Objawy choroby Krabbe, przyczyny, leczenie

The Choroba Krabbe lub leukodystrofia globoidalna, jest rzadkim zaburzeniem genetycznym, które wpływa na ośrodkowy układ nerwowy, powodując niedobór mózgowej istoty białej lub mieliny. 

Jest to zaburzenie genetyczne, dziedziczne i degeneracyjne, stosunkowo nieznane, mimo że jest to bardzo poważny i często śmiertelny stan medyczny.

Ten typ leukodystrofii objawia się brakiem mielinizacji układu nerwowego, powodując pojawienie się deficytów i innych zaburzeń neurologicznych.

Choroba Krabbe dotyka w równym stopniu chłopców i dziewczęta. Szacuje się, że na całym świecie częstość występowania tego zaburzenia wynosi około 1 na 100 000 urodzeń. Istnieją jednak kraje, w których zapadalność jest znacznie wyższa, jak w Skandynawii (1 na 50000) lub w Izraelu (6 na 1000).

Charakterystyka choroby Krabbe

Leukodystrofia: Od „Leukós”, biały + „Dys”, zły lub niedobór + „Tréphein”, odżywiaj. Zaburzenia odżywiania istoty białej. Globoid: Dotyczy komórek globoidalnych.

Znany również jako choroba Krabbe'a. Nazwa pochodzi od duńskiego neurologa Knuda Haraldsena Krabbe (1885-1965), który jako pierwszy zgłosił przypadek pacjenta z tą patologią w 1916 r..

Choroba Krabbe jest zaburzeniem genetycznym grupy leukodystrofii. Leukodystrofie są rodzajem stanu medycznego, który wpływa na wytwarzanie lub integralność istoty białej mózgu, znanej również jako mielina.

Mielina jest białą substancją w mózgu, która wyprowadza aksony komórek nerwowych (miejsce, w którym napędzane są impulsy elektryczne), tworząc otoczkę lub warstwę wokół nich, a tym samym poprawiają i zwiększają prędkość komórek. transmisja impulsów nerwowych.

Komórkowa otoczka, która wytwarza mielinę, gwarantuje prawidłową transmisję impulsów elektrycznych, dlatego jej integralność jest niezbędna dla funkcji centralnego i obwodowego układu nerwowego.

W normalnych warunkach mielina pokrywa akson, tworząc warstwę o wysokiej odporności, która działa jako izolator i umożliwia prawidłową propagację impulsów elektrycznych. Aby lepiej to zrozumieć, mielina byłaby jak plastikowy sznur pokrywający kabel elektryczny.

Gdy zostaje naruszona integralność mieliny, mówi się, że komórka jest demielinizowana i następuje rozproszenie impulsu nerwowego, albo zmniejszając prędkość tego samego, albo zapobiegając jego wystąpieniu..

W przypadkach, w których mielina jest upośledzona lub pogorszona w sposób ogólny, mówimy o demielinizacji lub braku istoty białej. Konsekwencje tego stanu są wyraźnie widoczne i dramatyczne, ponieważ mielina zapewnia prawidłową transmisję impulsów w układzie nerwowym.

W ten sposób demielinizacja może powodować deficyty percepcyjne, sensoryczne, poznawcze lub motoryczne; w wielu przypadkach dochodzi do całkowitego paraliżu i przedwczesnej śmierci. Każdego roku tysiące ludzi cierpi na zaburzenia, które zagrażają integralności mieliny, takie jak leukodystrofie.

Gdy dochodzi do leukodystrofii, mielina nie jest w stanie prawidłowo pokryć nerwów centralnego układu nerwowego, a zatem impulsów elektrycznych nie można przeprowadzić w sposób zadowalający.

Obecnie społeczność naukowa zidentyfikowała kilkanaście chorób jako leukodystrofie, klasyfikując je w pięć różnych grup: leukodystrofie peroksysomalne, leukodystrofie lizosomalne, leukodystrofie kawitacyjne, leukodystrofię z niedoczynnością krwinek lub nieokreśloną leukodystrofię..

Aktualna klasyfikacja leukodystrofii według ich rodzaju jest pokazana poniżej:

Leukodystrofie peroksysomalne

• Adrenoleukodystrofia / adrenomyeloneuropatia.
• Choroba Refsuma (niemowlę lub dorosły).
• Zespół Zellwegera.
• Adrenoleukodystrofia noworodków.

Leukodystrofie lizosomalne

• Leukodystrofia metachromatyczna (lub LDM)
• Globoidalna leukodystrofia lub choroba Krabbe.

Leukodystrofie kawitacyjne

• Choroba Aleksandra.
• Choroba Canawana.
• Zespół CACH.
• Leukodystrofia megaloencefaliczna z torbielami podkorowymi (MLC).

Leukodystrofie hipomielinizujące

• Choroba Pelizaeusa-Merzbachera.
• Choroba podobna do Pelizaeusa-Merzbachera.
• Spastyczna paraplegia 2.
• Hipomielinizacja i wrodzona zaćma (lub HCC).

Nieklasyfikowane leukodystrofie

• Zespół Aicardi-Goutières.
• Nieokreślone leukodystrofie. Te, w których odpowiedzialny gen nie został jeszcze zidentyfikowany lub jest w trakcie identyfikacji.

Dzisiaj skupimy się na wyjaśnieniu i poznaniu jednej z leukodystrofii typu lizosomalnego, znanej jako leukodystrofia typu globoidu lub choroba Krabbe..

Przyczyny

Choroba Krabbe jest spowodowana mutacjami w genie GALC, zlokalizowanym w małym ramieniu chromosomu 14 (14q31). Ludzie, którzy mają mutację w tym genie, nie wytwarzają wystarczającej ilości substancji zwanej galaktocerebrozydazą, enzymu lizosomalnego, który uczestniczy w katabolizmie dużych ilości lipidów mielinowych.

Niedobór galaktocerebrozydazy powoduje akumulację substancji cytotoksycznej, psychozyny, która prowadzi do apoptozy (zaprogramowanej śmierci komórki). Nagromadzenie niezmetabolizowanych lipidów wpływa na wzrost ochronnej osłonki mielinowej nerwów.

Bez tej substancji (galaktocerebrozydazy) mielina nie może tworzyć osłony aksonów, a tworzenie grup komórek kulistych zachodzi w istocie białej (zarówno w centralnym, jak i obwodowym układzie nerwowym), powodując, że połączenia nerwowe nie działają prawidłowo..

Dziedziczny składnik tej choroby jest recesywny (potrzebuje dwóch kopii genu) i jest przenoszony z ojca na syna. Jeśli oboje rodzice niosą wadliwą mutację genu GALC, ich dzieci mają 25% szansy na odziedziczenie zmutowanej kopii, 50% dziedziczenia zmutowanej kopii i normalnej oraz 25% szans na odziedziczenie dwóch zmutowanych kopii i przez tyle cierpienia tego stanu.

Gdy oboje rodzice są znanymi nosicielami mutacji genowej i podejrzewa się ryzyko cierpienia, należy przeprowadzić badanie prenatalne, amniopunkcja. Ta technika polega na usunięciu niewielkiej ilości płynu z worka otaczającego dziecko w celu przeprowadzenia analizy enzymatycznej i mutacyjnej.

Diagnoza

Diagnozę tej patologii można ustalić za pomocą różnych testów. Analiza krwi, tkanek lub płynu mózgowo-rdzeniowego (płynu mózgowo-rdzeniowego) ocenia poziom aktywności enzymu GALC.

Poziomy bardzo niskie lub zerowe wskazywałyby na obecność zaburzenia. Chociaż ten typ analizy może potwierdzić diagnozę, nie dostarcza informacji na temat przebiegu choroby (powolnej lub szybkiej).

Możliwe jest również uzyskanie dowodów diagnostycznych poprzez inne testy, takie jak EEG (elektro-encefalogram) lub PET (pozytonowa tomografia emisyjna). Oba testy wykazały wzór nieprawidłowej aktywności elektrycznej mózgu u tych pacjentów.

Badania za pomocą technik neuroobrazowania mogą również dostarczyć dowodów na to zaburzenie. Na przykład dzięki MRI / MRI (rezonans magnetyczny / funkcjonalny rezonans magnetyczny) możemy zaobserwować deficyty w obecności mózgowej istoty białej.

Spośród wszystkich testów bez wątpienia mutacyjne badanie genu jest najbezpieczniejszą i najbardziej wiarygodną techniką potwierdzającą diagnozę tej choroby. Ponadto informacje na temat konkretnego rodzaju mutacji, której gen został poddany, mogą pomóc przewidzieć przebieg choroby.

W niektórych krajach oprócz testów, które omawialiśmy, przeprowadza się testy profilaktyczne u noworodków, aby wykluczyć obecność tej patologii. Jednak naukowcy wciąż pracują, aby dowiedzieć się, jakie testy będą najbardziej dogodne w tej populacji.

Choroba Krabbe może rozwijać się w różnym czasie. Jeśli afekt występuje po urodzeniu lub pierwszych miesiącach życia (od 1 miesiąca do 1 roku), mówimy o wczesnym początku lub infekcji dziecięcej Krabbe.

Większość z tych dzieci umrze, zanim osiągną dwa lata. Kiedy afekt występuje w dzieciństwie (od 1 do 8 lat), mówimy o chorobie Krabbe o młodym wyglądzie. Wreszcie, jeśli afekt wystąpi po 8 roku życia, uważa się, że późny początek młodzieńczy lub dorosły, a jego rokowanie jest nieco mniej śmiertelne..

Objawy

Jak wspomniano wcześniej, choroba ta (i reszta leukodystrofii) wpływa na integralność istoty białej lub mieliny. Wiedząc, jak ważna jest mielina do wytwarzania prawidłowej transmisji elektrycznej w układzie nerwowym, nie można wykluczyć, że taka choroba spowoduje śmiertelne konsekwencje dla organizmu.

Objawy tej patologii będą się różnić w zależności od, szczególnie czasu wystąpienia choroby. Zatem ogólnie stwierdza się, że im później pojawienie się choroby Krabbe'a, tym wolniejszy jej postęp i tym mniej śmiertelne będzie dla osoby.

Niemowlęta z chorobą Krabbe'a nie mają oznak ani objawów choroby po urodzeniu. W rzeczywistości we wczesnych stadiach choroby lekarze często mylą patologię z porażeniem mózgowym.

Dopiero w wieku 3 lub 6 miesięcy pojawiają się pierwsze objawy u tych dzieci, przedstawiając inny obraz patologii w różnych momentach lub stadiach choroby..

Gdy choroba jest wczesna lub infantylna, w pierwszej fazie objawy mogą obejmować skrajną drażliwość, sztywność kończyn, słabą kontrolę głowy, przerywane zgięcie kciuka, skurcze mięśni i epizody wysokiej temperatury.

W drugiej fazie dochodzi do hipertonicznych epizodów i drgawek, a także zaburzeń słuchu, wzroku i ruchu (takich jak trudności z prawidłowym karmieniem lub oddychaniem)..

W trzeciej fazie dochodzi do uogólnionej hipotonii (zmniejszenie napięcia lub napięcia mięśniowego lub toniczności narządu). Ta hipotonia rozprzestrzenia się przez różne narządy dziecka, uniemożliwiając jego normalny rozwój. Od tego momentu pacjenci przechodzą do ogólnego stanu wegetatywnego, umierając w większości pomiędzy 2 a 3 rokiem życia.

Gdy choroba Krabbe rozwija się w późnym dzieciństwie lub w dorosłym życiu, obraz objawów jest podobny do tych, które występują na wcześniejszych etapach rozwoju, ale jego postęp jest mniej szybki i kurs jest bardziej zróżnicowany.

Wczesne objawy późnych postaci obejmują osłabienie i deficyty mogą być związane z wyższymi procesami już nabytymi, takimi jak utrata zręczności manualnej, początek ataksji (trudności lub niezdolność do chodzenia) lub porażenie połowicze (porażenie połowy ciała) ).

Jednak niektórzy z tych pacjentów mogą mieć znacznie mniej poważne objawy, z osłabieniem mięśni jako głównym objawem choroby.

Leczenie

Chociaż istnieją specyficzne metody leczenia w celu ograniczenia objawów tego zaburzenia, niestety obecnie nie ma lekarstwa na chorobę Krabbe'a. Interwencje zdrowotne prowadzone u tych pacjentów mają głównie na celu poprawę ich jakości życia.

Różne metody farmakologiczne mogą być stosowane do kontrolowania objawów, takich jak drażliwość, skurcze mięśni, gorączka lub drgawki. Rehabilitacja fizyczna lub fizjoterapeutyczna jest niezbędna u tych pacjentów w celu kontroli i przywrócenia napięcia mięśniowego.

Interwencjom tym zazwyczaj towarzyszy psychoterapia, która ułatwia przywrócenie lub poprawę dotkniętych funkcji poznawczych.

Istnieją inne bardzo obiecujące metody leczenia tego zaburzenia, chociaż ryzyko jest większe, a jego przydatność wydaje się znacznie różnić w zależności od konkretnego przypadku..

Przeszczep szpiku kostnego lub komórek pępowiny w początkowych fazach choroby pozwala na poprawę ewolucji tych pacjentów, zwłaszcza gdy choroba jest nadal bezobjawowa. Skuteczność przeszczepu okazała się o wiele bardziej skuteczna w pierwszych tygodniach życia. 

Wreszcie, terapia genowa wydaje się dawać większą nadzieję na kontrolę tej choroby. Naukowcom udało się doprowadzić gen GALC do komórek ciała poprzez wprowadzenie wirusa.

Gen, który podróżuje przez wirusa, może zostać zainstalowany w komórkach. Chociaż ta technika została zastosowana tylko w odniesieniu do zwierząt, różne grupy badawcze na całym świecie już pracują, aby ta technika mogła być wkrótce stosowana u ludzi.