization for Rare Disordes, 2016).

Enzym ten zwykle znajduje się we wszystkich tkankach ciała. Jednak zazwyczaj identyfikuje się go z większą proporcją w jądrach podstawy mózgu (Schalager, Colombo and Lacassie, 1986).

Ten rodzaj zmian oznacza zarówno zmniejszenie recyklingu i ponownego użycia zasad purynowych, jak i zwiększenie ich syntezy (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002).

Puryny są rodzajem związku biochemicznego opartego na azocie, który ma tendencję do tworzenia się w komórkach organizmu lub aceden do niego poprzez żywność (Chemocare, 2016).

Substancja ta jest rozkładana przez różne mechanizmy, aby stać się kwasem moczowym (Czermare, 2016).

Zmiany związane z zespołem Lescha-Nyhana powodują niezdolność organizmu do przekształcania hipoksantyny w inozynę, a zatem poziom kwasu moczowego osiąga poziom patologiczny (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2008).

Kwas moczowy jest rodzajem odpadowego związku organicznego. Wynika to z metabolizmu azotu w organizmie, którego istotną substancją jest mocznik. Wysokie ilości mogą powodować poważne obrażenia w dotkniętych obszarach.

Pierwsze opisy tego typu zmian odpowiadają badaczom Michaelowi Leschowi i Williamowi Nyhanowi (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002).

Ich badania opierały się na analizie objawów dwóch rodzeństwa. Obraz kliniczny obu cechował się hiperurykozurią, hiperurykemią i zaburzeniami neurologicznymi (niepełnosprawność intelektualna, choreoatetoza, zachowania zanikowe itp.) (Gozález Senac, 2016).

Dlatego główne cechy jego raportu klinicznego dotyczyły poważnych zaburzeń neurologicznych związanych z nadprodukcją kwasu moczowego (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002).

Następnie Seegmiller szczegółowo opisał związek cech klinicznych i niedoboru enzymu fosforybozylotransferazy hipoksantyny-guaniny (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002).

Statystyki

Zespół Lescha-Nyhana to kolejna z patologii genetycznych sklasyfikowanych jako rzadkie lub rzadkie choroby (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2016).

Analizy statystyczne wskazują na liczbę występowania zbliżoną do 1 przypadku na 100 000 mężczyzn. Jest to rzadki zespół w populacji ogólnej (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2016).

W Hiszpanii liczby te wynoszą około 1 przypadek na 235 000 żywych urodzeń, podczas gdy w Wielkiej Brytanii wskaźnik ten wynosi 1 przypadek na 2 miliony noworodków (González Senac, 2016).

Niedobór aktywności HPRT jest zwykle przenoszony genetycznie jako cecha związana z chromosomem X, więc mężczyźni są najbardziej dotknięci zespołem Lescha-Nyhana (Torres i Puig, 2007).

Objawy i objawy

Charakterystyka przebiegu klinicznego zespołu Lescha-Nyhana dzieli się zwykle na trzy obszary lub grupy: zaburzenia nerek, neurologiczne, behawioralne i żołądkowo-jelitowe (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002).

Zmiany w nerkach

Objawy przedmiotowe i podmiotowe związane z układem nerkowym są głównie związane z obecnością hiperurykemii, krystalurii i krwiomoczu.

Hiperurykemia

W dziedzinie medycyny termin ten odnosi się do stanu charakteryzującego się nadmiarem kwasu moczowego w krwiobiegu (Chemocare, 2016).

W normalnych warunkach poziomy kwasu moczowego są zwykle zlokalizowane w (Chemocare, 2016):

  • Kobiety: 2,4-6,0 mg / dl
  • Mężczyźni: 3,4-7,0 mg / dl.

Gdy poziom kwasu moczowego wzrośnie powyżej wartości 7 mg / dl, uważa się, że jest to sytuacja patologiczna i szkodliwa dla naszego organizmu (Czemperał, 2016).

Chociaż hiperurykemia może pozostać bezobjawowa we wczesnych stadiach, pociąga za sobą znaczne powikłania medyczne (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Dnawe zapalenie stawów: jest to stan medyczny charakteryzujący się nagromadzeniem kryształów moczanu monohydratu sodu w płynie maziowym stawów. Zazwyczaj charakteryzuje się epizodami bólu i ostrego zapalenia stawów.
  • Tofos: nagromadzenie kryształów monohydratu nabywa stałą i znaczną objętość w różnych tkankach tworzących guzki.
  • Kamica nerkowa: ta patologia jest związana z obecnością skrystalizowanych substancji w układzie nerkowym. Ogólnie rzecz biorąc, ten stan jest znany jako kamienie nerkowe. Zwykle powoduje poważne epizody ostrego bólu.
  • Przewlekła choroba nerek: Jest to zaburzenie fizyczne, które odnosi się do postępującej i nieodwracalnej utraty funkcji nerek. W ciężkich sytuacjach przewlekła choroba nerek wymaga przeszczepu nerki.

Cristaluria

Z tym określeniem mamy do czynienia z obecnością stałych formacji w moczu (kryształach)

Można je rozwijać przez gromadzenie różnych substancji: kwasu moczowego, szczoteczki, dwuwodzianu szczawianu wapnia, monohydratu szczawianu wapnia itp..

Ten stan zdrowia, jak każdy z opisanych powyżej, może powodować ciężkie epizody bólu, podrażnienia dróg moczowych, nudności, wymioty, gorączkę itp..

Krwiomocz

Obecność krwi w moczu jest kolejną z częstych zmian w zespole w zespole Lescha-Nyhana.

Zwykle nie jest uważany za główny znak lub objaw, ponieważ wywodzi się z innych rodzajów patologii układu nerkowego i moczowo-płciowego.

Zmiany neurologiczne

Zaangażowanie neurologiczne może być bardzo niejednorodne u osób cierpiących na Lesh-Nyhan. Mogą się one różnić w zależności od najbardziej dotkniętych obszarów nerwowych.

Niektóre z najbardziej powszechnych to (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002):

  • Dysarthria: można docenić znaczną trudność lub niemożność wyartykułowania dźwięków języka z powodu wpływu obszarów nerwowych odpowiedzialnych za jego kontrolę.
  • Hiperrefleksja osteotendinowa: odpowiedzi odruchowe mogą wydawać się nienormalnie zwiększone. Zwykle dotyczy grup ścięgien, takich jak rzepka lub odruch Achillesa.
  • Balizm: obecność epizodów mimowolnych, nagłych i nieregularnych ruchów pochodzenia neurologicznego. Zwykle dotyczy jednej kończyny lub jednej z połówek ciała.
  • Hipotonia mięśniowa: napięcie lub napięcie mięśniowe są zwykle znacznie zmniejszone. Na kończynach można zaobserwować wiotkość, która utrudnia realizację jakiejkolwiek aktywności ruchowej.
  • Spastyczność: niektóre konkretne grupy mięśni mogą wykazywać podniesienie napięcia powodujące napięcie, sztywność i niektóre mimowolne skurcze.
  • Korea i dystonia mięśniowa: wzór rytmicznych mimowolnych ruchów, skręcania lub wykrzywiania. To zaburzenie ruchowe jest często powtarzalne i czasami można je opisać jako uporczywe drżenie. 

Zmiany behawioralne

Jedną z głównych cech syndromu Lesch-Nyhana jest identyfikacja różnych nietypowych cech behawioralnych (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002, National Organization for Rare Disorders, 2016):

  • Samookaleczenie i agresywne impulsy: Często obserwuje się u dzieci dotkniętych tym zespołem pewne działania samookaleczające, takie jak gryzienie palców i ust w powtarzalny sposób. Może być również uderzony obiektem lub przeciwko nim.
  • Drażliwość: zazwyczaj mają drażliwy nastrój, który nie jest zbyt odporny na stresujące sytuacje, okresy stresu lub nieznane środowiska.
  • Depresja: u niektórych osób dotkniętych zaburzeniami depresyjnymi charakteryzującymi się utratą inicjatywy i zainteresowania, niską samooceną, poczuciem smutku itp. można zidentyfikować.

Zaburzenia żołądka i jelit

Chociaż rzadziej, możliwe jest również zidentyfikowanie niektórych objawów związanych z układem pokarmowym (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro i García-Puig, 2002):

  • Wymioty i nudności
  • Zapalenie przełyku: proces zapalny związany z przełykiem. Zwykle jest to spowodowane wpływem warstwy śluzowej, która pokrywa tę strukturę. Powoduje ból i rozdęcie brzucha, trudności w połykaniu, utratę masy ciała, wymioty, nudności, refluks itp..
  • Ruchliwość jelit: różne zmiany mogą również pojawić się w ruchu i ruchu treści pokarmowej przez układ trawienny.

Inne zmiany

Musimy również wspomnieć, że większość osób dotkniętych chorobą ma różny stopień niepełnosprawności intelektualnej, któremu towarzyszą znaczne opóźnienia w rozwoju psychomotorycznym..

Przyczyny

Pochodzenie zespołu Lesch-Nyhana jest genetyczne i wiąże się z obecnością specyficznych mutacji w genie HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Ten rodzaj zmian spowoduje niedobór enzymu fosforybozylotransferazy hipoksantyny-guaniny, który wywołuje obraz kliniczny tego zespołu (Genetics Home Reference, 2016).

Najnowsze badania wiążą te zmiany z dziedziczeniem związanym z chromosomem X, który wpływa głównie na płeć męską (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Jak wiemy, skład chromosomalny mężczyzn to XY, a kobiet - XX (Krajowa Organizacja Rzadkich Chorób, 2016).

W przypadku tego zespołu zmiana wpływa na konkretny gen znajdujący się na chromosomie X. Zatem kobiety zazwyczaj nie wykazują powiązanych objawów klinicznych, ponieważ są w stanie skompensować anomalie związane z aktywnością funkcjonalną drugiej pary X (Organizacja Narodowa dla Rzadkie zaburzenia, 2016).

Jednak mężczyźni zawierają pojedynczy chromosom X, więc jeśli znajduje się w nim defektywny gen związany z tą patologią, rozwiną się jego cechy kliniczne (Krajowa Organizacja Rzadkich Zaburzeń, 2016).

Diagnoza

W diagnozie zespołu Lesha-Nyhana ważne są zarówno wyniki kliniczne, jak i wyniki różnych testów laboratoryjnych (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2016).

Jednym z pierwszych objawów podejrzenia jest obecność pomarańczowych lub czerwonawych kryształów w moczu dotkniętych dzieci (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2016).

Jak zwykle pojawiają się na wczesnych etapach, najczęściej jest to postrzegane w pieluchach jako osady piaszczyste (Cervantes Castro i Villagrán Uribe, 2016).

To, w połączeniu z innymi cechami nerek, przewodu pokarmowego, neurologicznymi i nerkowymi, skutkuje przeprowadzeniem różnych testów laboratoryjnych w celu potwierdzenia obecności zespołu Lescha-Nyhana (Gonzáles Senac, 2016):

  • Analiza metabolizmu puryn.
  • Analiza aktywności enzymatycznej HPRT.

Ponadto niezbędne jest stosowanie różnych testów uzupełniających, takich jak techniki obrazowania w celu wykluczenia innych rodzajów chorób..

Czy jest leczenie?

Nie ma lekarstwa na zespół Lescha-Nyhana. Leczenie opiera się na objawowym leczeniu i unikaniu wtórnych powikłań medycznych.

Klasyczne podejście koncentruje się na (Torres and Puig, 2007):

  • Kontrola nadprodukcji kwasu moczowego przy farmakologicznym podawaniu inhibitorów.
  • Leczenie zaburzeń i nieprawidłowości ruchowych i mięśniowych. Administracja farmakologiczna i terapia rehabilitacyjna.
  • Kontrola zmian behawioralnych poprzez ograniczenia fizyczne i terapię psychologiczną.

Referencje

  1. Cervantes Castro, K. i Villagrán Uribe, J. (2008). Pacjent z zespołem Lescha-Nyhana uczestniczył w Klinice Stomatologii Dziecięcej Szpitala Dziecięcego w Tamaulipas. Meksykański magazyn odontologiczny.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., i García-Puig, J. (2002). Leczenie zespołu Lescha-Nyhana. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). CHOROBA LESCH-NYHAN: Klinika niedoboru HPRT w grupie 42 pacjentów. Autonomiczny Uniwersytet w Madrycie.
  4. Szpital Sant Joan de Déu. (2016). Choroba Lescha-Nyhana. Jednostka monitorowania PKU i innych szpitali zaburzeń metabolicznych Sant Joan de Deu.
  5. NIH. (2016). Zespół Lescha-Nyhana. Odniesienie do domu z genetyki.
  6. NORD (2016). Zespół Lescha Nyhana. Źródło: National Organization for Rare Disorders.
  7. Schlager, G., Colombo, M., i Lacassie, Y. (1986). Choroba Lescha-Nyhana. Rev Chil. Pediatr.
  8. Torres, R. i Puig, J. (2007). Niedobór fosforybozylotransferazy hipoksantyny-guaniny (HPRT): zespół Lescha-Nyhana. Pobrane z BioMed Central.