Przyczyny tachyfilaksji, objawy, diagnoza i leczenie

The tachyfilaksja to zjawisko tolerancji na działanie leku pojawia się w sposób ostry i szybki. Jest to zwykle spowodowane przedłużoną ekspozycją na tę samą stymulację farmakologiczną, która charakteryzuje się gwałtownym spadkiem działania wspomnianego leku.

Znana również jako odczulanie, adaptacja, brak odpowiedzi lub regulacja w dół, tachyfilaksja jest podawana przez ciągłą stymulację receptorów biochemicznych, na których działają leki. Ciągła stymulacja receptorów agonistami powoduje to zjawisko.

Leki, które wiążą się z receptorami fizjologicznymi i symulują wpływ regulacyjny endogennego związku sygnałowego, nazywane są agonistami. Na przykład, gdy pacjent jest uczulony na lek, można przeprowadzić terapię odczulającą.

W tej terapii podaje się małe dawki leku, które są zwiększane bardzo powoli i stale, aż do osiągnięcia pełnych dawek wymaganych przez pacjenta. W ten sposób znajomość farmakodynamiki jest wykorzystywana do odczulenia pacjenta i zapewnienia, że ​​otrzyma niezbędne leczenie.

Ważne jest rozróżnienie terminów tolerancja i tachyfilaksja. Można powiedzieć, że tachyfilaksja jest rodzajem tolerancji farmakologicznej; W tachyfilaksji tolerancja jest szybka i ostra, podczas gdy tolerancja farmakologiczna jest procesem stopniowym.

Odczulenie może spowodować, że receptor będzie chwilowo niedostępny dla leku lub synteza receptorów będzie się zmniejszać, a zatem będzie mniej receptorów dostępnych na powierzchni komórki.

Indeks

• 1 Przyczyny
  • 1.1 Modyfikacje strukturalne odbiorników
  • 1.2 Zmniejszenie liczby odbiorników
  • 1.3 Wzrost degradacji metabolicznej
  • 1.4 Adaptacja fizjologiczna
• 2 objawy
• 3 Diagnoza
• 4 Leczenie
• 5 referencji

Przyczyny

Strukturalna modyfikacja odbiorników

Receptory inicjują regulację zdarzeń biochemicznych i funkcji fizjologicznych i podlegają wielu kontrolom homeostatycznym i regulacyjnym.

Jako homeostatyczna odpowiedź ochrony komórkowej na nadmierną stymulację, następuje zmiana konfiguracji receptora, która powoduje niezdolność do tworzenia kompleksu agonista-receptor lub, przeciwnie, silne wiązanie z agonistą bez otwierania kanału jonowego.

Gdy następuje fosforylacja receptorów, zdolność tych receptorów do aktywacji kaskady drugiego przekaźnika ulega zmianie, chociaż ich struktura nadal pozwala na ich sprzężenie z cząsteczką agonisty..

Zmniejszenie liczby odbiorników

Gdy występuje długotrwała ekspozycja na agonistów, organizm interpretuje, że na powierzchni komórki znajduje się wiele receptorów i, przez endocytozę, receptory „w nadmiarze” przechodzą do błony.

Ponieważ jest mniej receptorów powierzchniowych, które mają być sprzężone z agonistami, dawki podawane w celu osiągnięcia niezbędnych stężeń w osoczu wzrastają, powodując tachyfilaksję.

Zwiększona degradacja metaboliczna

Powtarzająca się ekspozycja na tę samą dawkę niektórych leków powoduje stopniowe zmniejszanie stężenia w osoczu, w wyniku zwiększonej degradacji metabolicznej leku w organizmie.

Gdy metabolizowany jest szybciej, stężenia w osoczu zmniejszają się stopniowo, a szybkość wymiany przy otrzymywaniu równych dawek nie może zrekompensować tego spadku.

Adaptacja fizjologiczna

Adaptacja fizjologiczna jest bardziej przyczyną tolerancji niż tachyfilaksja, ponieważ jest bardziej stopniowa w niektórych lekach.

Mechanizm ten wyjaśnia jednak niektóre przypadki tachyfilaksji, ponieważ niektóre efekty farmakologiczne mogą się zmniejszyć w wyniku homeostatycznej odpowiedzi organizmu..

Przykładem tego jest hipotensyjne działanie diuretyków tiazydowych, które jest ograniczone przez aktywację układu renina-angiotensyna-aldosteron.

Objawy

Objawy tachyfilaksji są zasadniczo ograniczone do braku działania podawanego leku; dlatego powszechne jest utrzymywanie się symptomatologii, którą próbuje się poprawić pomimo kontynuowania podawania leku.

Objawy zgodne z objawami abstynencyjnymi opisano pomimo ciągłego podawania leku, zwłaszcza u pacjentów otrzymujących leki przeciwdepresyjne i opioidy.

Diagnoza

W diagnostyce tachyfilaksji objawy tolerancji na lek należy odróżnić od objawów i symptomów uzależnienia, które, choć oba współistnieją i mają podobne mechanizmy komórkowe, nie odnoszą się do tej samej koncepcji, a implikacje obu są bardzo różne.

Taquilaxia wymaga zwiększenia dawki, aby osiągnąć te same efekty, które początkowo osiągnięto przy niższych dawkach. Jednak w zależności od tego istnieje nałogowa potrzeba, aby osobnik używał leku do normalnego funkcjonowania.

W przypadku uzależnienia mózg dostosowuje się do wysokich poziomów leku w sposób ciągły i wydaje się działać normalnie z powodu początkowej tolerancji funkcjonalnej na lek.

Leczenie

Nie ma leczenia, które zapobiega lub reguluje tachyfilaksję. Pacjent przedstawiający ten stan musi zostać zidentyfikowany i należy rozważyć możliwość zwiększenia dawek do momentu uzyskania pożądanego efektu lub zmiany leku w celu uniknięcia dawek toksycznych..

W niektórych przypadkach lek może być podwojony lub potrojony, jeśli ryzyko toksyczności nie występuje w przypadku tych dawek i jeśli stosunek ryzyka do korzyści na to pozwala.

W innych przypadkach ryzyko zatrucia nie pozwala na ciągły wzrost dawki leku, a lek musi zostać zmieniony na drugi wybór, który może uzyskać pożądany efekt początkowy wolniej.

Referencje

1. Goodman i Gilman. Farmakologiczne podstawy terapii. MC Graw Hill. 12. edycja. Rozdział 3. Farmakodynamika: molekularne mechanizmy działania leków. (2012) str. 68
2. Freeman, B; Berger, J. Anesthesiology Core Review. Część pierwsza: egzamin podstawowy. Mc Graw Hill. Rozdział 43: Tolerancja na leki i tachyfilaksja. Źródło: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Steven Targum Identyfikacja i leczenie tachyfilaksji przeciwdepresyjnej. Amerykańska Narodowa Biblioteka Medycyny. National Institutes of Health. Innov Clin Neurosci. 2014 marzec-kwiecień; 11 (3-4): 24-28. Opublikowano online od marca do kwietnia 2014 r. Źródło: nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, MD. Tachyfilaksja / tolerancja na leki przeciwdepresyjne: przegląd. Isr J Psychiatry Relat Sci - Tom 48 - Nr 2 (2011). Źródło: cdn.doctorsonly.co.il