Charakterystyka Resistina, struktura, funkcje



The  resistina, Znany również jako czynnik wydzielniczy specyficzny dla tkanki tłuszczowej (ADSF), jest hormonem peptydowym bogatym w cysteinę. Jego nazwa wynika z dodatniej korelacji (oporności), jaką wykazuje on dla działania insuliny. Jest to cytokina, która przedstawia 10 do 11 reszt cysteiny.

Został odkryty w 2001 roku w komórkach otyłości (tkance tłuszczowej) myszy oraz w komórkach odpornościowych i nabłonkowych ludzi, psów, świń, szczurów i kilku gatunków naczelnych..

Rola tego hormonu jest bardzo kontrowersyjna od czasu jego odkrycia, ze względu na jego udział w fizjologii cukrzycy i otyłości. Wiadomo również, że ma inne implikacje medyczne, takie jak wzrost złego cholesterolu i lipoprotein o niskiej gęstości w tętnicach.

Indeks

  • 1 Ogólna charakterystyka
    • 1.1 U myszy
    • 1,2 u ludzi
  • 2 Synonim
  • 3 Odkrycie
    • 3.1 FIZZ3
    • 3.2 ADSF
    • 3.3 Resistina
  • 4 Struktury
  • 5 funkcji
  • 6 Choroby
  • 7 referencji

Ogólna charakterystyka

Resistin jest częścią rodziny cząsteczek rezystyny ​​(cząsteczki podobne do rezystyny, RELM). Wszyscy członkowie rodziny RELM mają sekwencję N-końcową, która przedstawia sygnał sekrecji wynoszący od 28 do 44 reszt.

Mają zmienną powierzchnię lub centrum regionu z końca karboksylowego, domenę, która waha się od 57 do 60 reszty wysoce konserwatywne i obfite zakonserwowane lub cysteiny.

Białko to znaleziono u kilku ssaków. Największą uwagę zwrócono na rezystynę wydzielaną przez myszy i jedną obecną u ludzi. Te dwa białka mają 53 do 60% podobieństwa (homologii) w swoich sekwencjach aminokwasowych. 

U myszy

U tych ssaków głównym źródłem rezystyny ​​są komórki otyłości lub biała tkanka tłuszczowa.

Rezystyna u myszy jest bogata w cysteinę 11 kDa. Gen tego białka znajduje się na ósmym (8) chromosomie. Jest syntetyzowany jako prekursor 114 aminokwasów. Mają także sekwencję sygnałową 20 aminokwasów i dojrzały segment 94 aminokwasów.

Strukturalnie rezystyna u myszy ma pięć wiązań dwusiarczkowych i wiele zwrotów β. Może tworzyć kompleksy dwóch identycznych cząsteczek (homodimerów) lub tworzyć białka o czwartorzędowych strukturach (multimery) o różnych rozmiarach dzięki wiązaniom disiarczkowym i dwusiarczkowym.

U ludzi

Rezystyny ​​ludzkiego charakteryzuje się, jak u myszy i innych zwierząt, a białko bogate w cysteinę peptydem, tylko u ludzi wynosi 12 kDa, z dojrzałej sekwencji 112 aminokwasów.

Gen kodujący to białko jest zlokalizowany na chromosomie 19. rezystyny ​​pochodzenia ludzkiego są komórki makrofagów (komórek odpornościowych) i tkanki nabłonka. Krąży w krwi jako dimeryczne białko 92 aminokwasów połączonych wiązaniami disiarczkowymi.

Synonim

Resistin jest znany pod wieloma nazwami, w tym: wydzielane białko FIZZ3 bogate w cysteinę (bogate w cysteinę wydzielane białko FIZZ3), specyficzny dla tkanki tłuszczowej czynnik wydzielniczy ADSF (czynnik wydzielniczy specyficzny dla tkanki tłuszczowej, ADSF), białko bogaty w sekrecyjną cysteinę c / EBP-regulowaną specyficzną dla cysteiny cielinę (regulowane przez C / EBP-epsilon wydzielane białko bogate w cysteinę), białko bogate w wydzielaną cysteinę A12-alfa-podobną 2 (bogate w cysteinę wydzielane białko A12 alfa-podobne 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 i MGC126609.

Odkrycie

To białko jest stosunkowo nowe dla społeczności naukowej. Został odkryty niezależnie przez trzy grupy naukowców na początku tego wieku, którzy nadali mu różne nazwy: FIZZ3, ADSF i resistin.

FIZZ3

Został odkryty w 2000 r. W zapalnej tkance płucnej. Zidentyfikowano i opisano trzy mysie geny i dwa ludzkie geny homologiczne związane z wytwarzaniem tego białka.

ADSF

Białko odkryte w 2001 r. Dzięki identyfikacji czynnika sekrecyjnego bogatego w cystynę (Ser / Cys) (ADSF) swoistego dla białej tkanki lipidowej (adipocytów).

Białko to otrzymało ważną rolę w procesie różnicowania komórek multipotencjalnych do dojrzałych adipocytów (adipogeneza)..

Resistina

Również w 2001 r. Grupa naukowców opisała w dojrzałej tkance lipidowej myszy to samo białko bogate w cystynę, którą nazwali rezystyną ze względu na jej insulinooporność..

Struktury

Strukturalnie wiadomo, że białko to składa się z poprzedniej powierzchni wyrobu podobnego do arkusza lub głowy i część tylną (ogon) ze spiralnie, tworząc oligomery o różnych masach cząsteczkowych, jak człowiek lub inny pochodzenia.

Posiada centralny obszar 11 reszt Ser / Cys (seryna / cysteina) i obszar bogaty w również Ser / Cys którego sekwencja jest CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, gdzie C oznacza Ser / Cys, a X oznacza dowolny aminokwas.

Ma strukturę strukturalną uważaną za niezwykłą, ponieważ jest utworzona przez kilka podjednostek połączonych oddziaływaniami niekowalencyjnymi, to znaczy nie używa elektronów, lecz rozproszone zmiany elektromagnetyczne w celu dostosowania ich struktury.

Funkcje

Do tej pory funkcje rezystyny ​​są przedmiotem szerokiej debaty naukowej. Wśród najbardziej istotnych ustaleń dotyczących skutków biologicznych u ludzi i myszy są:

  • Wiele tkanek u ludzi i myszy reaguje na rezystynę, w tym wątrobę, mięśnie, serce, komórki odpornościowe i tłuszczowe.
  • Hiper-resystemiczne myszy (tj. O wysokim poziomie rezystyny) ulegają zaburzonej samoregulacji glukozy (homeostaza).
  • Resistyna zmniejsza wychwyt glukozy stymulowany przez insulinę w komórkach mięśnia sercowego.
  • W komórkach odpornościowych (makrofagach) u ludzi rezystyna indukuje produkcję białek, które koordynują odpowiedź układu odpornościowego (cytokiny zapalne)

Choroby

U ludzi uważa się, że białko to przyczynia się fizjologicznie do oporności cukrzycy na insulinę.

Rola odgrywana w otyłości jest nadal nieznana, chociaż stwierdzono, że istnieje korelacja między wzrostem poziomu tkanki tłuszczowej i poziomu rezystyny, to znaczy otyłość zwiększa stężenie rezystyny ​​w organizmie. Wykazano również, że jest odpowiedzialny za wysoki poziom złego cholesterolu we krwi.

Resistin moduluje szlaki molekularne w patologiach zapalnych i autoimmunologicznych. Bezpośrednio powoduje funkcjonalną zmianę śródbłonka, co z kolei prowadzi do stwardnienia tętnic zwanych również miażdżycą tętnic..

Resistin działa jako wskaźnik chorób, a nawet jako kliniczne narzędzie prognostyczne w chorobach układu krążenia. Bierze udział w produkcji naczyń krwionośnych (angiogeneza), zakrzepicy, astmie, między innymi bezalkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby, przewlekłej choroby nerek..

Referencje

  1. C.C. Juan, L.S. Kan, C.C. Huang, S.S. Chen, L.T. Ho, L.C. Au (2003). Produkcja i charakterystyka bioaktywnej rekombinowanej rezystyny ​​w Escherichia coli. Journal of Biotechnology.
  2. Resistin człowieka. Pospec. Odzyskane z prospecbio.com.
  3. S. Abramson. Resistim. Odzyskany z collab.its.virginia.edu.
  4. G. Wolf (2004), Insulinooporność i otyłość: rezystyna, hormon wydzielany przez tkankę tłuszczową. Recenzje żywienia.
  5. M. Rodríguez Pérez (2014), Badanie funkcji biologicznych S-Resistina. Raport przedstawiony na Uniwersytecie Kastylia-La Mancha, aby zakwalifikować się do tytułu doktora biochemii. 191.
  6. A. Souki, N.J. Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor, ... C. Cano-Ponce (2018), Podstawowe aspekty otyłości. Barranquilla, Kolumbia: Universidad Simón Bolívar Editions. 44 str.
  7. Md.S. Jamaluddin, S.M. Weakley, Q. Yao i C. Chen (2012). Oporność: role funkcjonalne i względy terapeutyczne w chorobach układu krążenia. British Journal of Pharmacology.
  8. Oprzyj się Źródło z en.wikipedia.org.
  9. D.R. Schwartz, M.A. Lazar (2011). Human resistin: znaleziono w tłumaczeniu z myszy na człowieka. Trendy w endokrynologii i metabolizmie.