Objawy, przyczyny i leczenie dystrofii mięśniowej Duchenne'a



The Dystrofia mięśniowa Duchenne'a (DMD) jest chorobą nerwowo-mięśniową, charakteryzuje się znaczną słabością mięśniową, która rozwija się w sposób uogólniony i postępowy (Światowa Organizacja Zdrowia, 2012).

Jest to najczęstszy rodzaj dystrofii mięśniowej u ludzi (López-Hernández, 2009) i dotyka 1 na 3500 dzieci na świecie (Duchenne Parent Project, 2012). W większości choroba dotyka mężczyzn na wczesnym etapie ich życia (Światowa Organizacja Zdrowia, 2012).

Istnieją różne rodzaje dystrofii mięśniowej. Objawy zwykle zaczynają się w dzieciństwie. Słabość i utrata masy mięśniowej powodują poważne trudności w zdobyciu lub utrzymaniu zdolności do chodzenia, oddychania i / lub połykania (Mayo Clinic, 2013).

Efekty nerwowo-mięśniowe dają przewlekłe rokowanie. W większości przypadków ludzie cierpiący na dystrofię mięśniową Duchenne'a umierają w młodym wieku dorosłym z powodu rozwoju wtórnych patologii, takich jak niewydolność serca lub kardiomiopatie (World Health Organization, 2012).

Indeks

  • 1 Co to jest dystrofia mięśniowa Duchenne'a??
  • 2 statystyki
  • 3 objawy
  • 4 Ewolucja objawów
  • 5 Przyczyny
  • 6 Diagnoza
  • 7 Leczenie
  • 8 Prognoza
  • 9 Aktualny stan dochodzenia
  • 10 Wnioski
  • 11 Bibliografia

Co to jest dystrofia mięśniowa Duchenne'a??

Dystrofia mięśniowo-szkieletowa Duchenne'a jest chorobą, która dotyka osobnika poprzez postępujące osłabienie mięśni i zwyrodnienie (Stowarzyszenie Dystrofii Mięśniowej, 2016).

Ze względu na mutację genetyczną, brak specyficznego białka u osób z dystrofią mięśniową Duchenne'a spowoduje utratę funkcjonalności mięśni.

Ogólnie objawy występują zwykle w kończynach dolnych rozciągających się na pozostałe obszary.

Statystyki

Światowa Organizacja Zdrowia (2012) zauważa, że ​​częstość występowania dystrofii mięśniowej Duchenne'a szacuje się na około 1 przypadek na 3300 mieszkańców.

W szczególności niektóre badania pokazują, że DMD dotyka 1 na 3500 dzieci urodzonych żyjących (López-Hernández, 2009).

W przypadku USA nie wiadomo z całą pewnością, ile osób we wszystkich przedziałach wiekowych cierpi na dystrofię mięśniową Duchenne'a. Niektóre badania szacują, że jeden na każde 5.600-7.770 mężczyzn w wieku od 5 do 24 lat ma diagnozę dystrofii mięśniowej Duchenne'a lub Beckera (Centers for Disease Control and Prevention, 2015)..

Objawy

Najbardziej charakterystyczną chorobą należącą do grupy dystrofii mięśniowych jest osłabienie mięśni; jednak w zależności od typu mogą pojawić się specyficzne objawy, które będą się różnić w zależności od wieku zachorowania, dotkniętych grup mięśniowych i zasadniczo (Mayo Clinic, 2013).

Zwykle rozwój dystrofii mięśniowej Duchnne jest dość przewidywalny. Rodzice mogą zaobserwować dość znaczące objawy, takie jak trudności lub niezdolność do nauki chodzenia, nieprawidłowy wzrost mięśni łydek (pseudohipertrofia) (Duchenne Parent Project, 2012).

Niektóre z najbardziej charakterystycznych objawów dystrofii mięśniowej Duchenne'a pojawiających się we wczesnych stadiach życia dziecka (Mayo Clinic, 2013):

  • Powtarzające się upadki.
  • Trudności lub niemożność wstania lub przyjęcia określonej pozycji.
  • Trudności lub niemożność chodzenia, biegania lub skakania.
  • Idź po czubku studni.
  • Sztywność i / lub ból mięśni w szerokich grupach mięśniowych.
  • Trudności w nauce.

Podobnie stowarzyszenie Duchenne Parent Projet (2012) podkreśla najczęstsze objawy i objawy kliniczne:

  • Opóźnienie przyswajania języka i mowy.
  • Trudności i problemy z zachowaniem.
  • Trudności w nauce.
  • Osłabienie mięśni.
  • Przykurcze i sztywność w obszarach stawów.
  • Pseudohipertrofia w mięśniach łydek.
  • Lordosis.
  • Słabość mięśni sercowych i oddechowych.

Ewolucja objawów

Wszystkie objawy mięśniowe zaczynają się od osłabienia mięśni obręczy biodrowej, bliźniaków i różnych zmian chodu, które są istotne przed 5 rokiem życia (López-Hernández, 2009).

Na etapie przedszkolnym dzieci z dystrofią mięśniową Duchenne'a mogą często padać lub mieć trudności z chodzeniem, wchodzeniem po schodach i / lub bieganiem (Duchenne Parent Project, 2012).

W miarę postępu choroby, w wieku szkolnym, dzieci często używają tylko czubków stóp do chodzenia. Możemy zaobserwować toczący się i niepewny marsz, który może powodować liczne upadki. Zwykle stosują pewne strategie, aby utrzymać równowagę, takie jak odsunięcie ramion lub przytrzymanie własnych ciał (Duchenne Parent Project, 2012).

Około 9 lat, większość ludzi nie jest w stanie chodzić, z tego powodu zaczynają się rozwijać liczne deformacje mięśniowo-szkieletowe - skurcze, przykurcze itp .- (López-Hernández, 2009).

W okresie młodzieńczym będą stanowić istotne trudności w skutecznym wykonywaniu czynności związanych z używaniem kończyn górnych, nóg lub tułowia. Na tym etapie będą wymagać wsparcia mechanicznego i pomocy (Duchenne Parent Project, 2012).

Zwyrodnienie mięśniowe i osłabienie postępują aż do osiągnięcia mięśni odpowiedzialnych za czynność układu oddechowego i serca (López-Hernández, 2009) .W związku z tym przeżycie pacjenta jest poważnie zagrożone, powodując w większości przypadków śmierć.

Przyczyny

Zidentyfikowano kilka genów zaangażowanych w produkcję białek odpowiedzialnych za ochronę przed możliwymi uszkodzeniami i uszkodzeniami włókien mięśniowych (Mayo Clinic, 2013).

W szczególności każdy typ dystrofii mięśniowej występuje jako konsekwencja określonej mutacji genetycznej. Niektóre z tych mutacji są dziedziczone; jednak w większości przypadków występuje samoistnie podczas ciąży (Mayo Clinic, 2013).

W przypadku dystrofii mięśniowej Duchenne'a naukowcy zidentyfikowali specyficzny gen zlokalizowany na chromosomie X, który może przedstawić mutację odpowiedzialną za tę patologię (Stowarzyszenie Dystrofii Mięśniowej, 2016).

W ten sposób w 1987 roku zidentyfikowano białko związane z tym genem, dystrofina. Zatem brak lub brak tego białka oznacza, że ​​mięśnie są delikatne i łatwo ulegają uszkodzeniu (Stowarzyszenie Dystrofii Mięśniowej, 2016).

Ponadto zidentyfikowano recesywny wzorzec dziedziczenia powiązany z chromosomem X, będący matką (Muscular Dystrophy Association, 2016). Z tego powodu ten typ choroby występuje częściej u mężczyzn niż u kobiet.

Mężczyźni mają chromosom XY, a kobiety XX. Dlatego, jeśli chromosom X ma mutację w genie DMD, dystrofia mięśniowa Duchenne'a będzie spowodowana brakiem produkcji dystrofiny (National Human Genome Research Institute, 2013).

Jednak w przypadku kobiet, które mają dwa chromosomy X, a zatem dwie kopie genu DMD, jeśli jeden z nich zostanie zmieniony, drugi będzie w stanie kontynuować wytwarzanie dystrofiny, a tym samym utrzymać neuroprotekcję mięśni (National Human Genome Research Institute, 2013).

Diagnoza

W tego typu patologiach można przeprowadzić różne interwencje w celu określenia ich diagnozy (National Human Genome Research Institute, 2013).

Rozpoznanie kliniczne można już określić, gdy dziecko zaczyna wykazywać postępujące osłabienie mięśni. Już w wieku 5 lat pojawiają się oczywiste objawy. Jeśli wczesna interwencja nie zostanie przeprowadzona, dzieci będą miały uzależnienie funkcjonalne przed 13 rokiem życia (National Human Genome Research Institute, 2013).

Oprócz obserwacji i eksploracji klinicznej, niektóre z poniższych technik mogą być wykorzystane do identyfikacji obecności dystrofii mięśniowej Duchenne'a (Mayo Clinic, 2013):

  • Testy enzymatyczne: uszkodzone mięśnie mogą uwalniać różne enzymy, takie jak kinaza kreatynowa (CK). Obecność nieprawidłowo wysokich poziomów sugeruje obecność pewnego rodzaju patologii mięśniowej.
  • Elektomyografia: Zmiany mięśniowych schematów elektrycznych mogą sugerować lub potwierdzać stan choroby mięśniowej.
  • Badania genetyczne: są wykonywane w celu wykrycia możliwych mutacji genetycznych, które prowadzą do rozwoju różnych typów dystrofii mięśniowej.
  • Biopsja mięśni: ekstrakcja małych części tkanki mięśniowej jest przydatna do wykrywania mikro- i makroskopowych uszkodzeń w grupach mięśniowych.
  • Testy sercowe i oddechowe: są niezbędne do wykrycia możliwego przedłużenia osłabienia i zaniku mięśni.

Leczenie

Obecnie nie zidentyfikowano leku na dystrofię mięśniową Duchenne'a (Duchenne Parent Project, 2012).

Mimo to stosuje się różne metody leczenia, które okazały się skuteczne zarówno w zmniejszaniu objawów, jak iw poprawie jakości życia osób cierpiących na tego typu patologię (Duchenne Parent Project, 2012).

Choroba ta, z powodu postępu klinicznego i szerokiej gamy objawów, będzie wymagała interdyscyplinarnej i kompleksowej interwencji szerokiej gamy specjalistów: pediatry, fizjoterapeuty, neurologa, neuropsychologa, terapeuty zajęciowego, logopedy, dietetyka, endokrynologa, genetyka, kardiologa , pulmonolog, ortopeda, rehabilitant i chirurg, między innymi (Duchenne Parent Project, 2012).

W wielu przypadkach specjaliści mogą zalecić interwencje farmakologiczne (Mayo Clinic, 2013):

  • Kortykosteroidy: niektóre leki z tej grupy mogą poprawić siłę mięśni i kontrolować postęp degeneracji mięśni (Mayo Clinic, 2013). Jednak wielokrotne stosowanie tych leków może powodować działania niepożądane, takie jak przyrost masy ciała lub osłabienie kości (Mayo Clinic, 2013).
  • Leki kardiologiczne: inhibitory angiotensyny lub beta-blokery mogą być korzystne, gdy dystrofia mięśniowa osiągnie grupy mięśni sercowych (Mayo Clinic, 2013).

Nie tylko leki są przydatne w interwencji w dystrofii mięśniowej Duchenne'a, istnieją zarówno interwencje terapeutyczne, jak i metody opieki, które mogą poprawić jakość życia tych osób (Mayo Clinic, 2013).

Niektóre korzystne interwencje (Duchenne Parent Project, 2012):

  • Ćwiczenia rozciągania i ruchu mięśni.
  • Ćwiczenia aerobowe i wzmacniające.
  • Metody mobilności: laski, chodziki, wózki inwalidzkie itp..
  • Metody ortopedyczne: szyny nocne, szyny nóg lub dłoni.
  • Pomoc w oddychaniu: sztuczne oddychanie, wentylacja nieinwazyjna, wspomagany kaszel itp..

Prognoza

Do niedawna ludzie z dystrofią mięśniową Duchenne'a nie przeżyli znacznie dłużej po osiągnięciu dojrzewania (Stowarzyszenie Dystrofii Mięśniowej, 2016).

Duże postępy w badaniach medycznych, technicznych i genetycznych pozwoliły zarówno na spowolnienie postępu choroby, jak i na znaczny wzrost jakości życia osób cierpiących na nią (Muscular Dystrophy Association, 2016). W ten sposób opieka kardiologiczna i oddechowa jest niezbędna dla zachowania funkcji życiowych (Muscular Distrophy Association, 2016).

W wielu przypadkach są w stanie dotrzeć do etapów po dojrzewaniu. Coraz więcej przypadków dystrofii mięśniowej Duchenne'a opisano nawet u 30-letnich dorosłych, w tym osób, które przeżyły do ​​40 i 50 lat (Muscular Dystrophy Associatin, 2016).

Aktualny status dochodzenia

Obecnie badania kliniczne i badania mają na celu opracowanie terapii genowych, które modyfikują mutacje i niedobory w produkcji dystrofiny (Stowarzyszenie Dystrofii Mięśniowej, 2016).

Niektóre z najbardziej zbadanych mechanizmów to (López-Hernández, 2009):

  • Zastąpienie uszkodzonego genu.
  • Modyfikacja genu endogennego (terapia pominięcia egzonicznego i pominięcie kodonów stop).
  • Nadekspresja / hamowanie modyfikatorów fenotypu.

Wnioski

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a jest chorobą, która powoduje znaczną niepełnosprawność zarówno u dzieci, jak iu młodych dorosłych i ma druzgocące rokowanie.

Chociaż badania kliniczne i eksperymentalne przyniosły istotne postępy w leczeniu objawów, nadal nie ma lekarstwa na tego typu patologie..

Niezbędne jest głębokie zrozumienie biologicznych i genetycznych podstaw, aby znaleźć lecznicze leczenie dystrofii mięśniowej Duchenne'a..

Bibliografia

  1. CDC. (2016). Centra kontroli i zapobiegania chorobom. Uzyskane z mięśniowej dystrofii: cdc.gov.
  2. DPP. (2016). Czym jest Duchenne? Źródło: Asociación Duchene Parent Project Hiszpania: duchenne-spain.org.
  3. López-Hernández, L.B., Vázquez-Cárdenas, N.A. i Luna-Padrón, E. (2009). Dystrofia mięśniowa Duchenne'a: ​​wiadomości i perspektywy trataeminto. Rev Neurol , 49 (7), 369-375.
  4. Mayo Clinic (2014). Choroby i stany: dystrofia mięśniowa. Otrzymany z Mayo Clinic: mayoclinic.org.
  5. MDA (2016). Dystrofia mięśniowa Duchenne'a (DMD). Uzyskane ze Stowarzyszenia Dystrofii Mięśniowej: mda.org.
  6. NHI. (2013). Nauka o dystrofii mięśniowej Duchenne'a. Źródło: National Human Genome Research Institute: genome.gov.
  7. WHO. (2012). United walczy z rzadkimi chorobami. Otrzymany od Światowej Organizacji Zdrowia: who.int.
  8. Obraz źródłowy.